質(zhì)量風(fēng)險管理常用工具的概念和模板

1、 質(zhì)量風(fēng)險管理常用工具的概念和應(yīng)用模板（一） 預(yù)先危害分析：1、 概念：1.1.嚴(yán)重性的定義和排列：嚴(yán)重，主要，次要，可忽略；1.2.發(fā)生頻次（可能性）的定義和排列：頻繁，可能，偶爾，罕見；1.3.風(fēng)險的水平和定義: 高：此風(fēng)險必須降低； 中：此風(fēng)險必須適當(dāng)?shù)亟档椭帘M可能低； 低：考慮收益和支出，降低至盡可能低； 微?。和ǔ？梢越邮艿娘L(fēng)險。2.初步危害分析的矩陣表： 可能性 嚴(yán)重性 可忽略 次要 主要 嚴(yán)重頻繁 低 中 高 高可能 低 中 高 高偶爾 微不足道 中 中 高 罕見微不足道 低 中 高3.預(yù)先危害分析模板：xxxxxxx的質(zhì)量風(fēng)險管理 一、 文件編號：FG-CFSS-002二、 目

2、的：三、 組織：質(zhì)量風(fēng)險管理小組 組長： 組員：四、 法條依據(jù)：GMPxxxxxxx條。五、 管理工具：預(yù)先危害分析（PHA）。六、 風(fēng)險分析表：過程或步驟可能情況危害初始風(fēng)險評價風(fēng)險減小方法遺留風(fēng)險評價狀況嚴(yán)重程度/概率風(fēng)險等級嚴(yán)重程度/概率風(fēng)險等級七、 溝通：意見書面通知總經(jīng)理和設(shè)備工程部，建議召開專題研討會。八、 審核：進行中接受： 不接受： 整改后接受：十、資料保存地點：本資料輸出二份，總經(jīng)理一份，質(zhì)保部一份，模板資料保存于質(zhì)保部電腦軟件中。4、潛在應(yīng)用領(lǐng)域：4.1當(dāng)實際情況不允許使用更進一步的技術(shù)來分析現(xiàn)存系統(tǒng)或?qū)ξ：υ催M行有限排序時，可應(yīng)用PHA。4.2.它也可被用于產(chǎn)品、工藝和設(shè)

3、備的設(shè)計，也可用于評估從某一類別的產(chǎn)品，到某一級別的產(chǎn)品，直至某種產(chǎn)品的危害種類。4.3.PHA最長應(yīng)用于項目的早期開發(fā)階段，此時在設(shè)計的細節(jié)以及運行程序方面的信息比較缺乏，因此，它經(jīng)常成為進一步分析的基石。（二） 失敗模式效果分析：1、 概念：1.1. 風(fēng)險得分：嚴(yán)重性×可能性×可測定性=風(fēng)險得分1.2.失效模式效果分析圖： 失效模式效果分析評分（3級法）序數(shù)排列 嚴(yán)重性發(fā)生頻率 可測量性 風(fēng)險得分 1潛在的次要傷害且不是永久的傷害；次要的藥政法規(guī)問題且可以改正 孤立發(fā)生很容易被鑒別的風(fēng)險并可采取行動避免 1 2潛在的嚴(yán)重傷害但不是永久的傷害；顯著的藥政法規(guī)問題發(fā)生的可能

4、性中等 中等 8 3潛在的死亡或永久的傷害；主要的藥政法規(guī)的問題某種程度不可避免上不容易被鑒別的風(fēng)險，不易采取行動避免 271.3.失效模式效果分析的矩陣圖：（3級法）失效模式效果分析矩陣 風(fēng)險 行動風(fēng)險得分Risk Score 高 此風(fēng)險必須降低 12,18,27 中 此風(fēng)險必須適當(dāng)?shù)亟档椭帘M可能低 8,9 低 考慮費用和收益，此風(fēng)險必須適當(dāng)?shù)亟抵帘M可能低 3,4,6 微小 通常可以接受的風(fēng)險 1.22、失敗模式效果分析模板：xxxxxx的質(zhì)量風(fēng)險管理一、 文件編號：FG-WL-01-001二、 目的：對物料管理的目的、范圍、內(nèi)容進行合理的規(guī)定，避免遺漏、混淆和差錯。三、 組織：質(zhì)量風(fēng)險管理

