Wondfo 飛測(cè)全程CRP臨床應(yīng)用

1、飛測(cè)TM全程CRP的檢測(cè)及臨床應(yīng)用全程CRP（hsCRP+常規(guī)CRP）C-反應(yīng)蛋白（CRP）的發(fā)現(xiàn)與結(jié)構(gòu)1930年由Tillet和Francis發(fā)現(xiàn)一種能在Ca2+存在時(shí)與肺炎鏈球菌的莢膜C多糖結(jié)合的蛋白質(zhì)1941年， Avery等先后證實(shí)這是一種急性感染時(shí)出現(xiàn)的蛋白質(zhì)（病情恢復(fù)后/健康人血清中沒有這種物質(zhì)）結(jié)構(gòu)對(duì)稱的盤狀五聚體，歸于五聚素家族 由5個(gè)完全相同的非糖基化單體以非共價(jià)鍵聯(lián)接形成每個(gè)單體每個(gè)含206個(gè)氨基酸殘基（相對(duì)分子質(zhì)量23017）C反應(yīng)蛋白（ c-reactive protein ，CRP）C-反應(yīng)蛋白（CRP）的生成由肝細(xì)胞在IL6、IL2、TNF刺激下合成，炎癥局部巨噬細(xì)

2、胞也可少量產(chǎn)生。正常合成率1-10mg/d，急性炎癥時(shí)每天合成1g。半衰期19h，不耐熱，6530min破壞，沉淀系數(shù)615715S，等電點(diǎn)4182。不能通過胎盤，在體內(nèi)分布甚廣，除血液外，胸水、腹水、心包液、關(guān)節(jié)液中均可測(cè)出。C-反應(yīng)蛋白（CRP）的生理作用 引發(fā)對(duì)侵入細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)和吞噬作用，與配體結(jié)合，激活補(bǔ)體，調(diào)理吞噬功能，促使內(nèi)源性或外源性配體物質(zhì)（載有配體的病理物質(zhì)或病原體）的清除，表現(xiàn)為炎癥反應(yīng)在Ca2+存在下與磷酸膽堿、DNA、組蛋白等結(jié)合與凋亡壞死細(xì)胞膜脂質(zhì)雙層結(jié)構(gòu)破壞時(shí)暴露的磷脂或外部侵入的細(xì)菌、真菌、寄生蟲的細(xì)胞壁磷酸膽堿結(jié)合CRP細(xì)菌細(xì)菌巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞C-反應(yīng)蛋白（C

3、RP）是急性時(shí)相反應(yīng)蛋白CRP升高見于急性和慢性炎癥（如伴有細(xì)菌感染）、組織損傷（心梗、手術(shù)創(chuàng)傷、燒傷、放射線損傷等 ）、惡性腫瘤、風(fēng)濕性疾病等 疾病后68h開始升高，2448h達(dá)到高峰比正常值高1001000倍，升高幅度與感染的程度呈正相關(guān)病變好轉(zhuǎn)時(shí)其含量急速下降，1周內(nèi)可恢復(fù)正常（T1/2約19 h)，此反應(yīng)不受放療、化療、皮質(zhì)激素治療影響 時(shí)相性+靈敏性N Engl J Med 1999; 340:448-454.血清淀粉樣蛋白A結(jié)合珠蛋白纖維蛋白原轉(zhuǎn)鐵蛋白白蛋白白蛋白常規(guī)CRP、hsCRP 、全程CRP的區(qū)別8160mg/L 常規(guī)CRP（低水平區(qū)靈敏度較差） 0.58mg/L hsCR

4、P （準(zhǔn)確的檢測(cè)低水平的CRP和微小變化，更敏感）0.5200mg/L 全程CRP=hsCRP+常規(guī)CRP（增強(qiáng)了臨床高CRP標(biāo)本的檢測(cè)能力，同時(shí)也提高了低值的靈敏性，更利于動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)）三者檢測(cè)血中相同的物質(zhì)（物質(zhì)的唯一性，僅是檢測(cè)方法和范圍的差異）健康人CRP濃度正常參考范圍(A) Frequency distribution of CRP concentrations in sera from 100 healthy adults.(B) Serum CRP concentration in monthly samples over 10 months in 10 healthy subje

