實體瘤療效評價新標(biāo)準(zhǔn)(RECIST_1)-修改版

1、 實體瘤的療效評價標(biāo)準(zhǔn) ( Response Evaluation Criteria in Solid Tumors-RECIST ) :細胞毒化療藥是通過腫瘤縮小量來評價其抗腫瘤作用，1979年WHO ( World Health Organization ) 確定了實體瘤雙徑測量的療效評價標(biāo)準(zhǔn)。 WHO療效評價標(biāo)準(zhǔn)（1979年）ba二維（雙徑）測量:以最大徑(a)及其最大垂直徑(b)的乘積代表腫瘤面積(a b)ab 評價哪些病灶？所有的還是部分的？評價哪些病灶？所有的還是部分的？ 界定可測量的最小病灶的大??？界定可測量的最小病灶的大??？ 判斷判斷PDPD的標(biāo)準(zhǔn)：單個病灶還是所有病灶？的標(biāo)準(zhǔn)

2、：單個病灶還是所有病灶？ 過高評定過高評定PDPD（雙徑乘積增大（雙徑乘積增大25%25%，相當(dāng)于體積增大，相當(dāng)于體積增大43%43%），使得一些病人過早地失去了治療機會），使得一些病人過早地失去了治療機會 對已廣泛應(yīng)用的檢查結(jié)果如對已廣泛應(yīng)用的檢查結(jié)果如CTCT和和MRIMRI并未提及并未提及 臨床試驗療效判斷的偏差有臨床試驗療效判斷的偏差有5%-10%5%-10%，是因為定義，是因為定義模糊和腫瘤測量的誤差引起模糊和腫瘤測量的誤差引起 在WHO療效評價標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上進行了必要的修改和補充，采用簡易精確的單徑測量代替?zhèn)鹘y(tǒng)的雙徑測量方法，保留了WHO標(biāo)準(zhǔn)中的CR、PR、SD、PD。RECIST

3、( Response Evaluation Criteria in Solid Tumors )首次在1999年美國的ASCO會議上介紹，并于同年的JNCI雜志上正式發(fā)表。 a 單徑測量法，單徑測量法，以腫以腫瘤最大徑（瘤最大徑（a a）的）的變化來代表體積的變化來代表體積的變化變化 1) )創(chuàng)建創(chuàng)建RECISTRECIST標(biāo)準(zhǔn)的理論基礎(chǔ)標(biāo)準(zhǔn)的理論基礎(chǔ): :腫瘤直徑的變化較雙徑乘積的變化能更好地反腫瘤直徑的變化較雙徑乘積的變化能更好地反映腫瘤細胞數(shù)量的變化映腫瘤細胞數(shù)量的變化. .2)RECIST2)RECIST標(biāo)準(zhǔn)較標(biāo)準(zhǔn)較WHOWHO標(biāo)準(zhǔn)的優(yōu)點標(biāo)準(zhǔn)的優(yōu)點: :更科學(xué)的理論基礎(chǔ)更科學(xué)的理論基礎(chǔ)

4、; ;簡化測量步驟簡化測量步驟; ;減少誤差減少誤差; ;重復(fù)效果更好重復(fù)效果更好. . 可測量病灶：可測量病灶的定義至少單徑可精確測量, 并記錄最大徑(LD)病灶最長徑符合以下條件：常規(guī)技術(shù)(體格檢查，傳統(tǒng)CT、X片，MRI）20 mm，螺旋CT 10 mm 不可測量的病灶：除可測量病灶外的所有病灶，包括不可測量的病灶：除可測量病灶外的所有病灶，包括 病灶最大徑小于可測量病灶規(guī)定的大?。闯Ｒ?guī)技術(shù)測病灶最大徑小于可測量病灶規(guī)定的大?。闯Ｒ?guī)技術(shù)測量量20mm，螺旋，螺旋CT10mm） 骨病灶骨病灶 膀胱、膽囊病灶膀胱、膽囊病灶 腦脊膜病灶腦脊膜病灶 胸、腹腔胸、腹腔/心包積液心包積液/盆腔積

5、液盆腔積液 炎性乳腺癌炎性乳腺癌 皮膚或肺的淋巴管炎皮膚或肺的淋巴管炎 影像學(xué)不能證實和評價的腹部腫塊腹部腫塊影像學(xué)不能證實和評價的腹部腫塊腹部腫塊 囊性病變囊性病變一般情況下，所有可測量病灶均為目標(biāo)病灶一般情況下，所有可測量病灶均為目標(biāo)病灶,例外情況例外情況:如在肺如在肺癌腦轉(zhuǎn)移的情況下，肺癌病灶和腦轉(zhuǎn)移灶都是可測量的，化療癌腦轉(zhuǎn)移的情況下，肺癌病灶和腦轉(zhuǎn)移灶都是可測量的，化療藥物能對肺的病灶起作用，腦轉(zhuǎn)移灶由于存在血腦屏障則可能藥物能對肺的病灶起作用，腦轉(zhuǎn)移灶由于存在血腦屏障則可能無效因此無效因此,肺癌病灶屬于目標(biāo)病變，腦病灶屬于非目標(biāo)病變。肺癌病灶屬于目標(biāo)病變，腦病灶屬于非目標(biāo)病變。所有

