阿魏酸鈉治療兒童原發(fā)性腎病綜合征高凝狀態(tài)療效觀察

1、阿魏酸鈉治療兒童原發(fā)性腎病綜合征高凝狀態(tài)療效觀察                        【摘要】 目的 觀察阿魏酸鈉治療兒童原發(fā)性腎病綜合征高凝狀態(tài)的療效。方法 2001年4月2005年11月住院患兒，符合兒童原發(fā)性腎病綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)，隨機(jī)分為治療組和對照組，分別予激素+阿魏酸鈉治療和單純激素治療。治療2周后查凝血功能(APTT 、PT、DFbg)，

2、治療前后查 24 h尿蛋白定量及血漿白蛋白水平，4周后測定血脂。結(jié)果 治療后治療組和對照組均有纖維蛋白原水平、血脂和24 h尿蛋白的下降，但治療組下降更為明顯。治療組與對照組比較，纖維蛋白原水平、血脂下降和24 h尿蛋白定量下降，差異有顯著性（P0.05）。結(jié)論 高凝狀態(tài)既是腎病綜合征的病理產(chǎn)物，又是病情加重的重要因素，因此抗凝治療必不可少。臨床運(yùn)用阿魏酸鈉針治療兒童原發(fā)性腎病綜合征高凝狀態(tài)有確切療效，不良反應(yīng)小，使用方便，耐受性好，值得臨床推廣。 【關(guān)鍵詞】 阿魏酸鈉；兒童原發(fā)性腎病綜合征；高凝狀態(tài)；療效多種原因會導(dǎo)致原發(fā)性腎病綜合征患兒存在血液高凝狀態(tài)，而血漿高凝狀態(tài)既是腎病綜合征的病理產(chǎn)

3、物，又是病情加重的重要因素，因此抗凝治療必不可少。阿魏酸鈉是非肽類內(nèi)皮素拮抗劑。該藥具有抗凝、抗血小板聚集、防止和減少血栓形成、減少血管內(nèi)皮損傷等作用。自2001年4月2005年11月，我們在常規(guī)應(yīng)用激素的同時，加用阿魏酸鈉針（重慶制藥六廠）治療兒童原發(fā)性腎病綜合征收到良好的效果?，F(xiàn)報告如下。 1 資料與方法 1.1 一般資料 病例選擇2001年4月2005年11月，我院住院治療并復(fù)查確診為原發(fā)性腎病綜合征的患兒46例，所有病例均符合原發(fā)性腎病綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除其他繼發(fā)性腎病、腎功能不全。男28例，女18例，年齡217歲，隨機(jī)分為2組，每組23例，兩組間一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理差異無顯著性，有可

4、比性。 1.2 治療方法 阿魏酸鈉治療組采用阿魏酸鈉按5 mg/kg體重（總量0.2 g），溶于5葡萄糖溶液50100 ml中，緩慢靜脈滴注。每日1次，2周為1療程，間隔5天再行第二療程。對照組以等量5葡萄糖溶液滴注。兩組均采用激素正規(guī)治療，強(qiáng)的松片12 mg/（kg·d）,總量60 mg,頓服，療程4周。并對癥處理(如降壓、降脂、利尿、抗感染等)，減少尿蛋白并預(yù)防并發(fā)癥（注：兩組均不用潘生丁、肝素等抗凝藥；降脂藥用阿托伐他汀鈣片。） 1.3 觀察指標(biāo) （1）治療前及治療2周后查凝血功能(APTT 、PT、DFbg)；（2）治療前后24 h蛋白定量（UPR）、血漿白蛋白（ALB）；（

5、3）治療前及治療后第4周查血脂全項(xiàng)：總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)；（4）不良反應(yīng)：詳細(xì)觀察患者有無新出現(xiàn)的不適反應(yīng)，治療前存在、用藥后加重的反應(yīng)，反應(yīng)起始、終止日期及其與試驗(yàn)藥物的關(guān)系。 1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 統(tǒng)計學(xué)處理兩組治療前與治療后2周的觀察指標(biāo)進(jìn)行比較，所有計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。 2 結(jié)果 2.1 兩組患兒治療前檢測結(jié)果比較 見表1。兩組各項(xiàng)指標(biāo)比較（P0.05），提示兩組間差異無顯著性。 2.2 兩組患兒治療后檢驗(yàn)結(jié)果比較 見表2。表1 兩組患兒治療前檢測結(jié)果比較

