廣東省中藥破壁飲片質量標準研究規(guī)范

1、廣東省中藥破壁飲片質量標準研究規(guī)范廣東省中藥破壁飲片質量標準研究規(guī)范（試行）廣東省藥品檢驗所二零一零年十月目 錄前言21 范圍32 引用標準33 術語與定義44 實驗室條件及人員的要求45 樣品及對照物質的要求46 質量標準起草的指導原則與技術要求56.1 質量標準起草的指導原則56.2 質量標準起草的技術要求66.3 質量標準正文的編寫細則116.4 質量標準起草說明編寫細則117 質量標準復核的指導原則與技術要求117.1 質量標準復核的指導原則117.2 質量標準復核的技術要求127.3 質量標準復核意見的撰寫細則128 標準檢驗的指導原則與技術要求138.1 標準檢驗的指導原則138.

2、2 標準檢驗的技術要求138.3 檢驗原始記錄及報告149 示范性研究品種149.1西洋參破壁飲片15附錄 中藥破壁飲片通則39前 言在中醫(yī)藥理論的指導下，中藥飲片歷經時代的變遷，發(fā)生了巨大的改革。為適應中藥現(xiàn)代化的需要，一種新型飲片中藥破壁飲片應運而生，它是在現(xiàn)代超微粉碎技術基礎上開發(fā)出的一種新型中藥飲片，既保留了傳統(tǒng)飲片的成分屬性，也具備現(xiàn)代中藥的用藥形式，是一種新型高效的現(xiàn)代飲片。為規(guī)范中藥破壁飲片的來源、制法，以及質量標準的起草、復核、檢驗全過程，確保人民用藥安全有效，現(xiàn)擬定中藥破壁飲片質量標準研究規(guī)范，作為中藥破壁飲片在研究、復核、檢驗過程中應遵循的準則。本規(guī)范在十個破壁飲片品種的研

3、究基礎上，根據(jù)品種特點并結合相關法規(guī)、技術文件編寫而成，包括質量標準起草的指導原則與技術要求、質量標準復核的指導原則與技術要求以及標準檢驗的指導原則與技術要求，是廣東省中藥破壁飲片的研發(fā)單位和檢驗機構必須遵循的技術規(guī)范。廣東省中藥破壁飲片質量標準研究規(guī)范（試行）1. 范圍1.1 本規(guī)范主要包括廣東省中藥破壁飲片質量標準起草、質量標準復核、標準檢驗的指導原則與技術要求。1.2 本規(guī)范適用于廣東省內從事中藥破壁飲片質量標準起草與復核、檢驗的試點研發(fā)生產企業(yè)、科研院所、藥檢機構等。1.3 本規(guī)范是廣東省中藥破壁飲片品種注冊的技術審評依據(jù)之一，同時也為該類品種的注冊復核檢驗、標準檢驗提供技術指引。1.

4、4 本規(guī)范不包含實驗室在質量標準研究過程應符合的法規(guī)和安全要求。1.5 本規(guī)范的注是對正文的說明、舉例和指導。2. 引用標準本規(guī)范引用了以下標準：中國藥典、43種進口藥材標準、各省地方藥材標準及炮制規(guī)范。國家藥品標準工作手冊（第三版）國家藥典會印發(fā)有關中國藥典中藥質量標準研究制定技術要求的函(國藥典中發(fā)2008349號)，附件包括“中藥質量標準正文各論編寫細則”、“中藥質量標準起草說明編寫細則”、“中藥質量標準起草與復核工作規(guī)范”、“中藥質量標準復核技術要求”、“中藥質量標準研究制定技術要求”、“中藥飲片注冊管理辦法”廣東省食品藥品監(jiān)督管理局印發(fā)的“廣東省中藥材標準起草指導原則和技術要求”、“

5、廣東省中藥材標準復核指導原則和技術要求”、“廣東省中藥飲片炮制規(guī)范起草指導原則和技術要求”、“廣東省中藥飲片炮制規(guī)范復核指導原則和技術要求”等。中國藥品生物制品檢定所編制的中國藥品檢驗標準操作規(guī)范（2005年版）廣東省藥品檢驗所質量手冊（第五版）GDIDC/Q5 A-2007 注：未注明版本號或日期的參考文獻系指最新版本3. 術語和定義本規(guī)范主要使用相關的法律法規(guī)、中國藥典給出的相關術語和定義，并根據(jù)本規(guī)范的要求予以補充說明。中藥破壁飲片是將符合中國藥典要求并具有細胞結構的植物類中藥飲片，經現(xiàn)代粉碎技術加工至D9045µm（300目以上）的粉體，加水或不同濃度的乙醇粘合成型，制成30

6、100目的原飲片全成分的均勻干燥顆粒狀飲片。藥品質量標準，是指為保證藥品質量而對各種檢查項目、指標、限度、范圍等所做的規(guī)定。藥品質量標準是藥品的純度、成分含量、組分、生物有效性、療效、毒副作用、微生物、物理化學性質以及雜質的綜合表現(xiàn)。國家藥品標準，是指國家為保證藥品質量所制定的質量指標、檢驗方法以及生產工藝等的技術要求，包括國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的中國藥典、藥品注冊標準和其他藥品標準。質量標準起草，是指通過試驗研究，建立檢測項目，并通過一系列的方法學驗證體現(xiàn)其科學性與合理性，初步擬出質量標準草案。質量標準復核，是指藥品檢驗所對申報的藥品標準中檢驗方法的可行性、科學性、設定的項目和指標能否控