6、所有目標(biāo)目標(biāo)病灶長度的總和作為有效緩解的基線。病灶長度的總和作為有效緩解的基線。非目標(biāo)病灶：所有除目標(biāo)病灶以外的病灶或病變部位。非目標(biāo)病灶：所有除目標(biāo)病灶以外的病灶或病變部位。非目標(biāo)病灶非目標(biāo)病灶不需要進行測量，但在研究過程中需對這些病灶的不需要進行測量，但在研究過程中需對這些病灶的存在存在/ /消失進行評價和記錄。消失進行評價和記錄。用直尺或測量器進行測定，用國際單位記錄。用直尺或測量器進行測定，用國際單位記錄。所有的基線評價應(yīng)盡可能接近治療開始日期，所有的基線評價應(yīng)盡可能接近治療開始日期，最多不能超過最多不能超過4周周 。對于每一個選定的病灶，在基線和隨訪中的評價都對于每一個選定的病灶，在

7、基線和隨訪中的評價都采用同一種檢查手采用同一種檢查手段段。在整個研究過程中，建議由同一位醫(yī)師進行腫瘤的測量。在整個研究過程中，建議由同一位醫(yī)師進行腫瘤的測量。應(yīng)測量腫瘤病灶的數(shù)目應(yīng)測量腫瘤病灶的數(shù)目 ：應(yīng)代表所有累及器官，：應(yīng)代表所有累及器官，每個臟器最多每個臟器最多2個個， 如果有幾個臟器同時受累，應(yīng)選擇如果有幾個臟器同時受累，應(yīng)選擇至少至少2個至多個至多5個個作為評價對象作為評價對象 CT或或MRI：胸腹盆腔用：胸腹盆腔用 10mm，螺旋，螺旋CT用用5mm層面連層面連續(xù)掃描。續(xù)掃描。 胸胸X片：清晰明確病灶片：清晰明確病灶,周圍被肺組織包繞周圍被肺組織包繞. 超聲檢查：一般不作為評價手段

8、。但是如果有可以觸及的超聲檢查：一般不作為評價手段。但是如果有可以觸及的病變，或者表淺病變完全消失病變，或者表淺病變完全消失,超聲檢查可作為觸診超聲檢查可作為觸診(有標(biāo)有標(biāo)尺的彩照尺的彩照)的補充。的補充。 口服鋇劑線攝片口服鋇劑線攝片: 可用于消化道腫瘤病灶的測量?？捎糜谙滥[瘤病灶的測量。 內(nèi)窺鏡和腹腔鏡：僅用于證實病理內(nèi)窺鏡和腹腔鏡：僅用于證實病理CR。 腫瘤標(biāo)志物：腫瘤標(biāo)志物：CR需全部恢復(fù)正常。需全部恢復(fù)正常。 細胞學(xué)和病理組織學(xué)：可鑒別細胞學(xué)和病理組織學(xué)：可鑒別CR或或PR，殘存病變的良惡，殘存病變的良惡性性(如如ML)。 PET等等 判定抗腫瘤效果的價值判定抗腫瘤效果的價值尚缺

9、乏數(shù)據(jù)支持尚缺乏數(shù)據(jù)支持特殊病灶：特殊病灶： 皮膚表淺病灶：只有可捫及的臨床表淺病灶才能作為可測皮膚表淺病灶：只有可捫及的臨床表淺病灶才能作為可測量病灶，如皮膚結(jié)節(jié)及淺表淋巴結(jié)?？梢耘臄z照片量病灶，如皮膚結(jié)節(jié)及淺表淋巴結(jié)。可以拍攝照片( (建議建議拍彩色照拍彩色照) )作為依據(jù)，為了正確測量和具有可比性，拍攝作為依據(jù)，為了正確測量和具有可比性，拍攝時應(yīng)有標(biāo)尺在旁示意病灶長徑時應(yīng)有標(biāo)尺在旁示意病灶長徑. . 分裂病灶：分別測量，然后相加，作為一個病灶記錄，注分裂病灶：分別測量，然后相加，作為一個病灶記錄，注明是分裂病灶明是分裂病灶. . 不規(guī)則病灶：應(yīng)測量病灶不規(guī)則病灶：應(yīng)測量病灶2 2個最遠點