6、表2 兩組患兒治療后檢驗(yàn)結(jié)果比較注：治療后兩組檢測結(jié)果比較差異有顯著性，*P0.05 2.3 治療組治療前后檢測結(jié)果比較 見表3。表3 治療組治療前后檢測結(jié)果比較 注：治療組治療前后檢測結(jié)果比較差異有顯著性，*P0.05 治療后可見兩組均有DFbg、TC、TG、LDL-C、24 h蛋白定量下降、血漿白蛋白上升，且治療組與對照組之間差異有顯著性（P0.05）。而HLD-C、APTT、PT各指標(biāo)差異無顯著性。 2.4 不良反應(yīng) 治療過程中46例患者偶有一過性頭暈反應(yīng)，停藥后即消失，均未出現(xiàn)出血等并發(fā)癥，46例患者用藥后均未出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，藥物依從性良好，治療后復(fù)查肝功，均未出現(xiàn)明顯的肝功能損害。4

7、6例患者均未因用藥后加重反應(yīng)而停藥。                              3 討論 原發(fā)性腎病綜合征是以大量蛋白尿、低蛋白血癥、水腫及高脂血癥為基本特征的臨床癥候群，多見于兒童與青壯年。由于某些蛋白質(zhì)(如白蛋白)從尿中大量排出，且肝臟代償性合成蛋白質(zhì)及脂肪增加，引起機(jī)體凝血、抗凝及纖溶系統(tǒng)紊亂。血

8、小板聚集增強(qiáng)，高脂血癥，血液黏稠度增加而出現(xiàn)高凝狀態(tài)或血栓形成。糖皮質(zhì)激素治療又加重了高凝狀態(tài)。而血栓形成、纖溶異常將導(dǎo)致腎組織細(xì)胞外基質(zhì)的異常，可加重腎小球損傷和腎小管間質(zhì)纖維化，從而加速腎功能損害的進(jìn)展，以致腎病不易緩解或蛋白尿持續(xù)，嚴(yán)重影響預(yù)后1。 注射用阿魏酸鈉是近年來從中藥當(dāng)歸、川芎中提取的有效成分之一，是抗血小板聚集藥物，作為內(nèi)皮素拮抗劑，可直接清除氧自由基和羥自由基，調(diào)節(jié)內(nèi)源性血管活性物質(zhì)平衡，可拮抗內(nèi)皮素引起的血管收縮、升壓及血管平滑肌細(xì)胞增殖，雙重保護(hù)血管內(nèi)皮，調(diào)節(jié)血管舒縮功能,對抗腎小球高代謝過程中的氧化應(yīng)激，減輕血管內(nèi)皮損傷；增加NO的合成，松弛血管平滑??；使腎小球細(xì)胞增生、基質(zhì)增多的病理改變減輕，直接防治腎小球硬化。阿魏酸鈉能有效抑制血栓素合成酶減少TXA2的生成，平衡凝血纖溶,抑制血小板聚集，減輕血小板釋放多種炎癥介質(zhì)對腎小球基膜損傷；同時恢復(fù)受損紅細(xì)胞的變形能力，擴(kuò)張微血管，抑制微血栓形成，抗凝血、改善血液高凝狀態(tài)；抑制膽固醇合成，降低低密度脂蛋白，可顯著改善腎病綜合征患兒高血脂狀態(tài)，防止脂質(zhì)過氧化損傷。通過改善腎微循環(huán)，減少尿蛋白；增加腎血流量及腎小球?yàn)V過率從而阻止或延緩腎臟纖維化的進(jìn)程，保護(hù)腎功能2。 綜合觀察結(jié)果表明，經(jīng)過足療程規(guī)律治療，阿魏酸鈉治療組較對照組在輔助治療腎病綜合征方面通過以上機(jī)制有減