7、制藥品質量等進行的實驗室檢驗和審核工作。標準檢驗，是指按照法定的藥品質量標準對樣品進行檢驗，強調檢驗過程的規(guī)范化與標準化，以保證實驗數(shù)據(jù)與結論報告的正確、可靠。4. 實驗室條件及人員的要求 承擔中藥破壁飲片質量標準起草、復核、標準檢驗的單位應配備相應的實驗室，具有相應資格的技術人員，具備中藥研究、檢驗常用儀器和設備并已通過計量認證，能確保實驗用試劑、試藥及對照物質符合相關規(guī)定。承擔質量標準研究的人員應取得相應技術職稱，具有相關專業(yè)知識背景、多年的中藥檢驗、研究工作經歷，并有一定的標準研究和起草經驗。5. 樣品及對照物質的要求 供研究用樣品應具有代表性，覆蓋面要廣，一般至少應收集10批以上樣品供

8、研究用，樣品量除滿足起草研究、留樣觀察外，還應有不少于3倍檢驗量的樣品供復核用。標準檢驗用樣品應有3倍檢驗量。樣品保存應符合各品種項下的貯藏要求。質量標準制定應使用國家法定部門認可的對照物質（包括對照品和對照藥材）。若使用的對照物質是工作對照，應按照相關的要求提供鑒定研究資料。6. 質量標準起草的指導原則與技術要求6.1質量標準起草的指導原則6.1.1符合中藥飲片的法定屬性中藥破壁飲片是運用現(xiàn)代超微粉碎技術將傳統(tǒng)飲片加工而成的一種以粉末形式入藥的中藥飲片。中藥破壁飲片為全成分入藥，藥用物質基礎不變，符合中藥飲片的內涵，破壁后飲片的性味與歸經、功能與主治等應保持與傳統(tǒng)飲片的性質相一致。投料飲片應

9、符合中藥飲片法定標準。6.1.2符合中藥飲片粉末入藥的原則 經傳統(tǒng)中藥飲片微粉化深加工的中藥破壁飲片，其原料應為適用于粉末入藥的中藥飲片，原則上動物、礦物和毒性藥材不適合制成直接口服的中藥破壁飲片。6.1.3符合中藥飲片質量標準研究制定的原則 中藥破壁飲片研究水平定位應遵循現(xiàn)行版中國藥典，充分體現(xiàn)"安全有效、技術先進、經濟合理、不斷完善"的原則，堅持質量第一。質量標準制定應遵循以下原則：a.根據(jù)質量考察與穩(wěn)定性試驗結果，合理設置檢測項目，全面控制藥品質量；b.各項檢測方法應科學、可行（方法學試驗內容需全面、規(guī)范）；c.各項檢測限度應寬嚴適度，合理可行；d.格式、文字應規(guī)范。

10、6.1.4符合生產工藝的過程控制中藥破壁飲片的生產工藝關鍵參數(shù)應固定，保證破壁微粉的質量穩(wěn)定。工藝過程一般只用水或不同濃度的乙醇作為粘合劑，工藝如涉及到特殊的設備應制定相應的控制檢測項目；生產環(huán)境應符合潔凈度要求，并對產品進行微生物限度檢查。6.1.5符合中藥破壁飲片通則的要求制成顆粒劑能夠使中藥破壁飲片質量更加穩(wěn)定。根據(jù)中藥破壁飲片的特點，應制定中藥破壁飲片通則，使中藥破壁飲片系列品種均符合該通則的要求，包括飲片品種的篩選、藥用部位的分類、制法（含關鍵工藝參數(shù)）、粒徑分布、未破壁細胞限度、粒度、用法與用量等。6.1.6 符合質量安全可控、穩(wěn)定均一的要求中藥破壁飲片的質量是保證其中醫(yī)臨床療效的

11、基礎，應設置對品種的安全可控、穩(wěn)定均一有明顯影響的項目，由于原飲片的外觀形態(tài)改變，因此應強化專屬和整體質量控制，并制定合理的限度。根據(jù)中藥破壁飲片的特點，建立相應檢測項目。6.2 質量標準起草的技術要求6.2.1 根據(jù)中藥破壁飲片質量標準起草指導原則，結合中藥破壁飲片品種的特點與通則要求，建立質量標準。中藥破壁飲片質量標準內容應包括：藥品名稱、來源、制法、性狀、鑒別、檢查、浸出物、含量測定、性味與歸經、功能與主治、用法與用量、注意、貯藏等項目。6.2.2 檢測方法和檢測指標的制定與國家藥典會印發(fā)的“中藥質量標準研究制定技術要求”一致。6.2.3 藥品名稱包括中文名稱和漢語拼音。藥材名稱應采用中

12、國藥典現(xiàn)行版一部及部頒標準中藥材的名稱，經加工的成品名稱按“*破壁飲片”進行命名，即“藥材名破壁飲片”。6.2.4 來源包括原植物藥材的科名、中文名、拉丁學名和藥用部位按“藥材的科名、中文名、拉丁學名和藥用部位，經加工制成的破壁飲片”進行描述。6.2.5 制法簡要描述制備工藝過程，應包括主要的操作步驟和所用的試劑、輔料，內容應符合中藥破壁飲片通則。6.2.6 性狀根據(jù)多批樣品的實際情況，對品種的外觀顏色、形態(tài)和氣味進行客觀、準確的描述。6.2.7 鑒別6.2.7.1參考中國藥典2010年版的研究情況，擬定專屬性強、靈敏度高、重現(xiàn)性好的方法。鑒別方法應盡量與投料飲片質量標準的鑒別方法相一致，如有