10、的距離，但這條線不個最遠點的距離，但這條線不應(yīng)穿出病灶外應(yīng)穿出病灶外. . 融合病灶：測量融合病灶的最長徑，作為最長徑的總和記融合病灶：測量融合病灶的最長徑，作為最長徑的總和記錄錄. .療效 WHO（兩最大垂直徑乘積變化） RECIST（最大徑總和變化） CR所有病灶消失維持4周 所有病灶消失維持4周 PR縮小50%，維持4周 縮小30%，維持4周 SD非PR/PD 非PR/PD PD增加25%病灶增加前非CR/PR/SD 增加20%病灶增加前非CR/PR/SD 判斷可測量病灶和不可測量病灶判斷可測量病灶和不可測量病灶確定靶病灶和非靶病灶確定靶病灶和非靶病灶測量和計算基線腫瘤最長徑及最長徑之和

11、測量和計算基線腫瘤最長徑及最長徑之和治療后如出現(xiàn)壞死、液化，則需重新劃定經(jīng)線，盡量避開壞死區(qū)域。 腫瘤療效評價靶病灶腫瘤療效評價靶病灶完全緩解完全緩解(CR ) (CR ) 所有靶病灶消失，無新病灶出現(xiàn)，且腫瘤標(biāo)所有靶病灶消失，無新病灶出現(xiàn)，且腫瘤標(biāo)志物正常，至少維持志物正常，至少維持4 4周。周。 部分緩解部分緩解(PR) (PR) 靶病灶最大徑之和減少靶病灶最大徑之和減少30%30%，至少維持，至少維持4 4周。周。 疾病穩(wěn)定疾病穩(wěn)定(SD) (SD) 靶病灶最大徑之和縮小未達靶病灶最大徑之和縮小未達PRPR，或增大未達，或增大未達PDPD。 疾病進展疾病進展(PD) (PD) 靶病灶最大

12、徑之和至少增加靶病灶最大徑之和至少增加20%20%，或出現(xiàn)新，或出現(xiàn)新病灶。病灶。注：注：如僅一個靶病灶的最長徑增大如僅一個靶病灶的最長徑增大20%20%，而記錄到的所有靶病，而記錄到的所有靶病灶的最長徑之和增大未達灶的最長徑之和增大未達20%20%，則不應(yīng)評價為，則不應(yīng)評價為“PD”PD”。腫瘤療效評價非靶病灶完全緩解完全緩解(CR ) (CR ) 非靶病灶消失，腫瘤標(biāo)記物正常。非靶病灶消失，腫瘤標(biāo)記物正常。未達完全緩解未達完全緩解(PR)/(PR)/穩(wěn)定（穩(wěn)定（SDSD） 非靶病灶減少，但一個或非靶病灶減少，但一個或多個非靶病灶存在；和多個非靶病灶存在；和/ /或腫瘤標(biāo)記物高于正常；如病灶

13、減少、或腫瘤標(biāo)記物高于正常；如病灶減少、但腫瘤標(biāo)記物不正常，可判斷為但腫瘤標(biāo)記物不正常，可判斷為SDSD。疾病進展疾病進展(PD) (PD) 出現(xiàn)一個或多個新病灶和出現(xiàn)一個或多個新病灶和/ /或非靶病灶明顯或非靶病灶明顯進展。進展?？傮w療效評價總體療效評價(Overall Response)(Overall Response)評價依據(jù)：根據(jù)靶病灶、非靶病灶的變化情況和有無出現(xiàn)新病評價依據(jù)：根據(jù)靶病灶、非靶病灶的變化情況和有無出現(xiàn)新病灶來判定。灶來判定。 靶病灶靶病灶 非靶病灶非靶病灶 新病灶新病灶 總體評價總體評價 CR CR No CRCR CR No CR CR PR/ SD No PR

14、CR PR/ SD No PR PR non-PD No PR PR non-PD No PR SD non-PD No SD SD non-PD No SD PD any Yes/No PD PD any Yes/No PD any PD Yes/No PD any PD Yes/No PD any any Yes PD any any Yes PD療效的確認(rèn)療效的確認(rèn)(Confirmation Of Response)(Confirmation Of Response)在首要指標(biāo)為有效率的臨床試驗中尤其重要在首要指標(biāo)為有效率的臨床試驗中尤其重要評價為評價為CRCR或或PRPR的患者必須在至

