銀杏內(nèi)酯注射液-詳細(xì)說(shuō)明書(shū)與重點(diǎn).docx

1、銀杏內(nèi)酯注射液【成份】主要成分為白果內(nèi)酯、銀杏內(nèi)酯A、銀杏內(nèi)酯B和銀杏內(nèi)酯C等，輔料為甘油、乙醇?！拘誀睢勘酒窞闊o(wú)色或淺黃色澄明液體?！竟δ苤髦巍炕钛觯ń?jīng)活絡(luò)?；钛?，通經(jīng)活絡(luò)。IIIIII用于中風(fēng)病中經(jīng)絡(luò)（輕中度腦梗塞）恢復(fù)期瘀血阻絡(luò)證，癥見(jiàn)半身不遂，口舌歪斜，言語(yǔ)蹇澀，肢體麻木等?！疽?guī)格】每支裝2ml（含葩類(lèi)內(nèi)酯10mg）【用法用量】靜脈滴注。一次5支（10ml）,臨用前將藥物緩緩加入到0.9%氯化鈉注射液250ml或5%葡萄糖注射液250ml中稀釋，緩慢靜脈滴注，一日1次，用藥期間需嚴(yán)格控制滴速，滴注速度不高于每分鐘40-60滴。療程為14天?！揪菊Z(yǔ)】雖然本品在上市前的臨床試驗(yàn)

2、中未出現(xiàn)過(guò)敏性休克的病例，但仍應(yīng)在有搶救條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)是使用，使用者應(yīng)是具備治療過(guò)敏性休克等嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的資質(zhì)或曾接受過(guò)過(guò)敏性休克搶救培訓(xùn)的醫(yī)師，用藥后出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)等嚴(yán)重不良反應(yīng)者應(yīng)立即停藥并及時(shí)進(jìn)行救治?！静涣挤磻?yīng)】1.少數(shù)患者用藥后可出現(xiàn)輕度眩暈、頭痛、眼發(fā)澀發(fā)干、惡心、嘔吐、胃脫脹滿等。2. 個(gè)別患者用藥后可出現(xiàn)重度面潮紅，面唇發(fā)麻等?！窘伞?. 對(duì)本品或銀杏類(lèi)制劑有過(guò)敏或嚴(yán)重不良反應(yīng)病史者禁用。2. 本品含有乙醇、甘油，對(duì)乙醇（酒精X甘油過(guò)敏者禁用。3. 孕婦及哺乳期婦女禁用?！咀⒁馐马?xiàng)】1、用藥前應(yīng)仔細(xì)詢問(wèn)患者用藥史和過(guò)敏史，過(guò)敏體質(zhì)者慎用。2、用藥前應(yīng)認(rèn)真檢查藥品以及配制后的滴注

3、液，發(fā)現(xiàn)藥液出現(xiàn)渾濁、沉淀、變色、結(jié)晶等現(xiàn)象時(shí)不能使用。3、藥品稀釋?xiě)?yīng)該嚴(yán)格按照要求配制，不得隨意改變稀釋濃度和稀釋溶液用量，配藥后應(yīng)堅(jiān)持即配即用，不宜長(zhǎng)期放置。4、中藥注射液應(yīng)單獨(dú)使用，嚴(yán)禁混合配伍，禁止與其它注射劑混合滴注；本品尚無(wú)與其它藥物聯(lián)合使用的安全性和有效性信息,謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥。5、嚴(yán)格掌握用法用量及療程。按照藥品說(shuō)明書(shū)推薦劑量、給藥速度、療程使用藥品。不超劑量、過(guò)快滴注和長(zhǎng)期連續(xù)用藥，滴注速度不得超過(guò)每分鐘60滴。6、藥品應(yīng)在有搶救條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用。7、用藥過(guò)程中，應(yīng)密切觀察用藥反應(yīng)，特別是開(kāi)始30分鐘。發(fā)現(xiàn)異常，立即停藥，采用積極救治措施；用藥結(jié)束后應(yīng)該在醫(yī)療機(jī)構(gòu)至少觀察30分

4、鐘。8、用藥后出現(xiàn)輕度眩暈、頭痛或局部疼痛者，可降低滴注速度，癥狀有可能減輕或緩解。9、對(duì)乙醇（酒精）耐性差者慎用。10、用藥后出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)者立即停藥并及時(shí)救治。11s合并有嚴(yán)重心、肝、腎疾病者慎用。12、有出血傾向者慎用。13、現(xiàn)有的臨床試驗(yàn)支持僅14天用藥的安全性。14、本品尚未在孕婦及哺乳期婦女、兒童以及75歲以上的老年人中進(jìn)行過(guò)臨床試驗(yàn),因此在孕婦及哺乳期婦女、兒童以及75歲以上的老年人中有效性和安全性用藥無(wú)法確定，以上的人群慎用。【臨床試驗(yàn)本品于2004年8月由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)臨床研究，于2004年11月至2005年9月進(jìn)行了I、in期臨床試驗(yàn)。I期臨床試驗(yàn)為觀察人體對(duì)銀杏內(nèi)酯

5、注射液的耐受程度，確定臨床給藥的安全范圍。I期單次給藥耐受性試驗(yàn)設(shè)5組，分別給2ml、4ml、8ml、10ml、14ml、18ml藥物，總計(jì)26人;連續(xù)給藥耐受性試驗(yàn)分為10ml和14ml兩個(gè)劑量組，總計(jì)12人，一日1次，連續(xù)給藥14天。單次給藥和連續(xù)給藥的耐受性試驗(yàn)用藥方均為:銀杏內(nèi)酯注射液加入0.9%氯化鈉注射液250ml靜脈滴注，靜脈滴注數(shù)應(yīng)從10滴/分鐘開(kāi)始,逐漸增加，不超過(guò)60滴/分鐘。I期臨床試驗(yàn)結(jié)果推薦的臨床用劑量為不大于10ml/次/日?？?、m期臨床試驗(yàn)為觀察銀杏內(nèi)酯注射液治療中風(fēng)?。ㄝp中度腦梗死）恢復(fù)期之瘀血阻絡(luò)證的有效性和對(duì)人體的安全性。臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)采用多中心、隨機(jī)、對(duì)照藥