13、變動或采用其他更簡便的薄層鑒別方法，應考察方法的耐用性，并在起草說明中予以闡述。6.2.7.2 由于破壁飲片與傳統(tǒng)飲片在形態(tài)上有較大區(qū)別，建議鑒別采用兩種不同的技術或方法進行定性確認，加強質量標準的可控性。6.2.7.3投料含多來源植物的品種，其鑒別用對照藥材必須明確來源，應考察不同來源對照藥材的色譜圖。若不同來源的對照藥材圖譜差異較大，則不適合采用該對照藥材作鑒別對照，除非固定藥材來源。6.2.7.4顯微鑒別首選現(xiàn)行版藥典中已有規(guī)定的該飲片的顯微特征，如果確有干擾，可選用其他顯微特征或改用其他鑒別方法。 a.標準所列的顯微特征應易于檢出，對鏡檢出現(xiàn)概率低于60%的（制片5張，可檢出規(guī)定特征的

14、應不少于3張），或鏡檢難度大的，且已有該藥材TLC鑒別的，可不作正文規(guī)定。對不易查見或無專屬性的顯微特征不要列入。b.對于多來源的藥材飲片，建議采用共有的組織、細胞或內含物特征描述。c.藥典藥材粉末通常是細粉（小于180m），應注意顯微鑒別項下的特征的大小與藥材細度盡量相一致。6.2.7.5色譜鑒別應選擇適宜的對照品或對照藥材作對照試驗，鼓勵采用對照藥材對照，細化規(guī)定結果判斷特征斑點的數(shù)量與顏色，提高方法的可控性。6.2.7.6如針對的鑒別成分及采用的鑒別方法與中國藥典現(xiàn)行版收載的對應飲片項目基本一致，擬定的鑒別方法可不做方法學驗證，僅提供鑒別的結果與圖譜等實驗資料。6.2.7.7中藥破壁飲片

15、已經不具備傳統(tǒng)飲片形態(tài)鑒別的特征，所以除應符合一般的鑒別要求之外，還可建立特征或指紋圖譜。6.2.8 檢查6.2.8.1檢查項下規(guī)定的各項內容系指破壁飲片在生產、貯藏過程中可能含有并需要控制的物質，包括安全性、有效性、均一性與純度要求。應符合以下幾點：a根據(jù)制劑品種特點設定檢查項目；b方法設計合理；c項目按順序排列；d限度依據(jù)樣品考核結果并參考有關質控原則確定；e方法與限度的表達應規(guī)范化；f特殊項目不要忽略。6.2.8.2應重點關注安全性、穩(wěn)定性檢查項目的設置是否足夠、項目的可行性、操作方法是否合理。例如：含油脂的種子類藥材飲片應設立酸敗度檢測。6.2.8.3應根據(jù)生產過程中可能造成的污染情況

16、、工藝要求、貯藏條件等建立檢查項目，檢查項目應能真實反映飲片質量，并確保安全與有效。例如：含揮發(fā)性成分的藥材飲片應重點考察穩(wěn)定性并制定相應的貯藏條件。6.2.8.4 中藥破壁飲片應按照中藥破壁飲片通則規(guī)定的檢查項目進行檢查。6.2.8.5 根據(jù)生產工藝的具體情況，設置粒度檢查項，檢測方法參照中國藥典顆粒劑項下方法，根據(jù)多批樣品測定結果制定限度，反映品種的均一性。6.2.8.6根據(jù)本品特點，設置粒徑分布、未破壁細胞限度等檢查項，檢測方法參照中藥破壁飲片通則，根據(jù)多批樣品測定結果制定限度，控制工藝的穩(wěn)定性。6.2.8.7 其他檢查項目的設置，應參照投料飲片標準，結合生產工藝情況擬定。如投料飲片標準

17、設置農殘檢測項目，原則上破壁飲片應檢測該項，并根據(jù)多批樣品的實驗情況制定限度，應不低于飲片標準。6.2.8.8 微生物限度方法學驗證按照中國藥典現(xiàn)行版附錄“微生物檢查法應用指導原則”實施，同時應關注不同的制備工藝品種有不同的限度要求，有抗菌活性與無抗菌活性品種的需采用不同的樣品處理方法。6.2.9 浸出物系指用水或其他適宜的溶劑采用冷浸、熱浸等方法對破壁飲片中可溶性物質進行測定。對難以進行含量測定或所測成分含量低于萬分之一的品種，應建立浸出物測定。測定方法參照中國藥典現(xiàn)行版一部附錄浸出物測定的有關規(guī)定，結合用藥習慣、藥材質地及已知的化學成分類別等選定適宜的溶劑，測定其浸出物量以控制質量。應選擇

18、適當?shù)娜軇┻M行測定，比較各種溶劑和浸出條件對浸出物的影響。根據(jù)樣品實測數(shù)據(jù)，制定浸出物量限度。6.2.10 含量測定系指用化學、物理或生物的方法，對中藥破壁飲片含有的有效成分、指標成分或類別成分進行測定，以評價其內在質量的項目和方法。如含量測定限度低于萬分之一，應增加其他含量測定指標；如測定有困難，可考慮增加浸出物測定項，以增加標準的可控性。6.2.10.1 測定成分的選定a.應首選有效或活性成分，如藥材、飲片含有多種活性成分，應盡可能選擇與中醫(yī)用藥功能與主治相關成分。結合生產工藝，盡量與飲片標準規(guī)定的測定成分相對應，以便更有效的控制質量。b.為了更全面控制質量，可以采用同一方法測定2個以上多

