第26章呼吸道病毒

1、第第2626章章呼吸道病毒呼吸道病毒山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)微生物學(xué)教研室醫(yī)學(xué)微生物學(xué)教研室程軼喆程軼喆主要以呼吸道為傳播途徑，侵犯呼吸道黏膜主要以呼吸道為傳播途徑，侵犯呼吸道黏膜上皮細胞，引起呼吸道局部感染或呼吸道以外上皮細胞，引起呼吸道局部感染或呼吸道以外組織器官病變的病毒。組織器官病變的病毒。90%90%以上的急性呼吸道感染由該類病毒引起。以上的急性呼吸道感染由該類病毒引起。呼吸道病毒的分類呼吸道病毒的分類 正粘病毒科正粘病毒科 流感病毒流感病毒副粘病毒科副粘病毒科 副流感病毒、麻疹病毒、 腮腺炎病毒、呼吸道合胞病毒其他病毒科其他病毒科 風(fēng)疹病毒、冠狀病毒、鼻病毒、 腺病毒科科種

2、種引起的主要疾病引起的主要疾病正粘病毒正粘病毒甲甲、乙乙、丙型流感病丙型流感病毒毒流行性感冒流行性感冒副流感病毒副流感病毒小兒哮吼、成人上感小兒哮吼、成人上感呼吸道合胞病毒呼吸道合胞病毒嬰兒支氣管炎嬰兒支氣管炎、肺炎、肺炎麻疹病毒麻疹病毒麻疹麻疹腮腺炎病毒腮腺炎病毒流行性腮腺炎流行性腮腺炎披膜病毒披膜病毒風(fēng)疹病毒風(fēng)疹病毒小兒風(fēng)疹、先天性風(fēng)疹綜合征小兒風(fēng)疹、先天性風(fēng)疹綜合征(胎兒畸形胎兒畸形)小小RNA病毒病毒鼻病毒鼻病毒普通感冒普通感冒冠狀病毒冠狀病毒冠狀病毒、SARS冠狀病毒普通感冒、嚴重急性呼吸道感染綜合征（SARS）腺病毒腺病毒腺病毒腺病毒小兒肺炎小兒肺炎、流行性角膜炎流行性角膜炎主要呼

3、吸道病毒及其所致疾病主要呼吸道病毒及其所致疾病副粘病毒副粘病毒第一節(jié)第一節(jié)正粘病毒正粘病毒流行性感冒病毒流行性感冒病毒 (influenza virus)n簡稱流感病毒簡稱流感病毒n人類：人類：甲甲(A)、乙、乙(B)、丙、丙(C)型；型； 動物：豬、禽、馬等動物：豬、禽、馬等n甲型流感病毒甲型流感病毒是反復(fù)流行最為頻繁和引起流感全球流行的重要病原體。一、生物學(xué)性狀一、生物學(xué)性狀1.1.形態(tài)與結(jié)構(gòu)形態(tài)與結(jié)構(gòu)n球形，直徑球形，直徑80-120nm，有包膜，有包膜 結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)-核衣殼核衣殼：螺旋對稱：螺旋對稱 1）-ssRNA，分節(jié)段分節(jié)段（78） 2）核蛋白核蛋白(NP)：與：與RNA聚合酶一起與

4、聚合酶一起與RNA節(jié)節(jié) 段形成核糖核蛋白（段形成核糖核蛋白（RNP） 抗原性穩(wěn)定，具有型特異性抗原性穩(wěn)定，具有型特異性包膜包膜： 1）內(nèi)層：基質(zhì)蛋白）內(nèi)層：基質(zhì)蛋白M（matrix protein，MP） 2）外層：脂質(zhì)雙層膜（脂蛋白）外層：脂質(zhì)雙層膜（脂蛋白） 3）刺突：血凝素（刺突：血凝素（HA）、神經(jīng)氨酸酶（）、神經(jīng)氨酸酶（NA）基質(zhì)蛋白基質(zhì)蛋白 (MP) : M1 - 位于脂質(zhì)雙層內(nèi)，穩(wěn)定和強化細胞膜結(jié)構(gòu)；位于脂質(zhì)雙層內(nèi)，穩(wěn)定和強化細胞膜結(jié)構(gòu)； 抗原性穩(wěn)定；有型特異性；抗原性穩(wěn)定；有型特異性； 產(chǎn)生非中和抗體。產(chǎn)生非中和抗體。 M2 - 嵌于病毒包膜中，具有離子通道的作用，調(diào)節(jié)嵌于病毒

