第四節(jié) 肺巨噬細(xì)胞與臨床

1、第四節(jié)第四節(jié) 肺巨噬細(xì)胞與臨床肺巨噬細(xì)胞與臨床 肺巨噬細(xì)胞的來源肺巨噬細(xì)胞的來源 肺巨噬細(xì)胞的生理功能肺巨噬細(xì)胞的生理功能 肺巨噬細(xì)胞與肺部疾病的關(guān)系肺巨噬細(xì)胞與肺部疾病的關(guān)系 概概 述述 肺巨噬細(xì)胞肺巨噬細(xì)胞(Pulmonaly macrophases)是肺內(nèi)是肺內(nèi)的常駐細(xì)胞，廣泛分布于肺泡和支氣管、肺間質(zhì)、的常駐細(xì)胞，廣泛分布于肺泡和支氣管、肺間質(zhì)、肺血管及胸膜腔，肺巨噬細(xì)胞處于一個氧分壓相對肺血管及胸膜腔，肺巨噬細(xì)胞處于一個氧分壓相對較高、經(jīng)常接觸外來異物的特殊微環(huán)境中，具有粘較高、經(jīng)常接觸外來異物的特殊微環(huán)境中，具有粘附、變形、游走、趨化、吞噬、分泌等生理特征，附、變形、游走、趨化、吞

2、噬、分泌等生理特征，參與免疫反應(yīng)、炎癥反應(yīng)、損傷修復(fù)反應(yīng)及肺內(nèi)細(xì)參與免疫反應(yīng)、炎癥反應(yīng)、損傷修復(fù)反應(yīng)及肺內(nèi)細(xì)胞之間的功能調(diào)控和適應(yīng)性保護(hù)?？梢哉f，目前所胞之間的功能調(diào)控和適應(yīng)性保護(hù)?？梢哉f，目前所認(rèn)識的肺的非呼吸功能的許多方面，都有巨噬細(xì)胞認(rèn)識的肺的非呼吸功能的許多方面，都有巨噬細(xì)胞參與，在肺部疾病的發(fā)生及病理過程中也發(fā)揮著重參與，在肺部疾病的發(fā)生及病理過程中也發(fā)揮著重要作用。要作用。一一、肺巨噬細(xì)胞的來源肺巨噬細(xì)胞的來源 肺巨噬細(xì)胞來源于骨髓生成的單核細(xì)胞向肺內(nèi)的遷移，無論肺巨噬細(xì)胞來源于骨髓生成的單核細(xì)胞向肺內(nèi)的遷移，無論在生理狀態(tài)或炎癥時(shí)，這都是肺內(nèi)巨噬細(xì)胞的主要來源。生理在生理狀態(tài)或炎

3、癥時(shí)，這都是肺內(nèi)巨噬細(xì)胞的主要來源。生理情況下，單核細(xì)胞向肺內(nèi)遷移時(shí)，首先停留附著于肺血管內(nèi)壁，情況下，單核細(xì)胞向肺內(nèi)遷移時(shí)，首先停留附著于肺血管內(nèi)壁，再逐步遷移進(jìn)入肺間質(zhì)、肺泡腔及小氣道，也有部分進(jìn)入胸膜再逐步遷移進(jìn)入肺間質(zhì)、肺泡腔及小氣道，也有部分進(jìn)入胸膜腔。腔。按其所在的部位，肺巨噬細(xì)胞存在四個亞群：按其所在的部位，肺巨噬細(xì)胞存在四個亞群：氣道和肺泡巨噬細(xì)胞，位于肺泡腔或小氣道內(nèi)；氣道和肺泡巨噬細(xì)胞，位于肺泡腔或小氣道內(nèi)；肺間質(zhì)巨噬細(xì)胞；肺間質(zhì)巨噬細(xì)胞；肺血管內(nèi)巨噬細(xì)胞，附著于肺毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞上，不隨血肺血管內(nèi)巨噬細(xì)胞，附著于肺毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞上，不隨血液流動，細(xì)胞間互相伸出足狀突起構(gòu)