5、cts.Wilkins, J. et al. Clinical Chemistry. 1998;44:1358-1361.正常情況下，CRP濃度很低 兒童和成人10mg/L 新生兒（16月）2mg/L 成人3mg/L即表示存在潛在心血管炎癥CRP一定要使用高敏感的檢測(cè)方法（ hsCRP ）常規(guī)CRP ： 8160mgLhsCRP： 0.58mg全程CRP： 0.5200mg = hsCRP +常規(guī)CRP 三者檢測(cè)血中相同的物質(zhì)全程CRP濃度的解釋兒童成人檢測(cè)結(jié)果臨床應(yīng)用建議檢測(cè)結(jié)果臨床應(yīng)用建議25.0細(xì)菌感染100.0提示細(xì)菌感染，可排除病毒感染50.0100.0常為細(xì)菌感染，病毒感染不常見2

6、5.050.0提示細(xì)菌或者病毒感染10.025.0提示病毒感染抗生素治療時(shí)hsCRP應(yīng)降至此水平以下如病程尚短，不能排除細(xì)菌感染，應(yīng)數(shù)小時(shí)后復(fù)查10.025.0提示病毒感染抗生素治療時(shí)hsCRP應(yīng)降至此水平以下如病程尚短，不能排除細(xì)菌感染，應(yīng)數(shù)小時(shí)后復(fù)查10.0病程大于6-12小時(shí)，可基本排除細(xì)菌感染或細(xì)菌已被清除3.010.0心血管疾病：高危險(xiǎn)性，建議給予抗炎與抗栓同時(shí)治療新生兒（16個(gè)月）2.03.0心血管疾?。褐卸任ｋU(xiǎn)性，建議給予抗炎治療間隔兩周后再次檢查，取平均值為觀察基礎(chǔ)2.0提示新生兒感染1.0心血管疾病：低危險(xiǎn)性濃度下降治療有效，病情好轉(zhuǎn)（ D4 40% ）下降至正常時(shí)，中斷抗菌

7、素治療治療目標(biāo)hsCRP 2mg/LCRP檢測(cè)的臨床意義1. 鑒別細(xì)菌或病毒感染（首選指標(biāo)）2. 監(jiān)測(cè)病情3. 監(jiān)控感染（術(shù)后、產(chǎn)后）4. 抗生素療效觀察，指導(dǎo)和監(jiān)測(cè)治療5. 心血管病的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和指導(dǎo)治療全程CRP用于感染的鑒別診斷（細(xì)菌性與非細(xì)菌性）當(dāng)機(jī)體被細(xì)菌感染時(shí),血清中CRP 濃度明顯升高,升高的幅度與細(xì)菌感染的程度呈正相關(guān)當(dāng)被病毒感染時(shí),CRP 增高不明顯,血清濃度正?；蜉p度升高這為疾病早期感染類型的鑒別提供了極其重要的依據(jù),從而判定是否進(jìn)行抗生素治療出生5天后醫(yī)院感染分類 I醫(yī)院感染分類醫(yī)院感染分類內(nèi)容內(nèi)容醫(yī)院感染分類醫(yī)院感染分類內(nèi)容內(nèi)容呼吸系統(tǒng)醫(yī)院感染上呼吸道感染耳、鼻、咽、喉、

8、口腔和眼的醫(yī)院感染耳感染（外耳炎、中耳炎、內(nèi)耳炎、乳突炎）氣管炎、氣管支氣管炎副鼻竇炎肺炎咽炎、喉炎呼吸系其他感染口腔部位感染泌尿系統(tǒng)醫(yī)院感染有癥狀的泌尿道感染結(jié)膜炎無(wú)癥狀菌尿癥球內(nèi)感染泌尿系其他感染（腎、輸尿管、膀胱、尿道等）血液醫(yī)院感染經(jīng)實(shí)驗(yàn)室證實(shí)的血液感染消化系統(tǒng)醫(yī)院感染胃腸炎臨床敗血癥胃腸道感染（食管、胃、大小腸、直腸）生殖系統(tǒng)醫(yī)院感染子宮、附件、盆腔感染肝炎外陰切口感染腹腔內(nèi)感染（膽囊、膽道、肝、脾、腹膜、膈下組織或其他腹腔內(nèi)組織）陰道壁感染嬰兒壞死性腸炎生殖器其他感染（附睪、睪丸、前列腺等）醫(yī)院感染分類 II醫(yī)院感染分類內(nèi)容醫(yī)院感染分類內(nèi)容骨和關(guān)節(jié)醫(yī)院感染骨髓炎皮膚和軟組織醫(yī)院感染

