清潔驗(yàn)證方案

1、一 引言1 概述 貝諾酯合成車間生產(chǎn)設(shè)備均為專用型設(shè)備，專門用于單一品種、同一規(guī)格原料藥的生 產(chǎn)，各類型設(shè)備均制定有詳細(xì)、完善的設(shè)備清潔規(guī)程和清潔記錄，在生產(chǎn)工藝過程中與成 品質(zhì)量關(guān)系密切的清洗過程包括：氯化反應(yīng)罐、酯化反應(yīng)罐、離心機(jī)、板框壓濾機(jī)、脫碳 過濾系統(tǒng)、精制結(jié)晶罐、潔凈區(qū)離心機(jī)、干燥箱、粉碎機(jī)、二維混合機(jī)等設(shè)備的清洗。同 時(shí)，對(duì)潔凈區(qū)的清潔進(jìn)行驗(yàn)證，確認(rèn)潔凈廠房的清潔效果。本驗(yàn)證即針對(duì)以上關(guān)鍵環(huán)節(jié)的 清潔規(guī)程和清潔效果進(jìn)行清潔驗(yàn)證。2 目的 通過對(duì)反應(yīng)罐、離心機(jī)、脫碳過濾系統(tǒng)、精制結(jié)晶罐、潔凈區(qū)離心機(jī)、氣流干燥、氣 流粉碎等設(shè)備清洗過程的檢查和監(jiān)測，證明已經(jīng)制定的設(shè)備清潔規(guī)程切實(shí)可行

2、，能夠到達(dá) 保證藥品質(zhì)量的目標(biāo)，文件資料符合 GMP勺管理要求，并為設(shè)備清潔規(guī)程的進(jìn)一步修改和 完善提供資料和依據(jù)。3 驗(yàn)證類別 本次驗(yàn)證為同步驗(yàn)證。二 參考資料 本文件參考了以下標(biāo)準(zhǔn)和指南：1. 中華人民共和國藥典 2010版2. GMP 2010年修訂版4. 藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南 2003版三 驗(yàn)證準(zhǔn)備1 驗(yàn)證人員及職責(zé)1.1 各部門的驗(yàn)證職責(zé) 質(zhì)量負(fù)責(zé)人： 批準(zhǔn)驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告。生產(chǎn)負(fù)責(zé)人： 審核驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告。生產(chǎn)運(yùn)營部職責(zé)： 審核驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告。提供公用系統(tǒng)保證。提供設(shè)備維修保證。 針對(duì)不一致項(xiàng)界定解決方法。 負(fù)責(zé)測量儀器的校驗(yàn)，并提供校驗(yàn)證書。 生產(chǎn)車間職責(zé)： 起草、審核驗(yàn)證

3、方案、驗(yàn)證報(bào)告。組織實(shí)施驗(yàn)證方案。 收集相關(guān)數(shù)據(jù)，編寫相關(guān)的驗(yàn)證報(bào)告。 對(duì)參與驗(yàn)證的人員完成必需的的培訓(xùn)。 指定操作人員，對(duì)生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行操作，清潔和維護(hù)保養(yǎng)。 確定最終的 SOP。質(zhì)量管理部職責(zé)： 負(fù)責(zé)審核驗(yàn)證方案。 負(fù)責(zé)監(jiān)督嚴(yán)格按照驗(yàn)證方案及所依據(jù)文件規(guī)定方法和標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施驗(yàn)證。 負(fù)責(zé)對(duì)驗(yàn)證過程中戶縣的偏差和變更評(píng)價(jià)和處理。 維護(hù)全部受控的文件符合法規(guī)。負(fù)責(zé)制定相關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)規(guī)程和取樣程序。負(fù)責(zé)相關(guān)的取樣及校驗(yàn)，并依據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果出具檢驗(yàn)報(bào)告單。 審核驗(yàn)證結(jié)果、最終驗(yàn)證報(bào)告確保全部驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)均得到滿足。 驗(yàn)證完成合格后發(fā)放驗(yàn)證合格證。1.2驗(yàn)證小組成員及職責(zé)成員職務(wù)職責(zé)組長付煥玲車間主任組織驗(yàn)證

