泮托拉唑鈉腸溶片申報資料

1、資料1、藥品名稱一、藥品名稱通用名：泮托拉唑鈉腸溶片英文名： Pantoprazole Sodium Enteric Coated Tablets漢語拼音：Pan tuolazu ona Changron gpia n本品主要成分為5-二氟甲氧基-2- (3,4-二甲氧基-2-吡啶基)-甲基亞硫?；?-1H- 苯駢咪唑鈉鹽-水合物。其化學名稱為：泮托拉唑鈉。其化學結(jié)構(gòu)式為:H r分子式：SFLFzZNaQS?”。分子量：423.38二、命名依據(jù)參考國家食品藥品監(jiān)督管理局國家藥品標準標準，標準號：WS(X-120)-2003Z泮托拉唑鈉腸溶片標準，并參照中國藥品通用名稱的命名原則，將本品命名為：

2、泮托拉唑鈉腸溶 片。資料 2、證 明 性 文 件1、*有限公司營業(yè)執(zhí)照復印件。2、*有限公司藥品生產(chǎn)許可證復印件。3、*有限公司藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范證書復印件。4、保證書。5、直接接觸藥品的包裝材料和容器的藥品包裝材料和容器注冊證 復印件。保證書我們申請注冊的泮托拉唑鈉腸溶片，屬已有國家藥品標準產(chǎn)品，藥物的處方、工藝，對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)。對可能的侵權(quán)，申請人承擔由此造成的一切法律責任。申請人：*有限公司資料 3、立題目的與依據(jù)一、立題目的與依據(jù)應激性潰瘍出血是急性腦出血早期的嚴重并發(fā)癥之一，其死亡率達87.9%，應激性潰瘍一旦形成，患者的預后相當嚴重，因此盡快有效的控制應激性潰瘍出血，可以

3、降低患者的病 死率。應激性潰瘍伴有胃酸高度的分泌，受神經(jīng)、體液調(diào)節(jié)。急性腦出血使患者的顱內(nèi)壓急 劇升高，可導致腦干出血或受壓，丘腦植物神經(jīng)中樞受損或直接刺激迷走神經(jīng)核引起胃酸的 分泌，在胃酸的作用下胃粘膜發(fā)生潰瘍，形成潰瘍出血。因此治療的關(guān)鍵是抑制胃酸的分泌。消化性潰瘍和急性胃粘膜病變出血也都是酸相關(guān)性疾病，制酸能有效促進血液的凝固和 潰瘍的愈合。泮托拉唑鈉是一種新型的質(zhì)子泵抑制劑，已被明確證明是分子水平的藥物。泮托拉唑鈉為質(zhì)子泵抑制劑。通過作用于胃腺壁細胞，抑制H、K-ATP酶的活性，使壁細胞內(nèi)的 H不能運轉(zhuǎn)到胃中，從而抑制了胃酸的分泌。本品還能減少胃液分泌量并抑制胃蛋白酶的分泌及其活性。泮

4、托拉唑鈉在中性和弱酸性條件下相對穩(wěn)定， 在強酸性條件下迅速活化， 其 pH 依賴的活化特性，使其對H+ K+-ATP酶的作用具有更好的選擇性。本品能特異性地抑制壁細胞頂端膜 構(gòu)成的分泌性微管和胞漿內(nèi)的管狀泡上的H、K-ATP酶，引起該酶不可逆性的抑制，從而有效地抑制胃酸的分泌。由于 H、K+-ATP酶是壁細胞泌酸的最后一個過程，故本品抑酸能力強 大。它不僅能非競爭性抑制促胃液素、組胺、膽堿引起的胃酸分泌，而且能抑制不受膽堿或 H受體阻斷劑影響的部分基礎胃酸分泌。泮托拉唑鈉腸溶片口服吸收不規(guī)則，滯后時間達2.46h，Tmax為3.35h，血漿半衰期為1.18h，血漿蛋白結(jié)合率為92%其體內(nèi)過程符

5、合一級吸收雙室模型。其生物利用度在75%以上，主要在肝臟代謝，但與細胞色素 P450很少相互作用；經(jīng)腎臟消除，大約 80%代謝產(chǎn)物的形式經(jīng)尿排泄，血漿清除率為 11L/h1泮托拉唑鈉通過肝細胞內(nèi)的細胞色素 P450 酶系的第 I 系統(tǒng)進行代謝，同時也可以通過第II 系統(tǒng)進行代謝。當與其它通過 P450 酶系代謝的藥物伍用時，本品的代謝途徑可以通過第II 酶系統(tǒng)進行，從而不易發(fā)生藥物代謝酶系的競爭性作用，減少體內(nèi)藥物間的相互作用。泮托拉唑鈉主要用于： （1） 活動性消化性潰瘍（胃、十二指腸潰瘍） ； （2） 反流性食管炎；（3）卓- 艾氏綜合征。十二指腸潰瘍、胃潰瘍和反流性食管炎，每日早晨口服一

6、片。十二指腸 潰瘍療程通常為24周，胃潰瘍和反流性食管炎療程通常為 48周。泮托拉唑鈉不良反應較少，偶見頭暈、失眠、嗜睡、惡心、腹瀉、便秘、皮疹和肌肉疼 痛等癥狀。綜上所述，為保證藥物療效，滿足臨床患者的用藥需要，改善臨床用藥順應性，增加臨 床醫(yī)師的用藥選擇，我們研制了泮托拉唑鈉腸溶片。二、國內(nèi)研發(fā)現(xiàn)狀目前，國內(nèi)已有的泮托拉唑鈉生產(chǎn)廠家有：泮托拉唑鈉腸溶膠囊：湖南省岳陽市制藥三廠 40mg杭州中美華東制藥有限公司。 泮托拉唑鈉：湖南省岳陽市制藥三廠、杭州中美華東制藥有限公司、沈陽東宇藥業(yè)有限 公司、錦州九泰藥業(yè)有限責任公司。注射用泮托拉唑鈉：南京長澳制藥有限公司、杭州中美華東制藥有限公司。泮托