4、成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)；液流動，細(xì)胞間互相伸出足狀突起構(gòu)成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)；胸膜腔巨噬細(xì)胞，位于胸膜腔內(nèi)，大部分特征與腹腔巨噬細(xì)胸膜腔巨噬細(xì)胞，位于胸膜腔內(nèi)，大部分特征與腹腔巨噬細(xì)胞相同，其作用可能與清除少量滲出的纖維蛋白、防止兩層胸胞相同，其作用可能與清除少量滲出的纖維蛋白、防止兩層胸膜間的粘連有關(guān)。膜間的粘連有關(guān)。二、肺巨噬細(xì)胞的生理功能二、肺巨噬細(xì)胞的生理功能 1、粘附和運(yùn)動功能粘附和運(yùn)動功能 肺巨噬細(xì)胞在形態(tài)學(xué)上屬大單核細(xì)胞，直徑在肺巨噬細(xì)胞在形態(tài)學(xué)上屬大單核細(xì)胞，直徑在940m之之間。細(xì)胞體積隨培養(yǎng)時(shí)間延長而增大，間。細(xì)胞體積隨培養(yǎng)時(shí)間延長而增大，34周后可形成多核巨周后可形成多核巨細(xì)胞。其粘附能力強(qiáng)。

5、與玻璃、塑料等表面接觸細(xì)胞。其粘附能力強(qiáng)。與玻璃、塑料等表面接觸10分鐘即可見分鐘即可見細(xì)胞伸出足狀突起，一小時(shí)內(nèi)細(xì)胞呈扁平狀完全貼壁。肺巨噬細(xì)胞伸出足狀突起，一小時(shí)內(nèi)細(xì)胞呈扁平狀完全貼壁。肺巨噬細(xì)胞粘附貼壁是其吞噬和分泌活動的先決條件。肺巨噬細(xì)胞還細(xì)胞粘附貼壁是其吞噬和分泌活動的先決條件。肺巨噬細(xì)胞還有活躍的趨化運(yùn)動，就是通過變形，游走而朝某種化學(xué)物質(zhì)濃有活躍的趨化運(yùn)動，就是通過變形，游走而朝某種化學(xué)物質(zhì)濃度梯度方向遷移。吸引肺巨噬細(xì)胞的趨化因子很多，大多是炎度梯度方向遷移。吸引肺巨噬細(xì)胞的趨化因子很多，大多是炎癥或細(xì)胞損傷的產(chǎn)物，如補(bǔ)體癥或細(xì)胞損傷的產(chǎn)物，如補(bǔ)體C3a、C5a等。肺巨噬細(xì)胞

6、的粘附等。肺巨噬細(xì)胞的粘附和運(yùn)動有賴于其細(xì)胞內(nèi)骨架的塑形、改建及細(xì)胞內(nèi)收縮成分的和運(yùn)動有賴于其細(xì)胞內(nèi)骨架的塑形、改建及細(xì)胞內(nèi)收縮成分的活動，胞漿中鈣離子濃度影響著細(xì)胞骨架和收縮蛋白的溶膠活動，胞漿中鈣離子濃度影響著細(xì)胞骨架和收縮蛋白的溶膠凝膠相變。肺巨噬細(xì)胞與異物表面物理性接觸或膜受體激活可凝膠相變。肺巨噬細(xì)胞與異物表面物理性接觸或膜受體激活可導(dǎo)致三磷酸肌醇導(dǎo)致三磷酸肌醇(IP3)的生成，后者可增加胞漿鈣離子濃度。的生成，后者可增加胞漿鈣離子濃度。 2、吞噬和殺菌功能吞噬和殺菌功能 肺巨噬細(xì)胞有活躍的吞噬能力，可吞噬細(xì)胞、異物顆粒，肺巨噬細(xì)胞有活躍的吞噬能力，可吞噬細(xì)胞、異物顆粒，衰老壞死的組

7、織細(xì)胞及體內(nèi)多余的物質(zhì)，并依靠其本身的降衰老壞死的組織細(xì)胞及體內(nèi)多余的物質(zhì)，并依靠其本身的降解酶予以降解。有人將肺巨噬細(xì)胞的這一作用比作解酶予以降解。有人將肺巨噬細(xì)胞的這一作用比作“清道夫清道夫”作用。肺泡和氣道內(nèi)巨噬細(xì)胞處于肺內(nèi)防御的第一線，經(jīng)常作用。肺泡和氣道內(nèi)巨噬細(xì)胞處于肺內(nèi)防御的第一線，經(jīng)常性地清除由呼吸道進(jìn)入的外源性顆粒和微生物。肺血管氣的性地清除由呼吸道進(jìn)入的外源性顆粒和微生物。肺血管氣的巨噬細(xì)胞清除肺循環(huán)血流中的大顆粒、細(xì)菌及過量的生物活巨噬細(xì)胞清除肺循環(huán)血流中的大顆粒、細(xì)菌及過量的生物活性物質(zhì)或有毒物質(zhì)，不使其直接進(jìn)入腦、心等重要臟器，起性物質(zhì)或有毒物質(zhì)，不使其直接進(jìn)入腦、心等

