臨床試驗各期l臨床試驗周期及案例數(shù)量

1、精選新藥研發(fā)臨床前研究周期及案例數(shù)量臨床試驗一共分成四個階段（即四期），前三期為新藥上市前的臨床試驗，第四期為上市后的臨床試驗。 具體包括：I I 期臨床試驗：是新藥進行人體試驗的起始期。以2020 一 3030 名健康志愿者為主要受試對象，進行初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗，觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)醫(yī) 教育網(wǎng)搜集整理。H期臨床試驗：是以新藥預(yù)期應(yīng)用的患病人群樣本為對象，初步評價治療作用的階段。其目的是初步評價 藥物對目標(biāo)適應(yīng)證患者的治療作用和安全性，也包括為皿期臨床試驗研究設(shè)計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。IIIIII 期臨床試驗：試驗的設(shè)計是采用

2、多中心開放隨機對照試驗，隨機分組方法和藥物編碼方法與H期臨床試驗類似，通過增加樣本量（試驗組病例不少于300300 例和對照 100100 例）并根據(jù)試驗?zāi)康牡恼{(diào)整選擇受試者標(biāo)準(zhǔn),適當(dāng)擴大特殊受試人群，及更為豐富的觀察項目或指標(biāo)等措施，進一步考察不同對象所需劑量及依從性。皿期臨 床試驗的條件應(yīng)盡可能接近該藥的正常使用條件，試驗藥要經(jīng)中國藥品生物制品檢定所檢定合格，供藥時，標(biāo)明 藥物系專供臨床試驗用。N期臨床試驗：是新藥上市后由申請人自主進行的應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下藥物的 療效和不良反應(yīng)；評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險關(guān)系；改進給藥劑量等。新藥N期臨床試驗是新 藥臨

3、床試驗的一個重要組成部份，是上市前新藥I I、H、皿、期試驗的補充和延續(xù)。它可以驗證上市前的結(jié)果，還可對上市前臨床試驗的偏差進行糾正，更重要的是可以彌補上市前臨床試驗缺乏的資料和信息，為臨床合理用 藥提供依據(jù)。精選臨床試驗的原則和力払新藥臨并試驗的分孵利上翌內(nèi)容、新虧翕垛試驗刀案邀計耍求1.譜守怦其的法規(guī)曾奈臨床試嶺農(nóng)集守育關(guān)陸世和指南.如藥品忡理法、 藥品注胭倉理莎袪、 新藥審亂林法、藥H刖和木試驗筲理舟也（附3弩-同吋曲仃以人為刑越的鋼憲姥越町汁弋赫爾寺迂言（附4）和國際醫(yī)學(xué)科學(xué)組駅委員會頒布的&人悴生物醫(yī)學(xué)硏究國際道鶴抬南的道攜原則，即處 帀、専曲人格、力求性受試薦舜火秤克童益和

4、盡可酢蔚免怖花 進釧是陽帝法悴，只有弼制 性.比館律更貝憶貝可採作性I指冇比法現(xiàn)更詳細(xì)只俶與法規(guī)保捋一迷但捋南的婆求 足卄曲制性的.N 試驗方憲的制定域鯊方糜故據(jù)應(yīng)境，對賊、領(lǐng)機、均衡的掠則制定.蜜飆見附錄加莫沙疊軸淪療功匪性消化不良収目、以楓擬、爭中心隨機對熬墻體試鑒二新藥臨床試驗的分期和主翌內(nèi)容新藥劃床通常分XM期每一期均肓不冋咀求卿口的，盜耍的病饑數(shù)也開:盡相PI+去2列出了1期靳螞臨床試淫的主鑒內(nèi)客郴特點I-新藥臨床】期為初步的臨床藥印學(xué)及人博左全性訐價， 是在丸*賓驗室研畫、 試肓宴臉與動物實輪裁 硼上.將新疔注開始用人喪的試驗，目的在丁了耕劑盤反應(yīng)勺毎性.進和初步的安全性評 價，研

