非小細(xì)胞肺癌的熱點(diǎn)討論醫(yī)學(xué)課件

1、討論一：參考資料討論一：參考資料對于晚期一線的NSCLC有條件進(jìn)行EGFR基因突變檢測的患者，是否應(yīng)常規(guī)進(jìn)行突變檢測并對EGFR突變陽性患者優(yōu)先選擇更有利的TKI作為一線首選方案？ 請結(jié)合臨床實(shí)踐談?wù)勛约旱目捶?： 哪些患者認(rèn)為是有條件和有必要進(jìn)行EGFR突變檢測？ EGFR基因突變檢測是否應(yīng)在一線作為常規(guī)？ EGFR基因突變陽性患者是否應(yīng)先用TKI？ ONC-1112-IR-0462 有效期至2012年12月所有初治晚期NSCLC患者都應(yīng)接受EGFR突變檢測IV期肺癌在開始治療前，建議先獲取腫瘤組織進(jìn)行表皮生長因子受體(EGFR)是否突變的檢測，根據(jù)EGFR突變狀況制定相應(yīng)的治療策略原發(fā)性肺

2、癌診療規(guī)范(2011年版)原發(fā)性肺癌診療規(guī)范(2011年版)Guideline update討論二：參考資料討論二：參考資料 對于二線未經(jīng)選擇對于二線未經(jīng)選擇NSCLCNSCLC的患者，化療效果并不理想。的患者，化療效果并不理想。在目前在目前突變檢測仍不普及，二線標(biāo)本獲取困難，臨床上是否需要突變檢測仍不普及，二線標(biāo)本獲取困難，臨床上是否需要EGFREGFR基因突變狀態(tài)來選擇基因突變狀態(tài)來選擇TKITKI的二線治療？的二線治療？ 請結(jié)合您臨床實(shí)踐談?wù)勀目捶ǎ赫埥Y(jié)合您臨床實(shí)踐談?wù)勀目捶ǎ?有無必要二線患者做基因檢測？有無必要二線患者做基因檢測？科研科研 OROR 臨床？臨床？ 對于突變未知的二

3、線患者是否優(yōu)先使用對于突變未知的二線患者是否優(yōu)先使用TKITKI？ 晚期晚期NSCLC: 治療目的治療目的? Longer life 延長總體生存延長總體生存 Better life 改善癥狀改善癥狀 延長延長TTP 改善疾病控制率改善疾病控制率 較低毒性較低毒性* 改善改善QoL* * 在二線治療時(shí)尤其重要在二線治療時(shí)尤其重要TKITKI和化療療效對比和化療療效對比TKITKI和化療安全性及生活質(zhì)量對比和化療安全性及生活質(zhì)量對比易瑞沙研究中的血液毒性顯著少于多西他賽易瑞沙研究中的血液毒性顯著少于多西他賽3/4度血液系統(tǒng)不良反應(yīng)：中性粒細(xì)胞減少度血液系統(tǒng)不良反應(yīng)：中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率發(fā)生率 (

4、%)Cufer T, et al. Anti-Cancer Drugs 2006; 17:401-409.Maruyama R, et al. J Clin Oncol 2008; 26:4244-4252.Kim ES, et al. Lancet 2008; 372:1809-1818.易瑞沙在預(yù)防和治療毒副反應(yīng)花費(fèi)低易瑞沙在預(yù)防和治療毒副反應(yīng)花費(fèi)低ONC-1112-IR-0462 有效期至2012年12月所有級別不良事件發(fā)生率 (%)n=68n=67Ahn M, et al. ASCO 2011 Poster abs 7603.ONC-1112-IR-0462 有效期至2012年12月L

5、u S, et al. Presented on 2009 CSCO.生活質(zhì)量改善率 (%)94%P=0.0147長期生存數(shù)據(jù)長期生存數(shù)據(jù)NSCLC二線治療藥物的一年生存率二線治療藥物的一年生存率 (%)%A: A: 培美曲塞培美曲塞; B: ; B: 多西他賽多西他賽 III III期臨床研究期臨床研究, Hanna et al, JCO 2004, 22: 1589-1597., Hanna et al, JCO 2004, 22: 1589-1597.C: C: 多西他賽多西他賽75mg/m2 75mg/m2 TAX317; D: TAX317; D: 多西他賽多西他賽75mg/m2 7

