人工自動免疫

1、疫苗的基本要求 安全 有效 實用獲得性免疫的方式獲得性免疫的方式那些方式應(yīng)用于那些情況那些方式應(yīng)用于那些情況不同方式免疫接種的優(yōu)缺點不同方式免疫接種的優(yōu)缺點免疫接種的風(fēng)險和益處免疫接種的風(fēng)險和益處Edward Jenner 在進(jìn)行免疫接種在進(jìn)行免疫接種 1798年年天花病毒天花病毒Smallpox virusThe mummified head of Ramses V (died 1157 BCE) with rash that is probably the result of smallpoxPAST SUCCESSES SMALLPOX (Variola)Boy with smallpo

2、x 患天花的小兒患天花的小兒 （Infant with smallpox） 1979年年WHO宣布在全球范圍內(nèi)消滅了天花病毒。宣布在全球范圍內(nèi)消滅了天花病毒。一種天花血清型一種天花血清型沒有動物感染源和病毒儲存的場所沒有動物感染源和病毒儲存的場所 亞臨床癥狀極少亞臨床癥狀極少終生免疫終生免疫明顯癥狀出現(xiàn)前沒有傳染性明顯癥狀出現(xiàn)前沒有傳染性疫苗效果顯著疫苗效果顯著 政府承擔(dān)主要的義務(wù)政府承擔(dān)主要的義務(wù)天花免疫預(yù)防成功的原因天花免疫預(yù)防成功的原因Polio Virus POLIOVictims of polio WHO 患脊髓灰質(zhì)炎的兒童患脊髓灰質(zhì)炎的兒童 （Child with polio se

3、quelae WHO）WHO 宣稱將在宣稱將在2003年在全球消滅脊髓灰質(zhì)炎年在全球消滅脊髓灰質(zhì)炎免疫免疫Immunity天然天然 Innate獲得性獲得性Acquired被動被動 Passive主動主動Active人工人工Artificial天然天然Natural 人工人工Passive天然天然Natural 自然感染自然感染（隱性、顯性）（隱性、顯性）抗毒素抗毒素免疫球蛋白免疫球蛋白疫苗疫苗類毒素類毒素 來自母親的抗體來自母親的抗體（IgGIgG，sIgAsIgA）區(qū)別區(qū)別天然被動免疫天然被動免疫: 母親通過胎盤將IgGIgG、通過初乳將IgAIgA傳給嬰兒。人工被動免疫人工被動免疫是給人

4、體注射含特異抗體的免疫血清是給人體注射含特異抗體的免疫血清或細(xì)胞因子等制劑，以治療或緊急預(yù)或細(xì)胞因子等制劑，以治療或緊急預(yù)防感染的措施防感染的措施.沒有抗原刺沒有抗原刺激免疫系統(tǒng)激免疫系統(tǒng)免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞破傷風(fēng)抗毒素(馬血清)異源異源 Heterologous同源同源Homologous人免疫球蛋白制劑人免疫球蛋白制劑人工注射人的人工注射人的 球蛋白（球蛋白（gamma-gamma-globulinsglobulins）或免疫動物的）或免疫動物的 球蛋白。球蛋白。人工被動免疫人工被動免疫馬血清馬血清抗毒素的兩重性：2 2、異種抗原，可刺激機體產(chǎn)生抗馬血、異種抗原，可刺激機體產(chǎn)生抗馬血清抗體，或

5、超敏反應(yīng)（清抗體，或超敏反應(yīng)（I I，IIIIII）。）。1 1、特異性抗體、特異性抗體-中和毒素中和毒素人工被動免疫人工被動免疫類毒素毒素馬血清抗毒素超敏反應(yīng)抗體抗原人工被動免疫人工被動免疫細(xì)胞因子制劑細(xì)胞因子制劑單抗制劑單抗制劑人工被動免疫人工被動免疫 免疫缺陷免疫缺陷 （Deficiency） ：先天或后天：先天或后天B細(xì)胞缺陷導(dǎo)致的抗體合成障礙或合并其他免細(xì)胞缺陷導(dǎo)致的抗體合成障礙或合并其他免疫缺陷。疫缺陷。 易感人群接觸或可能接觸某種疾病，而時易感人群接觸或可能接觸某種疾病，而時間不允許主動免疫產(chǎn)生足夠的保護(hù)作用。間不允許主動免疫產(chǎn)生足夠的保護(hù)作用。 疾病已經(jīng)存在，抗體起改善和幫助抑