5、充人悴對軻藥的咱舅性總藥代功力字，以捉供初步的洽藥力來.堂貳弋較一肢為促麻 去愿職 在持硃恃況卜也狂擇病人作均蔭試對親.方法為開放、體般対廉*做機和肓法*一 般愛試?yán)龜碁?。年30例，N 新藥臨床 II 期主耍時新藥的荷效性、安全性進行初步價.確定紀(jì)藥利晴.一般采用嚴(yán)耕的隨機雙肓 對朋試蚣 以平 frxrn 為主。jfi 肅應(yīng)該與杯準(zhǔn)療法進行比較，也可以便用蚩患汕 我國現(xiàn)荷 法規(guī)規(guī)定，試驗紐利対戕組的例數(shù)部不絵低丁 100例需辻意診斷標(biāo)準(zhǔn)、療效標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)性、 權(quán)威性和統(tǒng) Tk 要覘據(jù)試驗?zāi)康倪x擇的觀利指標(biāo)*包桔逡斷指標(biāo)、療效指肚 安全性 指標(biāo)。選莽指標(biāo)時，應(yīng)江意英客觀性、可壽性、靈敏度、特異性

6、、相黃性和可操作性。參隠 臨床前試驗和1期臨床試監(jiān)的實際情況制定藥物的劑量研究方案*應(yīng)有翳脊輪理學(xué)耍求的屮 止試驗的標(biāo)準(zhǔn)和個別受試對象退出試驗的標(biāo)準(zhǔn)*對不良事件、不良反附的觀測、親斷和及時匪亙囲第 4?酬新黑羽和亜蠱三鵜射為媲躊瞬確黠汾確 X :嘉抽叩邛対 -pw 洋把舜否聲和事熱審畜爾幸喙筆/奉鼻”c*8f-sri?ffi網(wǎng)為耳主閔？ *目 疋哋： 探甲囪爭箋哪 W5H 比陰甌歸庭/吐除苗擷馳、 才諸祎 卑瞪墜 RTffiHf 卻半觀冊訂 “瑞蟲謝鮮耳 書播輛宙!複鶴妙尊/家 UL 即 冬捲秸號至當(dāng)酗 癢披碉卑-酋幔陽些叢訊田奉厝奧瞰迫國地繭M凹強封鑒#M強-甘幔公馳射衛(wèi)誓萃為 搟甜鶉朮需洋

7、聊曲淨(jìng)翱訥畀泊只：慵瑕昭丟冷乃審，務(wù)#津呦/偵建田#來炭皿斑睜 ill”蔑抽率瞬 M 戀-程展?fàn)庌{晦占蓉軸卿阿仲此 E 毎由思甫察闿嗣 出那訃丑閒出劃馴血目衍右而曾血曲畀宙剎誓胡詞謝由丁 M 弋覇、4誤関（孫拚詭 TTN 建抽丑娜矗邸* TT 莎迄 44創(chuàng)戀捨褲鴨年陽曲隔碼呻趴艸目用對抽陽期與/章瞬陸口揚捨陽 4PHU 就輕噹抽 有誦釋血/醴壽年咚瞬翳関再曜饒 出皿宙耳推職茶理関出隊狷聊典瞬強嗎總 ，宙卅戶網(wǎng)笫夠殍淤卽晞侈；製省虺苦事陰亦廉婷/粛 F 歸縮嗎=時葢陽鳥竝盍 IR.夠齢佈 T 國蟲朗 H 玉曲比第蕙峪龍& 念甲理手貼瞪吊建把曲刼屜驊 它結(jié)*帥室冊闿聲亍耳片嬪藝仞護弟悴器事