6、、平行對(duì)照方法，對(duì)照藥物選擇舒血寧注射液。H期臨床用法用量試驗(yàn)組（低劑量組）£艮杏內(nèi)酯注射液6ml,加入到0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液250ml稀釋后靜滴，一日1次。試驗(yàn)組（高劑量組）:銀杏內(nèi)酯注射液10ml,加入到0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液250ml稀釋后靜滴，_日1次。對(duì)照組：舒血寧注射液20ml,加入到5%葡萄糖注射液250ml稀釋后靜滴，一日1次。m期臨床試驗(yàn)用法用量：試驗(yàn)組:10ml銀杏內(nèi)酯注射液加入0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液250ml,一日1次。對(duì)照組：舒血寧注射液20ml加入5%葡萄糖注射液250ml,一日1次。用藥期間嚴(yán)格控制滴速,要

7、求不高于40-60滴/分鐘。療程14天。期臨床試驗(yàn)觀察病例數(shù)237例，其中舒血寧注射液78例，銀杏內(nèi)酯注射液6ml組76例，銀杏內(nèi)酯注射液10ml組79例；ID期臨床試驗(yàn)觀察病例數(shù)為448例，其中舒血寧注射液115例,銀杏內(nèi)酯注射液組333例。納入的病例主要為中風(fēng)病中經(jīng)絡(luò)恢復(fù)期者瘀血阻絡(luò)證者，西醫(yī)診斷符合腦梗死者，排除了病情過(guò)輕和較重的患者。納入疾病的年齡為SO-74歲。試驗(yàn)組和對(duì)照組治療前在影響療效評(píng)價(jià)主要因素的組間可比性分析提示具有可比性。II臨床試驗(yàn)結(jié)果：在中風(fēng)病綜合療效，銀杏內(nèi)酯注射液低劑量組、高劑量組與舒血寧注射液組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。中醫(yī)癥候的療效，總有效率各組比較兩兩比較，

8、差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。神經(jīng)功能缺損積分的療效比較，銀杏內(nèi)酯注射液低劑量、高劑量組和舒血寧注射液組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。相關(guān)神經(jīng)癥狀和體征的療效比較，各個(gè)組間，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。B臨床試驗(yàn)結(jié)果：在中風(fēng)病綜合療效，試驗(yàn)組和對(duì)照組比較，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。用藥前后神經(jīng)功能缺損程度總積分下降值組間比較，兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。神經(jīng)功能缺損程度單項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分變化值兩組比較，兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。用藥后患者總生活能力狀態(tài)改善的比較，試驗(yàn)組與對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。中醫(yī)癥候總積分改善的比較，試驗(yàn)組與對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，單項(xiàng)中醫(yī)癥狀半身不遂、言語(yǔ)騫澀、肢體麻木、口舌歪斜療效比較，試驗(yàn)組與對(duì)照組差別無(wú)

9、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。安全性方面：期臨床試驗(yàn)的單次耐受性給藥，偏大劑量組（14ml/日/人）單次給藥用1例給藥后0.5-4小時(shí)1例受試者出現(xiàn)惡心、嘔吐；1例受試者出現(xiàn)頭暈。均為輕度，均自行恢復(fù)，認(rèn)為與試驗(yàn)藥物可能有關(guān)。多次給藥的14ml/日劑量組有2例受試者發(fā)生不良事件,1例在給藥后用藥局部出現(xiàn)輕微疼痛，認(rèn)為與試驗(yàn)藥物可能有關(guān)。另1例出現(xiàn)輕度惡心、嘔吐、胃脫脹滿，認(rèn)為與試驗(yàn)藥物可能有關(guān)。、ni期臨床試驗(yàn)入組患者治療前后均進(jìn)行了血、尿、大便常規(guī)，肝功能(ALT),腎功能、心電圖檢查等安全性指標(biāo)檢測(cè)，未發(fā)現(xiàn)與試驗(yàn)藥物有關(guān)的治療前正常治療后轉(zhuǎn)為異常或治療前異常治療后異常加重者。II臨床試驗(yàn)：試驗(yàn)共發(fā)生4例不良事件。銀杏內(nèi)酯注射液低劑量組有2例輕度眩暈，降低用藥劑量后癥狀減輕，并逐漸消失，未停藥，研究者認(rèn)為與試驗(yàn)藥物有關(guān)。低劑量組1例用藥期間出現(xiàn)中度面部潮紅，面、唇發(fā)麻，未停減藥，持續(xù)7天，自行消失，患者治療期間合并使用了西藥阿莫西司，研究者認(rèn)為，屬合并用藥阿莫西司的副作用。低劑量組1例輕度上呼吸道感染，研究者認(rèn)為與試驗(yàn)藥物無(wú)關(guān)。m臨床試驗(yàn)期間，試驗(yàn)組共發(fā)生2例不良事件，1例為輕度眼發(fā)澀發(fā)干，研究者認(rèn)為與藥物關(guān)系無(wú)法判定，1例為輕度頭痛，研究者認(rèn)為與藥物可能無(wú)關(guān)。【藥理毒理】非臨床藥效學(xué)試驗(yàn)結(jié)果顯示本品能降低線栓法致大鼠局