7、拉唑鈉腸溶片：錦州九泰藥液有限責任公司、沈陽東宇藥業(yè)有限公司。三、分類依據(jù)根據(jù)目前泮托拉唑鈉腸溶片國內(nèi)已上市銷售藥品的規(guī)格為 40mg考慮用藥方便和準確性， 我們研制的泮托拉唑鈉腸溶片的規(guī)格定為 40mg（以C6H5F2NOS計）。根據(jù)藥品注冊管理辦 法（試行）附件二：化學藥品注冊分類及申報資料要求：一、注冊分類（ 6） 已有國家藥品 標準的原料藥或者制劑，本品應為化學藥品注冊 6 類藥。資料4、主要研究結(jié)果的總結(jié)和評價根據(jù)藥品注冊管理辦法（試行）規(guī)定化學藥品第6類（已有國家藥品標準的制劑）的 各項申報資料的要求，我們現(xiàn)已完成了泮托拉唑鈉腸溶片報臨床研究工作，現(xiàn)就研究結(jié)果作 如下總結(jié)：一、制劑

8、處方及工藝1、素片規(guī)格及處方規(guī)格40mg （以C6H5F22QS計）泮托拉唑鈉40g （以 G6H15F2NOS計）淀粉40g微晶纖維素50g乳糖60g滑石粉4g水適量共制備1000 片處方解析:泮托拉唑鈉原料淀粉稀釋劑微晶纖維素稀釋劑、崩解劑乳糖稀釋劑滑石粉助流劑水潤濕劑2、隔離層包衣液處方：3%羥丙甲纖維素水溶液。3、腸溶層包衣液采用卡樂康公司 93092157型水性腸溶包衣粉。4、制備工藝及控制要點：A制備工藝（1）、將原輔料分別過100目篩。（2）、稱取處方量的原輔料過100目篩混合均勻。加入純凈水混合制成軟材，用24目篩制粒；35C干燥。、過24目篩整粒。(4) 、加入滑石粉混合均勻

9、(5) 、中間品檢測含量，確定片重，選擇 6.5mm淺凹沖模壓片。(6) 、按處方配制隔離層包衣液，包隔離衣層。霧化壓力0.25Mpa, 40C干燥后包腸溶衣。(7) 、腸溶型薄膜包衣液，包腸溶型薄膜衣，連續(xù)噴霧包衣，于40C以下干燥。(8) 包裝。(9) 全檢，入庫。B 工藝控制要點：(1) 原輔料必須過 100 目篩并充分混勻。(2) 素片包隔離衣開始時應將包衣機間歇啟動， 直至片面形成一層明顯衣膜后， 再進行連 續(xù)包衣。(3) 全過程干燥溫度低于45 C。 由上述試驗可見，本公司研制的泮托拉唑鈉腸溶片處方合理，工藝簡單，所采用的輔料，來源易得，價格低廉，適合于工業(yè)生產(chǎn)。二、質(zhì)量研究及質(zhì)量

10、標準的總結(jié) 根據(jù)國家藥品標準泮托拉唑鈉腸溶片質(zhì)量標準WS1-(X-120)-2003Z 進行質(zhì)量研究，并制定質(zhì)量標準。1、含量限度本品為泮托拉唑鈉與適量輔料制成的片劑。采用分光光度法測定本品含量，根據(jù)各批樣 品測定及穩(wěn)定性試驗考察結(jié)果，將本品含量限度規(guī)定為：含泮托拉唑鈉以泮托拉唑(C16H15F2MQS)計，應為標示量的90.0%110.0%。訂入質(zhì)量標準(草案)2、性狀根據(jù)原輔料來源可能不同及藥品貯存條件、穩(wěn)定性考察結(jié)果，將本品性狀定為：本品為腸溶衣片，除去包衣后顯白色或類白色。訂入質(zhì)量標準(草案)3、鑒別( 1)化學鑒別法， 參照泮托拉唑鈉腸溶片 WS1-(X-120)-2003Z 質(zhì)量標

11、準項下方法， 取本品， 除去薄膜衣，研細，取細粉適量(約相當于泮托拉唑鈉10mg ,加水20ml,振搖使泮托拉唑鈉溶解，濾過，取濾液 2ml, 加稀鹽酸 5 滴，滴加硅鎢酸試液，各批樣品均產(chǎn)生白色絮狀沉淀。 另經(jīng)本品輔料的干擾試驗，結(jié)果表明本品的輔料不干擾本試驗的測定，將此項訂入質(zhì)量標準(草案)中。(2)采用分光光度法， 以最大和最小吸收波長作為本品的鑒別依據(jù)， 方法靈敏， 專屬性強。將此項訂入質(zhì)量標準（草案）中。4、檢查（1） 有關(guān)物質(zhì) 采用高效液相色譜法。經(jīng)試驗，確定用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑； 以磷酸鹽緩沖液（取磷酸氫二鈉 1.12g 與磷酸二氫鈉 0.18g, 加水溶解并稀釋至 1

12、000ml）- 乙 腈（62:38 ）為流動相，檢測波長為288nm系統(tǒng)適用性試驗和破壞性試驗表明該色譜條件能 成功分離主峰與各雜質(zhì)峰。經(jīng)試驗，本品空白輔料無干擾、供試品溶液在 5 小時內(nèi)穩(wěn)定、本 法精密度好。根據(jù)各批樣品測定結(jié)果及穩(wěn)定性試驗考察結(jié)果， 將本品有關(guān)物質(zhì)限度訂為 1.5 。 釋放度 經(jīng)試驗確定檢查方法為：照釋放度測定法（中國藥典2000年版二部附錄X D第二法），以0.1mol/L鹽酸溶液900ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)30分鐘 取樣測定。線性關(guān)系試驗、回收率試驗、穩(wěn)定性和精密度試驗等證明：采用紫外分光光度法 測定，方法可行 ; 重現(xiàn)性試驗、工藝穩(wěn)定性考察試驗

13、結(jié)果表明本品工藝穩(wěn)定。根據(jù)樣品測定結(jié) 果及穩(wěn)定性試驗考察結(jié)果將限度規(guī)定為 75。（3）耐酸力 泮托拉唑鈉腸溶片為腸溶制劑 ，不但模擬藥物在腸道能定位釋放，而且還 要保證藥物的胃液中不釋放或不崩解，因此我們采用以 0.1mol/L鹽酸溶液900ml為溶劑，轉(zhuǎn) 速為每分鐘 100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng) 2小時，供試品片均不得有裂縫或崩解現(xiàn)象，以更好的模 擬腸溶片在胃液環(huán)境中耐酸情況。另經(jīng)線性、及重現(xiàn)性方法驗證，本方法可用于泮托拉鈉腸 溶片耐酸力的測定。 微生物限度 照中國藥典2000年版二部附錄幻J檢查，本品各批樣品均符合規(guī)定。 將此項訂入質(zhì)量標準（草案）中。5、含量測定采用分光光度法測定本品含量。經(jīng)線