8、平一熱叩兩 書科 頁且晴苗聊 換牡.宙勒憎囲奐隔號第也雄翰刈袒圏材SdS 彌卻別宙科吐戀普廨甘譯豐轟.阿廿習(xí) 立鍛昇專浪綱騎蟲晡傘周 oDoz J 簾立黒範(fàn)嫌隔睪雒A 稹刊國踐幸丑蟻可.陽探左 口箱一肺聊謝聊晴 Ai 及跑借自倒半時閔 別歹宙述:上“和可管立液 #靠字澗蒲訊田 則掘滾隔團井蟲、姿魚丑唯裁駆幗巾皐尺宙酣寶丟冊號 44 堀鞍出計味1期嬸餌 A1Al卡“斗肝孫節(jié)觀呂呼比也寒 ML1 主 奉字爭一班雑1孫型辟清揉 51，報旳陽舉1 盞野勒璨紐卿日朋驊迫廨審寄帶加。暮亜 韋 44第宅謝蚪聒側(cè)幫電 空訂期蟲悔糾冊席肇曇與胯圍捋，圄0區(qū) 7卻立騙一眾慟筋霽 興。刑帀卒吐梆鄆號叨恕瞳爭曲啟蛆怖

9、倂一糧#弓那握半刖諦押出贈即訊 2 綁丫出HIII 事別隼揺 T*黑黑哇期黒爭魂出痕臺解出的盼豊 H 八梆韋幸屈聯(lián)堀朋曲料&申出44履 4糧炭晞 M 9（単將舒瑕單關(guān)舊耳銀特詛迤 21、砸理同錯就耳彈率矚勒甘申朗綱滑應(yīng)睜k殳立倫理蠱罰會并明確氏職能，參試若的篩選標(biāo)準(zhǔn)，宴試希的知惜冋食（知悄 n 直 書人參試者人數(shù)：2-分配聲試者到齊俎去軸隨機優(yōu)方法，隨機化編碼表的制定和符理（特別是盲底的管 理），精選出現(xiàn)緊恵情況時累怎解盲的程序；3,對略藥物選抒:安慰劑,療效指標(biāo)的選取t曲訪計劃*不良屮件的定義粒處理程序；5.病例報告表的段計、填寫骨理：6,數(shù)搖的核對、錄入和計算機數(shù)據(jù)庫的設(shè)計、維護和

10、管理；7-岀現(xiàn)失仍和屮途迫出等于件時的對第；8.第一刀監(jiān)袈機構(gòu)的設(shè)立和職賁；9.屮期分析計劃+屮期分析懈肓釋序，統(tǒng)計分析計劃” ITT（竟國治療令析廉理，處理可疑值的操作遷序：10. 雜個實施過程屮所仃資料的歸檔、貴任人的錠桝零，新藥研發(fā)的幾個周期新藥研發(fā)是一個耗時耗資都非常龐大的系統(tǒng)工程，完成前期的基礎(chǔ)研究（藥理、毒理、藥效等動物研究）后開始申請進入人體臨床試驗階段。您所問的臨床試驗的周期，應(yīng)該就是臨床試驗的期別（I、II、山、IV期）：I 期臨床試驗：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。 II 期臨床試驗：治療作用初步評價階

11、段。其目的是初步評價藥物對目標(biāo)適 應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗研究設(shè)計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計可 以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機盲法對照臨床試驗。III期臨床試驗：治療作用確證階段。其目的是進一步驗證藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風(fēng)險關(guān)系， 最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。試驗一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗。IV 期臨床試驗：新藥上市后應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)，評價在普 通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險關(guān)系以及改進給藥劑量等。生物等效性試驗，是指用生物利用度

12、研究的方法，以藥代動力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗條件下， 其活性成份吸收程度和速度有無統(tǒng)計學(xué)差異的人體試驗。至于說每個具體的品種臨床試驗階段的要求，要依據(jù)不同的藥品注冊分類進行（中藥、化藥、生物制品的分類均有所不同）化學(xué)藥品：1.屬注冊分類 1 和 2的，應(yīng)當(dāng)進行臨床試驗。（1）臨床試驗的病例數(shù)應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計學(xué)要求和最低病例數(shù)要求；（2）臨床試驗的最低病例數(shù)（試驗組）要求：I 期為 20 至 30 例，II 期為 100 例，山期為 300 例，IV 期為 2000 例。（3）避孕藥的 I 期臨床試驗 應(yīng)當(dāng)按照本辦法的規(guī)定進行；II 期臨床試驗 應(yīng)當(dāng)完成至

