滴眼液工藝驗證方案

1、工藝驗證方案 品名：xxxx滴眼液規(guī)格：5ml：5mg劑型：滴眼劑起草人： 制定日期： 研發(fā)審核人： 審核日期： 審核人：審核日期： 批準人：批準日期：文件編號：生效日期： xxxx制藥有限公司目 錄 1 目的32 范圍33 職責34 驗證對象35 驗證時間與批次36 驗證準備46.1驗證相關確認 46.2驗證文件的確認56.3相關驗證設備56.4人員培訓情況確認66.5驗證所需主要原材料66.6產品處方及工藝流程67.生產系統(tǒng)要素的評價97.1生產準備間和設備的確認97.2服務設施準備的確認97.3公用及服務系統(tǒng)準備的確認97.4潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)準備的確認107.5注射用水系統(tǒng)117.6生

2、產人員118生產工藝過程驗證118.1瓶（塞）蓋滅菌崗位118.2稱量崗位128.3配液崗位128.4灌裝崗位148.5燈檢崗位149 驗證結果與評價1510 再驗證周期確認1511各種驗證空白記錄151目的xxxx滴眼液（規(guī)格5ml:5mg），為我公司擬注冊申報的仿制藥品，根據注冊要求對該產品進行中試生產和工藝驗證。此次驗證包括3個批次xxxx滴眼液，按照規(guī)范要求提供驗證用的生產工藝規(guī)程、批生產記錄、崗位SOP連續(xù)生產3個批次，并按標準取樣原則進行取樣、檢測，按法定或經驗證的質量標準、分析方法進行測定。驗證完畢，根據實際情況對生產規(guī)程相關參數進行確認和必要的調整。2范圍本驗證方案使用于在本方

3、案指定的廠房、設施、設備、工藝條件下xxxx滴眼液的生產，當上述條件改變時，應重新驗證。xxxx滴眼液的制備工藝由稱量、配液、瓶（塞）滅菌、灌裝、燈檢、包裝組成，其中每一工序的操作環(huán)境、設備、人員、物料、操作規(guī)程等都直接影響最終產品的質量。通過對xxxx滴眼液生產工藝及各崗位標準操作程序進行驗證，考察生產過程中可能影響產品質量的各種因素，確認生產工藝及質量保證系統(tǒng)的可靠性，即現(xiàn)有的設備及所定的工藝條件能夠保證穩(wěn)定生產、確保產品質量。3.職責職 務所屬部門姓 名職 責組 長質量部根據驗證總計劃安排，負責項目驗證立項提出，組織驗證小組人員起草驗證方案并按方案要求實施驗證。起草驗證報告，對整個項目驗

4、證負責。組 員生產技術部對驗證過程進行組織、協(xié)調。研發(fā)負責人對驗證過程中的工藝執(zhí)行情況進行指導、監(jiān)督。質量部QA對驗證過程進行全面監(jiān)控，保證按要求進行生產對驗證過程中關鍵崗位及檢測點進行檢測、取樣。質量部QC對驗證過程中樣品進行檢驗，負責提供數據結果。對驗證過程中樣品進行檢驗，負責提供數據結果。供銷部保證工藝驗證過程中所需物料的供應。設備動力部保 證驗證過程設備正常運行及能源供應。4驗證對象此次驗證包括三批xxxx滴眼液，按照要求提供驗證用的生產工藝規(guī)程、批生產記錄、崗位SOP連續(xù)生產三個批次，并按標準取樣原則進行取樣、監(jiān)測，按法定或經驗證的質量標準、分析方法進行測定。驗證完畢，根據實際情況對