14、性關(guān)系試驗、回收率試驗、精密度和穩(wěn)定性試驗，結(jié)果均比較滿意。泮托拉唑鈉溶液在10.9218.72卩g/ml濃度范圍內(nèi)其濃度與吸收值呈良好 的線性關(guān)系。回收率試驗中平均回收率為 99.9%, RSD=0.41（n=9），表明本法準確度好；精 密度試驗中RSD=0.30%n=6），表明本法精密度好；供試品溶液5小時穩(wěn)定性試驗中RSD=0.25% 表明供試品溶液在 5小時內(nèi)穩(wěn)定。經(jīng)檢測，各批樣品均符合規(guī)定。6、類別本品屬消化系統(tǒng)用藥。7、規(guī)格根據(jù)本品用法用量制訂。8、貯藏根據(jù)本品穩(wěn)定性試驗結(jié)果制訂。9、有效期根據(jù)本品穩(wěn)定性試驗結(jié)果，暫定為二年。質(zhì)量研究結(jié)果表明，本公司制定的質(zhì)量標準可較好控制泮托拉唑

15、鈉質(zhì)量，所采用的檢測 方法簡單、準確，重復性好，可行性強。三、穩(wěn)定性研究總結(jié)和評價根據(jù)中國藥典2000年版二部附錄幻X C藥物穩(wěn)定性試驗指導原則，取本品中試樣品進 行影響因素試驗、加速試驗和長期試驗。影響因素試驗結(jié)果表明：本品經(jīng)影響因素考察 10 天，有關(guān)物質(zhì)略有增大，但均在 0.5% 以下。其他各項指標均無明顯變化，說明本品處方合理，質(zhì)量穩(wěn)定。本品在高濕條件下吸濕 明顯，故本品應遮光，密封保存。加速試驗結(jié)果表明：本品按市售包裝，在溫度 40土2C,相對濕度75%5%勺條件下經(jīng)6 個月考察，有關(guān)物質(zhì)略有增加，含量略有下降，其他各項指標均無明顯變化。試驗表明本品 在上述條件下基本穩(wěn)定。長期試驗結(jié)

16、果表明：本品按市售包裝，在溫度 25 2C,相對濕度60% 10%勺條件下經(jīng)12 個月考察，各項指標均無明顯變化。試驗表明本品在上述條件下基本穩(wěn)定。該項試驗尚未 完成，仍在進行中。結(jié)論：經(jīng)影響因素試驗、加速試驗和長期試驗觀察，表明本品基本穩(wěn)定；所采用勺直接 接觸樣品勺包裝材料符合本品生產(chǎn)、貯存、運輸?shù)纫?，能夠保證樣品勺穩(wěn)定性。根據(jù)目前 穩(wěn)定性試驗結(jié)果，將本品有效期暫定為 24 個月。貯藏時應遮光，密閉、在陰涼處保存。四、藥理毒理學研究及臨床研究資料總結(jié)和評價本品為質(zhì)子泵抑制劑。通過作用于胃腺壁細胞，抑制H： K+-ATP酶的活性，使壁細胞內(nèi)的H不能運轉(zhuǎn)到胃中，從而抑制了胃酸的分泌。本品還能減

17、少胃液分泌量并抑制胃蛋白酶的 分泌及其活性。本品在中性和弱酸性條件下相對穩(wěn)定，在強酸性條件下迅速活化，其pH依賴的活化特性， 使其對H+ K+-ATP酶的作用具有更好的選擇性。本品能特異性地抑制壁細胞頂端膜構(gòu)成的分 泌性微管和胞漿內(nèi)的管狀泡上的 H、K-ATP酶，引起該酶不可逆性的抑制，從而有效地抑制 胃酸的分泌。由于 H+、 K+-ATP 酶是壁細胞泌酸的最后一個過程，故本品抑酸能力強大。它不 僅能非競爭性抑制促胃液素、組胺、膽堿引起的胃酸分泌，而且能抑制不受膽堿或H受體阻 斷劑影響的部分基礎胃酸分泌。在泮托拉唑鈉的臨床前研究中，無論短期或長期給藥均未發(fā)現(xiàn)不良作用。AmeS僉驗本品無致癌性，

18、不損害生育能力及誘發(fā)畸變。大鼠和狗長期給藥會引起高胃泌素血癥，導致胃粘 膜形態(tài)改變及胃重量增加；極高劑量還會引起動物肝臟及甲狀腺腫大，但停藥后即可恢復。 可誘發(fā)大鼠胃粘膜ECL細胞增生，導致類癌的形成。人類服用4080mg泮托拉唑鈉14周也可引起血中胃泌素水平上升，停藥 7天血清胃 泌素恢復正常。在長期實驗中，服用泮托拉唑鈉 3年，患者胃粘膜ECL細胞無明顯改變。臨床上泮托拉唑鈉主要用于治療活動性消化性潰瘍 （胃、十二指腸潰瘍）、反流性食管炎、 卓- 艾氏綜合征，具有良好療效。泮托拉唑鈉安全性較好，在臨床上偶見頭暈、失眠、嗜睡、惡心、腹瀉、便秘、皮疹和 肌肉疼痛等癥狀。在健康志愿者及GER患者

19、中靜脈注射或口服泮托拉唑鈉，不論短期或長期 治療均可耐受。資料5、藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻、藥品說明書樣稿【藥品名稱】通用名：泮托拉唑鈉腸溶片英 文名：Pantoprazole Sodium Enteric Coated Tablets漢語拼音：Pan tuolazu ona Changron gpia n本品主要成分為5-二氟甲氧基-2- （3,4-二甲氧基-2-吡啶基）-甲基亞硫?；?-1H- 苯駢咪唑鈉鹽-水合物。其化學名稱為：泮托拉唑鈉。其化學結(jié)構(gòu)式為：分子式：CwHLFzMNaOyHO分子量：423.38【性狀】本品為腸溶衣片，除去包衣后顯白色或類白色。【藥理作用】本品