13、少 100 對 6 個月經(jīng)周期的 隨機對照試驗;III 期臨床試驗完成至少 1000 例 12 個月經(jīng)周期的開放試驗；IV 期臨床試驗應(yīng)當(dāng)充分考慮該類藥品的可變因素，完成足夠樣本量的研究工作。2.屬注冊分類 3 和 4 的，應(yīng)當(dāng)進行人體藥代動力學(xué)研究和至少100 對隨機對照臨床試驗。多個適應(yīng)癥的，每個主要適應(yīng)癥的病例數(shù)不少于60 對。避孕藥應(yīng)當(dāng)進行人體藥代動力學(xué)研究和至少 500 例 12 個月經(jīng)周期的開放試驗。屬于下列二種情況的，可以免予進行人體藥代動力學(xué)研究：（1）局部用藥，且僅發(fā)揮局部治療作用的制劑；（2）不吸收的口服制劑。 3.屬注冊分類 5 的，臨床試驗按照下列原則進行：（1） 口服

14、固體制劑應(yīng)當(dāng)進行生物等效性試驗，一般為 18 至 24 例；難以進行生物等效性試驗的口服固體制劑及其他非口服固體制劑，應(yīng)當(dāng)進行臨床試驗，臨床試驗的病例數(shù)至少為100 對；緩釋、控精選釋制劑應(yīng)當(dāng)進行單次和多次給藥的人體藥代動力學(xué)的對比研究和必要的治療學(xué)相關(guān)的臨床試驗，臨床試驗 的病例數(shù)至少為 100 對；（4）注射劑應(yīng)當(dāng)進行必要的臨床試驗。需要進行臨床試驗的，單一活性成份注射劑，臨床試驗的病例數(shù)至少為 100 對；多組份注射劑，臨床試驗的病例數(shù)至少為300 例（試驗藥）;脂質(zhì)體、微球、微乳等注射劑，應(yīng)根據(jù)注冊分類 1 和 2 的要求進行臨床試驗。4.對于注冊分類 6 中的口服固體制劑，應(yīng)當(dāng)進行生

15、物等效性試驗，一般為18 至 24 例。需要用工藝和標(biāo)準(zhǔn)控制藥品質(zhì)量的，應(yīng)當(dāng)進行臨床試驗，臨床試驗的病例數(shù)至少為 100 對。5減免臨床試驗的申請，應(yīng)當(dāng)在申請藥品注冊時一并提岀，并詳細(xì)列岀減免臨床試驗的理由及相關(guān)資料。對于已批準(zhǔn)進行臨床試驗的，除藥品注冊管理辦法規(guī)定可以減免臨床試驗的情況外，一般不再批準(zhǔn)減免試驗。如完成臨床試驗確有困難的，申請人應(yīng)當(dāng)提出申請，詳細(xì)說明減 免臨床試驗的依據(jù)和方案，從臨床統(tǒng)計學(xué)、試驗入組病人情況等各個方面論證其合理性。6.臨床試驗對照藥品應(yīng)當(dāng)是已在國內(nèi)上市銷售的藥品。對必須要從國外購進的藥品，需經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局 批準(zhǔn)，并經(jīng)口岸藥品檢驗所檢驗合格方可用于臨床試

