碘與甲狀腺-研究生

1、碘與甲狀腺碘與甲狀腺北京協(xié)和醫(yī)院北京協(xié)和醫(yī)院 戴為信戴為信一、碘的代謝一、碘的代謝 1 1、碘在自然界的分布、碘在自然界的分布 碘廣泛分布在巖石、土壤、空氣和水中。離海洋越遠(yuǎn)，空氣中含碘量越低；海拔越高，空氣中含碘量越低。海水中碘含量則大大高于河水，河下游水中的碘含量高。當(dāng)飲用水中碘含量 6 mg)，甲狀腺內(nèi)大劑量的碘可以抑制溶菌酶活性，抑制甲狀腺球蛋白的水解，抑制了甲狀腺激素的釋放；同時(shí)大劑量碘也抑制過(guò)氧化物酶的活性，抑制了碘的有機(jī)化，使T4、T3合成減少，這種效應(yīng)被稱(chēng)為Wolff-Chaikoff 效應(yīng)，這種效應(yīng)只能維持24周，以后不能持久，我們稱(chēng)為“逸脫”，其機(jī)理還不十分清楚，可能與TS

2、H升高有關(guān)。 5、碘的甲狀腺外作用、碘的甲狀腺外作用 碘的甲狀腺外效應(yīng): 甲狀腺外的副效應(yīng)是不常見(jiàn)的 ,其中以涎腺炎為較常見(jiàn),腮腺和其它唾液腺表現(xiàn)為急性、疼痛性腫脹。用于皮膚或腸道的碘劑有時(shí)也會(huì)引起皮膚藥物過(guò)敏性紅斑.包括皰疹樣皮炎及其他各種過(guò)敏反應(yīng), 如結(jié)節(jié)樣多動(dòng)脈炎，嗜酸細(xì)胞增多和發(fā)熱也可出現(xiàn)，血管炎偶可見(jiàn)到。 二、碘和甲狀腺疾病二、碘和甲狀腺疾病1、碘缺乏與甲狀腺腫、碘缺乏與甲狀腺腫 碘缺乏使甲狀腺合成甲狀腺激素減少，垂體分泌TSH增多，升高的TSH刺激甲狀腺濾胞增生和肥大，刺激甲狀腺在碘不足的情況下攝取更多的碘，使甲狀腺激素代償?shù)秸Ｋ剑@樣就發(fā)生了甲狀腺腫大。 碘缺乏使甲狀腺合成甲

3、狀腺激素減少，垂體分泌TSH增多，升高的TSH刺激甲狀腺濾胞增生和肥大，刺激甲狀腺在碘不足的情況下攝取更多的碘，使甲狀腺激素代償?shù)秸Ｋ?，這樣就發(fā)生了甲狀腺腫大。我國(guó)地方性克汀病患者20萬(wàn)，地方性甲狀腺腫800萬(wàn)。每年有40的孩子生活在缺碘地區(qū)，其中1020發(fā)生智力低下，也就是說(shuō)每年我國(guó)至少有100萬(wàn)智力低下嬰兒出生。 尿碘100g/L地區(qū)兒童比較, 前者都明顯落后于后者。由于碘不足而影響了機(jī)體的生長(zhǎng)和發(fā)育我們稱(chēng)為碘缺乏病(IDDs)。 2、碘缺乏與甲狀腺功能低減、碘缺乏與甲狀腺功能低減 碘缺乏可以引起甲狀腺腫大, 如果碘缺乏嚴(yán)重, 或者腫大的甲狀腺功能不能代償?shù)秸? 就會(huì)出現(xiàn)甲狀腺功能低

4、減(甲減)。胎兒大腦神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育有兩個(gè)易損期，一個(gè)在1018 周，主要影響聽(tīng)覺(jué)與錐體系統(tǒng)發(fā)育；另一個(gè)為出生前3個(gè)月至出生后2年，主要影響智力。在妊娠前補(bǔ)碘，才可有效地防止碘缺乏對(duì)胎兒的影響。 3、高碘與甲狀腺腫、高碘與甲狀腺腫 首例碘致甲狀腺腫是在1938年報(bào)導(dǎo)的, 最早發(fā)現(xiàn)于日本的北海道地區(qū), 占人群的612%。以后在我國(guó)沿海地區(qū)(渤海海灣)也有報(bào)導(dǎo), 至今報(bào)導(dǎo)已有200多例。最常見(jiàn)于漁民和他們的家屬中，他們平均每天攝碘50200mg，當(dāng)停止攝碘12周后，少數(shù)病人甲狀腺腫明顯消退。流行病學(xué)資料表明，在人群中當(dāng)尿碘45g /日, 甲狀腺腫大與尿碘成反比; 當(dāng)尿碘1,000 g/日, 甲狀腺腫

