中藥水飛炮制技術(shù)的傳承與發(fā)展

1、 中藥水飛炮制技術(shù)的傳承與發(fā)展鄭州瑞龍制藥股份有限公司隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展和制藥裝備、檢驗(yàn)儀器的不斷創(chuàng)新，以及中藥飲片炮制標(biāo)準(zhǔn)的逐步提高，解決好中藥飲片炮制的傳承與發(fā)展關(guān)系，成為我們目前必須解決好的問(wèn)題。既要遵古炮制、傳承傳統(tǒng)炮制經(jīng)驗(yàn)，又要與時(shí)俱進(jìn)，科學(xué)發(fā)展，下面就中藥飲片水飛炮制技術(shù)的傳承與發(fā)展發(fā)表一些看法，以達(dá)到拋磚引玉的作用。1、 水飛技術(shù)在中藥礦物類(lèi)飲片炮制中的重要性和必要性。對(duì)一些不溶于水的礦物類(lèi)中藥材，如雄黃、紅粉、朱砂、滑石、爐甘石、珍珠等，水飛的目的很明確：除去雜質(zhì)，潔凈藥物；使藥物達(dá)到一定的純度和細(xì)度，增加療效，偏于內(nèi)服和外用；防止藥物在研磨過(guò)程中粉塵飛揚(yáng)，污染環(huán)境；除去藥物中

2、可溶于水的毒性物質(zhì)等。因?yàn)檫@些礦物質(zhì)藥材在形成、采掘、儲(chǔ)存、運(yùn)輸?shù)冗^(guò)程中會(huì)發(fā)生物理化學(xué)變化，必然會(huì)產(chǎn)生可溶性的重金屬化合物，如雄黃中的三氧化二砷，紅粉和朱砂中的可溶性汞鹽等。事實(shí)證明，這些可溶于水的毒性物質(zhì)在進(jìn)入人體后可對(duì)人體造成極大損害，必須通過(guò)水飛的方法加以除去；另外，和這些礦物質(zhì)藥材伴生的石英石、方解石、石灰石、鐵鹽等，大部分也可以通過(guò)水飛炮制方法除去，從而減少人體攝入這些無(wú)用的無(wú)機(jī)物礦石，以免對(duì)人體造成間接傷害。中華人民共和國(guó)藥典2010年版一部規(guī)定，中藥制劑中雄黃、朱砂必須用水飛炮制品。保證水飛炮制中藥飲片質(zhì)量的穩(wěn)定性、均一性、安全性就很有必要，所以要加強(qiáng)水飛炮制技術(shù)在以上中藥飲片中

3、的傳承、應(yīng)用和發(fā)展。2、 中藥水飛炮制技術(shù)的傳承與發(fā)展。傳統(tǒng)水飛炮制方法是將藥物敲碎后，放在乳缽里，加入清水，研磨成糊狀，再加多量水?dāng)嚢瑁址劬蜁?huì)下沉，這時(shí)候馬上傾出混懸液，下沉的粗粒再進(jìn)行研磨，如此反復(fù)，利用粗細(xì)粉末在水中懸浮性的不同，將不溶于水的礦物經(jīng)反復(fù)研磨制備成極細(xì)粉末。最后將不能懸浮的雜質(zhì)棄掉，合并混懸液，靜置后，分取沉淀，低溫干燥后在研散，就能得到極細(xì)的粉末了。在實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)以前，人們一直沿用這一傳統(tǒng)水飛炮制技術(shù)。傳統(tǒng)水飛的最主要目的是得到這些藥材極細(xì)膩的粉末和增加純度。但隨著集約化生產(chǎn)、節(jié)能環(huán)保、清潔生產(chǎn)的需要，水飛裝備得到了提升，如研磨機(jī)的發(fā)明，使水飛炮制技術(shù)從人工研磨生產(chǎn)技

4、術(shù)提升到半機(jī)械化生產(chǎn)技術(shù)。我公司也沿用了這一技術(shù)，生產(chǎn)水飛雄黃粉自用。雖然工人熟練掌握了用球磨機(jī)生產(chǎn)水飛產(chǎn)品的技術(shù)。但其耗能大，非連續(xù)生產(chǎn)、產(chǎn)能小，非環(huán)保、細(xì)度不可控、質(zhì)量不穩(wěn)定的缺點(diǎn)逐漸暴露出來(lái)。雄黃粉產(chǎn)品毒性成分三氧化二砷殘留量部穩(wěn)定，忽高忽低、有時(shí)接近標(biāo)準(zhǔn)，不利于后續(xù)投料生產(chǎn)制劑。于是我們產(chǎn)生了研究水飛裝備與技術(shù)的想法。為此，我公司技術(shù)中心成立了現(xiàn)代水飛技術(shù)及裝備攻關(guān)組，并被鄭州市科委確立為鄭州市中藥技術(shù)產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟重大科技公關(guān)項(xiàng)目“連續(xù)懸浮沉降離心分離技術(shù)的研究及在雄黃、朱砂極細(xì)粉末生產(chǎn)中的應(yīng)用”（項(xiàng)目編號(hào)：0910SGYS35321)我們確定的指導(dǎo)思想是：道地藥材，遵古炮制，與時(shí)俱進(jìn)，科