15、少的患者必須在至少4 4周后重復(fù)評價確認(rèn)周后重復(fù)評價確認(rèn)評價為評價為SDSD的患者應(yīng)在方案規(guī)定的間隔時間后重復(fù)評價確認(rèn)的患者應(yīng)在方案規(guī)定的間隔時間后重復(fù)評價確認(rèn)( ( 一般一般不低于不低于6-8 6-8 周周) )與生存相關(guān)的療效指標(biāo)與生存相關(guān)的療效指標(biāo)總緩解期（總緩解期（Duration of overall response)Duration of overall response)：從第一次出現(xiàn)從第一次出現(xiàn)CRCR或或PRPR，到第一次診斷，到第一次診斷PDPD或復(fù)發(fā)的時間或復(fù)發(fā)的時間穩(wěn)定持續(xù)時間穩(wěn)定持續(xù)時間從治療開始到評價為疾病進展的時間從治療開始到評價為疾病進展的時間腫瘤進展時間（腫

16、瘤進展時間（TTPTTP）從治療開始到腫瘤出現(xiàn)進展之間的時間從治療開始到腫瘤出現(xiàn)進展之間的時間無進展生存時間（無進展生存時間（PFSPFS）從入組開始到腫瘤進展或死亡之間的時間從入組開始到腫瘤進展或死亡之間的時間 20092009年，年，RECISTRECIST修訂版首次公布。與修訂版首次公布。與RECIST 1.0RECIST 1.0版一樣，版一樣，RECISTRECIST修訂版修訂版也運用基于腫瘤負(fù)荷的解也運用基于腫瘤負(fù)荷的解剖成像技術(shù)進行療效評估剖成像技術(shù)進行療效評估，故被稱作，故被稱作1.11.1版，而不版，而不是是2.02.0版。版。 RECIST 1.1RECIST 1.1版具有循

17、證性，以文獻為基礎(chǔ)，采用了歐洲癌版具有循證性，以文獻為基礎(chǔ)，采用了歐洲癌癥治療研究組織（癥治療研究組織（EORTCEORTC）實體瘤臨床試驗數(shù)據(jù)庫中）實體瘤臨床試驗數(shù)據(jù)庫中65006500例患者、例患者、1800018000多處靶病灶的檢驗數(shù)據(jù)多處靶病灶的檢驗數(shù)據(jù)，主要針對靶病灶主要針對靶病灶的數(shù)目、療效確認(rèn)的必要性及淋巴結(jié)的測量等方面作了更的數(shù)目、療效確認(rèn)的必要性及淋巴結(jié)的測量等方面作了更新新。 在在RECIST 1.1RECIST 1.1版中，用于判斷療效的可測量靶病灶數(shù)目從版中，用于判斷療效的可測量靶病灶數(shù)目從最多最多1010個、每個器官個、每個器官5 5個改為最多個改為最多5 5個、每

18、個器官個、每個器官2 2個。個。 可測量病灶：根據(jù)可測量病灶：根據(jù)RECIST 1.1RECIST 1.1版，版，PDPD的定義為原靶病灶長的定義為原靶病灶長徑總和增加徑總和增加20%20%及其絕對值增加及其絕對值增加5mm5mm，出現(xiàn)新病變也視為，出現(xiàn)新病變也視為PDPD。 不可測量病灶不可測量病灶 ：可以采用一種有用的模擬測試，：可以采用一種有用的模擬測試，以確定基于不可測量病灶的總腫瘤負(fù)荷增加量是以確定基于不可測量病灶的總腫瘤負(fù)荷增加量是否相當(dāng)于符合否相當(dāng)于符合PDPD標(biāo)準(zhǔn)的可測量病灶的增幅（標(biāo)準(zhǔn)的可測量病灶的增幅（腫瘤腫瘤負(fù)荷增加負(fù)荷增加73%73%等于可測量病灶長徑總和增加等于可測量

19、病灶長徑總和增加20%20%）。）。例如，例如，胸膜滲出從少量增加到大量，癌性淋巴管胸膜滲出從少量增加到大量，癌性淋巴管炎從局部進展為彌漫炎從局部進展為彌漫，或根據(jù)臨床試驗方案足以，或根據(jù)臨床試驗方案足以要求改變治療方法。要求改變治療方法。 RECIST 1.1RECIST 1.1版指出，版指出，療效評價時若要在腫瘤解剖療效評價時若要在腫瘤解剖體積測量的基礎(chǔ)上增加功能評估尚待積累大量數(shù)體積測量的基礎(chǔ)上增加功能評估尚待積累大量數(shù)據(jù)據(jù)。功能評估可補充用于新病灶評價。功能評估可補充用于新病灶評價。 CTCT是目前是目前RECISTRECIST中最常用的療效評估手段和重復(fù)中最常用的療效評估手段和重復(fù)性較好的解剖學(xué)成像技術(shù)性較好的解剖學(xué)成像技術(shù)，進行胸、腹、盆腔掃