19、成分含量，一般以總量計制訂含量限度為宜。c.對于尚無法建立有效成分含量測定，或雖已建立含量測定、但所測定成分與功效相關性差或含量低的品種，而其有效成分類別又清楚的，可進行有效類別成分的測定，如總黃酮、總生物堿、總皂苷、總鞣質等的測定；含揮發(fā)油成分的，可測定揮發(fā)油含量。d.某些品種，除檢測單一專屬性成分外，還可測定其他類別成分。e. 應選擇測定飲片所含的原形成分，不宜選擇測定水解成分。f.不宜采用無專屬性的指標成分和微量成分（含量低于萬分之二的成分）定量。6.2.10.2含量測定方法含量測定方法很多，常用的如經典分析方法(容量法、重量法)、紫外-可見分光光度法、高效液相色譜法、薄層色譜掃描法、氣

20、相色譜法、其他理化檢測方法以及生物測定法等。6.2.10.3 含量測定方法驗證中藥破壁飲片是中藥飲片的深加工產品，兩者物質基礎一致。若本品采用的含量測定方法與中國藥典現(xiàn)行版收載的對應飲片方法一致，擬定的方法可不做方法學驗證，僅提供檢測的結果與圖譜等實驗資料。若含量測定方法有改變，應進行分析方法驗證，確證其可行性，驗證方法按中國藥典現(xiàn)行版一部附錄 X A“中藥質量分析方法驗證指導原則”執(zhí)行。驗證內容有準確度(即回收率試驗)、精密度、線性、范圍、耐用性等。6.2.10.4含量限(幅)度的制定含量限(幅)度的制定，應根據(jù)投料飲片的實際情況并參考中國藥典來制定。一般應根據(jù)不低于10批樣品的測定數(shù)據(jù)，按

21、其平均值的±20作為限度的制定幅度，以干燥品來計算含量。含量限度規(guī)定的方式，有以下幾種：a.所測定成分為有效成分時可只規(guī)定下限。b.凡含有兩種以上的有效成分，而且該類成分屬于相互轉化的，可規(guī)定二種成分之和，如苦參：“本品按干燥品計算，每袋含苦參堿(C15H24N2O)和氧化苦參堿(C15H24N2O2)的總量，不得少于1.2mg”。c.多植物來源的品種，可根據(jù)實際測定的情況，制訂兩個指標。6.2.11 性味與歸經按中醫(yī)理論對中藥破壁飲片性能的概括，應與投料飲片的法定標準一致。6.2.12功能與主治按中醫(yī)理論和臨床用藥經驗對中藥破壁飲片所作的概括，作為臨床用藥指導。應與投料飲片的法定標

22、準一致。6.2.13 用法與用量除另有規(guī)定外，用法指沖泡服用；用量系指成人一日常用劑量，必要時可根據(jù)需要酌情增減。6.2.14 注意 系指用藥注意事項，包括主要禁忌和不良反應等。中藥破壁飲片注意項應與投料飲片一致。6.2.15 貯藏貯藏條件根據(jù)穩(wěn)定性考察情況制定。書寫順序按照包裝要求-貯藏條件書寫，如：密閉，于陰涼處保存；密封，冷處保存等。6.3 質量標準正文編寫細則參見國家藥典會印發(fā)的“中藥質量標準正文各論編寫細則”。6.4 質量標準起草說明的撰寫細則參見國家藥典會印發(fā)的“中藥質量標準起草說明編寫細則”。7. 質量標準復核的指導原則與技術要求7.1質量標準復核的指導原則質量標準復核應遵循“科

23、學、規(guī)范、安全、實用”的指導原則，同時還應突出地遵守以下原則。7.1.1品名的規(guī)范性原則申報品種的命名應以國家標準收載的飲片品名為依據(jù)，名稱按“*破壁飲片”進行命名，即“藥材名破壁飲片”。 7.1.2 復核樣品的符合性原則單一品種的復核樣品應包括三批以上不同批號的樣品，多來源品種應盡可能包含不同基原的藥材制成的破壁飲片。提供的技術資料應真實完整（包括復核公文、質量標準草案、起草說明、復核用樣品檢驗報告書、復核用樣品及對照物質等）并符合技術要求。7.1.3 標準物質的溯源性原則“標準物質的溯源性”是指標準物質必須使用可溯源的有證物質。實驗用的對照品、對照藥材或基準物質應為中檢所或國家標準物質中心

24、提供的；如為申請人提供的對照品或對照藥材，應要求起草單位提供相應的研究資料，包括第三方的鑒定或確證報告等，經復核單位核實后供復核實驗使用。7.1.4 實驗方法的評價原則應重點對質量標準中設定項目和指標的科學性、安全性以及質量標準的可控性等方面作出評價，以確保破壁飲片的內在質量和使用的安全、有效。7.1.5文字格式的規(guī)范化原則復核單位應嚴格審查質量標準書寫的文字格式規(guī)范情況，參照中國藥典現(xiàn)行版及國家藥品標準工作手冊要求，結合復核檢驗的實驗情況，提供復核后的質量標準正文。7.2 質量標準復核的技術要求參見國家藥典會印發(fā)的“中藥質量標準復核技術要求”。7.3 質量復核意見的撰寫要求參見國家藥典會印發(fā)