8、重要臟器，起著經(jīng)常性的防護(hù)作用。著經(jīng)常性的防護(hù)作用。 肺巨噬細(xì)胞內(nèi)的溶酶體酶及其他酶系統(tǒng)可降解被吞噬物，肺巨噬細(xì)胞內(nèi)的溶酶體酶及其他酶系統(tǒng)可降解被吞噬物，并常伴隨細(xì)胞呼吸速率和耗氧量的增加。用藥物干擾細(xì)胞的并常伴隨細(xì)胞呼吸速率和耗氧量的增加。用藥物干擾細(xì)胞的氧化代謝和氧化磷酸化可以降低肺泡巨噬細(xì)胞消化降解吞噬氧化代謝和氧化磷酸化可以降低肺泡巨噬細(xì)胞消化降解吞噬顆粒的能力和殺菌能力。顆粒的能力和殺菌能力。 3、分泌功能分泌功能 肺巨噬細(xì)胞的分泌功能非?；钴S，可釋放多種具有生物活性的介質(zhì)。肺巨噬細(xì)胞的分泌功能非?；钴S，可釋放多種具有生物活性的介質(zhì)。Fels和和Zanzil歸納單核巨噬細(xì)胞分泌的介質(zhì)

9、多達(dá)歸納單核巨噬細(xì)胞分泌的介質(zhì)多達(dá)14類，近類，近80種。主要有：種。主要有：補(bǔ)體成分，補(bǔ)體成分，C1、C4、C2，C3、C5；凝血因子：凝血因子：X、；酶類；溶菌酶、血漿纖溶酶原激活因子、膠原酶、彈性蛋白酶，血管緊張酶類；溶菌酶、血漿纖溶酶原激活因子、膠原酶、彈性蛋白酶，血管緊張素原轉(zhuǎn)換酶、蛋白酶、脂肪酶、脫氧核糖核酸酶，磷酸酵、脂蛋白酯酶；素原轉(zhuǎn)換酶、蛋白酶、脂肪酶、脫氧核糖核酸酶，磷酸酵、脂蛋白酯酶；酶抑制物；血漿素抑制因子；酶抑制物；血漿素抑制因子；結(jié)合蛋白：纖維連接蛋白；結(jié)合蛋白：纖維連接蛋白；生物活性脂：前列腺素生物活性脂：前列腺素(PGE2，PGF2a、TXA2，PGl2)，白三

10、烯，白三烯B、C、D、E，血小板活化因子；，血小板活化因子；氧自由基：過氧化陰離子、過氧化氫、羥自由基；氧自由基：過氧化陰離子、過氧化氫、羥自由基；趨化因子：中性粒細(xì)胞趨化因子、成纖維細(xì)胞趨化因子、血管增生因子；趨化因子：中性粒細(xì)胞趨化因子、成纖維細(xì)胞趨化因子、血管增生因子；生長抑制因子：淋巴細(xì)胞生長抑制因子、髓系抑制因子、腫瘤抑制因子；生長抑制因子：淋巴細(xì)胞生長抑制因子、髓系抑制因子、腫瘤抑制因子；和和干擾素；干擾素；激素樣因子；內(nèi)源性致熱原、胰島素樣因子、胸腺素激素樣因子；內(nèi)源性致熱原、胰島素樣因子、胸腺素B4等。等。 肺巨噬細(xì)胞受損傷刺激后可分泌釋放多種肺巨噬細(xì)胞受損傷刺激后可分泌釋放多

