頭孢類藥物一、二、三、四代特點(diǎn)及種類

1、一、二、三、四代頭孢菌素（ 頭孢菌素類（ Cephalosporins ）是以冠頭孢菌培養(yǎng)得到的天然頭孢菌素C作為原料，經(jīng)半合成改造其側(cè)鏈而得到的一類抗生素。頭抱菌素類抗生素是從頭抱菌素的母核7-氨基頭抱烷酸（7-ACQ接上不同側(cè)鏈而制成的半合成抗生素。本類抗生素具有抗菌譜廣、殺菌力強(qiáng)、對(duì)胃酸及對(duì)（3-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，過敏反應(yīng)少，（與青霉素僅有部分交叉過敏現(xiàn)象）等優(yōu)點(diǎn)。笫一代頭孢菌素第一代頭孢菌素是60 年代初開始上市的。從抗菌性能來(lái)說(shuō)，對(duì)第一代頭抱菌素敏感的菌主要有（3 -溶血性鏈球菌和其他鏈球菌、包括肺炎鏈球菌（但腸球菌耐藥），葡萄球菌（包括產(chǎn)酶菌株）、流感嗜血桿菌、 大腸桿菌、 克雷伯桿菌

2、、 奇異變形桿菌、 沙門菌、 志賀菌等。不同品種的頭孢菌素可以有各自的抗菌特點(diǎn)， 如頭孢噻吩對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的抗菌作用較優(yōu)， 而頭孢唑林則對(duì)某些革蘭陰性菌有一定作用。 但是，第一代頭抱菌素對(duì)革蘭陰性菌的B-內(nèi)酰胺酶的抵抗力較弱，因此，革蘭陰性菌對(duì)本代抗生素較易耐藥。第一代頭孢菌素對(duì)吲哚陽(yáng)性變形桿菌、枸櫞酸桿菌、產(chǎn)氣桿菌、假單胞菌、 沙雷桿菌、 擬桿菌、 糞鏈球菌 （頭孢硫脒除外） 等微生物無(wú)效。本代抗生素中常用品種有頭孢唑林、頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢羥氨芐、頭孢克羅等。 其中除頭孢唑林只能供注射外，其他的均可用于口服，也稱口服頭孢。頭孢噻吩、頭孢噻啶、頭孢來(lái)星、頭孢乙腈、頭孢匹林等均已少用或不用。

3、頭抱嚷吩鈉(先鋒霉素 I ) Cefalothin Sodium (Cephalothin,Cefalotin)別名：先鋒霉素I、頭抱金素、頭抱菌素I、嚷抱霉素、西保 力新、頭孢霉素鈉。頭孢噻啶 Cefaloridine(Ceporin,Keflodin)別名：先鋒霉素n、頭抱利素、頭抱婁利定、頭抱菌素n、西 孢婁里丁、先鋒蘆里丁、吡噻孢霉素。頭孢來(lái)星 (Cephaloglycin)別名：先鋒霉素田、頭抱甘酸。頭孢氨芐 Cefalexin(Ceporex,Keflex)別名：頭抱菌素IV、先鋒霉素IV、頭抱力新、苯甘抱霉素、西 保力、頭孢立新。頭孢唑啉鈉 Cefazolin Sodium (C

4、efamezin)別名：先鋒霉素V、頭抱菌素V、先鋒嘎咻、西抱噪咻、噪咻頭孢菌素、先鋒啉、凱復(fù)卓、先鋒5 號(hào)本品在第一代頭孢菌素中具有明顯的優(yōu)越性。其特點(diǎn)是耐酶、高效、低毒，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌及陰性菌一般 均有效，臨床適應(yīng)證非常廣泛。頭孢拉定 Cefradine (Cephradine, Velosef)別名：先鋒霉素VI、頭抱菌素VI、先鋒瑞丁、頭抱拉丁、頭抱握定、頭孢雷定、己環(huán)胺菌素、頭孢環(huán)己烯、環(huán)己烯胺頭孢菌素、環(huán)烯頭孢菌素。頭孢乙腈 Cephacetrile (Cefacetrile,Celospor)別名：頭抱富甲，頭抱賽曲，頭抱菌素即頭孢匹林Cephapiriin (Cefapirin,