6、5mg/m2 TAX320 TAX320E: E: 吉非替尼吉非替尼250mg/d 250mg/d ISEL ISEL研究全組研究全組; F: ; F: 吉非替尼吉非替尼250mg/d 250mg/d IDEAL1 IDEAL1研究全組研究全組H: H: 吉非替尼吉非替尼250mg/d 250mg/d 中國注冊臨床研究中國注冊臨床研究; I: ; I: 吉非替尼吉非替尼250mg/d 250mg/d ISEL ISEL亞洲亞組亞洲亞組J: J: 吉非替尼吉非替尼250mg/d 250mg/d IDEAL1 IDEAL1日本亞組日本亞組G: G: 厄洛替尼厄洛替尼150mg/d 150mg/d

7、BR21 BR21研究研究二線治療化療藥物的生存時(shí)間二線治療化療藥物的生存時(shí)間 2年生存率？年生存率？ 3年生存率？年生存率？TAX317TAX320Hanna N, et al. J Clin Oncol 2004比較吉非替尼上市前、后晚期非小細(xì)胞比較吉非替尼上市前、后晚期非小細(xì)胞 肺癌韓國患者生存期的變化肺癌韓國患者生存期的變化易瑞沙上市前后韓國晚期易瑞沙上市前后韓國晚期NSCLCNSCLC患者的患者的生存差異生存差異1999.1-2001.12易瑞沙上市前易瑞沙上市前(n=334)二線治療僅有化療二線治療僅有化療實(shí)際臨床實(shí)踐中既往接受過化療的實(shí)際臨床實(shí)踐中既往接受過化療的局部晚期局部晚期

8、/轉(zhuǎn)移性轉(zhuǎn)移性NSCLC(韓國回顧性韓國回顧性)總生存期總生存期Kim HS, et al. Oncolgy 2009; 76:239-246.2002.1-2005.12易瑞沙上市后易瑞沙上市后(n=334)二線的新選擇易瑞沙二線的新選擇易瑞沙易瑞沙上市前后兩組韓國的易瑞沙上市前后兩組韓國的NSCLC患者患者基線特征均衡基線特征均衡易瑞沙上市前(n=334)易瑞沙上市后(n=334)中位年齡 (歲)58.059.0男性 (%)69.569.5腺癌 (%)66.566.5ECOG PS 0-1 (%)80.585.9不吸煙 (%)39.539.2IIIB (%)22.819.2既往1-2 個(gè)化

9、療方案86.287.7既往3個(gè)以上化療方案13.812.3Kim HS, et al. Oncolgy 2009; 76:239-246.易瑞沙的上市顯著延長了韓國易瑞沙的上市顯著延長了韓國NSCLC患者的患者的總生存期總生存期易瑞沙易瑞沙上市前上市前上市后上市后MST(月月)11.519.31YS(%)48.569.72YS(%)19.339.6KimHS,etal.Oncolgy2009;76:239-246.易瑞沙上市后易瑞沙上市后(n=334)易瑞沙上市前易瑞沙上市前(n=334)生存概率 (%)(月)p0.0017.8月21.2%20.3%易瑞沙的上市使韓國腺癌患者的總生存期易瑞沙的

10、上市使韓國腺癌患者的總生存期得到顯著的延長，中位生存超過得到顯著的延長，中位生存超過2 2年年中位生存期 (月)HR=0.5095 CI:0.41-0.61P0.001HR=0.8995 CI:0.52-1.56P=0.109易瑞沙上市后，腺癌患者的總生存期 顯著1.22倍Kim HS, et al. Oncolgy 2009; 76:239-246.易瑞沙使中國的易瑞沙使中國的NSCLC患者獲得長期生存患者獲得長期生存 - -打破化療時(shí)代的肺癌生存紀(jì)錄打破化療時(shí)代的肺癌生存紀(jì)錄吳一龍等吳一龍等, 中華結(jié)核和呼吸雜志中華結(jié)核和呼吸雜志 2007; 30(2):98-102.廖美琳等，腫瘤廖美琳