5、包膜中，具有離子通道的作用，調(diào)節(jié) 細胞內(nèi)細胞內(nèi)pH值。值。 流感病毒的表面結(jié)構(gòu)血凝素血凝素 (HA)柱狀，為三聚體，它基本上以柱狀，為三聚體，它基本上以相同的間距覆蓋了病毒的全部相同的間距覆蓋了病毒的全部表面表面 神經(jīng)氨酸酶（神經(jīng)氨酸酶（NA）四個亞單位組成的四聚體，并四個亞單位組成的四聚體，并不平均分布在病毒表面，而是不平均分布在病毒表面，而是聚合成群。聚合成群。血凝素血凝素 (hemagglutinin，HA ):糖蛋白三聚體；主要膜蛋白糖蛋白三聚體；主要膜蛋白HA0(566aa)HA2(222aa)HA1(328aa)水解-S-S- 血凝素的主要生物學(xué)特性：血凝素的主要生物學(xué)特性： 1)

6、 凝集紅細胞（血凝試驗）凝集紅細胞（血凝試驗）; 2) 吸附宿主細胞（吸附宿主細胞（HA1與細胞唾液酸受體結(jié)合與細胞唾液酸受體結(jié)合, HA2有膜融合活性）有膜融合活性）; 3) 具有抗原性，可刺激機體產(chǎn)生中和抗體具有抗原性，可刺激機體產(chǎn)生中和抗體 （抗（抗- HA，主要保護性抗體），主要保護性抗體）; 4) 易發(fā)生變異。易發(fā)生變異。神經(jīng)氨酸酶神經(jīng)氨酸酶 (neuraminidase，NA )： 糖蛋白四聚體糖蛋白四聚體神經(jīng)氨酸酶的主要生物學(xué)特性：神經(jīng)氨酸酶的主要生物學(xué)特性： 1) 水解細胞表面神經(jīng)氨酸，參與病毒釋放；水解細胞表面神經(jīng)氨酸，參與病毒釋放；2) 破壞特異受體，促進病毒擴散破壞特異受

7、體，促進病毒擴散;3) 具有抗原性，抗具有抗原性，抗- NA可抑制病毒釋放，但無中和作用；可抑制病毒釋放，但無中和作用；4) 易發(fā)生變異。易發(fā)生變異。2.2.復(fù)制周期復(fù)制周期n病毒侵入病毒侵入n遺傳物質(zhì)的釋放遺傳物質(zhì)的釋放n病毒的復(fù)制與病毒蛋白的病毒的復(fù)制與病毒蛋白的合成合成n病毒的裝配病毒的裝配n出芽出芽流流感感病病毒毒復(fù)復(fù)制制過過程程示示意意圖圖3.3.分型與變異分型與變異1)1)分型分型n根據(jù)根據(jù)NP和和MP抗原性，流感病毒分甲抗原性，流感病毒分甲、乙乙、丙三型。丙三型。n甲型根據(jù)甲型根據(jù)HA和和NA抗原性不同，再區(qū)分為若干亞型抗原性不同，再區(qū)分為若干亞型(H1H16、N1N9)。n乙型

8、、丙型至今未發(fā)現(xiàn)亞型。乙型、丙型至今未發(fā)現(xiàn)亞型。n命名命名:型別型別/分離地點分離地點/毒株序號毒株序號/分離年代分離年代(HA與與NA亞型號亞型號) （A/HongKong/1/68(H3N2) 流感：移動的靶流感：移動的靶n流感病毒的蛋白質(zhì)有各自不同的進化特征流感病毒的蛋白質(zhì)有各自不同的進化特征- 內(nèi)部蛋白穩(wěn)定保守；外部蛋白變化快。內(nèi)部蛋白穩(wěn)定保守；外部蛋白變化快。 血凝素蛋白血凝素蛋白-與細胞黏附的部分變異較慢與細胞黏附的部分變異較慢, -與宿主免疫系統(tǒng)作用的部分與宿主免疫系統(tǒng)作用的部分 變異較快，變異較快， -與抗體結(jié)合部位變異較快。與抗體結(jié)合部位變異較快。 抗原漂移抗原漂移（anti