9、皮膚感染關(guān)節(jié)或滑囊感染軟組織感染（壞死性筋膜炎、感染性壞疽、壞死性蜂窩組織、淋巴結(jié)/管炎、感染性肌炎）椎間盤感染褥瘡（淺層和深部組織感染）中樞神經(jīng)系統(tǒng)醫(yī)院感染顱內(nèi)感染（腦膿腫、硬膜下/外感染、腦炎等）燒傷組織感染腦膜炎或腦室炎乳腺膿腫或乳腺炎無(wú)腦膜炎性椎管內(nèi)膿腫臍炎心血管系統(tǒng)醫(yī)院感染動(dòng)靜脈感染嬰兒膿皰病心內(nèi)膜炎手術(shù)部位醫(yī)院感染外科切口感染心肌炎或心包炎外科切口的深部組織感染縱膈感染全身感染多個(gè)系統(tǒng)或器官的感染CRP比WBC在診斷細(xì)菌感染能力方面要高ROC for variables associated with bacterial infection與細(xì)菌感染相關(guān)指標(biāo)的與細(xì)菌感染相關(guān)指標(biāo)的R

10、OC曲線曲線假陽(yáng)性率假陽(yáng)性率真陽(yáng)性率真陽(yáng)性率CRPWBCGRACRP比WBC、GRA在診斷細(xì)菌感染能力方面要高單小鷗， 何時(shí)軍， 錢彩，等. C反應(yīng)蛋白在預(yù)測(cè)細(xì)菌感染中的作用. 中華急診醫(yī)學(xué)雜志, 2007，16(3):295298AUC診斷細(xì)菌感染能力參考線RL中性粒細(xì)胞(GRA)百分比0.564意義不大白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)0.670低度c反應(yīng)蛋白（CRP）0.767中度常用感染指標(biāo)的比較細(xì)菌或病毒感染鑒別的特異性、靈敏性：CRPWBCESRC-反應(yīng)蛋白（CRP）白細(xì)胞（WBC）血沉（ESR）對(duì)急性炎癥的反應(yīng)出現(xiàn)升高、消退時(shí)間CRP濃度在炎癥進(jìn)程開始后 46h明顯上升；36h50h達(dá)高峰（可

11、為正常值的100倍1000倍），當(dāng)感染被控制后血的CRP水平迅速下降wbc升高較慢，在炎癥早期WBC不如CRP出現(xiàn)的快；治療后變化緩慢* 一般23d才開始升高,有效治療后,血沉幾周后仍不降至正常影響因素不受病人的個(gè)體差異、機(jī)體狀態(tài)和治療藥物的影響易受年齡、日間變化、妊娠與分娩、機(jī)體抵抗力、藥物治療等多種混雜因素的影響 ,解熱鎮(zhèn)痛藥、抗生素均可使WBC降低易受年齡、性別、溫度、貧血、血沉管位置、藥物等因素影響相關(guān)疾病的活動(dòng)性（細(xì)菌感染）CRP量的動(dòng)態(tài)變化能反應(yīng)疾病的活動(dòng)性* 在細(xì)菌感染時(shí)增高,而病毒感染時(shí)不增高升高的幅度與細(xì)菌感染的程度呈正相關(guān)不受抗生素、免疫抑制劑和激素的影響,直到炎癥吸收CR

12、P才恢復(fù)正常wbc量的變化不能反應(yīng)疾病的活動(dòng)性* WBC正常范圍較寬，一些WBC基數(shù)低的患兒，輕度升高不會(huì)超過正常范圍上限；部分細(xì)菌感染時(shí)，患兒WBC不能相應(yīng)提高，WBC計(jì)數(shù)及分類指數(shù)變化不顯著無(wú)相關(guān)性間接測(cè)量纖維蛋白的水平,但其變化范圍在病人與健康人之間交叉較大,因而對(duì)其正常結(jié)果的制定受到影響細(xì)菌或病毒感染鑒別能（顯著性差異）不易（部分差異不顯著）不是可靠指標(biāo)，尤其是小嬰兒不能（無(wú)顯著差異）血培養(yǎng)：至少需要48h，結(jié)果滯后，且陽(yáng)性率低（50至87），標(biāo)本易污染；血培養(yǎng)陰性也不能完全排除敗血癥，結(jié)果不能迅速在確定治療管理使用。不同部位采血，避免假陽(yáng)性。*林曉.小兒感染性疾病血清crp測(cè)定的意義

