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1、.234.交通醫(yī)學(xué)2012年第26卷第3期MedJofCommunications.2012.VoL26.No.3預(yù)防醫(yī)學(xué)文章號(hào)1006-2440(2012)03-0234-03南通市乙肝疫苗接種后免疫應(yīng)答影響因素分析*張志蘭",侯曉艷,廉麗華,凌劍,張宏萍,陳泳淳(南通市疾病預(yù)防控制中心,江蘇226007)摘要目的:探討乙肝疫苗接種人群免疫應(yīng)答狀況和保護(hù)性抗體衰減影響因素。方法:采用多階段分層隨機(jī)抽樣的方法,對(duì)全市159歲人群共3630例進(jìn)行乙肝血清流行病學(xué)問卷調(diào)查,并用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)HBsAg、抗-HBs和抗-HBco結(jié)果:檢測(cè)3619例,抗-HBs陰性者1996例(55.

2、15%)。多因素非條件Logistic回歸模型提示,年齡、性別、免疫次數(shù)和免疫年限與乙肝疫苗免疫應(yīng)答的效果存在密切聯(lián)系。結(jié)論:乙肝疫苗接種后免疫應(yīng)答隨著時(shí)間的推延呈現(xiàn)削減狀態(tài),推行乙肝疫苗的加強(qiáng)免疫策略和成人的補(bǔ)種工作應(yīng)該是今后乙肝防治工作的重點(diǎn)。關(guān)詞乙肝表面抗體;免疫應(yīng)答;乙肝疫苗;藤聯(lián)免疫吸附試驗(yàn);影響因素中圖分類號(hào)R512.6*2文獻(xiàn)標(biāo)志碼)AImmunitystatusofhepatitisBvaccineimmunizedpopulationandinfluencefactorsinanti-HBsdeclinedgroupZHANGZhilan.HOUXiaoyan.UANLihu

3、a,LINJian,ZHANGHongping,CHENYunting(NantongCenterforDiseaseControlandPrevention,Jiangsu226009)AbstractObjective:TodetectcellularimmunitystatusofhepatitisBvaccineimmunizedpopulationandexploreinfluencefactorsinanti-HBsdeclinedgroup.Methods:Amulti-stageclusterrandomizedsamplingwasdesignedtosurvey3619pe

4、opleover1yearinNantong.TheHBsAg,anti-HBs,andanti-HBeweredetectedbyELISA.Results:3619peoplewereinvestigated,fromwhom1994werenegativeinHBsAb,andthenegativeratewas55.16%.MultivariateunconditionalLogisticregressionanalysisshowedthatage,gender,immunetimesandimmuneyearswereinfluencefactorsinanli-HBsdeclin

5、edgroup.ConclusionffheimmunityofHBVwasweakenedwithimmunetime.'Hierefore,outenhancedimmunizationprogramandpromotonofadultimmunizationshouldbecarriedasthefocustopreventandcontrolhepatitisBinfutureinNantong.Keywords)anti-HBs;declined;lowandnoimmuneresponses;hepatitisbvaccine;enhancedimmunizationen基

6、金項(xiàng)目南通市衛(wèi)生局人才項(xiàng)目(W201017)。I作者簡(jiǎn)介1張志蘭,女,漢族,江蘇南通人.生于1964年8月,本科,副主任醫(yī)師。研究方向:傳染病防制。zyme-linkedimmunosorbentassay乙型病毒性肝炎(乙肝,HBV)是全球性的公共衛(wèi)生問題之一。疫苗預(yù)防接種可有效阻斷乙肝傳播,降低感染率,是控制乙肝最經(jīng)濟(jì)有效的措施o但正常人群按照免疫程序接種乙肝疫苗后,5%10%的人出現(xiàn)無(弱)應(yīng)答和抗體易衰減人群,此人群體內(nèi)無足夠的表面抗體,仍然屬于乙肝病毒易感者。本研究于2011年67月實(shí)施,旨在探討南通市人群接種乙肝疫苗后的免疫應(yīng)答狀態(tài)和相關(guān)影響因素。1對(duì)象和方法1.1研究對(duì)象按照多階

7、段分層隨機(jī)抽樣的方法,全市按照行政區(qū)域、地理位置和經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平分成3層。每層隨機(jī)抽取24個(gè)鄉(xiāng)級(jí)單位(鎮(zhèn)、街道),每個(gè)鄉(xiāng)級(jí)單位隨機(jī)抽取1個(gè)村級(jí)單位(村、居委會(huì)),全市共抽取72個(gè)村,共調(diào)查159歲人群3630例,收回有效問卷3619份(99.70%)。排除未按照免疫程序全程接種乙肝疫苗和具有乙肝病史者。1.2方法(1)問卷調(diào)查:制定統(tǒng)一的調(diào)查問卷,采用入戶面對(duì)面的訪談形式進(jìn)行調(diào)查。調(diào)查內(nèi)容:一般情況(年齡、性別等)、肝炎患病史、手術(shù)、輸血、密切接觸、注射治療等乙肝相關(guān)暴露史、疫苗種類、接種劑量、接種時(shí)間、接種針次等免疫接種史。(2)檢測(cè)方法:HBsAg、抗-HBs采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)夾