5、生產規(guī)程相關參數進行確認和必要的調整。5. 驗證時間與批次從xx年x月x日連續(xù)進行三批工藝驗證，批量：2萬支/批，批號：x、x、x。6.驗證準備6.1驗證相關確認檢查技術和管理文件、檢查和認定廠房與公用設施是否在驗證周期內、檢查和認定空調凈化系統(tǒng)是否在驗證周期內、檢查和認定工藝用水系統(tǒng)是否在驗證周期內、檢查并確定生產設備是否在驗證周期內、檢查并確定計量器具是否在檢定周期內、檢查參加驗證的物料、檢查質量檢驗系統(tǒng)驗證和準備情況、檢查并確定檢驗儀器、檢查并確定檢驗試劑。文件名稱文件編號存放地點人員進出一般生產區(qū)標準操作規(guī)程生產技術部人員進出潔凈區(qū)標準操作規(guī)程生產技術部物料進入一般生產區(qū)標準操作規(guī)程生

6、產技術部物料進入潔凈區(qū)標準操作規(guī)程生產技術部一般生產區(qū)工作服清潔標準操作規(guī)程生產技術部潔凈區(qū)工作服清潔標準操作規(guī)程生產技術部xxxx滴眼液工藝規(guī)程生產技術部滴眼劑車間前處理崗位標準操作規(guī)程生產技術部滴眼劑車間稱量崗位標準操作規(guī)程生產技術部滴眼劑車間配液崗位標準操作規(guī)程生產技術部滴眼劑車間蓋塞滅菌崗位標準操作規(guī)程生產技術部滴眼劑車間灌裝崗位標準操作規(guī)程生產技術部滴眼劑車間燈檢崗位標準操作規(guī)程生產技術部滴眼劑車間包裝崗位標準操作規(guī)程生產技術部電子秤標準操作規(guī)程生產技術部電子秤維護、保養(yǎng)標準操作規(guī)程生產技術部配液系統(tǒng)標準操作規(guī)程生產技術部配液系統(tǒng)維護、保養(yǎng)標準操作規(guī)程生產技術部LP-100全自動理瓶

7、機操作規(guī)程生產技術部CPJ全自動氣洗機操作規(guī)程生產技術部YGX-A全自動灌裝加塞旋蓋機操作規(guī)程生產技術部過氧化氫滅菌柜操作規(guī)程生產技術部脈動真空滅菌柜操作規(guī)程生產技術部噴碼機操作規(guī)程生產技術部自動貼標機操作規(guī)程生產技術部鋁塑包裝機操作規(guī)程生產技術部完整性測試儀操作規(guī)程生產技術部超聲波清洗機操作規(guī)程生產技術部傳遞窗使用標準操作規(guī)程生產技術部傳遞窗使用維護、保養(yǎng)標準操作規(guī)程生產技術部洗衣機標準操作規(guī)程生產技術部洗衣機維護、保養(yǎng)標準操作規(guī)程生產技術部澄明度檢測儀標準操作規(guī)程生產技術部澄明度檢測儀維護、保養(yǎng)標準操作規(guī)程生產技術部xxxx滴眼液中間產品檢驗標準操作規(guī)程質量管理部xxxx滴眼液檢驗標準操作

8、規(guī)程質量管理部xxxx滴眼液中間產品質量標準質量管理部xxxx滴眼液質量標準質量管理部6.2相關驗證文件的確認本方案所描述的工藝驗證應在下述所批準的有關驗證的基礎上進行。文件名稱文件編號存放地點廠房設施驗證管理規(guī)程質量管理部滴眼劑車間廠房設施驗證方案及驗證報告質量管理部滴眼劑車間空調系統(tǒng)驗證方案及驗證報告質量管理部壓縮空氣系統(tǒng)驗證方案及驗證報告質量管理部純化水系統(tǒng)驗證方案及驗證報告質量管理部注射用水系統(tǒng)驗證方案及驗證報告質量管理部液體制劑車間純蒸汽系統(tǒng)驗證方案及驗證報告質量管理部LP-100全自動理瓶機驗證方案及驗證報告質量管理部CPJ全自動氣洗機驗證方案及驗證報告質量管理部YGX-A全自動灌