25、的“中藥質量標準復核技術要求”及“中藥質量標準起草與復核工作規(guī)范”。撰寫文字應規(guī)范，提供的信息應全面。7.3.1名稱應有規(guī)范的名稱及情況說明，包括中文名和漢語拼音。7.3.2來源應有清楚的植物基源及描述。7.3.3制法應說明關鍵的工藝步驟，文字描述應準確、規(guī)范。7.3.4性狀應有符合實物的特征描述及情況的說明。7.3.5鑒別應有方法的專屬性、可行性的說明，耐用性考察實驗的結果與評價。對于不足之處應提出改進的意見和建議。7.3.6檢查應對項目設定的科學性、可行性及操作方法的合理性進行說明。7.3.7定量測定項目應對采用方法的可行性、專屬性，測定結果的重現(xiàn)性，限度設置的合理性等做出評價，對于不足之

26、處應提出改進意見。7.3.8功能與主治、注意應與投料飲片的法定標準一致。7.3.9貯藏應與穩(wěn)定性相適應，描述應規(guī)范。7.3.10標準物質應對非國家標準物質的對照藥材、對照品的相關情況進行說明。7.3.11對標準全面的評價7.3.11.1對申報的藥品標準質量標準的規(guī)范性、合理性作出全面的評價，特別是對含量測定方法學驗證的項目、內容、方法等作出正確的、合理的評價。如綜上，質量標準中檢驗方法基本可行；或者是，綜上，建議繼續(xù)提高完善質量標準，增加或改進XXX鑒別或含量測定項等。7.3.11.2 最后給出申報的藥品標準文字格式規(guī)范情況的意見。8. 標準檢驗的指導原則與技術要求8.1標準檢驗的指導原則8.

27、1.1 標準化原則 從事標準檢驗的實驗室必須通過計量認證并能滿足檢驗要求，對人員、儀器等規(guī)定應與國家認可委的“檢驗與檢測實驗室準則”的24個要素相對應，并能符合準則的要求。標準檢驗的檢驗依據(jù)為法定的標準，檢驗按照標準操作規(guī)程實施。8.1.2 規(guī)范化原則 標準檢驗的操作應按照中國藥品生物制品檢定所編制的中國藥品檢驗標準操作規(guī)范的要求，撰寫原始記錄應詳盡、規(guī)范、8.1.3準確性原則 在標準化、規(guī)范化的前提下，檢驗結果應準確、可靠。8.1.4 高效原則 標準檢驗的方法經過方法學驗證，其耐用性、可操作性得到保證，多批樣品可同時檢驗，提高了工作效率。8.1.5低耗原則 標準檢驗過程中，應充分考慮各檢驗項

28、目之間的銜接，減少試劑、能源等耗品的消費，堅持節(jié)能、環(huán)保的原則。8.2 標準檢驗的技術要求8.2.1質量標準各項檢驗技術要求參見中國藥品生物制品檢定所編制的中國藥品檢驗標準操作規(guī)范（2005年版）8.2.2檢驗的工作程序參見廣東省藥品檢驗所質量手冊第五版的相關文件：第十九章 技術要求總則、第二十二章 檢驗和校準方法及方法的確認、第二十六章 樣品的處置、第二十七章 檢驗和校準結果的質量保證、第二十八章 結果報告。檢驗工作程序亦涉及以下程序：GDIDC/P·4.131記錄的控制程序、GDIDC/P·5.92 檢驗工作管理程序GDIDC/P·5.41 檢驗方法確認程序G

29、DIDC/P·5.41儀器設備自校準確認程序GDIDC/P·5.42 測量不確定度的評定程序GDIDC/P·5.91 檢驗結果質量控制程序GDIDC/P·5.92檢驗工作管理程序8.3檢驗原始記錄及報告應符合廣東省藥品檢驗所質量手冊第五版（GDIDC/M·5.10-1 ）中的有關檢驗記錄的相關要求及廣東省藥檢所檢驗報告書底稿用語書寫規(guī)范（試行）。9. 示范性研究品種西洋參破壁飲片Xiyangshen Pobi Yinpian本品為五加科植物西洋參Panax quinque folium L. 的干燥根經加工制成的破壁飲片?！局品ā?取西洋參，粉

30、碎成細粉；將細粉進行超微粉碎得破壁粉體，混勻，加入適宜濃度的乙醇，制粒，干燥，即得。【性狀】 本品為黃色至黃褐色的顆粒；氣微而特異，味微苦、甘?！捐b別】 （1）取本品，置顯微鏡下觀察：可見不規(guī)則的小顆粒狀物充滿視野，呈淡黃色，網(wǎng)紋導管碎片及木栓細胞碎片散在。（2）取本品0.5g，加入甲醇25ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液。取西洋參對照藥材0.5g，同法制成對照藥材溶液。另取人參皂苷Rb1對照品、人參皂苷Re對照品、人參皂苷Rg1對照品及擬人參皂苷F11對照品，加甲醇制成每1ml各含0.5mg的混合溶液。照薄層色譜法（中國藥典2010版附錄 B）試

31、驗，吸取上述三種溶液各2l，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷甲醇水（1372）10以下放置分層的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材和對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；置紫外光燈（365nm）下檢視，顯相同顏色的熒光斑點。【檢查】 應符合中藥破壁飲片通則項下有關各項規(guī)定（附錄）。水分 不得過 7.0%。未破壁細胞限度 在100倍顯微鏡下檢視，大于100µm且完整的細胞的顆粒數(shù)目不過100個。重金屬及有害元素 照鉛、鎘、砷、汞、銅測定法（中國藥典2010版一部附錄用 D電感耦合等離子體質譜法）測