4、方案實(shí)施及起草驗(yàn)證報(bào)告； 負(fù)責(zé)組織驗(yàn)證方案的實(shí)施及驗(yàn)證數(shù)據(jù)的 收集與審核；負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案實(shí)施過程中物資和人員的 準(zhǔn)備；負(fù)責(zé)對(duì)參與驗(yàn)證的相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)。組員吳丙仁生產(chǎn)運(yùn)營部設(shè)備 管理員負(fù)責(zé)核查儀器、儀表的校驗(yàn)、確認(rèn)工藝 驗(yàn)證所用的相關(guān)設(shè)備進(jìn)行確認(rèn)。李鳳珍QA負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的審核，并監(jiān)督驗(yàn)證方案 的實(shí)施。武寶玉QC參與驗(yàn)證方案的起草，并負(fù)責(zé)樣品取樣 與檢驗(yàn)工作，并出具檢驗(yàn)報(bào)告。程淑改工藝技術(shù)員負(fù)責(zé)設(shè)計(jì)驗(yàn)證方案，協(xié)助車間主任完成 產(chǎn)品驗(yàn)證。2驗(yàn)證方案培訓(xùn)確實(shí)認(rèn)目的：確認(rèn)所有參加驗(yàn)證的人員的都經(jīng)過培訓(xùn)，確保驗(yàn)證順利實(shí)施。程序：在驗(yàn)證開始實(shí)施前，由驗(yàn)證方案起草人對(duì)所有參加驗(yàn)證的人員進(jìn)行培訓(xùn)。 接受標(biāo)準(zhǔn)：參

5、加驗(yàn)證的人員都接受了驗(yàn)證方案的培訓(xùn)。確認(rèn)記錄：填寫培訓(xùn)確認(rèn)附表 1,培訓(xùn)簽到表附于驗(yàn)證報(bào)告后。 3驗(yàn)證引用文件確實(shí)認(rèn)目的：確保用于支持本方案的所有文件為現(xiàn)行有效的文件。程序：在驗(yàn)證開始實(shí)施前，由驗(yàn)證小組成員檢查驗(yàn)證過程中所用到的文件，檢查文件 是否有資格的人起草、審核和批準(zhǔn)且在執(zhí)行期內(nèi)。接受標(biāo)準(zhǔn)：驗(yàn)證過程中所用文件均為有資格的人起草、審核和批準(zhǔn)且在執(zhí)行期內(nèi)。 確認(rèn)記錄：填寫文件確認(rèn)附表 2.四驗(yàn)證范圍脫碳過濾系統(tǒng)、精制結(jié)晶罐、潔凈區(qū)離心機(jī)、氣流干燥、氣流粉碎等設(shè)備的清洗過程。 相同名稱數(shù)量不為一個(gè)的設(shè)備其規(guī)格、型號(hào)、材質(zhì)均相同，清洗方法相同，因此分別取一個(gè)進(jìn)行清潔驗(yàn)證。1貝諾酯車間設(shè)備信息表設(shè)

6、備名稱材質(zhì)數(shù) 量規(guī)格型號(hào)位置用途反應(yīng)釜搪瓷3500Lx3化工區(qū)氯化合成反應(yīng)釜不銹鋼23000LX2化工區(qū)酯化合成升溫釜搪瓷13000LX1化工區(qū)升溫溶解脫碳過濾系統(tǒng)搪瓷1500Lx1化工區(qū)過濾/成品常水降溫罐不銹鋼43000Lx4潔凈區(qū)精品結(jié)晶/成品鹽水降溫罐不銹鋼33000Lx1、 10000Lx2潔凈區(qū)精品結(jié)晶/成品潔凈區(qū)離心機(jī)2LGZ-1000SS1200N/A潔凈區(qū)精品離心潔凈區(qū)氣流粉碎1潔凈區(qū)精品干燥潔凈區(qū)氣流粉碎1潔凈區(qū) 精品粉碎2文件檢查文件名稱文件編號(hào)存放處檢杳人日期精制升溫、降溫罐清洗操作規(guī)程離心機(jī)清洗操作規(guī)程干燥箱清洗操作規(guī)程粉碎機(jī)清洗操作規(guī)程二維混合機(jī)清洗操作規(guī)程3驗(yàn)證職