9、裝加塞旋蓋機驗證方案及驗證報告質量管理部過氧化氫滅菌柜驗證方案及驗證報告質量管理部脈動真空滅菌柜驗證方案及驗證報告質量管理部噴碼機驗證方案及驗證報告質量管理部自動貼標機驗證方案及驗證報告質量管理部鋁塑包裝機驗證方案及驗證報告質量管理部完整性測試儀驗證方案及驗證報告質量管理部超聲波清洗機驗證方案及驗證報告質量管理部6.3相關驗證設備主要設備一覽表設備編號設備名稱規(guī)格型號生產廠家濃配灌稀配罐儲罐高位儲罐全自動理瓶機全自動氣洗機全自動灌裝加塞旋蓋機過氧化氫滅菌柜脈動真空滅菌柜自動貼標機鋁塑包裝機完整性測試儀超聲波清洗機6.4人員培訓情況確認確認項目評價方法結果生產人員培訓查閱操作者培訓檔案，確認是否

10、已對操作者進行了規(guī)程及操作技能培訓。培訓內容：GMP及藥品管理法培訓、安全防護規(guī)程、微生物基礎知識及微生物污染的防范培訓、所在崗位相關設備的操作、清洗、維修保養(yǎng)規(guī)程、進出潔凈區(qū)更衣技術培訓、灌封生產過程質量控制規(guī)程培訓生產區(qū)操作準則培訓 操作者均已接受了所要求的規(guī)程及操作技能培訓 驗證培訓見表1。6.5驗證所需主要原材料物料名稱生產商批準文號質量標準xxxx（眼用原料級別）山東華熙福瑞達藥業(yè)有限公司國藥準字H20113379YBH03882011氯化鈉江蘇省勤奮藥業(yè)有限公司國藥準字H320207182010年版CP二部氯化鉀自貢鴻鶴制藥有限責任公司國藥準字H510212652010年版CP二部

11、依地酸二鈉湖南華日制藥有限公司湘食藥輔準字F200900512010年版CP二部氨基己酸江蘇永安制藥股份有限公司國藥準字H201035502010年版CP二部硼酸自貢鴻鶴制藥有限責任公司國藥準字H510212682010年版CP二部硼砂廣州康喬漢普藥業(yè)有限公司國藥準字H440226162010年版CP二部葡萄糖酸氯己定溶液錦州九泰藥業(yè)有限責任公司國藥準字H210219772010年版CP二部6.6產品處方及工藝流程處方見下表，產品規(guī)格：5ml：5mg。原輔料名稱處方理論用量（200支）g處方理論用量（2萬支）g處方理論用量（6萬支）g備注xxxx1100 300xxxx和葡萄糖酸氯己定分別按實

12、際含量折算后投料氯化鈉6.06001800氯化鉀1.5150450依地酸二鈉0.11030氨基己酸1100300硼酸2200600硼砂0.11030葡萄糖酸氯己定0.0252.57.5加注射用水至1000ml100L300L工藝流程圖： 稱量備料依次加入溶解2、依地酸二鈉、葡萄糖酸氯己定1、注射用水降溫到60±5依次溶解配液罐溶脹完全依次加入溶解4、氨基己酸、氯化鈉、氯化鉀、硼酸、硼砂3、xxxx調pH值5、硼酸或硼砂溶液加水至全量中間產品檢測成品燈檢外包鋁塑高位罐儲液罐0.45µm、0.22µm聚醚砜過濾0.22µm聚醚砜精濾灌裝、旋塞外包裝經VHP滅

13、菌瓶、塞、蓋裝量檢查封口檢查一般生產區(qū)C級區(qū)A/B級區(qū)7.生產系統(tǒng)要素的評價 生產前檢查確認記錄見表28。7.1生產準備間和設備的確認生產前的準備是生產所使用的器具、設備、各種物料符合規(guī)定的質量標準，能夠滿足產品生產的需要。生產系統(tǒng)要素的評價：證明生產系統(tǒng)要素符合生產工藝條件，從而保證用此系統(tǒng)生產的產品符合質量標準。系統(tǒng)要素操作間和設備（1）項目評價方法判斷標準操作間清場在每批產品的生產準備開始前，按照生產準備、滅菌操作和驗證規(guī)則分別檢查更衣室、原料暫存間、稱量室、配料間、灌封間、滅菌間、燈檢間、包裝間等，對其進行清場。生產前所有的房間內應無任何與本批生產無關的物料和文件。生產操作間處于“已清