8、心法檢測(cè),抗-HBc采用EUSA競(jìng)爭(zhēng)抑制法檢測(cè)。試劑均由上??迫A生物工程股份有限公司提供,HBsAg、抗-HBs、抗-HBc的批號(hào)分別是20110902K201204011、201203031。抗-HBs陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)為S/N值A(chǔ)0;S/N<2.1為無應(yīng)答者;S/NN2.1而V10為弱應(yīng)答者。1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理用Epidata3.02軟件建立數(shù)據(jù)庫,使用StatalO.O軟件進(jìn)行分析,采用X?檢驗(yàn)和多因素非條件Logistic回歸分析,P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.1單因素分析有效問卷3619例中乙肝疫苗保護(hù)性抗-HBs陰性1996例(55.15%);接種疫苗后,保護(hù)性抗體在各

9、年齡組間沒有線性趨勢(shì),呈現(xiàn)兩個(gè)小高峰分布。單因素分析的結(jié)果顯示,保護(hù)性抗-HBs的水平與年齡、免疫次數(shù)、身份狀況、文化程度、生活中是否密切接觸表面抗原陽性者等有關(guān),而與地區(qū)分布和性別等因素?zé)o關(guān),見表lo表1乙肝疫苗免疫應(yīng)答單因素分析表年齡0436778032.00125.340.0005-885474953.2891835242345.4218-56504453.19免疫次數(shù)3777151433.92301.620.000484648263.70身份職業(yè)散居兒童25740538.8228.760.000幼托兒童61283342.35學(xué)生70470849.86工人505050.00文化程度學(xué)齡前

10、830116941.5226.080.000小學(xué)60660250.17初中939250.27高中以上435942.16文盲517440.80與表面抗原有14513451.977.870.020陽性者接觸無1403178544.01不知道757749.34地區(qū)市區(qū)60768047.164.400.111南區(qū)45558143.92北區(qū)56173543.29性別男83396246.413.510.061女790103443.31研究因素因素分類盈"3,值-2.2多因素非條件logistic回歸分析考慮到因素間的相互作用,從影響乙肝免疫應(yīng)答的多因素中篩選出作用較強(qiáng)的單因素。以乙肝表面抗體是否

11、應(yīng)答為因變量,將可能導(dǎo)致乙肝表面抗體無弱應(yīng)答的20個(gè)因素作為自變量(見表2)。多因素非條件logistic回歸分析采用向后逐步回歸法,以P<0.05為納入標(biāo)準(zhǔn),己>0.06為排除標(biāo)準(zhǔn)。最終進(jìn)入方程的有4個(gè)主要因素:年齡、性別、免疫次數(shù)和免疫年限,見表3。衰2多因素非條件Logisiic回歸分析各因素及其*值因素賦值性別男=1,女=2年齡0-4=1,58=2,918=3,>18=4地區(qū)市區(qū)=1,南區(qū)=2,北區(qū)=3身份職業(yè)散居兒童=1,幼托兒童=2,學(xué)生=3,工人=4文化程度學(xué)齡前=1.小學(xué)=2,初中=3,高中以上=4,文盲=5婚姻狀況未婚=1,已婚=2,其他=3與乙肝病毒攜帶者

12、密切生活接觸無=1,有=2,不知道=3共用牙刷無=1,有=2共用剃須刀無=1,有=2手術(shù)治療史無=1,有=2口腔治療史無=1,有=2內(nèi)窺鏡治療史無=1,有=2輸血史無=,有=2有償鮮血史無=1,有=2針灸治療史無=】,有=2共用注射器無=1,有=2創(chuàng)傷性美容無=1,有=2公共場(chǎng)所修面、修腳無=I,有=2足療店修腳無=1,有=2疫苗接種次數(shù)3次=1,4次=2衰3乙肝疫苗免疫應(yīng)答多因素非條件Logistic回歸研究因素系數(shù)標(biāo)準(zhǔn)誤(Se)Z值P值ORS(95%CI)常數(shù)項(xiàng)-4.280.31-13.660.00一年齡580.580.124.860.001.79(1.41-2.26)9180.580.1

13、93.080.001.79(1.23-2.58)19-561.480.324.640.004.37(2.34-8.15)性別-0.220.08-2.660.010.81(0.69-0.94)免疫次數(shù)1.290.0913.690.003.63(3.02-4.37)免疫年限-0.070.02-3.880.000.93(0.89-0.96)注:似然比檢驗(yàn)LRchi2(6)=320.32,P=0.000(下轉(zhuǎn)第237頁)3討論長途客運(yùn)一般選用大中型客車為運(yùn)輸工具,乘客多,一旦發(fā)生事故往往導(dǎo)致重大人員傷亡事故。作為職業(yè)長途客車駕駛員,定期進(jìn)行職業(yè)健康監(jiān)護(hù),對(duì)檢出有職業(yè)禁忌證的駕駛員及時(shí)調(diào)離客車駕駛作業(yè),