20、為質(zhì)子泵抑制劑。通過作用于胃腺壁細胞，抑制H： K-ATP酶的活性，使壁細胞內(nèi)的H不能運轉(zhuǎn)到胃中，從而抑制了胃酸的分泌。本品還能減少胃液分泌量并抑制 胃蛋白酶的分泌及其活性?！舅幋鷦恿W】泮托拉唑鈉腸溶片口服吸收不規(guī)則，滯后時間達2.46h，Tmax為3.35h，血漿半衰期為1.18h，血漿蛋白結(jié)合率為92%其體內(nèi)過程符合一級吸收雙室模型。其生物利用 度在75%上，主要在肝臟代謝，但與細胞色素 P450很少相互作用；經(jīng)腎臟消除，大約 80% 以代謝產(chǎn)物的形式經(jīng)尿排泄，血漿清除率為11L/h?！具m應癥】主要用于：（1）活動性消化性潰瘍（胃、十二指腸潰瘍）；（2）反流性食管炎；（3）卓-艾氏綜合征

21、。【用法用量】 十二指腸潰瘍、胃潰瘍和反流性食管炎，每日早晨口服一片。十二指腸潰瘍 療程通常為24周，胃潰瘍和反流性食管炎療程通常為 48周。【不良反應】 偶見頭暈、失眠、嗜睡、惡心、腹瀉、便秘、皮疹和肌肉疼痛等癥狀。 【禁 忌 癥】 對本品過敏者禁用；妊娠期與哺乳期婦女禁用。【注意事項】 大劑量使用時可出現(xiàn)心律不齊，轉(zhuǎn)氨酶增高，腎功能改變，粒細胞降低等;本品為腸溶制劑，服用時請勿咀嚼；當懷疑胃潰瘍時，首先應排除癌癥的可能性。因為 本品治療可減輕其癥狀，從而延誤診斷；尚無兒童用藥經(jīng)驗；肝腎功能不全者慎用?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】 哺乳期婦女及妊娠期頭三個月禁用。【兒童用藥】 尚無兒童用藥經(jīng)驗。

22、【老年患者用藥】 老年人用藥劑量無需調(diào)整?！疽?guī) 格】40mg（以C16H15F2NOS計）?！居?效 期】暫定二年?！举A 藏】遮光，密閉保存。【包 裝】 7片/盒， 14片盒；鋁塑泡罩包裝?！九鷾饰奶枴俊旧a(chǎn)企業(yè)】二、 起草說明 藥品名稱參考泮托拉唑鈉腸溶片標準書寫。 藥品性狀根據(jù)質(zhì)量標準書寫。 藥理作用、適應癥及用法用量、不良反應、注意事項等參考泮托拉唑鈉腸溶片說明書書 寫。規(guī)格、包裝、生產(chǎn)企業(yè)情況根據(jù)實際情況書寫。三、參考文獻 泮托拉唑鈉腸溶片的說明書資料 6、包裝標簽設計樣稿、泮托拉唑鈉腸溶片盒簽樣稿資料7、藥學研究資料綜述根據(jù)藥品注冊管理辦法（試行）規(guī)定化學藥品第6類（已有國家藥品標準

23、的制劑）的 各項申報資料的要求，我們現(xiàn)已完成了泮托拉唑鈉腸溶片報生產(chǎn)前的藥學研究工作，現(xiàn)就研 究結(jié)果作如下總結(jié)：一、制劑處方及工藝1、素片規(guī)格及處方 規(guī)格40mg （以G6H5F2MOS計）泮托拉唑鈉40g （以 G6H15F2NOS計）淀粉40g微晶纖維素50g乳糖60g滑石粉4g水適量共制備1000 片處方解析：泮托拉唑鈉原料淀粉稀釋劑微晶纖維素稀釋劑、崩解劑乳糖稀釋劑滑石粉助流劑水潤濕劑2、隔離層包衣液處方：3%羥丙甲纖維素水溶液3、腸溶層包衣液采用卡樂康公司 93092157型水性腸溶包衣粉。4、制備工藝及控制要點：A制備工藝（1）將原輔料分別過100目篩。（2）稱取處方量的原輔料過1

24、00目篩混合均勻。加入純凈水混合制成軟材，用 24目篩制 粒；35C干燥。過24目篩整粒。(4) 加入滑石粉混合均勻(5) 中間品檢測含量，確定片重，選擇6.5mm淺凹沖模壓片。(6) 按處方配制隔離層包衣液，包隔離衣層。霧化壓力0.25Mpa, 40C干燥后包腸溶衣。(7) 腸溶型薄膜包衣液，包腸溶型薄膜衣，連續(xù)噴霧包衣，于40C以下干燥。(8) 包裝。(9) 全檢，入庫。B 工藝控制要點：(1) 原輔料必須過 100 目篩并充分混勻。(2) 素片包隔離衣開始時應將包衣機間歇啟動， 直至片面形成一層明顯衣膜后， 再進行連 續(xù)包衣。(3) 全過程干燥溫度低于45 C。二、質(zhì)量研究及質(zhì)量標準的總

25、結(jié) 根據(jù)國家藥品標準泮托拉唑鈉腸溶片質(zhì)量標準WS1-(X-120)-2003Z 進行質(zhì)量研究，并制定質(zhì)量標準。1、含量限度 本品為泮托拉唑鈉與適量輔料制成的片劑。采用分光光度法測定本品含量，根據(jù)各批樣品測定及穩(wěn)定性試驗考察結(jié)果，將本品含量限度規(guī)定為：含泮托拉唑鈉以泮托拉唑(C16H15F22QS)計，應為標示量的90.0%110.0%。訂入質(zhì)量標準(草案)2、性狀 根據(jù)原輔料來源可能不同及藥品貯存條件、穩(wěn)定性考察結(jié)果，將本品性狀定為：本品為腸溶衣片，除去包衣后顯白色或類白色。訂入質(zhì)量標準(草案)3、鑒別( 1 )化學鑒別法， 參照泮托拉唑鈉腸溶片 WS1-(X-120)-2003Z 質(zhì)量標準項

26、下方法， 取本品， 除去薄膜衣，研細，取細粉適量(約相當于泮托拉唑鈉10mg) , 加水 20ml, 振搖使泮托拉唑鈉溶解，濾過，取濾液 2ml, 加稀鹽酸 5 滴，滴加硅鎢酸試液，各批樣品均產(chǎn)生白色絮狀沉淀。 另經(jīng)本品輔料的干擾試驗，結(jié)果表明本品的輔料不干擾本試驗的測定，將此項訂入質(zhì)量標準(草案)中。( 2)采用分光光度法， 以最大和最小吸收波長作為本品的鑒別依據(jù)， 方法靈敏， 專屬性強。 將此項訂入質(zhì)量標準(草案)中。4、檢查（1） 有關(guān)物質(zhì) 采用高效液相色譜法。經(jīng)試驗，確定用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑； 以磷酸鹽緩沖液（取磷酸氫二鈉 1.12g 與磷酸二氫鈉 0.18g, 加水溶解并稀