11、種細(xì)胞因子細(xì)胞因子(cytokines)，參與炎癥反應(yīng)或免疫反應(yīng)的調(diào)控。在肺損傷刺激的早期，肺巨參與炎癥反應(yīng)或免疫反應(yīng)的調(diào)控。在肺損傷刺激的早期，肺巨噬細(xì)胞被激活，即刻合成并釋放白細(xì)胞介素噬細(xì)胞被激活，即刻合成并釋放白細(xì)胞介素I(IL-1)，腫瘤壞，腫瘤壞死因子死因子(TNF)，募集炎癥反應(yīng)細(xì)胞，并激活成纖維細(xì)胞、肺，募集炎癥反應(yīng)細(xì)胞，并激活成纖維細(xì)胞、肺上皮細(xì)胞、肺血管內(nèi)皮細(xì)胞等釋放其他細(xì)胞因子，還可正反饋上皮細(xì)胞、肺血管內(nèi)皮細(xì)胞等釋放其他細(xì)胞因子，還可正反饋激活肺巨噬細(xì)胞，形成炎癥損傷反應(yīng)的放大。肺巨噬細(xì)胞也釋激活肺巨噬細(xì)胞，形成炎癥損傷反應(yīng)的放大。肺巨噬細(xì)胞也釋放放IL-2、IL-3、I

12、L-5、IL-6、IL-8、IL-12等，參與炎癥反應(yīng)或等，參與炎癥反應(yīng)或免疫反應(yīng)中細(xì)胞間激活或信號傳遞，如免疫反應(yīng)中細(xì)胞間激活或信號傳遞，如IL-3促進(jìn)嗜酸粒細(xì)胞遷促進(jìn)嗜酸粒細(xì)胞遷移和浸潤，移和浸潤，IL-6、IL-8放大局部上皮細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，與氣道放大局部上皮細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，與氣道高反應(yīng)發(fā)生有關(guān)。因此，高反應(yīng)發(fā)生有關(guān)。因此，這類細(xì)胞因子被稱為前炎癥介質(zhì)這類細(xì)胞因子被稱為前炎癥介質(zhì)(proinflammatory mediator)。在炎癥或損傷修復(fù)的后期，肺巨。在炎癥或損傷修復(fù)的后期，肺巨噬細(xì)胞還可產(chǎn)生抑炎性介質(zhì)如噬細(xì)胞還可產(chǎn)生抑炎性介質(zhì)如IL-4、IL-10，有人曾觀察到肺巨，有人曾觀

13、察到肺巨噬細(xì)胞可分泌血管活性腸肽噬細(xì)胞可分泌血管活性腸肽(VIP)并表達(dá)并表達(dá)VIP受體，減輕炎癥或受體，減輕炎癥或免疫反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)信號的平衡。免疫反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)信號的平衡。 4、對肺內(nèi)其他細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用對肺內(nèi)其他細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用 肺巨噬細(xì)胞不僅是吞噬細(xì)胞和炎癥反應(yīng)細(xì)胞，還是一類分泌肺巨噬細(xì)胞不僅是吞噬細(xì)胞和炎癥反應(yīng)細(xì)胞，還是一類分泌細(xì)胞和調(diào)節(jié)細(xì)胞。肺巨噬細(xì)胞借助其分泌的介質(zhì)與肺內(nèi)其他細(xì)細(xì)胞和調(diào)節(jié)細(xì)胞。肺巨噬細(xì)胞借助其分泌的介質(zhì)與肺內(nèi)其他細(xì)胞相互作用，胞相互作用，除與淋巴細(xì)胞，粒細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等作用外，除與淋巴細(xì)胞，粒細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等作用外，近年來注意到其對肺近年來注意到其對肺型細(xì)胞、氣道平滑肌及

14、肺血管平滑肌也型細(xì)胞、氣道平滑肌及肺血管平滑肌也有調(diào)節(jié)作用。有調(diào)節(jié)作用。肺泡巨噬細(xì)胞的分泌和調(diào)節(jié)作用與其前列腺素關(guān)肺泡巨噬細(xì)胞的分泌和調(diào)節(jié)作用與其前列腺素關(guān)系密切，前列腺素類物質(zhì)可能參與細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞間信息傳遞。系密切，前列腺素類物質(zhì)可能參與細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞間信息傳遞。 肺部炎癥時(shí)，肺部炎癥時(shí)，肺泡巨噬細(xì)胞與粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞及血小板肺泡巨噬細(xì)胞與粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞及血小板共同誘導(dǎo)支氣管哮喘的發(fā)生共同誘導(dǎo)支氣管哮喘的發(fā)生。其作用的可能機(jī)制是通過易化興。其作用的可能機(jī)制是通過易化興奮性節(jié)后神經(jīng)纖維的遞質(zhì)釋放，引起神經(jīng)源性的收縮。臨床上奮性節(jié)后神經(jīng)纖維的遞質(zhì)釋放，引起神經(jīng)源性的收縮。臨床上常見肺部感染時(shí)伴隨