13、.中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2005，1：78. 全程CRP的應(yīng)用建議中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南（2010年版）2009年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）和歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟(EULAR)提出了新的RA分類標(biāo)準(zhǔn)和評(píng)分系統(tǒng)。該標(biāo)準(zhǔn)對(duì)關(guān)節(jié)受累情況、血清學(xué)指標(biāo)、滑膜炎持續(xù)時(shí)間和急性時(shí)相反應(yīng)物4個(gè)部分進(jìn)行評(píng)分，總得分6分以上可診斷RA ?？弓h(huán)瓜氨酸多肽(CCP)全程CRP的應(yīng)用建議手足口病診療指南（衛(wèi)生部 2010年版）手足口病是由腸道病毒（以柯薩奇A組16型（CoxA16）、腸道病毒71型(EV71)多見）引起的急性傳染病，多發(fā)生于學(xué)齡前兒童，尤以3歲以下年齡組發(fā)病率最高。病人和隱性感染者均為傳染

14、源，主要通過消化道、呼吸道和密切接觸等途徑傳播。主要癥狀表現(xiàn)為手、足、口腔等部位的斑丘疹、皰疹。少數(shù)病例可出現(xiàn)腦膜炎、腦炎、腦脊髓炎、肺水腫、循環(huán)障礙等，多由EV71感染引起，致死原因主要為腦干腦炎及神經(jīng)源性肺水腫。 潛伏期：多為2-10天，平均3-5天。實(shí)驗(yàn)室檢查 1. 血常規(guī)l白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常或降低，病情危重者白細(xì)胞計(jì)數(shù)可明顯升高。2. 血生化檢查l部分病例可有輕度谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）升高，病情危重者可有肌鈣蛋白（cTnI）、血糖升高。lC反應(yīng)蛋白（CRP）一般不升高。乳酸水平升高。全程CRP的應(yīng)用建議中華醫(yī)學(xué)會(huì)臨床流行病學(xué)分會(huì)、兒科學(xué)分會(huì)

15、中國(guó)0至5歲兒童病因不明的急性發(fā)熱診斷處理指南（2008年版）1.發(fā)熱為兒童最常見的癥狀之一，也是最常見的急診和住院原因。發(fā)熱為兒童最常見的癥狀之一，也是最常見的急診和住院原因。2.1周的發(fā)熱為急性發(fā)熱周的發(fā)熱為急性發(fā)熱應(yīng)用建議婦產(chǎn)科盆腔炎和子宮附件炎. CRP值升高 盆腔腫塊和子宮肌瘤通常多為陰性診斷胎膜早破宮內(nèi)感染 胎膜早破時(shí)，如母親CRP在產(chǎn)前6-19h超過50mg/L可作為出現(xiàn)AIS的標(biāo)準(zhǔn) 產(chǎn)后第一天出現(xiàn)的AIS的CRP將比正常分娩時(shí)高出2-3倍腺原位癌AIS（adenocarcinoma in situ，AIS) 標(biāo)準(zhǔn)細(xì)胞排列為片狀、條狀或菊形團(tuán)樣，其核擁擠重疊。成片細(xì)胞由于核漿比增

16、加，胞漿減少和胞漿邊界不清而失去蜂窩狀結(jié)構(gòu)。呈柵欄狀排列的細(xì)胞核向細(xì)胞團(tuán)周圍伸出。外觀似雞毛彈樣，或羽毛狀。 細(xì)胞核增大、拉長(zhǎng)并形成層狀結(jié)構(gòu)在多數(shù)病例可見。細(xì)胞核形狀和大小可能不一致。胞核深染，染色質(zhì)顆粒細(xì)到中等顆粒狀。核仁小或不明顯。核分裂也可能找到。應(yīng)用建議1.在急性感染性疾病中：一般共性是發(fā)熱細(xì)菌性感染：一般大于20mg/L，嚴(yán)重感染50mg/L，尤其G陰性菌感染更高病毒性感染：一般小于20mg/L支原體感染：小于30mg/L2.肺炎CRP100mg/L，強(qiáng)烈提示細(xì)菌感染，如化膿性支氣管炎或肺炎典型的病毒性肺炎不會(huì)超過50mg/L3.泌尿系統(tǒng)：CRP在區(qū)分一般的下尿路感染及較嚴(yán)重的上尿路