7、責(zé)驗(yàn)證小組1起草驗(yàn)證方案；2起草驗(yàn)證報(bào)告、確定再驗(yàn)證周期，對(duì)驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià) ，報(bào)質(zhì)量管理部審核。質(zhì)量管理部1根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象成立驗(yàn)證小組；2質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的審核批準(zhǔn)；3質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)驗(yàn)證報(bào)告的審核批準(zhǔn)；4負(fù)責(zé)發(fā)放驗(yàn)證合格證書；5負(fù)責(zé)再驗(yàn)證周期確實(shí)認(rèn)；6質(zhì)量管理部QC化驗(yàn)室負(fù)責(zé)工藝過程中的取樣及化驗(yàn),并根據(jù)結(jié)果出具檢驗(yàn)報(bào)告單。生產(chǎn)車間1配合驗(yàn)證小組準(zhǔn)備驗(yàn)證方案和總結(jié)報(bào)告；2配合驗(yàn)證小組完成確認(rèn)，檢查驗(yàn)證項(xiàng)目是否完成；3負(fù)責(zé)設(shè)備清洗工作。4清潔用品清洗劑：甲苯、5%酸水溶液、5%堿水溶液、飲用水、純化水、回收乙醇、 75%乙醇。 洗滌工具：清潔布、不脫落纖維的清潔布、清潔盆、蛇皮管、不銹鋼鏟

8、、長柄尼龍刷。5培訓(xùn)驗(yàn)證方案實(shí)施人員應(yīng)有相應(yīng)崗位的上崗證明，參加過相關(guān)的SOP以及生產(chǎn)工藝、設(shè)備操作等必要的培訓(xùn)并考核通過。本方案審核批準(zhǔn)實(shí)施后，首先組織相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)。由 清潔驗(yàn)證方案起草人對(duì)主要實(shí)施人員進(jìn)行培訓(xùn)，各班組長對(duì)參與驗(yàn)證的本班組操作人員進(jìn) 行培訓(xùn)。附貝諾酯設(shè)備清潔驗(yàn)證培訓(xùn)記錄6清洗驗(yàn)證的風(fēng)險(xiǎn)分析：根據(jù)產(chǎn)品生產(chǎn)階段及生產(chǎn)工藝的特點(diǎn)，分三個(gè)階段對(duì)設(shè)備進(jìn)行清潔驗(yàn)證： 氯化反應(yīng)為第一個(gè)階段； 酯化反應(yīng)為第二個(gè)階段； 物料由進(jìn)入潔凈區(qū)開始到成品為第三階段。6.2驗(yàn)證要求由于合成車間設(shè)備是專用設(shè)備，因此： 根據(jù)FDA的清潔驗(yàn)證指南，最基本的要求是目視清潔無可見物料、無可見殘留?；ず?成階