14、場”狀態(tài)。所生產藥品的品名、規(guī)格、批號、數量應與生產指令相符。（2）項目評價方法判斷標準操作間清潔在每批產品的生產準備開始前，檢查原料暫存間、稱量室、配料間、灌封間、滅菌間、燈檢間、包裝間等，并對其進行清潔。所有的房間內應清潔，狀態(tài)明確，沒有任何前一批生產的污染物。（3）項目評價方法判斷標準設備清潔在每批產品的生產準備開始前，檢查生產線及滅菌柜。設備應有完好標識并在清潔效期內。容器完好并在清潔效期內。7.2服務設施準備的確認系統(tǒng)要素服務設施（1）項目評價方法判斷標準空氣質量（粒子計數） 按潔凈區(qū)懸浮粒子監(jiān)測規(guī)程檢測操作間的懸浮粒子數。在生產準備操作的持續(xù)過程中，配液間的空氣質量須符合C級要求灌

15、封間的空氣質量須符合B級要求（2）項目評價方法判斷標準空氣壓力在生產準備操作過程中，檢查并記錄玻瓶精洗室相對于初洗室、外部走廊和物流通道的空氣壓力在生產準備操作過程中，配液、灌封間保持正壓。7.3公用及服務系統(tǒng)準備的確認 系統(tǒng)要素公用及服務系統(tǒng)（1）項目評價方法判斷標準注射用水（WFI）質量（化學、微生物數和粒子數） 記錄各使用點的注射用水質量（化學、微生物數和粒子數）。符合注射用水標準要求。（2）項目評價方法判斷標準注射用水質量（0.2m終端過濾器）注射用水0.2m終端過濾器的完整性試驗檢測記錄，并檢查封口標簽在生產準備操作過程中，精洗室保持正壓。過濾器完整性試驗符合要求，封口標簽完好無損。

16、（3）項目評價方法判斷標準壓縮空氣質量（0.2m）終端過濾器壓縮空氣0.2m終端過濾器的完整性試驗檢測記錄，并檢查封口標簽。過濾器完整性試驗符合要求，封口標簽完好無損。7.4潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)準備的確認系統(tǒng)要素潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)（1）項目評價方法判斷標準環(huán)境空氣質量（溫度和相對濕度）。 檢查并記錄潔凈區(qū)主要崗位的溫度、壓差溫度：1826、壓差10Pa（2）項目評價方法判斷標準環(huán)境空氣微生物質量在生產操作過程中，按潔凈區(qū)沉降菌監(jiān)測規(guī)程規(guī)定的取樣方案及檢驗方法，檢測空氣中的微生物數（沉降菌數）。按規(guī)定的取樣方案及檢驗方法，動態(tài)檢測空氣中的沉降菌數。（2）項目評價方法判斷標準環(huán)境空氣質量（空氣壓力）

17、在生產準備操作過程中，檢查并記錄潔凈區(qū)相對于一般生產區(qū)的空氣壓力。在生產過程中，潔凈區(qū)相對外界壓差>10Pa，不同潔凈級別壓差>5Pa，有壓差記錄。 潔凈區(qū)懸浮粒子標準潔凈度級別懸浮粒子最大允許數/立方米靜態(tài)動態(tài)0.5m5m0.5m5mA級352020352020B級3520293520002900C級3520002900352000029000D級352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定 潔凈區(qū)潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的動態(tài)標準潔凈度級別浮游菌cfu/m3沉降菌（f90mm）cfu /4小時(2)表面微生物接觸（f55mm）cfu /碟5指手套cfu /手套A級<1<1<

