第二液體制劑

1、第二章第二章液體制劑液體制劑1nm1-100 nm100 nm 500 nm第六第六節(jié)節(jié) 乳乳劑劑 (emulsions)(emulsions) 定義定義分散分散非均相非均相一種一種另一種另一種乳劑乳劑均相均相（溶液）（溶液）本本節(jié)節(jié)研究的主要內(nèi)容研究的主要內(nèi)容一、乳劑的類型、組成、特點一、乳劑的類型、組成、特點二、乳化劑二、乳化劑三、乳劑的附加劑三、乳劑的附加劑四、乳劑的制備及常用設備四、乳劑的制備及常用設備五、乳劑的物理穩(wěn)定性及其影響因素五、乳劑的物理穩(wěn)定性及其影響因素六、復合型乳劑六、復合型乳劑七、乳劑的質(zhì)量評定七、乳劑的質(zhì)量評定一、乳劑的類型、組成、特點一、乳劑的類型、組成、特點二、乳

2、化劑二、乳化劑三、乳劑的附加劑三、乳劑的附加劑四、乳劑的制備及常用設備四、乳劑的制備及常用設備五、乳劑的物理穩(wěn)定性及其影響因素五、乳劑的物理穩(wěn)定性及其影響因素六、復合型乳劑六、復合型乳劑七、乳劑的質(zhì)量評定七、乳劑的質(zhì)量評定（一）乳劑的組成（一）乳劑的組成一、乳劑的組成、種類、特點一、乳劑的組成、種類、特點水相水相 water phase（W）水或水溶液；水或水溶液；油相油相oil phase（O）與水不相混溶的有機液體與水不相混溶的有機液體乳化劑乳化劑emulsifier防止油水分層的穩(wěn)定劑防止油水分層的穩(wěn)定劑基本組成基本組成其他組成其他組成基本型基本型O/WW/O（二）乳劑的種類（二）乳劑的

3、種類復合型復合型W/O/W O/W/O內(nèi)相內(nèi)相外相外相內(nèi)相內(nèi)相外相外相水包油水包油油包水油包水水包油包水水包油包水油包水包油油包水包油 O/WO/W型乳劑型乳劑W/OW/O型乳劑型乳劑外觀外觀乳白色乳白色油狀色近似油狀色近似稀釋稀釋可用水稀釋可用水稀釋可用油稀釋可用油稀釋導電性導電性導電導電不導電或不導電或幾乎不導電幾乎不導電水溶性顏料水溶性顏料外相染色外相染色內(nèi)相染色內(nèi)相染色油溶性顏料油溶性顏料內(nèi)相染色內(nèi)相染色外相染色外相染色O/WO/W型型乳劑和乳劑和W/OW/O型型乳劑的區(qū)別乳劑的區(qū)別決定乳劑類型的因素是什么決定乳劑類型的因素是什么？乳化劑的種類乳化劑的種類乳化劑的性質(zhì)乳化劑的性質(zhì)相體積

4、比相體積比()相體積比相體積比()分散相體積分散相體積乳劑總體積乳劑總體積1001. 普通乳普通乳(emulsion) 1100 m。2.亞微乳亞微乳 (Submicroemulsion) 0.11.0 m3.毫微乳毫微乳(millimicroemulsion) 10100nm 納米乳（納米乳（nanoemulsion)4.復乳復乳(multiple emulsions) 50m以下以下 W/O/W ， O/W/O （三）乳劑的作用特點（三）乳劑的作用特點液滴的分散度高液滴的分散度高吸收快、藥效好，生物利吸收快、藥效好，生物利 用度高用度高； ；油性藥物的乳劑油性藥物的乳劑計量準確，服用方便；