5、小組 組長： 組員：四、 法條依據(jù)：GMP 第xxx條。五、 質(zhì)量風(fēng)險管理工具：失效模式及影響分析(FMEA)。六、 質(zhì)量管理分析表:產(chǎn)品/過程功能/品質(zhì)特性要求潛在失效模式可能影響效應(yīng)嚴(yán)重性失效模式的可能原因發(fā)生的可能性現(xiàn)有控制/檢測手段可發(fā)現(xiàn)性風(fēng)險等級風(fēng)險認(rèn)可建議措施采取措施后的等級嚴(yán)重性可能性可發(fā)現(xiàn)性風(fēng)險等級1、目的：1.1.物料管理的意義：物料管理是藥品生產(chǎn)過程中主要管理系統(tǒng)之一，同時物料亦是保證藥品質(zhì)量的基本要素之一。物料涵蓋從原輔料進廠到成品出廠的全過程，它涉及企業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量管理的所有部門。1.2.目的：.確保藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料符合相應(yīng)的藥品注冊的質(zhì)量標(biāo)

6、準(zhǔn)，并不得對藥品質(zhì)量有不利的影響。.建立明確的物料和產(chǎn)品的處理和管理規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、儲存、方法、使用和發(fā)運，采取措施防止污染、交叉污染、混淆和差錯。對物料管理的意義及目的認(rèn)識不清實際工作中易產(chǎn)生混淆，遺漏等風(fēng)險2培訓(xùn)不足2加強培訓(xùn)，建立保障制度14可接受2、范圍：2.1.過程：系指藥品生產(chǎn)所需的物料的購入、儲存、發(fā)放及相應(yīng)產(chǎn)品的管理；2.2.品種：所涉及的物料系指原料、輔料、包裝材料、其他輔助物料、中間產(chǎn)品、帶包裝產(chǎn)品、成品。2.3.涉及到概念：.原料指藥品生產(chǎn)過程中使用的所有投入物，輔料除外；.輔料指生產(chǎn)藥品和調(diào)配處方時所用的賦形劑和添加劑；.包裝材料：包裝材料指與藥品直接接

7、觸的包裝材料和容器、印刷包裝材料（包括標(biāo)簽和使用說明書），不包括發(fā)運用的外包裝材料等;.其他與藥品質(zhì)量相關(guān)的輔助物料（如氣體、與產(chǎn)品直接接觸的操作手套、清潔消毒劑、生產(chǎn)耗材、潤滑劑等生產(chǎn)相關(guān)物品。對范圍的過程概念、品種概念及相關(guān)的概念認(rèn)識不清實際中易產(chǎn)生混淆、和差錯等甚至造成浪費等2培訓(xùn)不足2加強培訓(xùn)建立相關(guān)的管理制度及表格14可接受七.風(fēng)險溝通：將意見通知相關(guān)人員，尤其總經(jīng)理和質(zhì)量控制部和質(zhì)量保證部及生產(chǎn)部，重點審查相關(guān)的制度和規(guī)程和標(biāo)準(zhǔn)操作及記錄模板 。八、審核：（進行中） 接受 不接受 整改后接受九、本資料輸出三份，總經(jīng)理一份，質(zhì)量控制部一份，質(zhì)量保證部一份。模板資料保存于質(zhì)保部電腦軟件