15、持續(xù)哮喘，感染若不能控制，哮喘也難以常見肺部感染時(shí)伴隨持續(xù)哮喘，感染若不能控制，哮喘也難以緩解。也有報(bào)道，肺泡巨噬細(xì)胞可直接松弛離體氣道平滑肌，緩解。也有報(bào)道，肺泡巨噬細(xì)胞可直接松弛離體氣道平滑肌，該作用與其釋放的該作用與其釋放的PGE有關(guān)。有關(guān)。三、肺巨噬細(xì)胞與肺部疾病的關(guān)系三、肺巨噬細(xì)胞與肺部疾病的關(guān)系 1、在肺部炎癥反應(yīng)中的作用在肺部炎癥反應(yīng)中的作用 肺巨噬細(xì)胞常被稱作炎癥細(xì)胞，這一名詞不夠確切。首先，肺巨噬細(xì)胞常被稱作炎癥細(xì)胞，這一名詞不夠確切。首先，肺巨噬細(xì)胞是肺常駐細(xì)胞，并非炎癥時(shí)才出現(xiàn)；其次，肺巨肺巨噬細(xì)胞是肺常駐細(xì)胞，并非炎癥時(shí)才出現(xiàn)；其次，肺巨噬細(xì)胞在肺部炎癥不同階段的作用不

16、同，在炎癥初期可促進(jìn)噬細(xì)胞在肺部炎癥不同階段的作用不同，在炎癥初期可促進(jìn)炎癥反應(yīng)，而在炎癥后期則有利于炎癥的消散和吸收。炎癥反應(yīng)，而在炎癥后期則有利于炎癥的消散和吸收。在肺部感染的初期，肺巨噬細(xì)胞的作用主要是：在肺部感染的初期，肺巨噬細(xì)胞的作用主要是：大量吞噬侵入的細(xì)菌和壞死細(xì)胞，釋放溶菌酶等局部殺菌物大量吞噬侵入的細(xì)菌和壞死細(xì)胞，釋放溶菌酶等局部殺菌物質(zhì)；質(zhì)；局部巨噬細(xì)胞增殖及周圍血單核細(xì)胞遷移入肺；局部巨噬細(xì)胞增殖及周圍血單核細(xì)胞遷移入肺；釋放白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子及其他炎癥介質(zhì)如白三烯，釋放白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子及其他炎癥介質(zhì)如白三烯，血小板活化因子等，加重局部的炎癥反應(yīng)；血小板活化

17、因子等，加重局部的炎癥反應(yīng)；釋放成纖維細(xì)胞趨化因子、成纖維細(xì)胞增殖因子，促進(jìn)成纖釋放成纖維細(xì)胞趨化因子、成纖維細(xì)胞增殖因子，促進(jìn)成纖維細(xì)胞的活動。肺泡巨噬細(xì)胞釋放纖維連接蛋白，促進(jìn)成纖維維細(xì)胞的活動。肺泡巨噬細(xì)胞釋放纖維連接蛋白，促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖并向損傷灶遷移，有利于損傷的修復(fù)；細(xì)胞增殖并向損傷灶遷移，有利于損傷的修復(fù)；釋放凝血因子，造成局部纖維形成，有利于感染病灶的局限釋放凝血因子，造成局部纖維形成，有利于感染病灶的局限和包圍?？梢?，肺巨噬細(xì)胞的一系列活動對于迅速局限、消除和包圍?？梢姡尉奘杉?xì)胞的一系列活動對于迅速局限、消除已經(jīng)發(fā)生的感染病灶有積極意義。已經(jīng)發(fā)生的感染病灶有積極意義。 炎