5、 Cefadyl)別名：頭抱咄硫、頭抱菌素叫、毗硫頭抱菌素、頭抱毗硫鈉。頭孢硫脒Cefathiamidine別名：先鋒霉素18、頭孢菌素18本品為第一代頭孢菌素，為我國(guó)首先創(chuàng)用于臨床。頭孢羥氨芐Cefadroxil(Duracef,Ultracef)頭孢克羅 (Cefaclor)別名：頭孢氯氨芐、?？谭?、單水頭孢氯氨芐。笫二代頭孢菌素第二代頭孢菌素對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的抗菌效能與第一代相近或較低， 而對(duì)革蘭陰性菌的作用較為優(yōu)異，表現(xiàn)在：(l)抗酶性能強(qiáng)一些革蘭陰性菌(如大腸桿菌、奇異變形桿菌等)易對(duì)第一代頭抱菌素耐藥。第二代頭抱菌素對(duì)這些耐藥菌株常可有 效。(2)抗菌譜廣第二代頭抱菌素的抗菌譜較第一代

6、有所擴(kuò)大，對(duì)奈瑟菌、部分呻噪陽(yáng)性變形桿菌、部分枸椽酸桿菌、部分腸稈菌屬均有抗 菌作用。第二代頭抱菌素對(duì)假單胞屬(銅綠假單胞菌)、不動(dòng)桿菌、沙雷桿菌、 糞鏈球菌等無(wú)效。頭抱口夫辛鈉 Cefuroxime Sodium (Zinacef)別名：西力欣、頭抱味肪、味肪頭抱菌素、頭抱味新、頭抱氨味肪鈉、舒貝波、頭抱羥節(jié)四噪甲酸酯、甲酸節(jié)四噪。頭抱孟多 Cefamandole (Cefadole)別名：甲酰節(jié)四噪頭抱菌素鈉、先鋒羥節(jié)嚏、頭抱羥嚏、羥節(jié)噪頭抱菌素、注射用猛多力、羥節(jié)四噪頭抱菌素。頭抱西丁 Cefoxitin(Mefoxin)別名：甲氧頭抱嚷吩、曝吩甲氧頭抱菌素、美福仙、先鋒美吩、頭抱甲氧嚷

7、吩、頭抱甲氧霉素、頭霉曝吩、頭霉甲氧曝吩、CFX頭抱美噪 Cefmetazole (Cefmetazone)別名：先鋒美他醇、頭抱美他嚏、富噪甲氧頭抱菌素、頭抱富四唑、頭孢美唑、CMZ。頭孢替安 (Cefotiam)別名：頭孢噻乙胺唑、泛司博林、凡司頗靈、噻乙胺唑頭孢菌素、頭孢噻四唑、CTM。頭孢呋辛酯Cefuroxime Axetil (Zinnat)別名：頭孢呋肟酯，新菌靈本品為頭孢呋新的醋酸乙酯，在體內(nèi)水解后釋出頭孢呋新而發(fā)揮其抗菌活性。頭孢克洛 Cefaclor (Ceclor)別名：頭孢氯氨芐笫三代頭孢菌素第三代頭孢菌素對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的抗菌效能普遍低于第一代 (個(gè)別品種相近)，對(duì)革蘭陰

8、性菌的作用較第二代頭孢菌素更為優(yōu)越。( 1)抗菌譜擴(kuò)大第三代頭孢菌素的抗菌譜比第二代又有所擴(kuò)大，對(duì)銅綠假單胞菌、沙雷桿菌、不動(dòng)桿菌、消化球菌、以及部分脆弱擬桿菌有效(不同品種藥物的抗菌效能不盡相同)。對(duì)于糞鏈球菌、難辨梭狀芽胞桿菌等無(wú)效。( 2) 耐酶性能強(qiáng)對(duì)第一代或第二代頭孢菌素耐藥的一些革蘭陰性菌株，第三代頭孢菌素?？捎行?。頭孢噻肟鈉 Cefotaxime Sodium (Claforan)別名：頭孢氨噻肟、氨噻肟頭孢菌素、頭孢泰克松、西孢克拉瑞、CTX。第三代半合成頭孢菌素，抗菌譜比頭孢呋肟更廣，對(duì)革蘭陰性菌的作用更強(qiáng)。頭孢哌酮鈉 Cefoperazone Sodium (Cefobid