5、計量準確，服用方便；O/W型乳劑型乳劑可掩蓋不良味道；可掩蓋不良味道；外用乳劑外用乳劑改善皮膚、粘膜的透過性，減少改善皮膚、粘膜的透過性，減少 刺激；刺激；靜脈注射乳劑靜脈注射乳劑體內(nèi)分布快、有靶向性。體內(nèi)分布快、有靶向性。（一）（一）乳化剤基本要求乳化剤基本要求 1. 1. 高分子化合物高分子化合物 2. 2. 表面活性表面活性劑類劑類 3. 3. 固體粉末固體粉末類類1. 1. 高分子化合物高分子化合物 阿拉伯膠阿拉伯膠(acacia) 西黃蓍膠西黃蓍膠(tragacanth) 明膠明膠(gelatin) 磷脂磷脂(lecithin) 杏樹膠杏樹膠(almond) 膽固醇（膽固醇（chol

6、esterol) 其它其它 (others) 2. 2. 表面活性表面活性劑類劑類陰離子型表面活性劑陰離子型表面活性劑極性極性親水親水非極性非極性疏水疏水Na+-陰離子型陰離子型非離子型非離子型活性部位（活性部位（-）O/W型型：硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、油酸鈉、：硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、油酸鈉、 油酸鉀、十二烷基硫酸鈉等。油酸鉀、十二烷基硫酸鈉等。 W/O型型：硬脂酸鈣：硬脂酸鈣非離子型表面活性劑非離子型表面活性劑脂肪酸山梨坦脂肪酸山梨坦（W/O型）型） span類，如類，如20，40，60，80等；等；聚山梨酯聚山梨酯（O/W型）型） tween類，如類，如20，40，60，80等，等，聚氧乙烯脂肪

7、酸酯類聚氧乙烯脂肪酸酯類（Myrij）（O/W型）型） Myrij 45，49，52等，等，聚氧乙烯脂肪醇醚類聚氧乙烯脂肪醇醚類（Brij）（O/W型）型） Brij 30，35，聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物類聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物類（O/W型）型） （Poloxamer、 Pluronic F68 ）非離子型乳化非離子型乳化劑劑的特點的特點： ：內(nèi)服內(nèi)服： ：無毒性無毒性靜脈靜脈： ：毒性毒性（溶血）（溶血） 使用受限使用受限PluronicPluronic F68 F68： ：毒性小、靜脈毒性小、靜脈給藥給藥可能可能微微細細不溶性固體粉末，不溶性固體粉末，可聚集在油可聚集在油- -水界面形成固體

8、微粒膜。水界面形成固體微粒膜。3. 3. 固體粉末固體粉末類類固體粉末與水相的接觸角決定乳劑型！固體粉末與水相的接觸角決定乳劑型！90則形成則形成W/O型乳劑：型乳劑： 氫氧化鈣、氫氧化鋅、硬脂酸鎂、氫氧化鈣、氫氧化鋅、硬脂酸鎂、 炭黑等。炭黑等。1輔助乳化劑輔助乳化劑 2防腐劑防腐劑3抗氧劑抗氧劑4. 甜味劑及香料甜味劑及香料 為增加乳劑的穩(wěn)定性，改善乳劑的口感，通為增加乳劑的穩(wěn)定性，改善乳劑的口感，通常需要向乳劑中加入各種附加劑。常需要向乳劑中加入各種附加劑。三、三、乳劑的附加劑乳劑的附加劑1 1 輔輔助乳化助乳化劑劑增加水相粘度的：增加水相粘度的： HPC、 、MC、 、CMC a、 、

9、海藻酸鈉、海藻酸鈉、 阿拉伯膠、黃原膠、果膠等阿拉伯膠、黃原膠、果膠等增加油相粘度的：增加油相粘度的： 鯨蠟醇、蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、鯨蠟醇、蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、 硬脂酸、硬脂醇等硬脂酸、硬脂醇等 防止液滴的合并，提高穩(wěn)定性。防止液滴的合并，提高穩(wěn)定性。2防腐剤防腐剤 苯甲酸、尼泊金類、苯甲酸、尼泊金類、山梨醇等。山梨醇等。3 3抗氧抗氧劑劑油相油相用用: 沒食子酸丙酯沒食子酸丙酯抗壞血酸棕櫚酸酯抗壞血酸棕櫚酸酯叔丁基對羥基茴香醚（叔丁基對羥基茴香醚（BHA）二叔丁基對甲酚（二叔丁基對甲酚（BHT）等）等水相水相用用: 亞硫酸鹽類、抗壞血酸等亞硫酸鹽類、抗壞血酸等;4. 4. 甜味甜味劑劑和

