銀杏內酯注射液-詳細說明書與重點.docx

1、銀杏內酯注射液【成份】主要成分為白果內酯、銀杏內酯A、銀杏內酯B和銀杏內酯C等，輔料為甘油、乙醇?！拘誀睢勘酒窞闊o色或淺黃色澄明液體?！竟δ苤髦巍炕钛觯ń浕罱j?；钛觯ń浕罱j。IIIIII用于中風病中經絡（輕中度腦梗塞）恢復期瘀血阻絡證，癥見半身不遂，口舌歪斜，言語蹇澀，肢體麻木等。【規(guī)格】每支裝2ml（含葩類內酯10mg）【用法用量】靜脈滴注。一次5支（10ml）,臨用前將藥物緩緩加入到0.9%氯化鈉注射液250ml或5%葡萄糖注射液250ml中稀釋，緩慢靜脈滴注，一日1次，用藥期間需嚴格控制滴速，滴注速度不高于每分鐘40-60滴。療程為14天。【警示語】雖然本品在上市前的臨床試驗

2、中未出現過敏性休克的病例，但仍應在有搶救條件的醫(yī)療機構是使用，使用者應是具備治療過敏性休克等嚴重過敏反應的資質或曾接受過過敏性休克搶救培訓的醫(yī)師，用藥后出現過敏反應等嚴重不良反應者應立即停藥并及時進行救治?！静涣挤磻?.少數患者用藥后可出現輕度眩暈、頭痛、眼發(fā)澀發(fā)干、惡心、嘔吐、胃脫脹滿等。2. 個別患者用藥后可出現重度面潮紅，面唇發(fā)麻等。【禁忌】1. 對本品或銀杏類制劑有過敏或嚴重不良反應病史者禁用。2. 本品含有乙醇、甘油，對乙醇（酒精X甘油過敏者禁用。3. 孕婦及哺乳期婦女禁用。【注意事項】1、用藥前應仔細詢問患者用藥史和過敏史，過敏體質者慎用。2、用藥前應認真檢查藥品以及配制后的滴注

3、液，發(fā)現藥液出現渾濁、沉淀、變色、結晶等現象時不能使用。3、藥品稀釋應該嚴格按照要求配制，不得隨意改變稀釋濃度和稀釋溶液用量，配藥后應堅持即配即用，不宜長期放置。4、中藥注射液應單獨使用，嚴禁混合配伍，禁止與其它注射劑混合滴注；本品尚無與其它藥物聯(lián)合使用的安全性和有效性信息,謹慎聯(lián)合用藥。5、嚴格掌握用法用量及療程。按照藥品說明書推薦劑量、給藥速度、療程使用藥品。不超劑量、過快滴注和長期連續(xù)用藥，滴注速度不得超過每分鐘60滴。6、藥品應在有搶救條件的醫(yī)療機構使用。7、用藥過程中，應密切觀察用藥反應，特別是開始30分鐘。發(fā)現異常，立即停藥，采用積極救治措施；用藥結束后應該在醫(yī)療機構至少觀察30分

4、鐘。8、用藥后出現輕度眩暈、頭痛或局部疼痛者，可降低滴注速度，癥狀有可能減輕或緩解。9、對乙醇（酒精）耐性差者慎用。10、用藥后出現過敏反應者立即停藥并及時救治。11s合并有嚴重心、肝、腎疾病者慎用。12、有出血傾向者慎用。13、現有的臨床試驗支持僅14天用藥的安全性。14、本品尚未在孕婦及哺乳期婦女、兒童以及75歲以上的老年人中進行過臨床試驗,因此在孕婦及哺乳期婦女、兒童以及75歲以上的老年人中有效性和安全性用藥無法確定，以上的人群慎用。【臨床試驗本品于2004年8月由國家藥品監(jiān)督管理局批準臨床研究，于2004年11月至2005年9月進行了I、in期臨床試驗。I期臨床試驗為觀察人體對銀杏內酯

5、注射液的耐受程度，確定臨床給藥的安全范圍。I期單次給藥耐受性試驗設5組，分別給2ml、4ml、8ml、10ml、14ml、18ml藥物，總計26人;連續(xù)給藥耐受性試驗分為10ml和14ml兩個劑量組，總計12人，一日1次，連續(xù)給藥14天。單次給藥和連續(xù)給藥的耐受性試驗用藥方均為:銀杏內酯注射液加入0.9%氯化鈉注射液250ml靜脈滴注，靜脈滴注數應從10滴/分鐘開始,逐漸增加，不超過60滴/分鐘。I期臨床試驗結果推薦的臨床用劑量為不大于10ml/次/日?？凇期臨床試驗為觀察銀杏內酯注射液治療中風?。ㄝp中度腦梗死）恢復期之瘀血阻絡證的有效性和對人體的安全性。臨床試驗設計采用多中心、隨機、對照藥