18、;1<1B級10555C級1005025D級200100507.5注射用水系統(tǒng)系統(tǒng)要素配制水檢測項目評價方法判斷標準配制用注射用水的質量（性狀、pH值、氯化物）注射用水標準要求。檢驗結果符合注射用水標準要求。7.6生產人員系統(tǒng)要素生產人員項目評價方法判斷標準培訓查閱操作者技能培訓表，了解是否已對操作者進行了相關操作方法及規(guī)程的培訓。操作者均已接受了崗位技能培訓。8生產工藝過程驗證 按工藝規(guī)程規(guī)定批量進行投產，依據工藝規(guī)程及各崗位的標準操作程序規(guī)定的工藝條件和工藝參數，設定試驗條件。按照崗位標準操作程序操作，并按工序產品質量的要求，設定評估項目，制定取樣量、取樣方法、檢驗方法及評估標準。對

19、各崗位的檢驗結果記錄、列表，并按評估項目及評估標準進行評價和小結。按同一生產工藝進行三批產品驗證。本驗證方案對xxxx滴眼液工藝過程中影響產品質量的各因素均進行考察，驗證項目如下：8.1瓶（塞）蓋滅菌崗位8.1.1操作過程 本公司使用的包材塑瓶、瓶塞及外蓋為免洗包材，只需進行滅菌。 將瓶、塞、外蓋脫去外包裝進入過氧化氫滅菌柜進行滅菌。取樣方法塑瓶、內塞、外蓋的過氧化氫滅菌效果進行檢查，檢查頻次按驗證方法中說明進行，生產結束后，統(tǒng)計塑瓶、內塞、外蓋使用數量，并對物料平衡進行收率計算，連續(xù)考察三批。8.1.3驗證項目、驗證方法及合格標準驗證項目驗證方法合格標準過氧化氫滅菌效果隨機取滅菌后的塑瓶、內

20、塞及外蓋，按微生物檢查法檢查，連續(xù)檢查三批。按內包材質量標準微生物或無菌要求理瓶塑料瓶潔凈、無異物隨即抽取滴眼劑瓶5支，灌裝注射用水后進行燈檢，應無異物平衡收率記錄、計算98.0%100.0%8.1.4檢查結果統(tǒng)計、分析與評估將檢查結果記錄、列表進行統(tǒng)計分析，對檢查結果按評估標準進行評估，全部合格為崗位工藝驗證通過，不符合評估標準為不合格，需對工藝規(guī)程及標準操作規(guī)程進行修改、完善。檢查結果見表9。8.2稱量崗位 稱量稱量前，崗位負責人應檢查使用的天平或磅秤是否有校驗合格證、零點是否準確。稱量時嚴格執(zhí)行雙人復核制。QA檢查員檢查稱量記錄，是否執(zhí)行雙人復核制。8.2.2物料狀態(tài)標識車間領料時，QA

21、檢查員在外清室檢查物料合格證，無合格證的物料不得放行。稱取物料前，稱量負責人應檢查每個物料包裝上是否有物料標記單，嚴禁使用無標記單的物料。物料性狀稱量時，崗位負責人隨時檢查物料性狀是否符合規(guī)定，有無異物，嚴禁使用不符合規(guī)定的物料。QA檢查員每批物料抽查一次。驗證項目標準稱量天平、磅秤有校驗合格證，零點準確；稱量執(zhí)行雙人復核制。物料狀態(tài)標識每批物料應有合格證。物料包裝上應有物料標記單。物料性狀性狀符合規(guī)定，且無異物。8.3配液崗位8.3.1操作過程按崗位標準操作規(guī)程及設備操作規(guī)程進行操作，將領用的原輔料按照工藝規(guī)程順序稱量、投料。投料：配制藥液前，崗位負責人和QA檢查員應復核每種物料的投料數量是

22、否與生產指令相符。配液：取處方量80%的新鮮注射用水置于配液罐中，開啟攪拌（約3540轉/min），降溫至60±5，加入處方量的依地酸二鈉、葡萄糖酸氯己定溶液，攪拌均勻，緩慢加入xxxx，恒溫（60±5）攪拌使充分溶脹，冷卻至35±5后為澄清透明溶液。將處方量的氨基己酸、氯化鈉、氯化鉀、硼酸、硼砂依次加入到配液罐中，攪拌至完全溶解，冷卻至室溫，用0.05%的硼砂溶液或0.1%硼酸溶液調節(jié)pH值在6.57.5之間，補加注射用水至全量，攪拌約1020分鐘。除菌過濾：過濾藥液前，對過濾器進行起泡點試驗，確認濾膜（濾芯）的孔徑是否符合生產工藝、過濾器是否完好；過濾完畢，再