5、學(xué)發(fā)展。充分利用現(xiàn)代制藥科學(xué)技術(shù)，嚴(yán)格執(zhí)行藥典標(biāo)準(zhǔn)和GMP標(biāo)準(zhǔn)。歷時(shí)三年，我們研發(fā)了連續(xù)水飛設(shè)備和工藝技術(shù)。該技術(shù)及裝備已獲國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利（專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)枺?.1、公開(kāi)開(kāi)號(hào)：CN101849963A）。在項(xiàng)目研究過(guò)程中我們采用產(chǎn)、學(xué)、研相結(jié)合的方法，在科技特派員派出單位河南中醫(yī)學(xué)院專(zhuān)家技術(shù)指導(dǎo)下，特別是在中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)炮制分會(huì)副主任委員、鄭州分會(huì)中藥專(zhuān)業(yè)主任委員、河南中醫(yī)學(xué)院中藥炮制學(xué)科帶頭人張振凌教授技術(shù)指導(dǎo)下，查閱了國(guó)內(nèi)外有關(guān)文獻(xiàn)資料，根據(jù)雄黃礦的主要成分是二硫化二砷，雜質(zhì)為雌黃、碳酸鈣、二氧化硅、鐵鹽，雄黃礦石莫氏硬度小的特點(diǎn)（雄黃礦里的雜質(zhì)石英莫氏硬度為7，大于雄黃末世硬度1.52），在研磨

6、機(jī)里以剪刀、渦流、碰撞、研磨等形式使雄黃在水中得以由大顆粒變成細(xì)小粉粒，在水離罐中與石英等莫氏硬度較大的雜質(zhì)顆粒自動(dòng)分離，溶于水的毒性成分三氧化二砷通過(guò)過(guò)濾而除去。經(jīng)過(guò)N次試驗(yàn)，成功研發(fā)了連續(xù)水飛工藝技術(shù)和設(shè)備。用該技術(shù)設(shè)備生產(chǎn)雄黃粉，經(jīng)河南省藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)，細(xì)度可達(dá)到300目以上（根據(jù)需要可控制產(chǎn)成品細(xì)度）、應(yīng)檢測(cè)成分二氧化二砷含量達(dá)到95%以上，毒性成分三氧化二砷斑點(diǎn)顏色僅為藥典標(biāo)準(zhǔn)砷斑顏色的五分之一甚至更淺，完全符合中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)山東綠葉制藥公司藥品安全評(píng)價(jià)中心進(jìn)行的雄黃粉大、小鼠急性毒性試驗(yàn)，當(dāng)給藥約為人臨床擬用最大劑量的4000倍和8071倍時(shí)，未發(fā)現(xiàn)死亡和其他異常變化，這個(gè)實(shí)驗(yàn)結(jié)

7、果表明，用該法生產(chǎn)的雄黃粉可以說(shuō)幾乎沒(méi)有毒性。此后，我們用該法生產(chǎn)水飛朱砂粉10000kg，各項(xiàng)指標(biāo)均符合中國(guó)藥典2012版一部標(biāo)準(zhǔn)，批與批之間質(zhì)量穩(wěn)定。在張振凌教授指導(dǎo)下，公司趙長(zhǎng)江、閆保勛、王錫國(guó)等工程師，親臨水飛車(chē)間。首先，讓水飛車(chē)間員工看我們操作，生產(chǎn)出合格的水飛產(chǎn)品；然后手把手教水飛車(chē)間主任陳劉德及組長(zhǎng)馬瑞蘭操作，熟練掌握操作規(guī)程，質(zhì)量控制點(diǎn)，熟記各種參數(shù)，生產(chǎn)出連續(xù)三批合格的水飛產(chǎn)品；最后由車(chē)間主任陳劉德及組長(zhǎng)馬瑞蘭帶領(lǐng)水飛車(chē)間全體員工熟練掌握新的水飛工藝技術(shù)及設(shè)備操作、維護(hù)，生產(chǎn)出的雄黃粉（水飛）、朱砂粉（水飛）質(zhì)量穩(wěn)定性良好，全部合格入庫(kù)，并且將收率從92%提高到95%。新的連