9、genic drift） 因因HA或或NA的點突變造成，變異幅度小，屬量變（亞型的點突變造成，變異幅度小，屬量變（亞型 內(nèi)變異），引起局部小流行。內(nèi)變異），引起局部小流行。 2)2)抗原變異抗原變異抗原轉(zhuǎn)換抗原轉(zhuǎn)換（antigenic shift）因因HA或或NA的大幅度變異造成，屬質(zhì)變的大幅度變異造成，屬質(zhì)變,導(dǎo)致新亞型的出現(xiàn)導(dǎo)致新亞型的出現(xiàn),引起世界性的暴發(fā)流行。引起世界性的暴發(fā)流行。4.4.其它生物學(xué)特性其它生物學(xué)特性n培養(yǎng)特性培養(yǎng)特性 流感病毒能在雞胚羊膜腔和尿囊腔中增殖。 流感病毒雖可在組織培養(yǎng)細胞中增殖，但不引起明顯的不引起明顯的CPE， 可用紅細胞吸附試驗判定有無病毒增殖。 n抵

10、抗力抵抗力 較弱較弱 不耐熱，5630min可使病毒滅活。在室溫情況下傳染性很快喪失，但在0-4能存活數(shù)周。 對干燥、日光、紫外線以及乙醚、甲醛等也很敏感。 1.1.致病性致病性傳染源傳染源-主要為患者，其次隱性感染者(病毒攜帶者)致病機理致病機理-病毒不入血，無病毒血癥病毒病毒-呼吸道上皮細胞呼吸道上皮細胞-產(chǎn)生空泡變性產(chǎn)生空泡變性全身癥狀全身癥狀局部粘膜上皮炎癥局部粘膜上皮炎癥傳播途徑傳播途徑-病毒飛沫經(jīng)呼吸道傳播NA降低呼吸道粘液層黏度降低呼吸道粘液層黏度二、致病性與免疫性二、致病性與免疫性免疫物質(zhì)為免疫物質(zhì)為sIgA及中和抗體（及中和抗體（IgG 、IgM） 2.2.免疫性免疫性同型有

11、同型有1年免疫力年免疫力流行性感冒（流行性感冒（ Influenza ） “流行性感冒”（ Influenza ）是英國人john huzxam在1743年創(chuàng)造的字，他依據(jù)意大利語中用來描述這個疾病起源的片語“un infuenza di freddo”，即“寒冷的影響 ”。它主要發(fā)生在深秋、冬天和早春季節(jié)。每年都有數(shù)以百萬計的人群受到感染。n呼吸道局部感染，往往伴隨全身癥狀。呼吸道局部感染，往往伴隨全身癥狀。 如：如：畏寒發(fā)熱、肌肉酸痛乏力、咳嗽、鼻塞、咽 痛、頭痛等n易繼發(fā)細菌感染。易繼發(fā)細菌感染。主要癥狀主要癥狀n與感冒類似，出現(xiàn)發(fā)燒、咳嗽、疲勞、食欲不振、頭痛、嘔吐、與感冒類似，出現(xiàn)發(fā)

12、燒、咳嗽、疲勞、食欲不振、頭痛、嘔吐、肺炎等肺炎等傳播途徑傳播途徑n主要通過飛沫或氣溶膠經(jīng)呼吸道傳播，也可通過口腔、鼻腔、眼主要通過飛沫或氣溶膠經(jīng)呼吸道傳播，也可通過口腔、鼻腔、眼睛等處黏膜直接或間接接觸傳播。接觸患者的呼吸道分泌物、體睛等處黏膜直接或間接接觸傳播。接觸患者的呼吸道分泌物、體液和被病毒污染物品亦可能造成傳播。液和被病毒污染物品亦可能造成傳播。預(yù)防措施預(yù)防措施n充足睡眠、勤于鍛煉、室內(nèi)保持通風(fēng)等，養(yǎng)成良好的個人衛(wèi)生習(xí)充足睡眠、勤于鍛煉、室內(nèi)保持通風(fēng)等，養(yǎng)成良好的個人衛(wèi)生習(xí)慣，勤洗手、捂口鼻、少摸臉、避患者。慣，勤洗手、捂口鼻、少摸臉、避患者。2009年甲型年甲型H1N1流感病毒流

13、感病毒 三、微生物學(xué)檢查法三、微生物學(xué)檢查法病毒分離病毒分離 取患者咽漱液或鼻咽拭，接種雞胚或培養(yǎng)細胞取患者咽漱液或鼻咽拭，接種雞胚或培養(yǎng)細胞血清學(xué)診斷血清學(xué)診斷 血凝抑制試驗、中和試驗、補體結(jié)合試驗血凝抑制試驗、中和試驗、補體結(jié)合試驗快速診斷快速診斷 直接從病人呼吸道分泌物、脫落細胞中檢測抗直接從病人呼吸道分泌物、脫落細胞中檢測抗 原；核酸雜交、原；核酸雜交、PCRPCR、序列分析檢測病毒核酸序列分析檢測病毒核酸四、防治原則四、防治原則n藥物治療 金剛烷胺、金剛乙胺； 利巴韋林； 奧司他韋（達菲）、扎那米韋； 干擾素、板蘭根、大青葉； 抗生素 n滅活滅活疫苗：針對甲型流感病毒疫苗：針對甲型流