11、等，腫瘤 2008; 28(3):246-250.管忠震等，中華腫瘤雜志管忠震等，中華腫瘤雜志 2009; 31(2):148-151.亞裔人群的突變率亞裔人群的突變率亞裔晚期肺腺癌患者亞裔晚期肺腺癌患者EGFR突變突變分子流行病學(xué)的前瞻性研究分子流行病學(xué)的前瞻性研究(PIONEER)Pan-Chyr YangPan-Chyr Yang, ,1 1 Shi Yuankai,Shi Yuankai,2 2 Joseph Siu-Kie Au,Joseph Siu-Kie Au,3 3 Sankar Srinivasan,Sankar Srinivasan,4 4 Gerardo Gerardo

12、Cornelio,Cornelio,5 5 Chun-Ming Tsai,Chun-Ming Tsai,6 6 Sumitra Thongprasert, Sumitra Thongprasert,7 7 Karin Heeroma,Karin Heeroma,8 8 Itoh Yohji, Itoh Yohji,9 9 Mai Trong Khoa Mai Trong Khoa1010 1 1Department of Internal Medicine, National Taiwan University College of Medicine, Department of Intern

13、al Medicine, National Taiwan University College of Medicine, National Taiwan University, Taipei, Taiwan; National Taiwan University, Taipei, Taiwan; 2 2Department of Medical Oncology, Cancer Department of Medical Oncology, Cancer Institute/Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Uni

14、on Medical Institute/Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China; College, Beijing, China; 3 3Department of Clinical Oncology, Queen Elizabeth Hospital, Department of Clinical Oncology, Queen Elizabeth Hospital, Kowloon, Hong Kong; Kowloon, Hong Kon

15、g; 4 4Apollo Speciality Hospital, Anna Salai, Chennai, India; Apollo Speciality Hospital, Anna Salai, Chennai, India; 5 5St. St. Peregrine Oncology Unit, San Juan De Dios Hospital, Pasay City, Philippines; Peregrine Oncology Unit, San Juan De Dios Hospital, Pasay City, Philippines; 6 6Chest Chest De

16、partment, Taipei VeteranDepartment, Taipei Veterans General Hospital, Taipei, Taiwan; s General Hospital, Taipei, Taiwan; 7 7Department of Department of Medicine, Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital, Chiang Mai University, Chiang Mai, Medicine, Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital, Chiang Mai Universit

17、y, Chiang Mai, Thailand; Thailand; 8 8AstraZeneca, Singapore; AstraZeneca, Singapore; 9 9AstraZeneca, Osaka, Japan; AstraZeneca, Osaka, Japan; 1010Nuclear Medicine and Nuclear Medicine and Oncology Center, Bach Mai Hospital, Hanoi, Vietnam Oncology Center, Bach Mai Hospital, Hanoi, Vietnam 圖圖2a：EGFR

18、突變率與國家突變率與國家/地區(qū)地區(qū)(PP)數(shù)據(jù)以患者百分比呈現(xiàn)；數(shù)據(jù)以患者百分比呈現(xiàn)；95%CI和和p值來自卡方檢驗(yàn)或值來自卡方檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)精確檢驗(yàn)372/74176/16116/7234/65108/17463/11777/120國家國家/地區(qū)地區(qū)(46.6, 53.8)(39.6, 54.9)(14.2, 33.1)(40.4, 64.0)(54.7, 68.9)(44.8, 62.6)(55.3, 72.2)EGFR突變陽性患者突變陽性患者 (%)p0.001n=患者患者 (%)圖圖2c：EGFR突變率與種族突變率與種族(PP)數(shù)據(jù)以患者百分比呈現(xiàn)；數(shù)據(jù)以患者百分比呈現(xiàn)；95%CI和和p值來自卡方檢驗(yàn)或值來自卡方檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)精確檢驗(yàn)16/73種族種族(14.0, 32.7)p0.001556/107463/11777/12031/62(48.8, 54.7)(44.8, 62.6)(55.3, 72.2)(37.9, 62.1)n=EGFR突變陽性患者突變陽性患者 (%)患者患者 (%)獲取標(biāo)本困難獲取標(biāo)本困難IPASS研究研究生物標(biāo)記物檢測生物標(biāo)記物檢測1038同意檢測生物標(biāo)同意檢測生物標(biāo)記物記物(85%)683提供樣本提供樣本(56%)可評估的可評估的:EGFR 突變突變: 437 (36%)EGFR 基因拷貝數(shù)基因拷貝數(shù):