5、大與尿碘成正相關(guān)，成U 型曲線。 碘致甲狀腺腫的原因不清楚, 可能因?yàn)楹笃诓荒馨l(fā)生逸脫作用；或者過(guò)多的碘破壞了甲狀腺球蛋白；或者過(guò)多的碘持續(xù)抑制甲狀腺過(guò)氧化物酶活性。血清中常?？梢詼y(cè)出甲狀腺自身抗體, 提示存在潛在的甲狀腺自身免疫現(xiàn)象。高碘致甲狀腺腫容易發(fā)生在甲狀腺本身已有異常的患者，如甲亢、慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎、甲亢用131I或手術(shù)治療后的患者。 4、高碘致甲減、高碘致甲減 高碘致甲減的發(fā)生機(jī)制與高碘致甲狀腺腫的機(jī)制相似, 只是程度更嚴(yán)重, 或同時(shí)合并其它甲狀腺功能紊亂, 如合并慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎，腫大的甲狀腺功能不能代償至正常, 以至發(fā)生了功能低減。 5、高碘與甲狀腺功能亢進(jìn)、高碘與

6、甲狀腺功能亢進(jìn) 自從補(bǔ)充碘劑來(lái)預(yù)防地方性甲狀腺腫以來(lái), 不斷有碘致甲亢的報(bào)告, 第一例碘致甲亢的報(bào)告在1821年。流行病學(xué)資料發(fā)現(xiàn)在荷蘭.南斯拉夫.澳大利亞的塔斯馬尼亞(Tasmania)島補(bǔ)充碘劑后甲亢發(fā)生率明顯高于補(bǔ)碘前, 在長(zhǎng)期補(bǔ)碘6個(gè)月,甲亢發(fā)生率上升, 1-3年達(dá)高峰, 6-10年恢復(fù)至補(bǔ)碘前水平，但也有報(bào)導(dǎo)地方性甲狀腺腫地區(qū)補(bǔ)碘后甲亢發(fā)生率沒(méi)有增加。碘缺乏地區(qū)的甲亢藥物治療比富碘區(qū)更加容易，停藥后也不容易復(fù)發(fā)。Graves病人停藥后, 補(bǔ)碘者比不補(bǔ)碘者更容易引起甲亢復(fù)發(fā)。Graves病人術(shù)后甲亢復(fù)發(fā)率在富碘區(qū)比碘缺乏區(qū)高5倍, 甲減發(fā)生率比碘缺乏區(qū)低5倍。 碘致甲亢一般發(fā)生在服碘1

7、6個(gè)月, 高峰為13個(gè)月, 補(bǔ)碘610年后甲亢發(fā)病率逐漸降到正常。碘致甲亢也稱(chēng)為Jod-basedow現(xiàn)象, 碘致甲亢的機(jī)制未能肯定,可能為甲狀腺內(nèi)過(guò)量碘的自身反饋調(diào)節(jié)缺乏, 甲狀腺內(nèi)大劑量碘不能反饋抑制進(jìn)一步攝碘, 使甲狀腺產(chǎn)生過(guò)量的甲狀腺激素, 導(dǎo)致甲亢?；蛟诘胤叫约谞钕倌[地區(qū)，補(bǔ)碘前已有亞臨床的功能自主的高功能甲狀腺腺瘤，補(bǔ)碘后促發(fā)甲亢發(fā)生。但大多數(shù)甲狀腺腫的患者并不會(huì)發(fā)生碘致甲亢, 所以甲狀腺腫患者并非口服含碘藥或碘造影劑的禁忌證。 6、碘與甲狀腺自身免疫病、碘與甲狀腺自身免疫病 大量研究資料表明：碘與甲狀腺自身免疫病之間有密切的關(guān)系， 富碘地區(qū)甲狀腺自身免疫病高于碘缺乏地區(qū)；地方性甲

8、狀腺腫的甲狀腺手術(shù)中很少見(jiàn)到淋巴細(xì)胞浸潤(rùn), 補(bǔ)碘后淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)變得明顯, 同時(shí)甲狀腺抗體也明顯升高; 給遺傳易感慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎的Os雞飼以低碘飲食, 可以使血中甲狀腺抗體減少。但也有相反的報(bào)道, 有作者發(fā)現(xiàn)一些碘缺乏地區(qū)人群的血中甲狀腺抗體要高于富碘地區(qū)。此外,一些地方性甲狀腺腫患者的手術(shù)中淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)并不少見(jiàn)。 在芬蘭，增加碘缺乏地區(qū)的食物攝碘量, 慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎與甲減的發(fā)生率并不增加。雖然低碘可以減少Os雞血中的甲狀腺抗體，但過(guò)量的碘對(duì)遺傳非易感性的大鼠卻沒(méi)有效應(yīng), 這進(jìn)一步表明碘的效應(yīng)必須發(fā)生在遺傳易感的個(gè)體上。美國(guó)近年來(lái)慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎的發(fā)病率逐年增高, 人們普遍