27、釋至 1000ml）- 乙 腈（62:38 ）為流動相，檢測波長為288nm系統(tǒng)適用性試驗和破壞性試驗表明該色譜條件能 成功分離主峰與各雜質(zhì)峰。經(jīng)試驗，本品空白輔料無干擾、供試品溶液在 5 小時內(nèi)穩(wěn)定、本 法精密度好。根據(jù)各批樣品測定結(jié)果及穩(wěn)定性試驗考察結(jié)果， 將本品有關(guān)物質(zhì)限度訂為 1.5 。（2）釋放度 經(jīng)試驗確定檢查方法為：照釋放度測定法（中國藥典2000年版二部附錄X D 第二法），以0.1mol/L鹽酸溶液900ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)30分鐘 取樣測定。線性關(guān)系試驗、回收率試驗、穩(wěn)定性和精密度試驗等證明：采用紫外分光光度法 測定，方法可行 ; 重現(xiàn)性試驗、工藝

28、穩(wěn)定性考察試驗結(jié)果表明本品工藝穩(wěn)定。根據(jù)樣品測定結(jié) 果及穩(wěn)定性試驗考察結(jié)果將限度規(guī)定為 75。（3）耐酸力 泮托拉唑鈉腸溶片為腸溶制劑 ，不但模擬藥物在腸道能定位釋放，而且還 要保證藥物的胃液中不釋放或不崩解，因此我們采用以 0.1mol/L鹽酸溶液900ml為溶劑，轉(zhuǎn) 速為每分鐘 100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng) 2 小時，供試品片均不得有裂縫或崩解現(xiàn)象，以更好的模 擬腸溶片在胃液環(huán)境中耐酸情況。另經(jīng)線性、及重現(xiàn)性方法驗證，本方法可用于泮托拉鈉腸 溶片耐酸力的測定。 微生物限度 照中國藥典2000年版二部附錄幻J檢查，本品各批樣品均符合規(guī)定。 將此項訂入質(zhì)量標準（草案）中。5、含量測定 采用分光光度法

29、測定本品含量。經(jīng)線性關(guān)系試驗、回收率試驗、精密度和穩(wěn)定性試驗，結(jié)果均比較滿意。泮托拉唑鈉溶液在10.9218.72卩g/ml濃度范圍內(nèi)其濃度與吸收值呈良好 的線性關(guān)系?；厥章试囼炛衅骄厥章蕿?99.9%, RSD=0.41（n=9），表明本法準確度好；精 密度試驗中RSD=0.30%n=6），表明本法精密度好；供試品溶液5小時穩(wěn)定性試驗中RSD=0.25% 表明供試品溶液在 5小時內(nèi)穩(wěn)定。經(jīng)檢測，各批樣品均符合規(guī)定。6、類別本品屬消化系統(tǒng)用藥。7、規(guī)格 根據(jù)本品用法用量制訂。8、貯藏根據(jù)本品穩(wěn)定性試驗結(jié)果制訂。9、有效期根據(jù)本品穩(wěn)定性試驗結(jié)果，暫定為二年。三、穩(wěn)定性研究總結(jié)和評價根據(jù)中國藥典

30、2000年版二部附錄幻X C藥物穩(wěn)定性試驗指導原則，取本品中試樣品進 行影響因素試驗、加速試驗和長期試驗。影響因素試驗結(jié)果表明：本品經(jīng)影響因素考察 10 天，有關(guān)物質(zhì)略有增大，但均在 0.5% 以下。其他各項指標均無明顯變化，說明本品處方合理，質(zhì)量穩(wěn)定。本品在高濕條件下吸濕 明顯，故本品應遮光，密封，在涼暗處保存。加速試驗結(jié)果表明：本品按市售包裝，在溫度 40土2C,相對濕度75%5%勺條件下經(jīng)6 個月考察，有關(guān)物質(zhì)略有增加，含量略有下降，其他各項指標均無明顯變化。試驗表明本品 在上述條件下基本穩(wěn)定。長期試驗結(jié)果表明：本品按市售包裝，在溫度 25 2C,相對濕度60% 10%勺條件下經(jīng)12 個

31、月考察，各項指標均無明顯變化。試驗表明本品在上述條件下基本穩(wěn)定。該項試驗尚未 完成，仍在進行中。資料8處方及工藝的研究資料及文獻資料、泮托拉唑鈉腸溶片的規(guī)格及處方1、素片規(guī)格及處方 規(guī)格40mg（以C6H5F22QS計）泮托拉唑鈉40g （以 C16H15F2NOS計）淀粉40g微晶纖維素50g乳糖60g滑石粉4g水話量共制備1000 片處方解析：泮托拉唑鈉原料淀粉稀釋劑微晶纖維素稀釋劑、崩解劑乳糖稀釋劑滑石粉助流劑水潤濕劑2、隔離層包衣液處方：3%羥丙甲纖維素水溶液3、腸溶層包衣液采用卡樂康公司 93092157型水性腸溶包衣粉。二、制備工藝及控制要點：（一）制備工藝1、將原輔料分別過100

32、目篩。2、稱取處方量的原輔料過100目篩混合均勻。加入純凈水混合制成軟材，用 24目篩制 粒；35 C干燥。2、過24目篩整粒。3、加入滑石粉混合均勻3、中間品檢測含量，確定片重，選擇6.5mm淺凹沖模壓片。4、 按處方配制隔離層包衣液，包隔離衣層。霧化壓力0.25Mpa, 40C干燥后包腸溶衣。5、 腸溶型薄膜包衣液，包腸溶型薄膜衣，連續(xù)噴霧包衣，于40C以下干燥。6、包裝。7、全檢，入庫。（二）工藝控制要點：1、原輔料必須過 100 目篩并充分混勻。2、素片包隔離衣開始時應將包衣機間歇啟動，直至片面形成一層明顯 衣膜后，再進行連續(xù)包衣。3、全過程干燥溫度低于45C。三、工藝流程圖：見附圖一