6、制疾病已經(jīng)存在，抗體起改善和幫助抑制毒素作用，如破傷風(fēng)。毒素作用，如破傷風(fēng)。需應(yīng)用被動免疫：需應(yīng)用被動免疫：Disease AgentBlack widow spider bite 黑寡婦蜘蛛咬傷黑寡婦蜘蛛咬傷Botulism 波特淋菌中毒波特淋菌中毒Diphtheria 白喉白喉Hepatitis A and B 甲肝和乙肝甲肝和乙肝 Measles 麻疹麻疹Rabies 狂犬病狂犬病Snake bite 蛇咬傷蛇咬傷Tetanus 破傷風(fēng)破傷風(fēng)馬抗蛇毒血清馬抗蛇毒血清 Horse antivenin馬抗蛇毒血清馬抗蛇毒血清 horse antivenin馬抗毒素血清馬抗毒素血清 Horse

7、 antivenin人免疫球蛋白人免疫球蛋白 Pooled human immune gamma globulin人免疫球蛋白人免疫球蛋白 Pooled human immune gamma globulin人免疫球蛋白人免疫球蛋白 Pooled human immune gamma globulin馬抗蛇毒血清馬抗蛇毒血清 Horse antivenin人免疫球蛋白人免疫球蛋白 Pooled human immune gamma globulin 或或 馬抗毒素馬抗毒素Common agents used for passive immunizationAdvantages and Disa

8、dvantages of Passive Immunization作用迅速作用迅速作用時間短作用時間短血清病血清病感染肝炎和愛滋病感染肝炎和愛滋病移植物抗宿主反應(yīng)移植物抗宿主反應(yīng) Graft vs. Host disease (只見于細(xì)胞免疫只見于細(xì)胞免疫)Advantages Disadvantages人工主動免疫人工主動免疫 給機體輸入抗原物質(zhì)，使免給機體輸入抗原物質(zhì)，使免疫系統(tǒng)因抗原的刺激，產(chǎn)生類疫系統(tǒng)因抗原的刺激，產(chǎn)生類似感染時所發(fā)生的免疫過程，似感染時所發(fā)生的免疫過程，從而產(chǎn)生特異性免疫力從而產(chǎn)生特異性免疫力。 抗原抗原 (Ag)與T細(xì)胞結(jié)合，激活T細(xì)胞記憶記憶T細(xì)胞細(xì)胞活化的T殺傷

9、細(xì)胞與B細(xì)胞結(jié)合，誘導(dǎo)B細(xì)胞釋放抗體記憶記憶B細(xì)胞細(xì)胞活化的B細(xì)胞抗體免疫記憶免疫記憶 Immunologic memoryAB白喉白喉vaccineDEAnti-白喉白喉antibody白喉白喉Bm cellAnti-白喉白喉antibody against白喉白喉白喉白喉 Bm cell天然自動免疫天然自動免疫 自然感染或接觸不同的病自然感染或接觸不同的病原性因子，引起亞臨床或臨床原性因子，引起亞臨床或臨床感染，機體可產(chǎn)生對這些致病感染，機體可產(chǎn)生對這些致病因子的保護(hù)性免疫。因子的保護(hù)性免疫?；钜呙缁钜呙缢酪呙缢酪呙珙惗舅仡惗舅?抗獨特型疫苗抗獨特型疫苗自身疫苗自身疫苗新型疫苗新型疫苗用于

10、人工主動免疫用于人工主動免疫 活疫苗活疫苗 減毒或無毒力的活病原微生物減毒或無毒力的活病原微生物 卡介苗、麻疹活疫苗、脊髓灰卡介苗、麻疹活疫苗、脊髓灰質(zhì)炎活疫苗質(zhì)炎活疫苗 死疫苗死疫苗 理化方法滅活理化方法滅活 傷寒、百日咳、霍亂、鉤端螺傷寒、百日咳、霍亂、鉤端螺旋體病、流感、狂犬病、乙型腦炎疫旋體病、流感、狂犬病、乙型腦炎疫苗苗 抗獨特型疫苗抗獨特型疫苗 Anti-idiotype vaccines. Common currently used anti-viral vaccines流行性感冒流行性感冒InfluenzaInactivated風(fēng)疹風(fēng)疹RubellaAttenuated輪狀病毒