9、段設(shè)備目視清潔。 需要評(píng)估清洗劑和清洗條件是否會(huì)導(dǎo)致殘留物分解。如果分解的話，是否構(gòu)成雜質(zhì)。如 果構(gòu)成雜質(zhì)，是否會(huì)對(duì)下一批次造成影響。 需要評(píng)估清潔有效期。 雖然是專用設(shè)備，但是為了保證批次的完整性，上一批成品到下一批成品的殘留不應(yīng)大 于0.1%對(duì)于中間體，沒有這個(gè)要求。6.3各個(gè)階段設(shè)備的清潔程序描述及風(fēng)險(xiǎn)分析，具體的設(shè)備風(fēng)險(xiǎn)分析見清潔驗(yàn)證的第一部分：清潔驗(yàn)證前的風(fēng)險(xiǎn)分析報(bào)告。第一階段設(shè)備清潔：第一階段設(shè)備包括一般生產(chǎn)區(qū)反應(yīng)罐，第一階段清潔劑為甲苯， 甲苯清洗液可回收放出后，給罐升溫，將罐烤干備用。因甲苯易揮發(fā)，沒有殘留可能。 日常清潔后，清潔效果有效性的可接受標(biāo)準(zhǔn)為目視無殘留，因此： 對(duì)第

10、一階段設(shè)備日常清潔完成后，進(jìn)行目視清潔檢查。 計(jì)劃定義的清潔有效期為 7 天，反應(yīng)中使用大量的強(qiáng)酸，因此微生物對(duì)工藝并不構(gòu)成污 染風(fēng)險(xiǎn)。所以，此次清潔驗(yàn)證無需檢測微生物水平。第二階段設(shè)備清潔：第二階段設(shè)備包括酯化反應(yīng)罐、離心機(jī)、板框壓濾機(jī)設(shè)備均為貝 諾酯生產(chǎn)工藝合成的最后一步合成反應(yīng)，因第二步為強(qiáng)堿反應(yīng)，所以第二階段設(shè)備一般清 潔使用的清潔劑 5%酸水，飲用水及純化水。 對(duì)第二階段設(shè)備日常清潔完成后，進(jìn)行目視清潔檢查。 對(duì)于一般區(qū)離心機(jī)、板框壓濾機(jī)，由于一般生產(chǎn)區(qū)離心機(jī)板框壓濾機(jī)是專用于中間 體的離心、壓濾過程，根據(jù)FDA清潔驗(yàn)證指南要求，對(duì)于中間體，沒有要求批次的完整性， 所以目視清潔即可。

11、離心機(jī)濾袋及板框壓濾機(jī)濾布無法進(jìn)行微生物取樣，且不存在微生物的污染，所以不 對(duì)離心機(jī)濾袋及板框壓濾機(jī)濾布進(jìn)行微生物水平檢測。 計(jì)劃定義的清潔有效期為 7 天。反應(yīng)中使用大量的強(qiáng)堿，因此微生物對(duì)工藝并不構(gòu) 成污染風(fēng)險(xiǎn)，所以此次清潔驗(yàn)證無需監(jiān)測微生物。 由于徹底清潔前需執(zhí)行一般清潔， 所以，如果一般清潔的驗(yàn)證結(jié)果符合要求， 那么， 無需再對(duì)徹底清潔進(jìn)行驗(yàn)證。第三階段設(shè)備清潔： 第三階段設(shè)備為潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)備， 包括精制結(jié)晶罐、 潔凈區(qū)離心機(jī)、 潔凈區(qū)干燥箱、 潔凈區(qū)粉碎機(jī)、 潔凈區(qū)二維混合機(jī)。 設(shè)備均用于貝諾酯生產(chǎn)工藝中的精制、 離心、干燥、粉碎、混合崗位。因貝諾酯不溶于水，精制用溶劑為乙醇，所以清潔

12、劑為回 收乙醇。溶劑乙醇為三級(jí)溶劑，而且貝諾酯產(chǎn)品從未出現(xiàn)過殘留溶劑超標(biāo)情況。清潔效果 有效的可接受標(biāo)準(zhǔn)為目視無殘留，貝諾酯的殘留量不得超過下批批量的0.1%。因此， 對(duì)第三階段設(shè)備日常清潔完成后，進(jìn)行目視清潔檢查。 第三階段清潔從升溫溶解脫色開始，具體操作見清潔操作規(guī)程。 設(shè)備精制結(jié)晶罐上最難清潔的部分為罐蓋處及攪拌上部；所以精制結(jié)晶罐監(jiān)測點(diǎn)應(yīng)包 括罐蓋和攪拌上部，重復(fù) 3 次。 潔凈區(qū)離心機(jī)只需考察殘留在濾袋上的物料重量是否超過允許量。 殘留限度定義為殘 留在濾袋上的物料重量不超過下批批量的 0.1%。根據(jù)生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)，水分按照 60%折算。 計(jì)劃定義的清潔有效期為 7 天，潔凈區(qū)的消毒頻次為