33、四、處方篩選1. 原料及主要輔料理化性質(zhì)：（ 1）泮托拉唑鈉： 本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末。本品在水中和甲醇中易溶，在氯仿或乙醚中幾乎不溶。（2）淀粉： 本品為白色粉末；無臭，無味。本品在冷水或乙醇中均不溶解。（ 3）微晶纖維素： 本品為白色或類白色粉末，無臭，無味。 本品在水、乙醇、丙酮或甲苯中不溶。（4）乳糖： 本品為白色的結(jié)晶性顆?；蚍勰?；無臭，味極甜。 本品在水中易溶，在乙醇、氯仿或乙醚中不溶。（ 5）滑石粉： 本品為白色或類白色、微細、無砂性的粉末，手摸有滑膩感。無臭，無味（6）羥丙甲纖維素： 本品為白色或類白色纖維狀或顆粒狀粉末；無臭。 本品在無水乙醇、乙醚、丙酮中幾乎不溶；在冷

34、水中溶脹成澄清或微 渾濁的膠體溶液。2、處方設計： 根據(jù)原料藥理化性質(zhì)，多次設計并改進本品的素片處方，列表如下。項目12345泮托拉唑鈉（以 G6H5F2NOS 計）40g40g40g40g40g淀粉100g50g50g4020g糊精50g50g/微晶纖維素/50g70g50g10g乳糖/30g60g120g滑石粉4g4g4g4g4g制成（片）10001000100010001000表8-1處方設計按上述處方分別將原輔料過100目篩，混勻后以水為潤濕劑 24目篩制粒，于40C下干燥，以24目篩整粒，加入處方量滑石粉，混勻，壓片。根據(jù)泮托拉唑鈉原料的理化性質(zhì)，在處方和工藝篩選時以顆粒休止角、片劑

35、性狀、硬度、 脆碎度、素片溶出度為主要考察指標進行篩選。3、顆粒休止角考察各處方所制得顆粒均采用固定漏斗法測定休止角。結(jié)果見表8-2。表8-2顆粒休止角考察處方處方1處方2處方3處方4處方5休止角4140353031分析：處方1、2中糊精和淀粉量均較大，故制得的顆粒流動性不佳。處方3中去掉糊精， 并加入了適當乳糖，顆粒流動性得到較大改善。在此基礎上繼續(xù)改進處方，處方3、處方4和處方5休止角均小于40C，顆粒流動性可以滿足壓片要求。4 、成型性考察根據(jù)表8-1所列處方制備顆粒，壓片，考察其性狀及素片硬度。表8-3素片成型性考察處方處方1處方2處方3處方4處方5素片性狀類白色片類白色片白色片白色片

36、白色片硬度（kg）4.8kg4.6kg4.6kg4.5kg3.0kg分析：處方1、處方2、處方3、處方4中壓片硬度均能滿足要求，處方 5素片的硬度較小，不適合包腸溶衣。5、溶出度考察取本品素片，照溶出度測定法（中國藥典2000年版二部附錄X C第一法），以磷酸鹽 緩沖液（pH6.8）為溶劑，溶出時間30分鐘測定素片的溶出度。結(jié)果見表 8-4。表8-4素片溶出度考察項目溶出度（）結(jié)論處方168.9672.8371.8167.4571.0471.81不符合規(guī)定處方269.5063.4765.7861.4261.0461.68不符合規(guī)定處方381.0475.4075.2772.7171.0469.7

37、6不符合規(guī)定處方489.6386.4386.0487.2088.3586.94符合規(guī)定處方587.3289.8986.4388.8687.8490.15符合規(guī)定分析：因泮托拉唑鈉易溶于水，故各處方素片溶出度考察均可達到60%以上。但處方1、處方2、處方3中硬度較大，原輔料粘結(jié)力強，導致溶出測定過程中素片不能完全 溶解，故溶出度較低。經(jīng)處方調(diào)整后，處方4、處方5溶出度均符合規(guī)定。&脆碎度考察取素片20片，測其脆碎度，轉(zhuǎn)速為25rpm,片劑在轉(zhuǎn)到約15cm高度時落下，轉(zhuǎn)動 100圈測其脆碎度，結(jié)果見表8-5。表8-5 脆碎度考察處方12345脆碎度0.3 %0.5 %0.4 %0.5 %1.0 %

38、根據(jù)以上結(jié)果，除處方5以外，各處方素片脆碎度均符合包衣要求。7、綜合分析根據(jù)以上處方篩選綜合分析，處方 1、處方2顆粒流動性差，處方3、處方4、處方 5顆粒流動性可以滿足壓片要求。由素片硬度考察和脆碎度考察可見，處方 5素片硬度較小、脆碎度不符合規(guī)定，不 適合包衣要求。由溶出度考察可知，處方4與處方5溶出度較高，而處方1、處方2、處方3均不符 合規(guī)定。根據(jù)以上試驗結(jié)果，進行處方的優(yōu)選，選擇處方 4為本制劑素片處方。五、包衣層選擇1、隔離層的選擇：選用對泮托拉唑鈉無影響的羥丙甲纖維素作為隔離材料，進行隔離層包衣。隔離層包衣 液濃度為 3%。2、腸溶層包衣處方：腸溶包衣粉選擇卡樂康公司提供的 93

39、092157型水性腸溶包衣粉及其包衣工藝進行包衣。按照以上處方進行包衣，經(jīng)影響因素考察及穩(wěn)定性考察，此包衣處方能夠滿足本品穩(wěn)定 性各項指標的要求。六、影響因素試驗 影響因素試驗是在較為激烈的條件下進行的。其目的是探討藥物的固有穩(wěn)定性、了解影 響其穩(wěn)定性的因素及可能的降解途徑與降解產(chǎn)物，為制劑生產(chǎn)工藝、包裝、貯存條件和建立 質(zhì)量控制方法提供科學依據(jù)。取 051011 批樣品進行以下試驗。強光照射 取本品適量，置照度為4500LX的光照箱內(nèi)放置10天，分別于第5、10天取 樣測定。比較外觀后測試各項指標，結(jié)果與 0 天比較。高溫條件 取本品適量，置于60C條件下放置10天，分別于第5、10天取樣測

40、定。比 較外觀后測試各項指標，結(jié)果與 0 天比較。高濕條件 取本品置于低溫RH75% RH92.5%條件下放置10天，分別于第5、10天取樣 測定。比較外觀后測試各項指標，結(jié)果與 0天比較。本品經(jīng)影響因素考察 10天，有關(guān)物質(zhì)略有增大，但均在 0.5%以下。其他各項指標均無 明顯變化，說明本品處方合理，質(zhì)量穩(wěn)定。本品在高濕條件下吸濕明顯，故本品應遮光，密 封，在涼暗處保存。九、樣品試制記錄附圖一：生產(chǎn)工藝流程圖混合制粒f純化水干燥滑石粉總混 祁泮托拉唑鈉淀粉微晶纖維素乳糖! 1 1r1F過100目篩過100目篩過100目篩過100目篩稱樣混勻* !資料 9、確證化學結(jié)構(gòu)或組份的試驗資料及文獻資