32、定，鉛不得過百萬分之五；鎘不得過千萬分之三；砷不得過百萬分之二；汞不得過千萬分之二；銅不得過百萬分之二十。微生物限度 照微生物限度檢查法（中國藥典2010版一部附錄XIII C）檢查,應符合規(guī)定。供試液制備：取樣品10g，加入pH7.0氯化鈉-蛋白胨緩沖液至100ml，45水浴溶解，搖勻，制成1：10供試液。細菌計數(shù)檢查：取1：10供試液1ml均勻分至2個平皿（即0.5ml/皿），用培養(yǎng)基稀釋法檢查；1：100和1：1000為1ml/皿。霉菌和酵母菌計數(shù)檢查：取1：10供試液，按平皿法檢查（即1ml/皿）。控制菌：大腸埃希菌檢查：取1：10供試液10ml，加入100ml膽鹽乳糖增菌培養(yǎng)基中，按

33、常規(guī)法，依法檢查。大腸菌群檢查： 取1：10供試液1ml，加入不少于15ml乳糖膽鹽發(fā)酵培養(yǎng)基中，按常規(guī)法，依法檢查。【浸出物】照醇溶性浸出物測定法項下的熱浸法（中國藥典2010版附錄X A）測定，用70%乙醇作溶劑，不得少于30.0%。【特征圖譜】照高效液相色譜法（中國藥典2010版一部附錄 VI D）測定。色譜條件 以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（柱長為25cm，內徑為4.6mm，粒徑為5m）；以乙腈為流動相A，以水為流動相B，按下表中的規(guī)定進行梯度洗脫；流速每分鐘為0.5 ml；檢測波長為203nm；柱溫為30。時間（分鐘） 流動相A（%） 流動相B（%）08 17 83822 1740

34、 8360參照物溶液的制備 取人參皂苷Rg1對照品、人參皂苷Re對照品和人參皂苷Rb1對照品適量，分別加50%甲醇制成每1ml含人參皂苷Rg1 0.1mg、人參皂苷Re 0.4mg和人參皂苷Rb1 1mg的溶液，即得。供試品溶液的制備 取本品粉末（過三號篩）約1g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入水飽和的正丁醇50ml，稱定重量，置水浴中加熱回流提取1.5小時，放冷，再稱定重量，用水飽和正丁醇補足減失的重量，搖勻，濾過。精密量取續(xù)濾液25ml，置蒸發(fā)皿中，蒸干，殘渣加50%甲醇適量使溶解，轉移至10ml量瓶中，加50%甲醇至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。測定法 精密吸取參照物溶液與供試品

35、溶液各5µl，注入超高效液相色譜儀，測定，記錄色譜圖，即得。特征圖譜中，應有7個特征峰，其中3個峰應分別與相應的參照物峰保留時間相同。7654321對照特征圖譜峰1：人參皂苷Rg1 峰2：人參皂苷Re 峰3：人參皂苷Rb1特征圖譜峰1：人參皂苷Rg1 峰2：人參皂苷Re 峰3：人參皂苷Rb1 【含量測定】照高效液相色譜法（中國藥典2010版一部附錄VI D）測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈為流動相A，以0.1% 磷酸溶液為流動相B，按下表中的規(guī)定進行洗脫；檢測波長為203nm。理論板數(shù)按人參皂苷Rb1計算應不低于5000。時間（分鐘）流動相A（%

36、）流動相B（%）025192081802560204080606090405560459010055604540 對照品溶液的制備 取人參皂苷Rg1對照品、人參皂苷Re對照品、人參皂苷Rb1對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含人參皂苷Rg1 0.1mg、人參皂苷Re 0.4mg、人參皂苷Rb1 1mg的溶液，即得。供試品溶液的制備 取本品粉末（過三號篩）約1g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入水飽和正丁醇50ml，稱定重量，置水浴中加熱回流提取1.5小時，放冷，再稱定重量，用水飽和正丁醇補足減失的重量，搖勻，濾過。精密量取續(xù)濾液25ml，置蒸發(fā)皿中，蒸干，殘渣加50%甲醇使溶解，轉移至

37、10ml量瓶中，再加50%甲醇至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10µl，注入液相色譜儀，測定，即得。本品含人參皂苷Rg1（C42H72O14）、人參皂苷Re（C48H82O18）、人參皂苷Rb1 （C54H92O23）的總量不得少于2.0%。【性味與歸經】 甘、微苦，涼。歸心、肺、腎經?！竟δ芘c主治】 補氣養(yǎng)陰，清熱生津。用于氣虛陰虧，虛熱煩倦，咳喘痰血，內熱消渴，口燥咽干?！居梅ㄅc用量】 沖泡服用。日用量24g，一日可服23次；或遵醫(yī)囑?！咀⒁狻?不宜與藜蘆同用。【貯藏】密封，置陰涼干燥處，防潮。起草說明1、來源本品為五加科植物西洋參

38、Panax quinque folium L. 的干燥根，經加工并超微粉碎技術制成破壁粉后再制粒而成的顆粒。除制粒時用到少量適宜濃度的乙醇外，未添加其他輔料。西洋參藥材2、制法根據(jù)實際工藝過程描述。3、性狀根據(jù)三批樣品的形態(tài)、色澤、氣、味考察，暫定本品的性狀為“黃色至棕色的顆粒；氣微而特異，味微苦、甘”。附三批樣品性狀圖（見圖1）。20090201 20090202 20090203 圖1三批樣品性狀圖4、鑒別根據(jù)本品的特點，參照中國藥典相關內容，制定了粉末顯微鑒別方法和薄層色譜鑒別方法。4.1 顯微鑒別根據(jù)三批樣品的顯微特征進行描述，詳見正文，各顯微特征分述如下 (顯微鏡：OLYMPUS B