10、香料和香料 為了掩蓋乳劑中油的不良味道，為了掩蓋乳劑中油的不良味道， 口服乳劑中常加入口服乳劑中常加入甜味劑甜味劑和和香料香料參考液體制劑！參考液體制劑！四、乳四、乳劑劑的制的制備備及常用及常用設備設備（一）乳劑的處方擬定（一）乳劑的處方擬定 （二）乳劑中藥物加入方法（二）乳劑中藥物加入方法（三）乳劑的制備方法（三）乳劑的制備方法（四）常用乳化設備（四）常用乳化設備（五）影響乳化的因素（五）影響乳化的因素（六）舉例（六）舉例（一）乳劑的處方擬定（一）乳劑的處方擬定 混合乳化混合乳化劑劑中中HLBHLB值值的的調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)HLB親水親油平衡值親水親油平衡值(Hdrophile-Lipiophile-

11、Balance)親親油性油性 親親水性水性 PEG石蠟石蠟表表2-2- 油相乳化所需的油相乳化所需的HLBHLB值值油油 相相O/W型型W/O型型油油 相相O/W型型W/O型型月桂酸月桂酸16-凡士林凡士林94蜂蜂 蠟蠟124無水羊無水羊毛脂毛脂108鯨蠟醇鯨蠟醇15-硬脂酸硬脂酸1518-硬脂醇硬脂醇14 棉子油棉子油105液體石蠟液體石蠟（輕）（輕）10.54蓖麻油蓖麻油14-液體石蠟液體石蠟（重）（重）10124亞油酸亞油酸16-油酸油酸17- 1. 最適最適HLB值值使用混合乳化劑使用混合乳化劑。 。2. 混合乳化劑的混合乳化劑的HLB有加合性。有加合性。注注混合物的混合物的HLBAB

12、計算公式計算公式l式中，式中，l WA乳化劑乳化劑A的重量（或百分重量）；的重量（或百分重量）；lWB乳化劑乳化劑B的重量（或百分重量）；的重量（或百分重量）；l HLBA乳化劑乳化劑A的的HLB值；值；l HLBB乳化劑乳化劑B的的HLB值。值。（二）（二）乳劑中藥物加入方法乳劑中藥物加入方法親油性藥物親油性藥物溶解于油相溶解于油相；親水性藥物親水性藥物溶解于水相；溶解于水相；藥物既不溶于油相也不溶于水相藥物既不溶于油相也不溶于水相用用親和性大的液相研磨藥物，制成乳劑。親和性大的液相研磨藥物，制成乳劑。（三）乳劑的制備方法（三）乳劑的制備方法1 1手工法手工法（ （1 1）干膠法）干膠法：

13、： 油油乳化劑乳化劑（ （2 2）濕膠法）濕膠法： ： 水水乳化劑乳化劑 （ （3 3）直接混合法）直接混合法水水乳劑乳劑油油乳劑乳劑油油水水乳化劑乳化劑乳劑乳劑2機械機械法法油相水相乳化油相水相乳化劑劑乳化機乳化機在機械力作用下形成乳劑：在機械力作用下形成乳劑：成形、粒度成形、粒度乳劑乳劑（四）常用乳化設備（四）常用乳化設備 乳缽乳缽 膠體磨膠體磨 超聲波乳化器超聲波乳化器 高壓乳勻機高壓乳勻機 納米機納米機納米機的工作示意圖納米機的工作示意圖？乳化劑的乳化劑的HLB值值乳化劑的溶解度乳化劑的溶解度（五）乳化的影響因素（五）乳化的影響因素影響液滴大小影響液滴大小 常用量常用量： ： 5100