8、中。十、再回顧周期：2至3年。3、潛在應(yīng)用領(lǐng)域：3.1.FMEA可被用來排列風(fēng)險的優(yōu)先次序，監(jiān)控風(fēng)險控制行為的效果。可被用于設(shè)備和設(shè)施中，也可用于分析生產(chǎn)過程以確定高風(fēng)險步驟或關(guān)鍵參數(shù)。的評價結(jié)果是一種失敗模式的相對的風(fēng)險性“分?jǐn)?shù)”，這種“分?jǐn)?shù)”被用于評價風(fēng)險模式的等級。三、危害分析和關(guān)鍵控制點：1、概念和概述：1.1.概述：危害分析和關(guān)鍵控制點（Hasard Analysis and Control Point, HACCP）是一個系統(tǒng)的、前瞻性的和預(yù)防性的用于確保產(chǎn)品質(zhì)量、可靠性和安全性的方法。它是一個結(jié)構(gòu)化的方法，應(yīng)用了技術(shù)和科學(xué)的原理分析、評估、預(yù)防和控制風(fēng)險或與設(shè)計、開發(fā)、生產(chǎn)和產(chǎn)品

9、有關(guān)的危害的負(fù)效應(yīng)。1.2.危害分析和關(guān)鍵控制點的基本步驟： HACCP共有七步：1.2.1.列出過程每一步的潛在風(fēng)險，進行危害分析和控制；1.2.2.確定主要控制點；1.2.3.對主要控制點建立可接受限度；1.2.4.對主要控制點建立檢測系統(tǒng)；1.2.5.確定出現(xiàn)偏差時的正確行動；1.2.6.建立系統(tǒng)以確定HACCP被有效執(zhí)行；1.2.7.確定所建立的系統(tǒng)被持續(xù)維持。2、應(yīng)用范圍及潛在應(yīng)用領(lǐng)域2.1.應(yīng)用范圍： HACCP用于產(chǎn)品的物理、化學(xué)性質(zhì)等危害分析，只是對產(chǎn)品及過程有全面的了解和認(rèn)識時方可正確的確定控制點，其輸出結(jié)果可推廣用于不同產(chǎn)品生命周期階段。2.2.潛在的應(yīng)用領(lǐng)域： 它可以用來

10、確定和管理與物理、化學(xué)和生物學(xué)危害源（包括微生物污染）有關(guān)的風(fēng)險。當(dāng)產(chǎn)品和工藝的理解足夠深刻、足以支持危機控制點的設(shè)定時，HACCP是最有效的。HACCP分析的結(jié)果是一種風(fēng)險管理工具，有助于監(jiān)控生產(chǎn)過程中的關(guān)鍵點。2、 應(yīng)用模板： xxxxxx的質(zhì)量風(fēng)險管理一、文件編號：FG-xx-xx-xxx二、目的：三、組織：質(zhì)量風(fēng)險管理小組 組長： 組員：四、法條依據(jù)：GMP 第xxx條。五、質(zhì)量風(fēng)險管理工具：危害分析和關(guān)鍵控制點六、質(zhì)量管理分析流程表:(一)組成HACCP小組：1、組織： 組長： 組員：2、 風(fēng)險評估的范圍：3、 目標(biāo)：4、 進度：5、 環(huán)節(jié)：6、 預(yù)計需要解決的危害：（二）產(chǎn)品信息的

11、描述： 1、產(chǎn)品的名稱： 2、規(guī)格： 3、劑型： 4、處方組成： 5、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（編號）： 6、包裝形式： 7、有效期： 8、運輸條件： 9、其他：（三） 繪制流程圖：1、 產(chǎn)品的操作步驟： 2、 相應(yīng)的生產(chǎn)設(shè)備：（列表）3、 主要工藝參數(shù)：（列表）4、 原材料：（列表）5、 中間控制：6、 確認(rèn)是否與實際相符，如有改進是否有記錄：（四）列出所有潛在危害，進行危害分析，確定控制措施1、根據(jù)流程圖討論每一步驟可能出現(xiàn)的潛在的危害，可通過提問的方式，如：投料多少會怎樣；溫度高低會怎樣；設(shè)備故障會怎樣；等。范圍應(yīng)廣泛全面，對危害發(fā)生的原因進行分析，如設(shè)備故障，偏離正常操作條件（參數(shù)、儀表、公用設(shè)施、中