13、每半月對(duì)設(shè)備進(jìn)行消毒，因此微 生物對(duì)工藝并不構(gòu)成污染風(fēng)險(xiǎn)。由于無法對(duì)離心機(jī)濾袋進(jìn)行取樣，且從來沒有觀察到 濾袋出現(xiàn)長霉現(xiàn)象。因此不對(duì)離心機(jī)清潔的有效期進(jìn)行驗(yàn)證。對(duì)干燥箱清潔過程進(jìn)行擦拭取樣。殘留限度應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)要求；對(duì)微粉碎機(jī)進(jìn)行塵埃粒子監(jiān)測，到達(dá) D及潔凈要求即為合格； 二維混合機(jī)用乙醇清潔后取清洗液測試，符合規(guī)定。7. 清洗驗(yàn)證程序7.1 需驗(yàn)證的關(guān)鍵部位7 反應(yīng)釜： 反應(yīng)釜是車間關(guān)鍵的生產(chǎn)設(shè)備，反應(yīng)釜主要由攪拌器、反應(yīng)鍋體及減速機(jī)三部分組成， 難于清洗的部位見圖示：圖一反應(yīng)釜清洗關(guān)鍵點(diǎn)示意圖7板框壓濾機(jī):圖二板框壓濾機(jī)清洗關(guān)鍵點(diǎn)示意圖7離心機(jī)/內(nèi)膽底部7 干燥箱一»干燥箱側(cè)壁r轉(zhuǎn)

14、軸中心壁面干燥箱架干燥箱底部圖四、干燥箱清洗關(guān)鍵點(diǎn)示意圖7微粉碎機(jī)與二維混合機(jī)見下列圖：圖五7.2可接受標(biāo)準(zhǔn)7目視無殘留7化學(xué)殘留可接受限度：0.1%對(duì)第一階段化工區(qū)設(shè)備沒有此要求生產(chǎn)的最小批量為158kg，最大允許殘留量為：1/1000 X7.1擦拭法取樣殘留限度：根據(jù)計(jì)算結(jié)果，最大允許殘留量為0.158g，各個(gè)產(chǎn)品的內(nèi)外表積一定，按產(chǎn)品平均分配到各個(gè)設(shè)備外表，其殘留限量為：擦拭測試：擦拭面積以10 cmX 10 cm的區(qū)域計(jì)序號(hào)設(shè)備編號(hào)設(shè)備名稱內(nèi)外表積m1:F-15升溫罐2F-16結(jié)晶罐3F-18二次結(jié)晶罐4C-01壓濾器出料口15L-05離心機(jī)6:G-01干燥箱內(nèi)壁7PS-01料斗18E

15、-01捕塵器9Ph-01二維混合機(jī)總計(jì)66.2876 m2按工藝要求，產(chǎn)品貝諾酯的最小批產(chǎn)量為158噸，其可接受殘留限度1/1000 為158g2，按158g殘留產(chǎn)品平均分配到各個(gè)設(shè)備外表，其殘留限量為： 擦拭測試：擦拭面積以10 cmX 10 cm的區(qū)域計(jì)X 100 cm 2X 10%保險(xiǎn)系數(shù)X 2X 10000158gx 1000殘留限量A=21.69 mg / cmHPLC進(jìn)行檢測，計(jì)算殘留濃度。清潔結(jié)束后，向結(jié)晶罐中加入約1500L的乙醇，升溫?cái)嚢柚粱財(cái)嚢?0分鐘壓入鹽水降溫罐，攪2 =1.69 m / cm 殘留限度定為： 對(duì)棉簽溶出液照.2清洗液測試：流10分鐘，將升溫釜內(nèi)乙醇?jí)喝?/p>