18、癥反應(yīng)后期，肺泡巨噬細(xì)胞通過吞噬和釋放蛋白水解酶炎癥反應(yīng)后期，肺泡巨噬細(xì)胞通過吞噬和釋放蛋白水解酶清除沉積在肺泡腔內(nèi)的蛋白質(zhì)，吞噬聚集于局部的中性粒細(xì)胞，清除沉積在肺泡腔內(nèi)的蛋白質(zhì)，吞噬聚集于局部的中性粒細(xì)胞，起到終止炎癥反應(yīng)，促進(jìn)炎性物質(zhì)吸收，減輕炎癥對組織損傷起到終止炎癥反應(yīng)，促進(jìn)炎性物質(zhì)吸收，減輕炎癥對組織損傷的細(xì)胞保護(hù)作用。有人認(rèn)為，肺泡巨噬細(xì)胞中存在及時(shí)終止炎的細(xì)胞保護(hù)作用。有人認(rèn)為，肺泡巨噬細(xì)胞中存在及時(shí)終止炎癥反應(yīng)的正常機(jī)制，若這一機(jī)制受到破壞和削弱，急性炎癥便癥反應(yīng)的正常機(jī)制，若這一機(jī)制受到破壞和削弱，急性炎癥便可能發(fā)展為慢性炎癥和纖維化病變?？赡馨l(fā)展為慢性炎癥和纖維化病變。

19、2、與肺損傷修復(fù)和肺纖維化的關(guān)系與肺損傷修復(fù)和肺纖維化的關(guān)系 肺巨噬細(xì)胞可調(diào)節(jié)成纖維細(xì)胞的活動。肺巨噬細(xì)胞可調(diào)節(jié)成纖維細(xì)胞的活動。肺損傷或疾病時(shí)，肺肺損傷或疾病時(shí)，肺巨噬細(xì)胞釋放纖維連接蛋白及成纖維細(xì)胞生長因子，促進(jìn)成纖巨噬細(xì)胞釋放纖維連接蛋白及成纖維細(xì)胞生長因子，促進(jìn)成纖維細(xì)胞的趨化、增殖及膠原合成，有利于組織修復(fù)。維細(xì)胞的趨化、增殖及膠原合成，有利于組織修復(fù)。間質(zhì)性肺間質(zhì)性肺疾病患者的肺泡巨噬細(xì)胞可分泌成纖維細(xì)胞生長因子，在纖維疾病患者的肺泡巨噬細(xì)胞可分泌成纖維細(xì)胞生長因子，在纖維連接蛋白的存在下促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖。連接蛋白的存在下促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖。 在損傷修復(fù)后期，肺巨噬細(xì)胞釋放在損傷

20、修復(fù)后期，肺巨噬細(xì)胞釋放PGE2、IL-1及成纖維細(xì)及成纖維細(xì)胞生長抑制因子，抑制成纖維細(xì)胞增殖及膠原合成，防止纖維胞生長抑制因子，抑制成纖維細(xì)胞增殖及膠原合成，防止纖維化過度?；^度。正常人肺泡巨噬細(xì)胞經(jīng)常釋放正常人肺泡巨噬細(xì)胞經(jīng)常釋放PGE2，從而提供一個，從而提供一個背景性抑制。背景性抑制。PGE還能降低成纖維細(xì)胞合成還能降低成纖維細(xì)胞合成型膠原與型膠原與型膠型膠原的比例，已知原的比例，已知型膠原的伸展性低于型膠原的伸展性低于型膠原，故型膠原，故PGE可增可增高肺結(jié)締組織的順應(yīng)性。肺纖維化病發(fā)生的機(jī)制尚未闡明，成高肺結(jié)締組織的順應(yīng)性。肺纖維化病發(fā)生的機(jī)制尚未闡明，成纖維細(xì)胞可能負(fù)反饋地對肺巨噬細(xì)胞分刺激性介質(zhì)或抑制性介纖維細(xì)胞可能負(fù)反饋地對肺巨噬細(xì)胞分刺激性介質(zhì)或抑制性介質(zhì)進(jìn)行調(diào)控，當(dāng)這種負(fù)反饋調(diào)控機(jī)制破壞時(shí)導(dǎo)致纖維化過度。質(zhì)進(jìn)行調(diào)控，當(dāng)這種負(fù)反饋調(diào)控機(jī)制破壞時(shí)導(dǎo)致纖維化過度。也可能因?yàn)閾p傷刺激的持續(xù)存在，大量單核細(xì)胞遷移入肺，以也可能因?yàn)閾p傷刺激的持續(xù)存在，大量單核細(xì)胞遷移入肺，以致肺巨噬細(xì)胞不夠成熟，致肺巨噬細(xì)胞不夠成熟，PGE分泌不足所致。分泌不足所致。 3、在免疫反應(yīng)中的地位及抗腫瘤作用在免疫反應(yīng)中的地位及抗腫瘤作用 肺巨噬細(xì)胞與淋巴細(xì)胞之間的相互作用在細(xì)菌、寄生蟲及腫肺巨噬細(xì)胞與淋