23、次確認過濾器的完好性。過濾藥液時，崗位負責人隨時觀察藥液色澤，應符合規(guī)定。藥液過濾完畢，QA檢查員檢查一次。藥液經0.45m微孔過濾器循環(huán)過濾20分鐘后，取樣測定含量、pH值、滲透壓合格后，精濾至可見異物檢查合格，通過0.22m微孔過濾器二級過濾、將藥液輸送灌裝崗位。8.3.2驗證項目、驗證方法及合格標準 驗證項目驗證方法合格標準配液量計量加入全量80%的注射用水配液溫度溫度計測定60±5攪拌速度復核35±5轉/分攪拌時間計時攪拌1520分鐘含量均一性分別在罐體的頂部、中部、底部取樣測定xxxx的含量RSD2.0%濾器完整性過濾前后對濾芯進行起泡點試驗合格含量、pH值、滲透

24、壓取樣測定xxxx含量、pH值、滲透壓、葡萄糖酸氯己定、依地酸二鈉含量xxxx滴眼液中間體質量標準過濾前微生物負荷、pH值、分別在存放的第0小時、4小時、8小時、12小時取樣檢測 xxxx滴眼液中間體質量標準微生物負荷標準可見異物用潔凈取樣瓶從取樣點接取藥液100ml，依可見異物檢查法檢查，連續(xù)考察3批。無可見異物平衡收率記錄、計算，連續(xù)考察三批。95.0%100.0%過濾器完整性檢查記錄見表10、藥液配制監(jiān)控記錄見表11、藥液放置時間驗證記錄見表12。8.3.3取樣方法在配液過程中對溫度、攪拌時間等關鍵控制點進行監(jiān)控，配液結束后分別從上、中、下多點分別取樣檢查藥液的均一性，精濾后檢查含量、p

25、H值、滲透壓及可見異物，合格后物料方可流入下道工序。精濾前取樣考察藥液微生物污染水平、pH值、滲透壓、抑菌劑含量，過濾后取樣考察藥液放置過程中微生物變化，以此確定藥液存放時間，并在生產結束后統(tǒng)計物料，進行平衡計算，連續(xù)考察三批。8.3.4檢查結果統(tǒng)計、分析與評估將檢查結果記錄、列表進行統(tǒng)計分析，對檢查結果按評估標準進行評估，全部合格為崗位工藝驗證通過，不符合評估標準為不合格，需對工藝規(guī)程及標準操作規(guī)程進行修改、完善。8.4灌裝崗位8.4.1操作過程 首先啟動局百層流電源開關凈化30分鐘后開啟灌裝機。啟動理瓶、理蓋振蕩器將內塞、外蓋經震蕩和軌道送至指定部位。調整針頭及裝量，并檢查可見異物，正常后

26、方可連續(xù)操作，將檢查合格的藥液用灌裝機灌裝于滴眼液瓶中。8.4.2驗證項目、驗證方法及合格標準驗證項目驗證方法合格標準可見異物隨機取100支，按可見異物檢查法檢查可見異物，每半小時1次，連續(xù)考查3批。無可見異物灌裝裝量每支灌裝針頭取1支灌裝品，按裝量檢查法檢查裝量，每半小時檢查一次，連續(xù)考查3批。5ml加塞質量隨機取100支，按目測法檢查，每小時檢查1次，連續(xù)考查3批。無泄漏、內塞壓實、不易脫落，合格率99旋蓋質量隨機取100支，按目測法檢查，每小時檢查1次，連續(xù)考查3批。無泄漏、松緊適宜，鎖住鎖扣，合格率99平衡收率記錄、計算，連續(xù)考察三批。藥液：95.0%100.0%塑瓶：98.0%100