16、常水降溫罐，拌10分鐘壓入離心機(jī)沖洗離心機(jī)，最后乙醇流入地下槽；這樣連續(xù)沖洗兩遍， 最后用75%L醇沖洗一遍。在設(shè)備的出口處取樣檢測限度，其殘留限量為：158X1000濃度限量B=X 10%保險(xiǎn)系數(shù)=0.0105 m/ml1500LX1000對(duì)于清洗液取樣，照HPLC檢測方法計(jì)算殘留濃度。對(duì)縮合罐、脫碳過濾系統(tǒng)的 殘留限量與結(jié)晶罐相同。7.3清洗劑的選擇清潔規(guī)程中規(guī)定使用的清潔溶劑為飲用水。精制過程中所用的材質(zhì)為不銹 鋼，因此，擦拭法回收率驗(yàn)證使用的模具為 10 cmX 10cm的不銹鋼片。取樣工具 為普通取樣瓶500ml，普通藥簽15cm具塞試管25 ml。取樣方法包括藥簽擦拭 法、清洗水取

17、樣。7.4清潔程序 7第一階段和第二階段設(shè)備清洗驗(yàn)證程序。7.1根據(jù)第一階段和第二階段設(shè)備的清洗規(guī)程對(duì)第一階和第二階段內(nèi)的設(shè)備進(jìn) 行清洗，包括氯化反應(yīng)罐、酯化反應(yīng)釜、離心機(jī)、板框壓濾機(jī)、二次中和罐。填 寫相應(yīng)的設(shè)備清潔驗(yàn)證記錄。7.2檢查 清洗結(jié)束后由崗位操作人員填寫設(shè)備清潔記錄，由經(jīng)培訓(xùn)的人員對(duì)設(shè)備進(jìn)行目檢，并填寫目檢與取樣記錄，由QA人員進(jìn)行檢查，檢查內(nèi)容包括：a. 清洗是否嚴(yán)格按照規(guī)定的清潔規(guī)程進(jìn)行清潔，并檢查其清潔記錄。b. 設(shè)備清洗后是否有“已清潔”的狀態(tài)標(biāo)志。c. 目測檢查設(shè)備內(nèi)外外表是否目視無殘留，尤其應(yīng)檢查難清洗的部位。 檢查完成后，由QA人員在目檢與取樣記錄上簽名認(rèn)可。重復(fù)進(jìn)

18、行三次驗(yàn)證。同種類型的設(shè)備隨機(jī)取其中一個(gè)進(jìn)行驗(yàn)證，但第二次及第三 次驗(yàn)證時(shí)要取與第一次相同的設(shè)備。第一階段設(shè)備目視清潔即可可接受標(biāo)準(zhǔn)為設(shè)備清潔、無可見殘留。7第三階段設(shè)備清洗驗(yàn)證程序。7.1根據(jù)第三階段設(shè)備清潔規(guī)程進(jìn)行設(shè)備清潔，包括縮合罐及脫碳過濾系統(tǒng)。7.2清潔效果評(píng)價(jià)：1目視無殘留。2棉簽所取樣品最后的測試濃度w 0.0676mg/ml。3清洗水的濃度w7.3檢查清洗結(jié)束后由操作人員填寫設(shè)備清潔記錄， 然后由經(jīng)過培訓(xùn)的人員進(jìn)行檢查清潔 是否符合要求，并填寫目檢與取樣記錄，由專職質(zhì)量管理人員負(fù)責(zé)檢查，內(nèi) 容包括： 清洗是否嚴(yán)格按照清洗程序進(jìn)行清潔，檢查清洗記錄。 清洗后設(shè)備是否有“已清潔”的