41、料一、說明本公司申報的泮托拉唑鈉腸溶片屬化學藥品注冊分類 6 類，其原料由 * 有限 公司提供。二、證明性文件1、* 有限公司營業(yè)執(zhí)照復印件。2、* 有限公司藥品生產(chǎn)許可證復印件。3、原料質(zhì)量標準復印件。4、原料檢驗報告書復印件。資料10、質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料、樣品來源二、性狀本品為腸溶衣片，除去包衣后顯白色。根據(jù)原輔料來源可能不同及藥品貯存條件、穩(wěn)定性考察結(jié)果，將本品性狀定為：本品為腸溶 衣片，除去包衣后顯白色或類白色。試驗結(jié)果見表10-1。表10-1泮托拉唑鈉腸溶片性狀批號051011051012051013上市樣品本品為腸溶衣本品為腸溶衣本品為腸溶衣本品為腸溶衣性狀片，除去包

42、衣片，除去包衣片，除去包衣片，除去包衣后顯白色后顯白色后顯白色后顯白色三、鑒別3.1 化學鑒別法取本品，除去薄膜衣，研細，取細粉適量（約相當于泮托拉唑鈉10mg ,加水20ml,振搖使泮托拉唑鈉溶解，濾過，取濾液 2ml,加稀鹽酸5滴，滴加硅鎢酸試液，即產(chǎn)生白色絮狀沉淀。 另取上市樣品及本品輔料，同法操作。試驗結(jié)果表明，各批樣品檢驗均符合規(guī)定?？瞻纵o料 對本品的鑒別試驗無干擾。試驗結(jié)果見表 10-2。3.2 分光光度法取含量測定項下的溶液，照分光光度法（中國藥典2000年版二部附錄IV A）測定，在292nm的波長處有最大吸收，在250nm的波長有最小吸收。另按處方比例稱取本品輔料適量及上市樣

43、品，同法操作。各批樣品檢驗均符合規(guī)定。各批樣品鑒別試驗結(jié)果見表10-2和附圖10-3-110-3-5。表10-2泮托拉唑鈉腸溶片鑒別試驗結(jié)果批號051011051012051013上市樣品輔料鑒別1呈正反應呈正反應呈正反應呈正反應呈負反應鑒別（2）最大吸收波長（nm）292.0219.6292.0292.0無最大吸最小吸收波長（nm251.0250.0250.0250.0無最小吸收四、檢查4.1 重量差異根據(jù)中國藥典2000年版二部附錄I A片劑項下規(guī)定，取本品20片，精密稱定總重量后，分 別精密稱定各片的重量。每片重量與平均重量相比較，超出重量差異限度的藥片不得多于2片，并不得有1片超出限度

44、1倍。各批樣品試驗結(jié)果見表10-3，均符合規(guī)定。表10-3泮托拉唑鈉腸溶片重量差異檢查項批號05101105101205101320片總重（g）4.39674.40544.4130平均重量（g）0.21980.22030.2207重量差異 7.5 % 7.5 % 7.5 %限度0.2033g 0.2037g 0.2041g 0.2363g0.2368g0.2372g4.2 有關(guān)物質(zhì)參照泮托拉唑鈉原料藥質(zhì)量標準（草案）有關(guān)物質(zhì)項下方法，采用高效液相色譜法檢查本品 有關(guān)物質(zhì)。4.2.1 試驗儀器色譜儀：島津LC-10AT/P液相色譜儀、SPD-10AP紫外檢測器。色譜柱：十八烷基硅烷鍵合硅膠柱（5

45、卩m 4.6 X 250mm。4.2.2 色譜條件流動相的選擇：參照泮托拉唑鈉原料藥有關(guān)物質(zhì)項下方法，選用以下流動相：磷酸鹽 緩沖液（取磷酸氫二鈉1.12g與磷酸二氫鈉0.18g,加水溶解并稀釋至1000ml）-乙腈（62:38 ） 為流動相。檢測波長：取本品細粉適量，加流動相溶解并稀釋制成每1ml中約含15卩g的溶液，濾 過，取續(xù)濾液，照分光光度法（中國藥典 2000年版二部附錄W A ），在200400nm波長范圍 內(nèi)掃描，試驗結(jié)果見附圖10-4-1。由圖可見，本品在290nm波長處有最大吸收峰，另參考國 家藥品標準 WS （X-120） -2003Z泮托拉唑鈉腸溶片項下的檢測波長，將本品

46、的檢測波長訂 為 288nm4.2.3 系統(tǒng)適用性試驗取本品細粉適量（約相當于泮托拉唑 20mg,置100ml量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度， 搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液。取此溶液 20卩l(xiāng)注入液相色譜儀，試驗結(jié)果見附圖 10-4-2。由圖可知，泮托拉唑鈉峰保留時間為 5.472min，理論板數(shù)為4031。因此規(guī)定系統(tǒng)適用性試驗 中理論板數(shù)按泮托拉唑鈉峰計算應不低于2500。4.2.4 空白輔料的色譜表現(xiàn)按處方稱取本品空白輔料（約相當于泮托拉唑20mg,置100ml量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液，取20卩l(xiāng)注入液相色譜儀，試驗結(jié)果見附圖 10-4

47、-3 。由圖可知，空白輔料在此色譜條件下不出峰，因此本品輔料不干擾本品有關(guān)物 質(zhì)的檢查。4.2.5 破壞性試驗酸破壞 取本品細粉適量（約相當于泮托拉唑 20mg,置100ml量瓶中，加入1mol/L 鹽酸溶液 5滴，加流動相溶解并稀釋至刻度，煮沸 10分鐘，冷卻后濾過，取續(xù)濾液作為本品 酸破壞供試品溶液。另取1mol/L鹽酸溶液5滴，置100ml量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻 度，濾過，取續(xù)濾液作為本品酸破壞空白溶液。堿破壞 取本品細粉適量（約相當于泮托拉唑 20mg,置100ml量瓶中，加入1mol/L 氫氧化鈉溶液 5滴，加流動相溶解并稀釋至刻度，煮沸 10分鐘，冷卻后濾過，取續(xù)濾液作為