11、輪狀病毒RotavirusAttenuated甲肝甲肝Hepatitis A Inactivated乙肝乙肝Hepatitis B Subunit脊髓灰質(zhì)炎脊髓灰質(zhì)炎Polio InactivatedAttenuated狂犬病狂犬病Rabies first attenuated inactivated雞胚雞胚培養(yǎng)細(xì)胞培養(yǎng)細(xì)胞大量突變病毒大量突變病毒原代猴腎細(xì)胞原代猴腎細(xì)胞減毒減毒繁殖快，生長迅速繁殖快，生長迅速 減毒活疫苗減毒活疫苗 Attenuated Vaccines生長迅速，無毒性，只生長迅速，無毒性，只在在非神經(jīng)組織（非神經(jīng)組織（non-nervous）中生長）中生長（腎），不在（腎）

12、，不在CNS生長生長Sabin腮腺炎腮腺炎疫苗疫苗Sabin polio vaccine傳代病毒于其他宿主傳代病毒于其他宿主（ foreign host）牛分支桿菌牛分支桿菌 Mycobacterium bovis 置于含膽汁置于含膽汁的培養(yǎng)基，的培養(yǎng)基，逐漸增加膽逐漸增加膽汁的濃度汁的濃度13年年卡介苗卡介苗 Bacillus Calmette-Guerin （BCG）在膽汁中適應(yīng)性在膽汁中適應(yīng)性生長，充分減毒生長，充分減毒成為預(yù)防肺結(jié)核成為預(yù)防肺結(jié)核的疫苗。的疫苗。Comparison of attenuated (live) and inactivated (killed) vaccin

13、es特點特點制劑特點制劑特點 接種劑量及次數(shù)接種劑量及次數(shù)恢復(fù)傾向恢復(fù)傾向無毒或減毒的活微生物無毒或減毒的活微生物量較小，一般僅需要量較小，一般僅需要一次一次 相對穩(wěn)定性相對穩(wěn)定性不穩(wěn)定不穩(wěn)定可以回復(fù)為毒株可以回復(fù)為毒株強毒死微生物強毒死微生物量較大，需要多次量較大，需要多次接種接種較穩(wěn)定較穩(wěn)定不回復(fù)為毒株不回復(fù)為毒株免疫效果免疫效果較好，維持較好，維持3-53-5年甚至年甚至更長更長較差，維持半年至較差，維持半年至一年一年活疫苗活疫苗死疫苗死疫苗誘導(dǎo)的免疫類型誘導(dǎo)的免疫類型體液免疫和細(xì)胞體液免疫和細(xì)胞免疫免疫體液免疫為主體液免疫為主VACCINES: PAST SUCCESSES AND F

14、UTURE PROSPECTS活疫苗活疫苗病毒疫苗病毒疫苗脊髓灰質(zhì)炎脊髓灰質(zhì)炎polio , 麻疹麻疹measles, 腮腺炎腮腺炎mumps, 風(fēng)疹風(fēng)疹rubella, 雞水痘雞水痘chicken pox, 甲肝甲肝hepatitis A, 黃熱病黃熱病yellow fever, 結(jié)核結(jié)核 tuberculosis (Mycobacterium bovis: BCG). 活菌疫苗（唯一）活菌疫苗（唯一）死病毒疫苗死病毒疫苗 ( 加熱加熱, 化學(xué)化學(xué)或紫外光照射或紫外光照射)polio (Salk vaccine), 流感流感 influenza, 狂犬病狂犬病rabies, 傷寒傷寒typh

15、oid, 霍亂霍亂cholera, 瘟疫瘟疫plague, 百日咳百日咳pertussis, etc. 死疫苗死疫苗死菌疫苗死菌疫苗（大多數(shù)細(xì)菌）（大多數(shù)細(xì)菌）多價抗原多價抗原新型疫苗新型疫苗新型疫苗新型疫苗v亞單位疫苗亞單位疫苗v乙肝亞單位疫苗乙肝亞單位疫苗 腦膜炎球菌腦膜炎球菌v合成肽疫苗合成肽疫苗 v重組抗原疫苗重組抗原疫苗 v重組乙型肝炎病毒表面抗原重組乙型肝炎病毒表面抗原 v重組載體疫苗重組載體疫苗 v轉(zhuǎn)基因植物疫苗轉(zhuǎn)基因植物疫苗 人工主動免疫人工主動免疫 人工被動免疫人工被動免疫區(qū)別點區(qū)別點人工主動免疫人工主動免疫人工被動免疫人工被動免疫接種物接種物抗抗 原原抗抗 體體免疫力出現(xiàn)時