12、間體）等，人為差錯，及其他因素等。2、評估這些危害的可能性和嚴(yán)重程度，對關(guān)鍵的影響因素列入關(guān)鍵控制點。3、風(fēng)險評估方法：3.1.方法： 根據(jù)以下表格進行打分，縱坐標(biāo)為嚴(yán)重性（14分），橫坐標(biāo)為可能性（14分），分?jǐn)?shù)的說明見下表，如果兩者的乘積為16為低風(fēng)險，可以不制定下一步措施，如果兩者的乘積為816分為高風(fēng)險，必須制定下一步措施消除或者降低風(fēng)險。 表1：（凍干機輔助系統(tǒng)）風(fēng)險評估分析表 分?jǐn)?shù) 可能性 嚴(yán)重性 1近一年內(nèi)沒有發(fā)生對產(chǎn)品無質(zhì)量影響 2在六個月中發(fā)生一次可能對產(chǎn)品質(zhì)量有影響，但不會有無菌性影響 3在三個月中發(fā)生一次可能對產(chǎn)品無菌造成影響 4在一周發(fā)生一次直接影響產(chǎn)品的無菌性 表2：

13、風(fēng)險評估表（以凍干機輔助系統(tǒng)為例）系統(tǒng)關(guān)鍵點 現(xiàn)有控制措施影響可能性嚴(yán)重性分?jǐn)?shù)風(fēng)險分級硅油系統(tǒng)硅油罐泄露常規(guī)控制，壓力表控制，日常巡檢，季度/年度維護不會直接影響產(chǎn)品122低循環(huán)管路泄露常規(guī)控制：日常巡檢，季度/年度維護；應(yīng)急措施：修補不會直接影響產(chǎn)品，由硅油罐補充122低加熱器故障常規(guī)控制：4個加熱器并聯(lián)，尚未達到最大工作效率；如果有故障，會報警通知中控室及現(xiàn)場；日常巡檢，季度/年度維護。應(yīng)急措施：有備件準(zhǔn)備硅油升溫程序無法控制（加熱器多數(shù)損壞）111低循環(huán)泵故障常規(guī)控制：日常巡檢，季度/年度維護應(yīng)急措施：無硅油溫度無法控制3412高液壓門栓泄露常規(guī)控制：清場檢查，壓力報警通知中控室及現(xiàn)場；

14、應(yīng)急措施：有備件準(zhǔn)備影響生產(chǎn)環(huán)境133低液壓系統(tǒng)（略） 風(fēng)險降低：（以凍干機輔助管路系統(tǒng)為例）通過風(fēng)險評估，在硅油循環(huán)管路故障和液壓泵故障時處于高風(fēng)險，因此需制定下一步措施降低風(fēng)險，對于硅油系統(tǒng)循環(huán)管路故障，考慮現(xiàn)工作年限的增加，建議考慮增加循環(huán)泵作為備件；對于液壓泵故障，由于液壓泵使用時間不長，不屬于易損部件，因此，不考慮增加備件，在本地選擇有資質(zhì)的供應(yīng)商作為備用對象。（五）確定關(guān)鍵控制點： 對上一步驟評價得出的關(guān)鍵控制點進行確認(rèn)，可以使用關(guān)鍵控制點判斷樹進行系統(tǒng)的確認(rèn)。（六）為各個關(guān)鍵控制點確定關(guān)鍵控制限： 建立控制指標(biāo)，確保預(yù)防、消除或降低危害，關(guān)鍵限值的確定要有科學(xué)性。（七）建立監(jiān)測各關(guān)鍵控制點的系統(tǒng)： 每個監(jiān)控系統(tǒng)的設(shè)計應(yīng)明確5W1H （what,why,where,when,who,how）,如果需要可以建立比限值更加嚴(yán)格的限度（警戒線，糾偏限）減少危害。（八）可能出現(xiàn)的偏差制定糾偏措施： 對關(guān)鍵控制點應(yīng)預(yù)先建立糾偏措施，糾偏措施應(yīng)包括偏差原因，產(chǎn)品處理（隔離保存、返工等），糾偏過程記錄，糾偏記錄應(yīng)包括，品名，批號，控制點，偏差原因，糾偏措施，處理結(jié)果，人員，