27、.0%灌裝崗位工藝驗證記錄見表13。8.4.3取樣方法在灌裝開始時和結束時各進行一次取樣，之后按驗證方法中規(guī)定時間間隔進行取樣，可見異物及灌裝量每半小時檢查一次，加塞、旋蓋一小時檢查一次。8.4.4檢查結果統(tǒng)計、分析與評估將檢查結果記錄、列表進行統(tǒng)計分析，對檢查結果按評估標準進行評估，全部合格為崗位工藝驗證通過，不符合評估標準為不合格，需對工藝規(guī)程及標準操作規(guī)程進行修改、完善。8.5燈檢崗位8.5.1操作過程開啟燈檢機開關，關閉室內照明，開啟燈檢機傳輸帶，按照可見異物檢查法進行燈檢，首先檢查外觀質量，然后檢查可見異物，將不合格品挑出。8.5.2驗證項目、驗證方法及合格標準驗證項目驗證方法合格標

28、準可見異物QA檢查員隨機抽取燈檢后中間體，確認可見異物及外觀質量，每次取樣20支，連續(xù)考察三批。 20支應全部合格，如有1支不合格品，可另取20支檢查，不得檢出不合格品。平衡收率記錄、計算，連續(xù)考察三批。藥液：95.0%100.0%塑瓶：98.0%100.0% 燈檢崗位驗證記錄見表14。8.5.3取樣方法在燈檢開始時及結束時取樣各1次，中間分取三次樣，總計取樣5次，每次取20支，所取樣品按順序編號。檢查藥液的可見異物是否符合工藝要求。連續(xù)檢查3批。8.5.4檢查結果統(tǒng)計、分析與評估將檢查結果記錄、列表進行統(tǒng)計分析，對檢查結果按評估標準進行評估，全部合格為崗位工藝驗證通過，不符合評估標準為不合格

29、，需對工藝規(guī)程及標準操作規(guī)程進行修改、完善。9 .驗證結果與評價 驗證結束后，驗證小組收集驗證記錄并對驗證結果進行評價。驗證工藝參數與已批準的工藝規(guī)程、崗位標準操作規(guī)程的一致性，以及已批準的工藝規(guī)程、崗位標準操作規(guī)程的實際適應性。起草驗證報告，并報驗證小組組長批準。10 .再驗證周期確認10.1 工藝發(fā)生變更(包括工藝過程、生產路線、主要原輔料或溶劑、重要工藝參數等)，應進行再驗證。10.2生產所使用的主要設備作了調整、更換或大修后應進行再驗證。10.3 生產場所發(fā)生了改變后應進行再驗證。10.4在產品趨勢分析中發(fā)現(xiàn)嚴重的超?，F(xiàn)象或可能對產品的安全、性狀、純度、含量等產生影響時應作再驗證。10

30、.5 生產批件下發(fā)后，對生產工藝應進行再驗證。11. 各種驗證記錄的空白表格表1驗證人員培訓表培訓題目受培訓人數培訓日期培訓學時培訓方式組織部門授課者培訓主要內容（摘要）培訓對象及成績（××崗位人員）姓名成績姓名成績姓名成績姓名成績確認生產車間 年 月 日人事部 年 月 日驗證小組 年 月 日表2生產前生產準備系統(tǒng)要素評價表品 名批 號評 價 項 目檢 查 情 況檢查人文 件在生產準備開始前檢查生產所需用的文件是否有效，有無其它無用的文件。操作間清場清潔在生產準備開始前，按照相應區(qū)域清場清潔SOP的規(guī)定檢查操作間。設備、儀器清潔在生產準備開始前，按規(guī)定檢查與生產相關的所有設