16、間免疫力出現(xiàn)時間慢，要經(jīng)過慢，要經(jīng)過1-4周周誘導(dǎo)期誘導(dǎo)期快，即刻產(chǎn)生快，即刻產(chǎn)生免疫力維持時間免疫力維持時間長（數(shù)月長（數(shù)月-數(shù)年）數(shù)年）較短（較短（2周周-數(shù)周）數(shù)周）用途用途預(yù)防預(yù)防治療或緊急預(yù)防治療或緊急預(yù)防計劃免疫計劃免疫Recommended childhood immunization schedule in the United States, January-December 1999VaccineAgeBirth 1mo 2mos 4mos 6mos 12mos 15mos 18mos 4-6 yrs乙肝乙肝Hepatitis B白喉白喉Diphtheria, 破破傷風(fēng)傷風(fēng)

17、tetanus,百日百日咳咳pertussis流感流感H.influenzae, type b脊髓灰質(zhì)炎脊髓灰質(zhì)炎Poliovirus輪狀病毒輪狀病毒Rotavirus麻疹麻疹Measles, 腮腺炎腮腺炎mumps,風(fēng)疹風(fēng)疹rubella水痘水痘Varicella+SabinSabin 脊髓灰質(zhì)炎疫苗脊髓灰質(zhì)炎疫苗三種（型）減毒脊髓灰質(zhì)炎病毒三種（型）減毒脊髓灰質(zhì)炎病毒糖丸糖丸 （糖漿）（糖漿）口服口服sIgATh巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞IgAsIgA漿細(xì)胞漿細(xì)胞BM細(xì)胞細(xì)胞上皮細(xì)胞上皮細(xì)胞輔助輔助野型病毒野型病毒預(yù)防接種的異常反應(yīng)預(yù)防接種的異常反應(yīng)引起發(fā)燒，不適，有的可以引起關(guān)節(jié)痛，活關(guān)節(jié)炎引起發(fā)

18、燒，不適，有的可以引起關(guān)節(jié)痛，活關(guān)節(jié)炎 （arthritis ， rubella), 抽搐抽搐 （convulsions）, 和致死和致死 (pertussis), or 神經(jīng)紊亂神經(jīng)紊亂neurological disorders (influenza). 疫苗應(yīng)用的副作用疫苗應(yīng)用的副作用 （ undesirable effect of Vaccines）Table 簡介了由簡介了由DTP（ diphtheria-tetanus-polio）免疫后引）免疫后引起的一些副反應(yīng)的發(fā)生率起的一些副反應(yīng)的發(fā)生率對雞蛋產(chǎn)生過敏反應(yīng)對雞蛋產(chǎn)生過敏反應(yīng)Allergies是接種了在雞蛋里制備的病是接種了在雞

19、蛋里制備的病毒疫苗毒疫苗 (measles, mumps, influenza, yellow fever)的后果的后果.預(yù)防接種生物制品的應(yīng)用預(yù)防接種生物制品的應(yīng)用生物制品：人工免疫使用的生物制品：人工免疫使用的疫苗、類毒素、免疫血清、疫苗、類毒素、免疫血清、細(xì)胞等制劑都來源于生物體，細(xì)胞等制劑都來源于生物體，統(tǒng)稱為生物制品統(tǒng)稱為生物制品。 使用對象與時機使用對象與時機 劑量、次數(shù)、間隔時間劑量、次數(shù)、間隔時間 接種途徑接種途徑禁忌癥禁忌癥 免疫缺陷病、正使用免疫抑制劑免疫缺陷病、正使用免疫抑制劑 嚴(yán)重心、肝、腎病等嚴(yán)重心、肝、腎病等 嚴(yán)重甲亢、糖尿病等嚴(yán)重甲亢、糖尿病等 活動性結(jié)核、急性傳染病活動性結(jié)核、急性傳染病 孕婦孕婦 女性月經(jīng)期女性月經(jīng)期 名名 稱稱 用用途途或或特特點點 免免疫疫