19、狀態(tài)標(biāo)志。 檢查設(shè)備內(nèi)外外表是否目視無殘留，尤其對(duì)清潔關(guān)鍵點(diǎn)進(jìn)行檢查。 檢查完成后由QA人員簽字認(rèn)可。 由接受過培訓(xùn)的車間操作人員依照取樣規(guī)則表進(jìn)行取樣，做好標(biāo)識(shí)。7.4取樣位置：平板過濾器出料口、一級(jí)結(jié)晶罐罐底、二級(jí)結(jié)晶罐罐底、離心機(jī)、二維混合機(jī)出 料口采用乙醇清洗，取淋洗液方法進(jìn)行取樣，重復(fù)三次。同種設(shè)備選取其中一個(gè) 進(jìn)行驗(yàn)證，第二次和第三次驗(yàn)證的設(shè)備與第一次設(shè)備為同一設(shè)備。連續(xù)驗(yàn)證三個(gè) 批次。1第三階段設(shè)備取樣位置詳見下表貝諾酯車間第三階段設(shè)備清潔取樣情況一覽表序號(hào)名稱取樣位置取樣方法樣品編號(hào)1升溫罐罐底處清洗液取樣0012平板過濾器出料口處清洗液取樣0023常水降溫罐罐底處清洗液取樣0

20、034鹽水降溫罐罐底處清洗液取樣0045三足式離心機(jī)底部出口清洗水取樣005內(nèi)膽底部擦拭取樣006蓋子內(nèi)壁擦拭取樣007離心機(jī)內(nèi)壁擦拭取樣008轉(zhuǎn)軸中心壁面擦拭取樣0096料斗側(cè)壁擦拭取樣0107捕塵器上部擦拭取樣0118二維混合機(jī)出料口擦拭取樣012備注：8、取樣方法及檢測方法8.1取樣方法8取樣工具：普通取樣瓶 500ml，普通藥簽15cm具塞試管25 ml。8取樣方法包括藥簽擦拭法、淋洗法取樣。藥簽擦拭法：取樣面積：10cmX 10cm用不銹鋼片制作一個(gè)內(nèi)徑為 10cmX 10cm 的取樣模具。將模具貼于設(shè)備三足離心機(jī)、不銹鋼料盤、捕塵器、二維混合 機(jī)中上述圖示的清潔關(guān)鍵點(diǎn)的內(nèi)外表， 生

21、產(chǎn)結(jié)束清潔完成后，在其內(nèi)壁上用蘸 有溶液的棉簽平穩(wěn)而緩慢的擦拭，在向前移動(dòng)的同時(shí)，將其從一邊移動(dòng)到另一邊。 翻轉(zhuǎn)藥簽，讓藥簽的另一面也進(jìn)行擦拭，與前次擦拭移動(dòng)方向垂直，擦拭過程應(yīng) 覆蓋整個(gè)外表擦拭示意圖見下列圖。4個(gè)棉簽共擦拭100cm2擦拭完后，用 溶液將4個(gè)棉簽上的樣品溶出25ml溶出液，并及時(shí)貼上標(biāo)簽，標(biāo)明取樣日期。 擦拭法取樣示意圖淋洗法取樣：根據(jù)設(shè)備本身的特點(diǎn)及取樣方法的特性， 對(duì)反應(yīng)釜等不易于采 用擦拭法的設(shè)備采用淋洗法取樣，待設(shè)備清潔結(jié)束后，取 500L的溶液淋洗設(shè)備 內(nèi)部，重點(diǎn)淋洗上述關(guān)鍵的驗(yàn)證部位。于設(shè)備下端，接淋洗水樣，置于樣品瓶中。 及時(shí)貼上標(biāo)簽，標(biāo)明取樣人和取樣日期。取樣結(jié)束，用純化水將設(shè)備內(nèi)部沖洗干 凈。88目測檢查：按照清潔規(guī)程