制藥設(shè)備GMP驗(yàn)證主要內(nèi)容學(xué)習(xí)資料

1、制 藥 設(shè) 備 GMP 驗(yàn) 證 主要內(nèi)容設(shè)備GMP驗(yàn)證主要內(nèi)容一、預(yù)確認(rèn)（PF）需要的資料主要有：1、用戶需求文件（URS）由工藝技術(shù)人員和設(shè)備技術(shù)人員共同起草一份綜合了各部門（生產(chǎn)部門、 質(zhì)量部門、設(shè)備部門、新產(chǎn)品研發(fā)部門等）意見的用戶需求文件（URS）設(shè)備選型和設(shè)計(jì)的基本依據(jù)，因此需要對(duì)生產(chǎn)能力、生產(chǎn)工藝、操作需求、清 潔需求、可靠性需求、防污染需求、防差錯(cuò)需求、法規(guī)要求等作出詳細(xì)描述。2、設(shè)備選型評(píng)審資料選型評(píng)審主要內(nèi)容（1）評(píng)審設(shè)備功能是否滿足用戶需求是否滿足生產(chǎn)工藝要求是否符合GMP要求，并能保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量；操作上是否安全、可靠、便于維修保養(yǎng)；是否具有在線檢測(cè)、監(jiān)控、記錄功能；對(duì)易

2、燃、易爆位置設(shè)備是否考慮了有效的安全防爆裝置或措施； 對(duì)設(shè)備在運(yùn)行中可能發(fā)生的非正常情況是否有過載、超壓報(bào)警、保護(hù)措施。（2）評(píng)審設(shè)備性能及結(jié)構(gòu)是否先進(jìn)合理是否符合國(guó)家、行業(yè)或企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)；性能參數(shù)是否先進(jìn)、合理并具有明顯的技術(shù)優(yōu)勢(shì)；設(shè)備傳動(dòng)結(jié)構(gòu)應(yīng)盡可簡(jiǎn)單，如采用連桿機(jī)構(gòu)、氣動(dòng)機(jī)構(gòu)、標(biāo)準(zhǔn)傳 動(dòng)機(jī)構(gòu)等。設(shè)備接觸藥品表面易清潔、表面光潔，平整，無死角，易清洗。接觸藥品的材料應(yīng)采用不與其發(fā)生反應(yīng)、吸附、或向藥品中釋放有 影響的物質(zhì)，通常多采用超低碳奧氏體不銹鋼、聚四氟乙烯、聚 丙烯、硅橡膠等材料。禁止使用吸附藥品組分和釋放異物的材料 女口：石棉制品設(shè)備的潤(rùn)滑和冷卻部位應(yīng)可靠密封，防止?jié)櫥椭?、冷卻液泄露

3、 對(duì)藥品或包裝材料造成污染，對(duì)有藥品污染風(fēng)險(xiǎn)的部位應(yīng)使用食 品級(jí)潤(rùn)滑油脂和冷卻液。對(duì)生產(chǎn)過程中釋放大量粉塵的設(shè)備，應(yīng)局部封閉并有吸塵或除塵裝 置，應(yīng)經(jīng)過過濾后排放至房外，設(shè)備的出風(fēng)口應(yīng)有防止空氣倒灌 的裝置。易發(fā)生差錯(cuò)的部位安裝相適應(yīng)的檢測(cè)裝置，并有報(bào)警和自動(dòng)剔除 功能。（3）對(duì)直接關(guān)系到藥品生產(chǎn)質(zhì)量和操作安全的隱患采取一票否決制 電氣安全性能壓力容器的耐壓密封性能計(jì)量準(zhǔn)確性不符合要求3、設(shè)備采購(gòu)招投標(biāo)文件、合同書4、設(shè)計(jì)確認(rèn)文件（DQ）對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備依據(jù)用戶需求選型確認(rèn)可免于設(shè)計(jì)確認(rèn)，對(duì)于非標(biāo)設(shè)備必須 進(jìn)行設(shè)計(jì)確認(rèn)。設(shè)計(jì)確認(rèn)必須證實(shí)設(shè)計(jì)文件已完全滿足了用戶需求。設(shè)計(jì)文 件、圖紙、技術(shù)規(guī)范應(yīng)達(dá)到