31、備、儀器。公用服務系統(tǒng) 檢查情況房 間環(huán)境溫度相對濕度%潔凈室壓差 Pa檢查人緩沖間配料間稱量間滅菌間灌封間緩沖走廊男更衣室女更衣室結論檢查人檢 查 日 期 年 月 日復核人復 核 日 期 年 月 日結論：表3懸浮粒子監(jiān)測確認取樣位置批號：時間： 年月日懸浮粒子C級區(qū)B級（局部A級）檢測人復核人結論：表4沉降菌監(jiān)測確認批號：時間： 年月日檢測位置級別檢測結果結論C級B級（局部A級）檢測人復核人結論：表5主要操作間墻面、設備表面、操作人員微生物數驗證報告測試點檢測結果結果判定測試點檢測結果結果判定檢測人復核人結論：表6壓縮空氣微粒數驗證檢驗項目內控標準氣味吹氣后的過濾膜應該沒有油臭、異味和惡臭味

32、；沒有異物以及著色微粒潔凈度級別5m0.5mA級203520B級293520C級2900352000D級290003520000含油量0.1mg/m³水分滴眼劑89/m³微生物限度C、D級100CFU/m³無菌檢查A/B級應符合規(guī)定測試點檢測結果結果判定測試點檢測結果結果判定檢測人復核人結論：表7原輔料、包材貯存條件檢查記錄物料名稱貯存條件貯存條件是否合格xxxx低溫干燥處合格口 不合格口氯化鈉密封保存合格口 不合格口氯化鉀密封保存合格口 不合格口依地酸二鈉密封保存合格口 不合格口氨基己酸密封保存合格口 不合格口硼酸密封保存合格口 不合格口硼砂密封保存合格口 不合

33、格口葡萄糖酸氯己定密封保存合格口 不合格口塑瓶搬運時輕拿輕放，貯存場所應干燥、清潔合格口 不合格口鋁、塑板置干燥處保存合格口 不合格口紙盒遮光，干燥處保存合格口 不合格口紙箱遮光，干燥處保存合格口 不合格口結論：檢查人日期復核人日期表8清潔、清場檢查記錄品名： 批號：項目評價方法結果操作間清場生產前根據清場標準檢查各操作間、更衣間是否清場，是否有與本批生產無關的物料及文件，是否有清場合格證。操作間清潔依據清潔規(guī)程檢查各操作間是否清潔，清潔記錄是否完整。設備清潔根據設備清潔規(guī)程檢查天平，灌裝機，洗瓶機 ，隧道烘箱，滅菌柜等設備是否清潔，清潔記錄是否完整。工藝文件核對生產處方和生產規(guī)程是否為現(xiàn)行文

34、件。生產指令是否明確，操作人員是否能正確執(zhí)行，是否會引起誤操作 。注：檢查結果是否符合規(guī)定（符合規(guī)定打，不符合規(guī)定打×）檢查人日 期復核人日 期結果評價：評價人日 期表9瓶、塞、蓋滅菌崗位工藝驗證批號：日期批號檢驗樣品檢驗項目評定標準檢查結果檢查人復核人塑瓶微生物限度內塞外蓋塑瓶微生物限度內塞外蓋塑瓶微生物限度內塞外蓋結論：通過驗證可以得出結論，當滴眼劑車間瓶塞滅菌崗位生產環(huán)境符合時，在設備及工藝條件滿足生產條件情況下，滅菌后的塑瓶、內塞及外蓋質量是否符合工藝設定的對塑瓶的質量要求？ 是 否 理瓶驗證記錄日期批號驗證項目評定標準計算結果檢查人復核人塑瓶內塞外蓋物料平衡98%100%物料平衡98%100%物料平衡98%100%結論：通過驗證可以得出結論，當滴眼劑車間瓶塞滅菌崗位生產環(huán)境符合時，在設備及工藝條件滿足生產條件情況下，理洗瓶崗位物料平衡計算能夠達到工藝要求？是 否表10過濾器完整性試驗報告 過濾器名稱項 目標準規(guī)定批號：滅菌前過濾前過濾后氣泡點實驗0.45m應大于0.31MPa變化0.02 MPa濾膜外觀應無變形、變色、塌陷氣泡點實驗0.22m應大于0.31MPa變化0.02 MPa濾膜外觀應無變形、變色、塌陷氣泡點實驗0.22m應大于0.31MPa變化0.02 MPa濾膜外觀應無變形、變色、塌陷結論：表11配制過程檢查監(jiān)測情況批號備