39、X41)：4.1.1 整體特征200902012009020320090202為不規(guī)則的小顆粒狀物充滿視野，呈淡黃色，（見圖2）。圖2 整體特征可見木栓細胞碎片散在，木栓細胞常多層重疊，表面觀呈長方形（見圖3） 20090201 20090202 20090203圖3 西洋參木栓細胞特征圖4.2 薄層鑒別 參考中國藥典2010年版一部西洋參的薄層鑒別項以及中國藥典中藥材薄層色譜彩色圖集人參的內容并做相應修改而制定了本方法。十批樣品的薄層色譜圖見圖4： uv365nm下檢視1-12樣品（批號：20090201-12）13西洋參對照藥材（批號：120997-200407）；14人參皂苷Rb1（批號

40、：110704-200318）、人參皂苷Re（批號：110754-200421）、人參皂苷Rg1（批號：110703-200726）、擬人參皂苷F11（批號：110841-200404）的混合溶液 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14日光下檢視 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 144.2.1實驗記錄供試品溶液制備：取本品（批號分別為：20090201、20090202、20090203）0.5g，加入甲醇25ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液。對照藥材溶液制備：取西洋參對照藥材（中檢所，批號：1

41、20997-200608）0.5g，同供試品溶液制備法制成對照藥材溶液。對照品溶液制備：取人參皂苷Rb1（批號： 110704-200420 ）、Re（批號：110754-200320）、Rg1（批號： 110703-200726）對照品及擬人參皂苷F11（批號： 110841-200404 ）對照品，加甲醇制成每1ml各含0.5mg的混合溶液。薄層板：Merck硅膠預制板。點樣：各2l。展開劑：三氯甲烷 -甲醇-水（1372）10以下放置的下層溶液。展距：15cm顯色及檢視：噴以10%硫酸乙醇溶液，在105加熱至斑點顯色清晰，分別置日光及紫外光燈（365nm）下檢視。結果：供試品色譜中，在與

42、對照藥材及對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點和熒光斑點（見圖5）。展開前沿：22 RH：62%1 2 3 4 5 1 2 3 4 5圖5. 西洋參破壁飲片薄層鑒別色譜圖1.供試品(20090201） 2.供試品(20090202） 3.供試品(20090203） 4.西洋參對照藥材5.人參皂苷Rb1、Re、Rg1及擬人參皂苷F11對照品混合溶液4.2.2 耐用性考察4.2.2.1 不同薄層板的比較選取自制硅膠G板與Merck硅膠預制薄層板，分別按擬定的試驗方法試驗。結果表明，自制板色譜中人參皂苷Rg1和擬人參皂苷F11分離度不能達到鑒別要求，Merck硅膠預制薄層板可達到分離效果，且斑點

43、相對集中，效果佳，（見圖6）。展開前沿：22 RH：62%展開前沿：22 RH：66% 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5圖6.不同薄層板比較（上圖為預制版，下圖為自制板）1.供試品(20090201） 2.供試品(20090202） 3.供試品(20090203） 4.西洋參對照藥材5.人參皂苷Rb1、Re、Rg1及擬人參皂苷皂苷F11對照品混合溶液4.2.2.2 不同溫度的比較取點樣后的薄層板，分別在3和22的溫度環(huán)境下進行展開。結果表明該方法對不同溫度的適應性較好，（見圖7）。展開前沿：3 RH：53%展開前沿 ：22 RH：62% 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5圖7.不同溫

44、度展開比較1.供試品(20090201） 2.供試品(20090202） 3.供試品(20090203） 4.西洋參對照藥材5.人參皂苷Rb1、Re、Rg1及擬人參皂苷F11對照品混合溶液4.2.2.3 不同濕度的比較取點樣后的薄層板，分別在32%和88%的濕度中展開。結果表明該方法對低濕環(huán)境的適應性較好，（見圖8）。展開前沿 ：25 RH：32% 1 2 3 4 51 2 3 4 5展開前沿：22 RH：88% 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5圖8.不同濕度展開比較1.供試品(20090201） 2.供試品(20090202） 3.供試品(20090203） 4.西洋參對照藥材5.人參

45、皂苷Rb1、Re、Rg1及擬人參皂苷F11對照品混合溶液經上述方法學驗證試驗，結果表明薄層板方面，自制板達不到分離效果， Merck預制板可達到分離效果，且分離效果好、斑點集中；不同溫度濕度變化可導致色譜效果略有不同，基本均能達到鑒別需要。驗證及復核實驗能夠較好重現(xiàn)，因此本方法耐用性良好。4.3 紅外光譜鑒別本研究對三批樣品進行紅外光譜測定，并利用對比軟件做相關比較，以其中一次測定結果為參比，相關系數(shù)為0.99861.0000。由于本方法對藥材專屬性不強，故不列入正文。具體說明如下：4.3.1儀器設備、測試條件及應用軟件儀器設備：采用PE公司的Spectrum 100紅外分光光度計測試條件：測