14、感病毒H1N1亞型、亞型、H3N2亞型和乙型流感病毒的三聯(lián)疫苗。亞型和乙型流感病毒的三聯(lián)疫苗。n減毒活疫苗：鼻腔噴霧減毒活疫苗：鼻腔噴霧n接種疫苗接種疫苗 禽禽流感病毒流感病毒（Avian Influenza virus）n屬于甲型流感病毒；屬于甲型流感病毒；n宿主廣泛：雞、鴨、鵝、水鳥（海鷗）、各種宿主廣泛：雞、鴨、鵝、水鳥（海鷗）、各種遷徙的候鳥；遷徙的候鳥；n大多致病性較低，對于禽類致病的主要是大多致病性較低，對于禽類致病的主要是H5和和H7兩個亞型；兩個亞型；n傳染源主要是病禽傳染源主要是病禽第二節(jié)第二節(jié)副粘病毒副粘病毒副粘病毒（副粘病毒（paramyxovirus） 與正粘病毒一樣，

15、核衣殼呈螺旋對稱，有包膜，與正粘病毒一樣，核衣殼呈螺旋對稱，有包膜， -ssRNA病毒，同時又有自己的特點：病毒，同時又有自己的特點：n病毒體積大病毒體積大n-ssRNA不分節(jié)段不分節(jié)段n包膜刺突蛋白不同（包膜刺突蛋白不同（HN、F蛋白）蛋白）n麻疹病毒、腮腺炎病毒、呼吸道合胞病毒麻疹病毒、腮腺炎病毒、呼吸道合胞病毒n麻疹是兒童常見的一種以發(fā)熱、呼吸道麻疹是兒童常見的一種以發(fā)熱、呼吸道卡他癥狀及全身斑丘疹為特征的急性傳卡他癥狀及全身斑丘疹為特征的急性傳染病染病麻疹病毒（麻疹病毒（measles virus）麻疹病毒（麻疹病毒（measles virus）n病毒為球形，-ssRNA，有包膜。n包

16、膜刺突為H蛋白和F蛋白n可在多種細胞中增殖，致細胞融合或形成多核巨細胞。n抗原性穩(wěn)定，只有一個血清型。n抵抗力較弱，56，30分鐘滅活，對日光及紫外線敏感。麻疹病毒是麻疹的病原體。常見兒童急性期患者為傳染源，通過飛沫傳播，用具，玩具，密切接觸傳播二次病毒血癥畏光，流涕，咳嗽，發(fā)熱；口頰粘膜出現(xiàn)柯氏斑；出現(xiàn)紅色斑丘疹，從耳部開始，23天后遍及全身柯氏斑麻疹的并發(fā)癥：腦脊髓炎（一周后），麻疹的并發(fā)癥：腦脊髓炎（一周后），亞急性硬亞急性硬化性全腦炎化性全腦炎 (SSPE)（7年）年）病后可獲得持久免疫力病后可獲得持久免疫力根據(jù)臨床癥狀即可診斷根據(jù)臨床癥狀即可診斷減毒活疫苗減毒活疫苗：初次接種：初次接

17、種8個月，個月，7歲時再次免疫歲時再次免疫（麻疹、腮腺炎、風(fēng)疹三聯(lián)疫苗，MMR）腮腺炎病毒（腮腺炎病毒（mumps virus）n是是流行性腮腺炎流行性腮腺炎的病原體，只有一個血清型的病原體，只有一個血清型n病毒通過飛沫或直接接觸傳播，學(xué)齡兒童易感病毒通過飛沫或直接接觸傳播，學(xué)齡兒童易感n在上皮細胞和局部淋巴結(jié)內(nèi)增殖入血，病毒隨血侵在上皮細胞和局部淋巴結(jié)內(nèi)增殖入血，病毒隨血侵入腮腺及其它器官入腮腺及其它器官n主要癥狀為腮腺腫大，疼痛主要癥狀為腮腺腫大，疼痛n睪丸炎、卵巢炎及病毒性腦炎睪丸炎、卵巢炎及病毒性腦炎n減毒活疫苗減毒活疫苗，1歲初免，歲初免，2歲及學(xué)齡前加強歲及學(xué)齡前加強呼吸道合胞病毒