17、感染時(shí)，是一個(gè)可靠的指標(biāo)當(dāng)CRP100140/,提示存在細(xì)菌性腎盂腎炎4.急性闌尾炎：CRP與WBC均正常者則基本可排除急性闌尾炎（避免泌尿系統(tǒng)結(jié)石，泌尿系統(tǒng)感染，卵巢囊腫或蒂扭轉(zhuǎn)，腸梗阻闌尾無(wú)炎癥的患者被誤診為急性闌尾炎而行切除術(shù)者） WBC升高是炎性闌尾的早期現(xiàn)象 （單純性和化膿性闌尾炎 ） CRP升高多見于炎癥擴(kuò)展期如壞疽穿孔性、周圍膿腫性闌尾炎，此時(shí)白細(xì)胞并不一定升高 全程CRP用于評(píng)估疾病活動(dòng)性和療效監(jiān)控 CRP的水平和持續(xù)時(shí)間與感染的存在及程度正相關(guān)CRP值越高說(shuō)明炎性反應(yīng)越明顯，病情越重，預(yù)后越差 CRP持續(xù)升高或再度升高提示臨床應(yīng)重視病情的變化 100mg/L提示敗血癥或侵襲性

18、感染1099mg/L提示局灶性或淺表性感染10mg/L100mg/L2mg/L：一般新生兒血清CRP2 mg/L，大于此值即與細(xì)菌感染的嚴(yán)重程度有關(guān)兒童和成人 10mg/L全程CRP與感染程度正相關(guān)P100 mg/L100 mg/L1.0低低5%1.03.0中中5%10%3.010.0高高10%15%10.0可能存在其他炎癥應(yīng)再測(cè)，并應(yīng)查找感染或炎癥來(lái)源檢查非心血管原因檢查非心血管原因 hsCRP用于心血管疾病危險(xiǎn)性評(píng)估用于心血管疾病危險(xiǎn)性評(píng)估由于健康人體內(nèi)的由于健康人體內(nèi)的CRP水平通常水平通常3mg/L，因此篩查一定要使用高敏感的檢測(cè)方法（，因此篩查一定要使用高敏感的檢測(cè)方法（ hsCRP

19、 ）hsCRP用于心血管疾病的治療監(jiān)測(cè) TLC36個(gè)月后，復(fù)查 達(dá)標(biāo)則6個(gè)月1年復(fù)查 持續(xù)達(dá)標(biāo)，每年復(fù)查一次 藥物治療后48周復(fù)查 達(dá)標(biāo)則6個(gè)月1年復(fù)查 未達(dá)標(biāo)則調(diào)整劑量或藥物種類或聯(lián)合治療，再經(jīng)48周后復(fù)查 達(dá)標(biāo)則6個(gè)月1年復(fù)查中國(guó)成人血脂異常防治指南中國(guó)成人血脂異常防治指南 2007急性左心衰竭的實(shí)驗(yàn)室輔助檢查急性左心衰竭的實(shí)驗(yàn)室輔助檢查 1.心電圖：心電圖：2.胸部胸部X線檢查：線檢查：3.超聲心動(dòng)圖：超聲心動(dòng)圖：4.動(dòng)脈血?dú)夥治觯簞?dòng)脈血?dú)夥治觯?.常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查：常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查：包括血常規(guī)和血生化檢查，如電解質(zhì)（鈉、鉀、氯等）、肝功能、血包括血常規(guī)和血生化檢查，如電解質(zhì)（鈉、鉀、氯等）、肝功能、血糖、白蛋白及糖、白蛋白及高敏高敏C反應(yīng)蛋白（反應(yīng)蛋白（hs-CRP）。研究表明，）。研究表明，hs-CRP對(duì)評(píng)價(jià)急性心衰患者的對(duì)評(píng)價(jià)急性心衰患者的嚴(yán)重程度和預(yù)后有一定的價(jià)值嚴(yán)重程度和預(yù)后有一定的價(jià)值。 6.心衰標(biāo)志物：