6、、平行對照方法，對照藥物選擇舒血寧注射液。H期臨床用法用量試驗組（低劑量組）£艮杏內酯注射液6ml,加入到0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液250ml稀釋后靜滴，一日1次。試驗組（高劑量組）:銀杏內酯注射液10ml,加入到0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液250ml稀釋后靜滴，_日1次。對照組：舒血寧注射液20ml,加入到5%葡萄糖注射液250ml稀釋后靜滴，一日1次。m期臨床試驗用法用量：試驗組:10ml銀杏內酯注射液加入0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液250ml,一日1次。對照組：舒血寧注射液20ml加入5%葡萄糖注射液250ml,一日1次。用藥期間嚴格控制滴速,要

7、求不高于40-60滴/分鐘。療程14天。期臨床試驗觀察病例數237例，其中舒血寧注射液78例，銀杏內酯注射液6ml組76例，銀杏內酯注射液10ml組79例；ID期臨床試驗觀察病例數為448例，其中舒血寧注射液115例,銀杏內酯注射液組333例。納入的病例主要為中風病中經絡恢復期者瘀血阻絡證者，西醫(yī)診斷符合腦梗死者，排除了病情過輕和較重的患者。納入疾病的年齡為SO-74歲。試驗組和對照組治療前在影響療效評價主要因素的組間可比性分析提示具有可比性。II臨床試驗結果：在中風病綜合療效，銀杏內酯注射液低劑量組、高劑量組與舒血寧注射液組比較，差異均無統(tǒng)計學意義。中醫(yī)癥候的療效，總有效率各組比較兩兩比較，

8、差異均無統(tǒng)計學意義。神經功能缺損積分的療效比較，銀杏內酯注射液低劑量、高劑量組和舒血寧注射液組比較，差異均無統(tǒng)計學意義。相關神經癥狀和體征的療效比較，各個組間，差異均無統(tǒng)計學意義。B臨床試驗結果：在中風病綜合療效，試驗組和對照組比較，兩組差異無統(tǒng)計學意義。用藥前后神經功能缺損程度總積分下降值組間比較，兩組間差異無統(tǒng)計學意義。神經功能缺損程度單項指標評分變化值兩組比較，兩組間差異無統(tǒng)計學意義。用藥后患者總生活能力狀態(tài)改善的比較，試驗組與對照組差異無統(tǒng)計學意義。中醫(yī)癥候總積分改善的比較，試驗組與對照組差異無統(tǒng)計學意義，單項中醫(yī)癥狀半身不遂、言語騫澀、肢體麻木、口舌歪斜療效比較，試驗組與對照組差別無

9、統(tǒng)計學意義。安全性方面：期臨床試驗的單次耐受性給藥，偏大劑量組（14ml/日/人）單次給藥用1例給藥后0.5-4小時1例受試者出現惡心、嘔吐；1例受試者出現頭暈。均為輕度，均自行恢復，認為與試驗藥物可能有關。多次給藥的14ml/日劑量組有2例受試者發(fā)生不良事件,1例在給藥后用藥局部出現輕微疼痛，認為與試驗藥物可能有關。另1例出現輕度惡心、嘔吐、胃脫脹滿，認為與試驗藥物可能有關。、ni期臨床試驗入組患者治療前后均進行了血、尿、大便常規(guī)，肝功能(ALT),腎功能、心電圖檢查等安全性指標檢測，未發(fā)現與試驗藥物有關的治療前正常治療后轉為異?；蛑委熐爱惓Ｖ委熀螽惓＜又卣摺I臨床試驗：試驗共發(fā)生4例不良事件。銀杏內酯注射液低劑量組有2例輕度眩暈，降低用藥劑量后癥狀減輕，并逐漸消失，未停藥，研究者認為與試驗藥物有關。低劑量組1例用藥期間出現中度面部潮紅，面、唇發(fā)麻，未停減藥，持續(xù)7天，自行消失，患者治療期間合并使用了西藥阿莫西司，研究者認為，屬合并用藥阿莫西司的副作用。低劑量組1例輕度上呼吸道感染，研究者認為與試驗藥物無關。m臨床試驗期間，試驗組共發(fā)生2例不良事件，1例為輕度眼發(fā)澀發(fā)干，研究者認為與藥物關系無法判定，1例為輕度頭痛，研究者認為與藥物可能無關。【藥理毒理】非臨床藥效學試驗結果顯示本品能降低線栓法致大鼠局