18、呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus，RSV)n嬰幼兒嬰幼兒毛細支氣管炎和肺炎病原體（毛細支氣管炎和肺炎病原體（2-6個月）個月）n也可引起較大兒童和成人鼻炎、感冒也可引起較大兒童和成人鼻炎、感冒n細胞培養(yǎng)引起融合、多核巨細胞病變細胞培養(yǎng)引起融合、多核巨細胞病變n不引起病毒血癥不引起病毒血癥n無特異的疫苗和藥物無特異的疫苗和藥物 第三節(jié)第三節(jié) 冠狀病毒冠狀病毒冠狀病毒冠狀病毒 (coronavirus)n核酸為單正鏈RNA，不分節(jié)段；n有包膜，其表面有突起，電鏡下病毒形如日冕或冠狀。n抵抗力：弱，37數(shù)小時喪失感染性，對乙醚、氯仿等脂溶劑及紫外線敏感。n主要引

19、起普通感冒，某些毒株可引起腹瀉或胃腸炎。n無疫苗預(yù)防，無特效藥物治療。SARS冠狀病毒（冠狀病毒（SARS Cov）n一種新型冠狀病毒，是嚴重急性呼吸道綜合征（ SARS）的病原體n+ssRNAn近距離飛沫傳播為主n臨床癥狀：頭痛乏力，關(guān)節(jié)痛，發(fā)熱，干咳 第四節(jié)第四節(jié) 其它呼吸道病毒其它呼吸道病毒風(fēng)疹病毒（風(fēng)疹病毒（rubella virus）n兒童是主要易感者兒童是主要易感者n呼吸道傳播，只有一個血清型，病毒血癥呼吸道傳播，只有一個血清型，病毒血癥n發(fā)熱，麻疹樣皮疹，耳后和枕骨下淋巴結(jié)腫大發(fā)熱，麻疹樣皮疹，耳后和枕骨下淋巴結(jié)腫大n成人還可出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎，血小板減少紫癜，疹后腦炎，成人還可出現(xiàn)關(guān)節(jié)

20、炎，血小板減少紫癜，疹后腦炎，腦脊髓炎腦脊髓炎n可垂直傳播導(dǎo)致胎兒先天性感染可垂直傳播導(dǎo)致胎兒先天性感染-先天性風(fēng)疹綜合征先天性風(fēng)疹綜合征（CRS） 先天性心臟病，白內(nèi)障，耳聾先天性心臟病，白內(nèi)障，耳聾n接種接種風(fēng)疹減毒活疫苗（風(fēng)疹減毒活疫苗（MMR）-育齡婦女，少女育齡婦女，少女腺病毒（腺病毒（adenovirus）n線型雙鏈線型雙鏈DNADNA，不分節(jié)段不分節(jié)段n病毒無包膜，二十面立體對稱病毒無包膜，二十面立體對稱n具具1212個頂角和纖維刺突個頂角和纖維刺突n呼吸道，胃腸道，眼結(jié)膜等途徑傳播呼吸道，胃腸道，眼結(jié)膜等途徑傳播n呼吸道感染：呼吸道感染： 急性發(fā)熱性咽喉炎，咽結(jié)膜熱，肺炎急性發(fā)

21、熱性咽喉炎，咽結(jié)膜熱，肺炎n眼部感染：濾泡性結(jié)膜炎，流行性角膜炎眼部感染：濾泡性結(jié)膜炎，流行性角膜炎n其他感染：小兒胃腸炎，兒童急性出血性膀胱炎，其他感染：小兒胃腸炎，兒童急性出血性膀胱炎，子宮頸炎，尿道炎，病毒性肝炎子宮頸炎，尿道炎，病毒性肝炎n病后獲得對同型的持久免疫力病后獲得對同型的持久免疫力-中和抗體中和抗體 病毒病毒 名稱名稱 形態(tài)結(jié)構(gòu)形態(tài)結(jié)構(gòu)大?。ù笮。╪mnm） 核酸型核酸型 包膜包膜血清型血清型 引起的主要疾病引起的主要疾病 流感病毒流感病毒 8080120 -120 -ssRNAssRNA 有有甲乙丙三型，甲型又可分為多甲乙丙三型，甲型又可分為多種亞型及動物型種亞型及動物型 流感流感、普通感冒、普通感冒副流感病毒副流感病毒 100100250 -250 -ssRNAss