48、本品堿破壞供試品溶液。另取1mol/L氫氧化鈉溶液5滴，置100ml量瓶中，加流動相溶解并 稀釋至刻度，濾過，取續(xù)濾液作為本品堿破壞空白溶液。氧化破壞 取本品細粉適量（約相當于泮托拉唑20mg，置100ml量瓶中，加入0.2mol/L 高錳酸鉀溶液 5滴，加流動相溶解并稀釋至刻度，煮沸 10分鐘，冷卻后濾過，取續(xù)濾液作為 本品氧化破壞供試品溶液。另取 0.2mol/L高錳酸鉀溶液5滴，置100ml量瓶中，加流動相溶 解并稀釋至刻度，濾過，取續(xù)濾液作為本品氧化破壞空白溶液。熱破壞 取本品細粉適量（約相當于泮托拉唑 20mg,置100ml量瓶中，加流動相溶解 并稀釋至刻度，煮沸 60分鐘，冷卻后濾

49、過，取續(xù)濾液作為本品熱破壞供試品溶液。光破壞 取本品細粉適量（約相當于泮托拉唑 20mg,置100ml量瓶中，加流動相溶解 并稀釋至刻度，在日光下照射 5 天，濾過，取續(xù)濾液作為本品光破壞供試品溶液。取上述各份溶液各20卩l(xiāng)注入液相色譜儀，記錄色譜圖，試驗結(jié)果見附圖10-4-410-4-11，各雜質(zhì)峰均能與主峰完全分離，表明色譜條件適用。4.2.6 1% 對照溶液穩(wěn)定性試驗取本品細粉適量（約相當于泮托拉唑 20mg,置100ml量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度， 搖勻，濾過，另取續(xù)濾液1ml置100ml量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，作為1%寸照溶液，分別于0、1、2、3、4、5小時精密量取

50、20卩l(xiāng)注入液相色譜儀，記錄色譜圖。 試驗驗結(jié)果見表 10-4 及附圖 10-4-12 10-4-17 。由表可知，有關(guān)物質(zhì)檢查 1%寸照溶液在 5小時內(nèi)穩(wěn)定。4.2.7 1%寸照溶液精密度試驗取本品細粉適量（約相當于泮托拉唑 20mg,置100ml量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度， 搖勻，濾過，另取續(xù)濾液1ml置100ml量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，作為1%寸照溶液，精密量取20卩l(xiāng)注入液相色譜儀，記錄色譜圖，連續(xù)進樣 6次。試驗驗結(jié)果見表 10-5 及附圖 10-4-18 10-4-23 。4.2.8 1% 寸照溶液線性關(guān)系試驗精密稱取泮托拉唑鈉對照品約13.1mg,置250ml量瓶

51、中，加流動相溶解并稀釋至刻度。分別 精密量取0.5、1、2、3、4ml置50ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度。取 20卩l(xiāng)注入液相色譜 儀，記錄色譜圖。以泮托拉唑鈉峰面積 丫為縱坐標，以泮托拉唑鈉濃度 X （卩g/ml ）為橫坐標，作標準工作曲 線，并進行線性回歸，得回歸方程：丫=12262X-677.85,相關(guān)系數(shù)r=0.9999,表明在0.5244.192卩g/ml范圍內(nèi)泮托拉唑鈉溶液濃度與峰面積呈良好的線性關(guān)系。試驗結(jié)果見表10-6及圖 10-4-24 10-4-29 。表10-6泮托拉唑鈉腸溶片有關(guān)物質(zhì)檢查對照溶液線性關(guān)系試驗泮托拉唑鈉濃度X （卩g/ml）0.5241.0482.096

52、3.1444.192泮托拉唑鈉峰面積Y654113255265794105855118429 檢測限試驗精密稱取泮托拉唑鈉對照品11.5mg,置100ml量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度。精密量 取1ml，置100ml量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度。精密量取1ml，置10ml量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度。分別取 20卩l(xiāng)、10卩l(xiāng)、5卩l(xiāng)注入液相色譜儀，記錄色譜圖。當進 樣量為10卩l(xiāng)時，S/N=3,見附圖10-4-30，因此泮托拉唑的最小檢出量以泮托拉唑計為1.04ng。測定法取本品細粉適量（約相當于泮托拉唑 20mg，置100ml量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度， 搖勻，濾過，取續(xù)濾

53、液作為供試品溶液。精密量取1ml，置100ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，作為對照溶液。取對照溶液 20卩l(xiāng)，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，調(diào)節(jié)檢測靈敏度， 使主成分色譜峰高約為滿量程的 1020%分別精密量取供試品溶液和對照溶液各20卩l(xiāng)注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2.5倍。供試品溶液色譜圖中，如顯示其他雜質(zhì)峰，量取各雜質(zhì)峰面積之和，不得大于對照溶液主峰面積的1.5倍（1.5 %）。各批樣品有關(guān)物質(zhì)測定結(jié)果見附圖10-4-3110-4-38及表10-7。表10-7泮托拉唑鈉腸溶片有關(guān)物質(zhì)檢查批號051011051012051013上市樣品有關(guān)物質(zhì)（%）0.080.050.07

54、0.264.3釋放度4.3.1 介質(zhì)的選擇泮托拉唑鈉腸溶片為腸溶制劑，為了模擬藥物在腸道能定位釋放，我們參考國家藥品標準WS （X-120） -2003Z，采用磷酸鹽緩沖液（取0.1mol/L鹽酸溶液和0.2mol/L磷酸鈉溶液按 3: 1混合均勻，用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至6.8 ）為溶劑，以更好的模擬腸液環(huán)境。4.3.2 試驗裝置的選擇本品為片劑，首先考慮杯法。取本品1片，照釋放度測定法（中國藥典 2000年版二部附錄X D第二法）試驗，以磷酸鹽 緩沖液（取0.1mol/L鹽酸溶液和0.2mol/L磷酸鈉溶液按3: 1混合均勻，用鹽酸調(diào)節(jié)pH值 至6.8 ） 900ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為100轉(zhuǎn)/分鐘。容器中片的位置相對固定，故初步確定以大杯 作為試驗裝置。4.3.3 線性關(guān)系試驗參考泮托拉唑鈉腸溶片國家藥品標準 WS- （X-120） -2003Z,以288nm作為本品釋放度檢查測 定波長。精密稱取泮托拉唑鈉對照品約 20mg置100ml量瓶中，加磷酸鹽緩沖液（取 0.1mol/L鹽酸 溶液和0.2m