9、, Cefobine)別名：先鋒必素、頭孢氧哌唑、先鋒必、頭孢哌酮鈉、先鋒哌酮、氧哌羥苯唑、頭孢菌素鈉、先鋒哌唑酮、先鋒松、頭孢氧哌羥苯唑、氧哌嗪頭孢。頭孢他啶 Ceftazidime Pentahydrate (Ceftazidime,Fortum)別名：頭孢噻甲羧肟、頭孢塔齊定、噻甲酸肟頭孢菌素、凱復(fù)定、復(fù)達(dá)欣、CAZ。頭孢曲松鈉 Ceftriaxone Sodium (Rocephin)別名：頭孢氨噻三嗪、頭孢三嗪、菌必治、氨噻三嗪、頭孢菌素、頭孢泰克松。目前已作為治療淋病的第一線藥物。頭孢唑肟鈉 Ceftizoxime Sodium (Epocelin)別名：頭孢去甲噻肟、益保世靈、去

10、甲氨噻肟頭孢菌素、安普西林、去甲酰氧甲基唑肟頭孢菌素、安保速靈、CTZ、 CZX、 CFX。由于本品系從腎臟排泄，對(duì)腎盂腎炎及尿路感染療效尤為顯著。頭孢甲肟別名頭抱甲肪、倍司特克、CMX頭抱塞腸四噪、氨曝腸噪頭抱菌素、頭孢氨噻肟唑、噻肟唑頭孢。頭孢匹胺 Cefpiramide Sodium, Sepatren, CPM,Sancefal, Cefpiran,Sopatren別名頭孢匹胺鈉、頭孢吡四唑、頭胞吡胺鈉、先福吡蘭(不能肌注)頭孢替坦Cefotetan (Cefotan)別名：雙硫唑甲氧頭孢菌素頭孢克肟Cefixime (Cefspan)別名：氨噻肟烯頭孢菌素 , 世福素、達(dá)力芬本品為第

11、三代口服頭孢菌素頭孢泊肟酯cefpodoxime proxetil ,banan,Cepodem 別名： 施博本品為口服用廣譜第三代頭孢菌素， 是頭孢泊肟的前體藥物。 本品口服后被腸道吸收，經(jīng)腸壁酯酶水解產(chǎn)生具抗菌活性的頭孢泊肟。頭孢他美酯Cefetamet Pivoxil (Globocef)別名：頭孢美特酯本品為半合成第三代的口服頭孢菌素。頭孢地秦Cefdizime ,Modivid別名：莫敵頭孢噻騰Ceftibuten (Cedax)別名：頭孢布坦頭孢地尼頭孢特侖 Cefteram Piroxil ,Tomirom別名 : 頭孢特侖新戊酰氧甲酯, 頭孢特倫酯, 頭孢特侖 , 托米倫本品為

12、第三代口服頭孢菌素的酯化物。頭孢拉奈拉氧頭孢Latamoxef (Moxalactam, Shiomarin)別名：羥羧氧酰胺菌素，氧雜頭霉素、拉他頭孢頭孢布烯Ceftibuten , cedax, CEDAX別名 : 先力騰 , 頭孢噻騰，頭孢布坦口服后吸收良好頭孢米諾別名 : 美士靈為頭霉素衍生物， 由半合成法制取， 其作用性質(zhì)與第三代頭孢菌素相近，制成品為七水合物。頭孢羅齊笫四代頭孢菌素第三代頭孢菌素對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的作用弱， 不能用于控制金黃色葡萄球菌感染。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)一些新品種如頭孢匹羅( Cefpirome )等，不僅具有第三代頭孢菌素的抗菌性能，還對(duì)葡萄球菌有抗菌作用，稱為第四代頭孢菌

13、素。頭孢吡肟 ( 頭孢匹美 ) Cefepime (Maxipime)別名 : 馬斯平、頭孢匹美頭孢匹羅Cefpirome (Cefrom)頭孢唑南Cefuzonam (Cosmosin)頭霉素類頭霉素類(Cephamycins),具有頭抱菌素的母核，并在 7位C原子上有一個(gè)反式的甲氧基，系由鏈霉菌(S. lactamdurans )產(chǎn)生的頭霉素 C (Cephamy-cin C)經(jīng)半合成改造側(cè)鏈而制得。主要品種有頭孢西丁、頭孢美唑、頭孢替坦等。性質(zhì)類似頭孢菌素，合并于本節(jié)中討論。頭霉素類藥物對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的作用顯著低于第一代頭孢菌素， 對(duì)革蘭陰性菌作用優(yōu)異。本類藥物的耐革蘭陰性菌B-內(nèi)酰胺酶性