14、5100g/Lg/L； ； 相容積比（相容積比（） 適宜相容積比適宜相容積比： ： 4060%；普通；普通74%以下。以下。50%安定、安定、 20%以下不安定以下不安定。 。 74%以下以下的條件下的條件下： ： 值大時分層速度慢值大時分層速度慢穩(wěn)定！穩(wěn)定！相容積比相容積比()分散相體積分散相體積乳劑的總體機乳劑的總體機100乳化溫度和時間乳化溫度和時間時間過長時間過長： ：易絮凝易絮凝溫度：溫度：通常制備溫度：通常制備溫度： 左右左右溫度高溫度高粘度下降粘度下降 有利于乳劑的形成有利于乳劑的形成； ；缺點缺點膜膨脹，穩(wěn)定性下降膜膨脹，穩(wěn)定性下降 非離子性乳化劑非離子性乳化劑不能超過曇點不能

15、超過曇點（ （cloud point)。 。（六）例（六）例（自（自學學） ）魚肝油乳魚肝油乳（cod liver oil emulsion） 處方處方 魚肝油魚肝油 500ml 阿拉伯膠（細粉）阿拉伯膠（細粉） 125g 西黃蓍膠（細粉）西黃蓍膠（細粉） 7g 揮發(fā)杏仁油揮發(fā)杏仁油 1ml 糖精鈉糖精鈉 0.1g 尼泊金乙酯尼泊金乙酯 0.5g 蒸餾水蒸餾水 適量適量 全量全量 1000ml分層分層絮絮凝凝轉轉相相合并、合并、破壞破壞酸酸敗敗Creaming flocculationPhase inversionCoalescence breakingacidificationemulsio

16、n 放置放置出現(xiàn)分散相粒子出現(xiàn)分散相粒子上浮上浮或或下沉下沉的現(xiàn)的現(xiàn)象。也叫象。也叫乳析乳析密度差（由重力產(chǎn)生）密度差（由重力產(chǎn)生） 輕輕振搖即能恢復成乳劑原來狀態(tài)輕輕振搖即能恢復成乳劑原來狀態(tài)（界面膜、乳滴大小沒有變）（界面膜、乳滴大小沒有變） 容易引起容易引起絮凝絮凝和和破壞破壞。（二）（二）絮凝絮凝乳滴聚集形成乳滴聚集形成疏松的聚集體疏松的聚集體，經(jīng)，經(jīng)振搖即能恢復成振搖即能恢復成均勻乳劑現(xiàn)象均勻乳劑現(xiàn)象。乳劑合并的前奏。乳劑合并的前奏。：電解質(zhì)和離子型乳化劑電解質(zhì)和離子型乳化劑 （乳滴間的相互作用力）（乳滴間的相互作用力）輕微振搖能恢復乳劑原來狀態(tài)；輕微振搖能恢復乳劑原來狀態(tài)；液滴大小

17、保持不變，但表示著合并的危險性。液滴大小保持不變，但表示著合并的危險性。加速分層速度，暗示著穩(wěn)定性降低。加速分層速度，暗示著穩(wěn)定性降低。（三）（三）轉相轉相O/W型乳劑型乳劑 W/O型型乳劑乳劑W/OO /W乳化劑的性質(zhì)：乳化劑的性質(zhì)：O/WO/W型型乳劑乳劑中中加入氯化加入氯化鈣鈣W/OW/O型；型；相容積比的變化：相容積比的變化： W/OW/O型型乳劑乳劑50%60%50%60%時易轉相；時易轉相； O/WO/W型型乳劑乳劑90%90%時易轉相時易轉相。 。轉相的原因：轉相的原因：（四）合并和破壞 (coalescence) 乳滴周圍的乳化膜破壞，液滴合并成大液滴。乳滴周圍的乳化膜破壞，液