4、設(shè)備購(gòu)買合同技術(shù)條款的要求。5、生產(chǎn)地測(cè)試文件（FAT）在發(fā)貨前，設(shè)備必須接受在供應(yīng)商工廠或車間里進(jìn)行的工廠接收測(cè)試（FAT），測(cè)試草案應(yīng)當(dāng)由供應(yīng)商提前準(zhǔn)備并在進(jìn)行 FAT前獲得設(shè)備使用方的 批準(zhǔn)。6供應(yīng)商應(yīng)提供的其它技術(shù)資料：設(shè)備使用說明書設(shè)備安裝圖設(shè)備維修手冊(cè)備件手冊(cè)外購(gòu)件技術(shù)資料設(shè)備所用材料材質(zhì)證明書對(duì)操作維修人員的培訓(xùn)方案特種設(shè)備檢測(cè)報(bào)告儀表、計(jì)量器具鑒定證明到貨裝箱單、二、安裝確認(rèn)（IQ）安裝確認(rèn)所需文件：(1) 設(shè)備使用說明書；(2) 設(shè)備安裝圖；(3) 設(shè)備各部件及備件的清單；(4) 設(shè)備安裝相應(yīng)公用工程和建筑設(shè)施資料；(5) 安裝確認(rèn)草案安裝確認(rèn)主要包含以下內(nèi)容但不限于：1、開

5、箱檢查：按照裝箱單確認(rèn)是否貨單相符；外觀檢查：確認(rèn)設(shè)備是否有損壞及腐蝕；標(biāo)識(shí)檢查：設(shè)備上的各種標(biāo)牌(名稱、型號(hào)、生產(chǎn)商、系列號(hào)、設(shè)備位號(hào)等)符合設(shè)計(jì)要求；制造商/供應(yīng)商需提供的文件是否齊全；2、安裝環(huán)境條件確認(rèn)確認(rèn)由于運(yùn)輸需要而安裝的固定裝置已拆除。確認(rèn)設(shè)備是否適應(yīng)所安裝的環(huán)境，并符合藥品生產(chǎn)的要求。GMP規(guī)定了不同種類的設(shè)備所處的廠房的潔凈級(jí)別、溫度和相對(duì)濕度要求、通風(fēng)和除塵要求，公用系統(tǒng)檢查，如水、電、壓縮空氣、蒸汽、工藝真空、真空除塵的連 接及參數(shù)。3、安裝確認(rèn)潤(rùn)滑劑檢查。儀器儀表清單、參數(shù)、安裝位置和校驗(yàn)記錄檢查。計(jì)算機(jī)/程序控制系統(tǒng)安裝確認(rèn)，控制系統(tǒng)調(diào)節(jié)初始參數(shù)檢查。初始清潔（如除油

6、）、消毒檢查。設(shè)備水平調(diào)節(jié)檢查。接地檢查、電機(jī)和泵參數(shù)（型號(hào)，設(shè)備出廠序列號(hào)，運(yùn)轉(zhuǎn)方向等）檢查。相關(guān)的SOP、預(yù)防維修計(jì)劃和儀表校驗(yàn)計(jì)劃 管道壓力試驗(yàn)、真空泄漏測(cè)試和測(cè)試報(bào)告?？⒐D。與該設(shè)備相關(guān)的附屬設(shè)備及可移動(dòng)設(shè)備的安裝情況，如：支承平臺(tái)、儲(chǔ) 罐、緩沖罐、吸塵器、提升機(jī)、傳送帶和稱量?jī)x器等。三、運(yùn)行確認(rèn)（OQ）在完成設(shè)備安裝確認(rèn)后，要根據(jù)草擬的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP），對(duì)設(shè)備的每一部分及整體進(jìn)行足夠的空載試驗(yàn)，通過試驗(yàn)考察 SOP草案的適用性、設(shè)備 運(yùn)行參數(shù)的波動(dòng)情況、儀表的可靠性以及設(shè)備運(yùn)行的穩(wěn)定性，以確保該設(shè)備能 在要求范圍內(nèi)準(zhǔn)確運(yùn)行并達(dá)到規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)。該過程中有可能要對(duì)SOP進(jìn)行適當(dāng)