14、能強(qiáng)。頭抱西丁的抗菌譜類似第二代頭抱菌素，其他幾種則與葦三代頭孢菌素相近本類藥物對(duì)厭氧菌如脆弱擬旰菌有較強(qiáng)的作用。氧頭孢類氧頭抱（OxacephemS的結(jié)構(gòu)類似頭抱菌素，母核中的S原子為O原子所取代，并在7位C上也有反式甲氧基，如拉氧頭孢，其性質(zhì)與頭孢菌素近似。本類藥物對(duì)厭氧菌有較強(qiáng)作用。頭孢菌素類的不良反應(yīng)（ l ）過敏反應(yīng) 頭孢菌素可致皮疹、蕁麻疹、哮喘、藥熱、血清病樣反應(yīng)、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克等。 頭孢菌素的過敏性休克類似青霉素休克反應(yīng)。 兩類藥物間呈現(xiàn)不完全的交叉過敏反應(yīng)。一般地說(shuō)，對(duì)青霉素過敏者約有10%30%對(duì)頭抱菌素過敏，而對(duì)頭抱菌素過敏者絕大多數(shù)對(duì)青霉素過敏 ,需要警惕。

15、應(yīng)用頭孢菌素時(shí)注意： 對(duì)青霉素過敏及過敏體質(zhì)者應(yīng)慎用， 也曾有個(gè)別患者用青霉素不過敏而換用頭孢菌素發(fā)生過敏。 有的產(chǎn)品在說(shuō)明書中規(guī)定用前皮試， 應(yīng)參照?qǐng)?zhí)行。皮試液參考濃度300pg/ml 。皮試結(jié)果的判斷按青霉素皮試的規(guī)定。 發(fā)生過敏性休克可參照青霉素休克同樣處理。（ 2）胃腸道反應(yīng)和菌群失調(diào)多數(shù)頭孢菌素可致惡心、嘔吐、食欲不振等反應(yīng)。本類藥物強(qiáng)力地抑制腸道菌群，可致菌群失調(diào)，引起維生素B族和K缺乏。也可引起二重感染，如偽膜性腸炎、念珠菌感染等，尤以第二、三代頭孢菌素為甚。（ 3） 肝毒性 多數(shù)頭孢菌素大劑量應(yīng)用可導(dǎo)致氨基轉(zhuǎn)移酶、 堿性磷酸酯酶、血膽紅素等值的升高。（ 4）造血系統(tǒng)毒性偶可致紅

16、細(xì)胞或白細(xì)胞減少、血小板減少、嗜酸性細(xì)胞增多等。（ 5）腎損害絕大多數(shù)的頭孢菌素由腎排泄，偶可致血液尿素氮（ BUN、血肌酊值升高、少尿、蛋白尿等。 頭孢噻啶的腎損害作用最顯著。 頭孢菌素與高效利尿藥或氨基糖苷類抗生素合用，腎損害顯著增強(qiáng)。（ 6） 凝血功能障礙所有的頭孢菌素都有抑制腸道菌群產(chǎn)生維生素K，因此具有潛在的致出血作用。具有硫甲基四氮噪側(cè)鏈的頭抱菌素尚在體內(nèi)干擾維生素K循環(huán)，阻礙凝血酶原的合成，擾亂凝血機(jī)制,而導(dǎo)致比較明顯的出血傾向。在 7位C原子的取代基中有C00HS 團(tuán)的頭孢菌素有阻抑血小板凝聚的功能，而使出血傾向更加重。凝血功能障礙的發(fā)生與藥物的用量大小、療程長(zhǎng)短直接有關(guān)。（ 7） 與乙醇聯(lián)合應(yīng)用產(chǎn)生“雙硫醒”反應(yīng)雙硫醒能抑制乙醛脫氫酶，使飲酒者體內(nèi)乙醛蓄積產(chǎn)生難受反應(yīng)而用于戒酒。 含硫甲基四氮唑基團(tuán)的頭孢菌素有類雙硫醒的功能。當(dāng)與乙醇（即使很少量）聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，也可引起體內(nèi)乙醛蓄積而呈“醉酒狀”。第一代頭孢菌素的特點(diǎn)有： 對(duì)革蘭陽(yáng)性菌 （包括對(duì)青霉素敏感或耐藥的金葡菌）的抗菌作用較第二、三代強(qiáng)，對(duì)革蘭氏陰性菌的作用較差；對(duì)青霉素酶穩(wěn)定，但仍可為革蘭陰性菌的B-內(nèi)酰胺酶