14、才能保障駕乘人員的生命財(cái)產(chǎn)安全。本次研究對(duì)象中,長途客車駕駛?cè)藛T普遍存在學(xué)歷水平不高。而客車駕駛員必須具備良好的注意品質(zhì),以時(shí)時(shí)分析處理各種交通信息,做出準(zhǔn)確判斷有效避免交通事故的發(fā)生。注意集中能力與學(xué)歷存在顯著差異叫客車駕駛?cè)藛T的繼續(xù)教育問題也應(yīng)引起注意。職業(yè)長途客車殍駛員長期在狹小封閉的車廂中,枯燥單調(diào)的行車過程,運(yùn)行時(shí)間長且通??绲赜蜻\(yùn)輸,飲食無規(guī)律、加之缺乏鍛煉及規(guī)律的家庭生活。本次檢查血脂異常和肥胖檢出率都較高,由此引發(fā)心血管疾患的危險(xiǎn)性增加,發(fā)生急性冠心病事件的幾率也大大增加。因此定期全面職業(yè)健康檢查、建立健全職業(yè)健康檔案,實(shí)施必要的健康宣教顯得尤為重要和迫切。是否在大型機(jī)動(dòng)車職業(yè)

15、駕駛員行職(上接第235頁)3討論南通市自1992年實(shí)施新生兒乙肝疫苗預(yù)防接種策略,2002年將乙肝疫苗納入計(jì)劃免疫,已取得顯著成效。經(jīng)調(diào)查8歲以下兒童HBsAg攜帶率已下降到0.63%。然而隨著接種時(shí)間的延長,免疫人群的保護(hù)性抗體呈明顯下降趨勢(shì),與任宏等山的研究結(jié)果一致。乙肝無、弱應(yīng)答個(gè)體的存在影響了疫苗免疫效果,究其原因與機(jī)體的遺傳因素、免疫狀況、低水平感染及一般屬性有關(guān)乳任萍等、段培耳等叫g(shù)道,注射乙肝疫苗后女性抗-HBs陽轉(zhuǎn)率高于男性,這與本研究多因素非條件Logistic回歸的結(jié)果一致。但長期與乙肝攜帶者接觸導(dǎo)致的低水平感染在多因素分析時(shí)被排除在外,提示南通市母嬰阻斷和新生兒首針及時(shí)

16、接種的工作做到了實(shí)處。探討削弱乙肝疫苗免疫效果的研究已經(jīng)很多,有結(jié)果顯示隨著年齡的增長,人體已建立的免疫應(yīng)答可隨著免疫原的排出、病原體的反復(fù)刺激、神經(jīng)內(nèi)分泌因素的作用及免疫細(xì)胞的凋亡而逐漸被削業(yè)健康檢查,監(jiān)護(hù)項(xiàng)目中增加血脂方面的監(jiān)護(hù)指標(biāo)或推行特殊工作健身操值得進(jìn)一步探討。另外職業(yè)健康監(jiān)護(hù)技術(shù)規(guī)范GBZ188規(guī)定“吸食、注射毒品及長期服用依賴性精神藥品成癮尚未戒除者”是禁忌證。但在檢查過程中沒有客觀的實(shí)驗(yàn)室檢查支持,一旦受檢駕駛員隱瞞吸毒史,類似“422”江蘇高速特大交通事故那樣的惡性交通事故仍可能發(fā)生,國家就“毒駕入刑”正在作進(jìn)一步調(diào)研。是否在職業(yè)檢查項(xiàng)目中開展相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查,如尿嗎啡快速檢測(cè)

17、等值得進(jìn)一步探討和調(diào)研。參考文獻(xiàn)1GBZ188-2007.職業(yè)健康監(jiān)護(hù)技術(shù)規(guī)范S.2陳文彬.潘祥林.診斷學(xué)M.7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2007.3陸再英.鐘南山.內(nèi)科學(xué)M.7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008.4王華容,陶林,戴家雋.長途客運(yùn)駕駛員注意品質(zhì)狀況調(diào)查J.交通醫(yī)學(xué),2012,26(1):39-42.收稿日期2012-03-30弱氣針對(duì)此類研究結(jié)果,南通市于2003-2009年期間實(shí)行“4周歲乙肝疫苗1針加強(qiáng)免疫”的策略。2007-2009年對(duì)16-18歲人群實(shí)施大規(guī)模乙肝查漏補(bǔ)種活動(dòng),都已經(jīng)起到積極干預(yù)的作用。有研究表明叫人體接種乙肝疫苗后,體液免疫和細(xì)胞免疫應(yīng)答都處于弱化狀態(tài),并不存在長期的免疫記憶。本研究也發(fā)現(xiàn),免疫4針次人群應(yīng)答率是3針次的3.63倍。因此,推行乙肝疫苗的加強(qiáng)免疫策略和成人的補(bǔ)種工作應(yīng)該是今后乙肝防治工作的重點(diǎn)。參考文獻(xiàn)|1任宏,李燕婷,吳寰宇,等.乙肝表面抗體衰減人群細(xì)胞免疫狀態(tài)和影響因素分

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