7、的補(bǔ)充和修改，以及對(duì)設(shè)備的某些調(diào)整（所有這些資料匯總后，由驗(yàn)證小組 進(jìn)行分析，提出意見，報(bào)請(qǐng)有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)審核批準(zhǔn) ）。1運(yùn)行確認(rèn)所需文件：（1）安裝確認(rèn)報(bào)告：（2）SOP 草案；（3）人員培訓(xùn)記錄(4) 運(yùn)行確認(rèn)草案；(5) 設(shè)備各部件用途說明：(6) 工藝過程詳細(xì)描述；(7) 試驗(yàn)需用的檢測(cè)儀器校驗(yàn)記錄。2運(yùn)行確認(rèn)的主要內(nèi)容：(1) S0P草案的適用性；(2) 外部條件工作的可靠性；(3) 儀表顯示的準(zhǔn)確性(確認(rèn)前后各進(jìn)行一次校驗(yàn))；儀表應(yīng)用高于設(shè)備使用儀表精度等級(jí)一級(jí)以上的儀器檢測(cè)一次儀表、變送 器。顯示儀等設(shè)施的精度。(4) 設(shè)備運(yùn)行參數(shù)的波動(dòng)性；(5) 設(shè)備運(yùn)行的穩(wěn)定性及安全性。 運(yùn)轉(zhuǎn)設(shè)備

8、應(yīng)由低速到高速依次提速試車。每次轉(zhuǎn)速試驗(yàn)不少于2mim,最高轉(zhuǎn)速下運(yùn)行不少于30mim，直至軸承溫度穩(wěn)定。 耐壓設(shè)備壓力從低到高緩慢升壓，一般設(shè)備作額定壓力1.25倍的超壓試驗(yàn)，特種設(shè)備按說明書要求做。 大型動(dòng)力設(shè)備應(yīng)做72h試運(yùn)行，并以“h”為單位，記錄運(yùn)行參數(shù)。 高溫設(shè)備應(yīng)從低溫到高溫逐步升溫，測(cè)量溫度傳遞參數(shù)，有熱平街要求 的應(yīng)做熱平衡試驗(yàn)。 電氣設(shè)備應(yīng)按試驗(yàn)規(guī)范作各類保護(hù)動(dòng)作試驗(yàn)，絕緣等級(jí)測(cè)試等試驗(yàn)。 控制部分應(yīng)做各控制元器件動(dòng)作試驗(yàn)，監(jiān)測(cè)各傳感器信號(hào)傳輸情況。 完成上述測(cè)試并確認(rèn)合格后，由操作人員作試運(yùn)行。試運(yùn)行分空載運(yùn)行。滿負(fù)荷運(yùn)行和超10%負(fù)荷運(yùn)行(超負(fù)荷運(yùn)行控制在5-10min)。四、性能確認(rèn)(PQ)性能確認(rèn)是模擬實(shí)際生產(chǎn)情況進(jìn)行的試生產(chǎn)。它一般先用空白料進(jìn)行試車，以 初步確定設(shè)備的適用性。驗(yàn)證批次可依據(jù)產(chǎn)品及設(shè)備特點(diǎn)確定。如能確認(rèn)設(shè)備 巳能穩(wěn)定運(yùn)行，適合生產(chǎn)工藝的需要，由驗(yàn)證小組將相關(guān)資料匯總，報(bào)請(qǐng)有關(guān) 領(lǐng)導(dǎo)審核批準(zhǔn)后，該設(shè)備即可連續(xù)運(yùn)行。1性能確認(rèn)所需文件：(1) 設(shè)備操作SOP;(2) 產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程；(3) 產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)SOP。(4) 人員培訓(xùn)記錄(5) 性能確認(rèn)草案2性能確認(rèn)的主要內(nèi)容：(1)