9、認(rèn)為可能是由于食物添加劑中攝入碘量增高所致。 碘誘發(fā)甲狀腺炎的機(jī)制還不確定。研究表明，碘與甲狀腺球蛋白結(jié)合可以增加甲狀腺球蛋白的免疫原性, 富碘的甲狀腺球蛋白有較強(qiáng)的免疫原性; 也有研究表明,碘可以刺激B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生免疫球蛋白; 碘也可以刺激吞噬細(xì)胞吞噬甲狀腺球蛋白的能力。 7、碘與甲狀腺癌、碘與甲狀腺癌 有報(bào)道地方性甲狀腺腫地區(qū)的甲狀腺癌的發(fā)生率要高于其他地區(qū)；甲狀腺濾泡癌在碘缺乏地區(qū)常見(jiàn), 甲狀腺而乳頭狀癌在富碘區(qū)多見(jiàn)；富碘飲食可以促使甲狀腺癌的發(fā)生。但大多數(shù)作者對(duì)碘與甲狀腺癌關(guān)系持反對(duì)態(tài)度, 在這方面的研究也比較少。 8、加碘治療、加碘治療 對(duì)碘缺乏引起的甲狀腺腫的主要治療和有效的預(yù)防方

10、法是加碘，最常用的方法是加碘鹽。加碘鹽：在食鹽中按1: 10, 000100,000比例加碘(相當(dāng)于1克碘加在10 100公斤食鹽中)，我國(guó)采用1:10,000 50,000 的比例。碘鹽在加工和保存時(shí)，要注意添加穩(wěn)定劑及存放條件。注射碘油：1mL碘油含480mg 碘，一次注射碘油1 g可以維持45年有效，口服碘油的效應(yīng)為肌肉注射的一半。飲用水加碘：采用1克碘化鉀溶在10萬(wàn)公升飲用水中，水中碘濃度相當(dāng)于10g碘化鉀/1升水。碘糖丸。 9、碘治療甲亢、碘治療甲亢 （1）131I 治療甲亢治療甲亢 由于甲狀腺有濃集碘的功能，同位素碘在甲狀腺內(nèi)濃集后，放出大量的射線破壞亢進(jìn)的甲狀腺濾胞，使亢進(jìn)的甲狀

11、腺功能恢復(fù)正常，如同不開(kāi)刀的手術(shù)治療。此方法療效肯定，經(jīng)濟(jì)、方便、無(wú)痛苦，易被病人接受。體內(nèi)的核素碘主要從腎臟排出，腎功能不良時(shí)，不宜行核素碘治療，孕婦禁忌同位素治療。治療后甲減發(fā)生率較高，隨時(shí)間延長(zhǎng)，甲減的發(fā)生率也隨之上升。 （2）碘劑在甲亢手術(shù)前的準(zhǔn)備）碘劑在甲亢手術(shù)前的準(zhǔn)備 高濃度碘在甲狀腺內(nèi)可以引起甲狀腺血管炎，造成血管機(jī)化，同時(shí)使甲狀腺變硬、縮小，這樣使手術(shù)操作容易，減少術(shù)中出血。手術(shù)前病人每次服Lugol氏液10-20滴，8小時(shí)一次，共13周，為避免逸脫現(xiàn)象發(fā)生，應(yīng)同時(shí)服用抗甲狀腺藥，直至手術(shù)前停藥。 （3）碘劑治療甲狀腺危象）碘劑治療甲狀腺危象 當(dāng)一次服大量的碘(6mg以上)，甲狀腺內(nèi)高濃度的碘可以抑制碘的有機(jī)化，MIT/DIT比率增加，同時(shí)還抑制溶酶體酶的活性, 抑制甲狀腺球蛋白水解, 抑制了甲狀腺濾胞腔內(nèi)甲狀腺激素的釋放, 這種抑制有機(jī)碘和甲狀腺激素生成、釋放作用其關(guān)鍵為甲狀腺內(nèi)高濃度的有機(jī)碘。這種大劑量碘的急性的效應(yīng)在臨床上常被用來(lái)處