8、續(xù)水飛工藝技術(shù)及裝備與傳統(tǒng)水飛法相比，其特點(diǎn)是：可連續(xù)自動(dòng)化生產(chǎn)、生產(chǎn)效率高、產(chǎn)能大、節(jié)能環(huán)保、清潔生產(chǎn)等。按此法生產(chǎn)的產(chǎn)成品品質(zhì)較高：細(xì)度可控、粒徑跨度窄、應(yīng)檢測(cè)成分含量高、毒性成分極低等。另外一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是傳統(tǒng)水飛炮制技術(shù)無(wú)法比擬的，傳統(tǒng)水飛炮制技術(shù)很難將低含量的原料水飛成高于藥典標(biāo)準(zhǔn)的中藥飲片。新的連續(xù)水飛工藝技術(shù)及裝備就能做到這一點(diǎn)。比如雄黃，大部分原料二硫化二砷含量在80%90%之間，朱砂原料硫化汞含量在90%96%之間。實(shí)踐證明：傳統(tǒng)水飛炮制技術(shù)很難將以上原料水飛至藥典標(biāo)準(zhǔn)，而新的連續(xù)水飛工藝技術(shù)及設(shè)備，可以將二硫化二砷含量在90%以下的雄黃水飛至二硫化二砷含量達(dá)95%以上的雄黃粉，可

9、以將硫化汞含量在96%以下的朱砂水飛至硫化汞含量在98%以上的朱砂粉。綜上所述，我公司創(chuàng)新的“連續(xù)水飛工藝技術(shù)及裝備”既從原理上繼承了傳統(tǒng)水飛要求，傳承了古法水飛炮制的工藝，又結(jié)合了先進(jìn)的現(xiàn)代制藥理論，利用現(xiàn)代制藥技術(shù)和裝備，創(chuàng)新發(fā)展了水飛炮制技術(shù)。3、 水飛炮制技術(shù)在中藥飲片企業(yè)生產(chǎn)與檢驗(yàn)中存在的傳承與發(fā)展問(wèn)題水飛炮制工藝技術(shù)發(fā)展到今天，卻沒(méi)有理論上的突破，仍然是經(jīng)驗(yàn)的傳承。在實(shí)際操作中，缺乏統(tǒng)一規(guī)定；各地方生產(chǎn)中設(shè)備多樣，產(chǎn)品質(zhì)量參差不齊；有些廠家達(dá)不到水飛炮制生產(chǎn)條件也在生產(chǎn)，有的雖然通過(guò)中藥飲片GMP認(rèn)證（水飛），但設(shè)備根本不具備大生產(chǎn)條件。中國(guó)藥典2010年版一部雄黃項(xiàng)下飲片雄黃粉，

10、僅有三氧化二砷的檢查。但水飛后的雄黃粉二硫化二砷含量會(huì)升高，不同設(shè)備和工藝升高的幅度不同；隨著粉末細(xì)度的不同，外觀顏色也會(huì)發(fā)生變化。現(xiàn)行藥典缺乏對(duì)雄黃炮制品雄黃粉性狀、檢查、二硫化二砷含量測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)。朱砂水飛炮制品朱砂粉的檢驗(yàn)，沒(méi)有描述達(dá)到達(dá)等點(diǎn)的顏色，缺乏人工合成品和天然品的鑒別方法，沒(méi)有明文規(guī)定人工合成品不得替代天然朱砂等。4、 建議和意見(jiàn)4.1應(yīng)利用現(xiàn)代制藥理論和技術(shù)對(duì)水飛炮制技術(shù)加以總結(jié)升華，制定統(tǒng)一的水飛炮制指導(dǎo)理論和水飛中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)。比如按中國(guó)藥典2010版一部附錄II D炮制通則水飛項(xiàng)下操作，這種間歇操作不符合大生產(chǎn)需要，細(xì)度不可控，批與批之間人為因素很大，不能保證炮制品質(zhì)量的穩(wěn)定性等。對(duì)此國(guó)家相關(guān)部門(mén)應(yīng)提高要求，改變現(xiàn)狀。4.2建議逐步對(duì)需要水飛炮制的中藥飲片實(shí)行批準(zhǔn)文號(hào)管理。如雄黃粉、紅粉、朱砂粉、滑石粉（藥用）、珍珠粉（藥用、