46、定范圍4000-450cm-1,掃描信號累加2次，分辨率4 cm-1應用軟件：采用PE公司的定性分析軟件-對比（Compare）軟件，根據(jù)數(shù)學上的相關系數(shù)比較兩個紅外光譜之間（或一個光譜和一系列光譜之間）的相似程度。4.3.2 樣品制備 取本品約2mg，置瑪瑙研缽中，加入溴化鉀粉末約200mg研勻，壓片，置紅外光譜儀中測定，即得。4.3.3 測定結果（見表1、圖9） 表1紅外光譜相似度比較結果批號相關系數(shù)20090101-11.000020090101-20.999920090101-30.999920090102-10.999720090102-20.999320090102-30.9976

47、20090103-10.994220090103-20.993620090103-30.9923 圖9 紅參紅外光譜測定圖譜 圖9 紅外鑒別圖譜5、檢查本品為顆粒型的破壁飲片，與一般顆粒劑不同：由單味中藥原粉制成，除乙醇外無添加其他輔料；制粒工藝不同于顆粒劑；因此，制定檢查項目既要考慮藥材的特性，又要考慮到顆粒的特性，針對本品的特色制定適宜的項目及其限度。5.1 水分 照水分測定法（中國藥典2010年版一部附錄IX H第一法）測定。實測供試品十批，平均值5.4%（見表2）。以平均值的120%作為限度值，暫定本品水分限度為7.0%。表2. 十批樣品水分值批號水分（%）平均值（%）20090203

48、8.05.4200902045.1200902055.5200902065.2200902075.2200902085.0200902095.1200902104.8200902115.5200902124.65.2 粒度 為考察本品粒度的均一性，制定本方法。照粒度測定法（中國藥典一部附錄 B第二法，雙篩分法）采用一號篩和五號篩測定，測定結果見表3。根據(jù)十批樣品的測定結果，暫定本品粒度限度為不得過15%。表3 十批樣品粒度值批號粒度平均值2009030411%11.7%2009030511%2009030612%2009030712%2009030813%2009030911%20090310

49、11%2009031111%2009031212%2009031313%5.3 粒徑分布破壁飲片的粒徑小而均勻是本品的特點之一，采用LS-POP(6)型激光粒度分析儀（珠海歐美克科技有限公司）測定本品的粒徑分布，以D90值作為反映粒徑分布均勻性的指標，破壁飲片的粒徑分布D90不得過45.0m。附十批樣品測定結果（表4）及三批樣品粒徑分布圖（圖10）。表4. 十批樣品D90值批號粒徑分布(m)平均值(m)2009030412.45 14.922009030514.982009030613.202009030713.862009030815.822009030924.112009031017.47

50、2009031114.132009031213.012009031314.42批號：20090201批號：20090202批號：20090203圖10 三批樣品粒徑分布圖5.4 未破壁細胞限度 根據(jù)十批樣品的測定結果，暫定限度為在100倍顯微鏡下檢視，大于100 m且完整的細胞的顆粒數(shù)目不得超過100個。（因篇幅有限，表5列出三批樣品測定結果，其余七批經試驗均符合要求。）表5 未破壁細胞限度計數(shù)結果批號計數(shù)結果（個）平均（個）限度設定（個）西洋參200904015060100200904026820090403605.5 裝量差異（裝量） 本品分單劑量和多劑量多種包裝規(guī)格，應分別測定裝量差異或

51、裝量，其測定方法參照顆粒劑項下相關規(guī)定（中國藥典一部附錄I C）執(zhí)行。5.6 重金屬及有害元素根據(jù)本品工藝特點，參考中國藥典2010版一部西洋參項下，建立本方法，具體詳述如下：儀器型號： ICP-MS：ThermoFisher XSeries C1552 微波消解儀：MARS240/50 天平：Mettler Toledo AB265-S5.6.1對照品溶液的制備汞單元素標準溶液（1000g/ml）（GBW08617 9041）中國計量科學研究院鉛單元素標準溶液（1000g/ml）（GBW08619 8061）中國計量科學研究院鎘單元素標準溶液（1000g/ml）（GBW08612 7063）

52、中國計量科學研究院銅單元素標準溶液（1000g/ml）（GSB G62024-90 (2902) 批號：09110643）國家鋼鐵材料測試中心鋼鐵研究總院砷單元素標準溶液 （1000g/ml）（GSB G 62028-90（3302）批號：09051132）國家鋼鐵材料測試中心鋼鐵研究總院金單元素標準溶液（100g/g）（GBW08650 0905）國家鋼鐵材料測試中心鋼鐵研究總院鍺單元素標準溶液 （1000g/ml）（GSB G 62073-90（3201） 批號：09010633）國家鋼鐵材料測試中心鋼鐵研究總院銦單元素標準溶液 （1000g/ml）（GSB G 62041-90（4901

53、） 批號：08090458）國家鋼鐵材料測試中心鋼鐵研究總院鉍單元素標準溶液 （1000g/ml）（GSB G 62072-90（8301） 批號：08081538）國家鋼鐵材料測試中心鋼鐵研究總院5.6.2標準儲備液的制備 分別精密量取鉛單元素標準溶液（1000µg/ml）、砷單元素標準溶液（1000µg/ml）、鎘元素標準溶液（1000µg/ml）與汞元素標準溶液（1000µg/ml）各0.1ml，銅單元素標準溶液（1000µg/ml）1ml至同一100ml量瓶中，用10%硝酸溶液稀釋至刻度，即得。（即：鉛、砷、汞、鎘（1µg/ml），銅（10µg/ml）的混合標準儲備液）精密稱取金