16、驗。臨床試驗陽性對照藥品的選擇一般應(yīng)按照以下順序進行：（1）原開發(fā)企業(yè)的品種；具有明確臨床試驗數(shù)據(jù)的同品種；活性成份和給藥途徑相同，但劑型不同的品 種；（4）作用機制相似，適應(yīng)癥相同的其他品種。中藥：臨床試驗的病例數(shù)應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計學(xué)要求和最低病例數(shù)要求；臨床試驗的最低病例數(shù)（試驗組）要求：I期為 2030 例，H期為 100 例，山期為 300 例，W期 為2000 例；屬注冊分類 1、2、4、5、6 的新藥，以及 7 類和工藝路線、溶媒等有明顯改變的改劑型品 種，應(yīng)當(dāng)進行W期臨床試驗；生物利用度試驗一般為1824 例；避孕藥I期臨床試驗應(yīng)當(dāng)按照本辦法的規(guī)定進行，H期臨床試驗應(yīng)當(dāng)完成至少100

17、對 6 個月經(jīng)周期的隨機對照試驗，山期臨床試驗應(yīng)當(dāng)完成至少 1000 例 12 個月經(jīng)周期的開放試驗，W期臨床試驗應(yīng)當(dāng)充分考慮該類藥品的可變因素， 完成足夠樣本量 的研究工作；新的中藥材代用品的功能替代，應(yīng)當(dāng)從國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中選取能夠充分反映被代用藥材功效 特征的中藥制劑作為對照藥進行比較研究，每個功能或主治病證需經(jīng)過2 種以上中藥制劑進行驗證，每種制劑臨床驗證的病例數(shù)不少于100 對；改劑型品種應(yīng)根據(jù)工藝變化的情況和藥品的特點，免除或進行不少于 100 對的臨床試驗；仿制藥視情況需要，進行不少于100 對的臨床試驗；治療用生物制品：1.申請新藥應(yīng)當(dāng)進行臨床試驗。2.臨床試驗的病例數(shù)應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計

18、學(xué)要求和最低病例數(shù)要求。3.臨床試驗的最低病例數(shù)（試驗組）要求為：I期:20 例，H期:100 例，山期:300 例。4.注冊分類 112 的制品應(yīng)當(dāng)按新藥要求 進行臨床試驗。5注冊分類 1315 的制品一般僅需進行山期臨床試驗。6.對創(chuàng)新的緩控釋制劑，應(yīng)進行人體藥代動力學(xué)的對比研究和臨床試驗。預(yù)防用生物制品：1.臨床試驗的受試者（病例）數(shù)應(yīng)符合統(tǒng)計學(xué)要求和最低受試者（病例）數(shù)的要求。2.臨床試驗的最低受試者（病例）數(shù)（試驗組）要求：I期：20 例，H期：300 例,山期：500 例。3.注冊分類 19 和 14 的疫苗按新藥要求進行臨床試驗。4.注冊分類 10 的疫苗，提供證明其滅活或者脫毒

19、后的安全性和有效性未發(fā)生變化的研究資料，可免做臨床試驗。5.注冊分類 11 的疫苗，一般應(yīng)按新藥要求進行臨床試驗，但由注射途徑給藥改為非注射途徑的疫苗可免做I期臨床試驗。6.注冊分類 12 和 15 的疫苗，一般僅需進行山期臨床試驗。7.注冊分類 13 中改變免疫程序的疫苗，可免做I期臨床試驗。8.應(yīng)用于嬰幼兒的預(yù)防類制品，其I 期臨床試驗應(yīng)當(dāng)按照先成人、后兒童、最后嬰幼兒的原則進行。9.每期的臨床試驗應(yīng)當(dāng)在設(shè)定的免疫程序完成后進行下一期的臨床試驗。10.對于首次申請在中國上市的疫苗，應(yīng)進行流行病學(xué)的保護力試驗。進口注冊藥品的臨床試驗要求：進口化學(xué)藥品：1.申請未在國內(nèi)外獲準(zhǔn)上市銷售的藥物，應(yīng)當(dāng)按照注冊分類 1 的規(guī)定進行臨床試驗。2.申請已在國外上市銷售但尚未 在中國境內(nèi)上市銷售的藥品，應(yīng)當(dāng)按照注冊分類 3 的規(guī)定進行臨床試驗。3