紅細(xì)胞生成素治療血液透析貧血患者給藥途徑的臨床研究

1、    紅細(xì)胞生成素治療血液透析貧血患者給藥途徑的臨床研究        摘要人基因重組紅細(xì)胞生成素(rHuEpo)治療腎性 貧血療效顯著，在臨床有不同的給藥途徑。為探討rHuEpo治療血液透析貧血患者的給藥途徑 ， 隨機(jī)將35例分為皮下注射組和靜脈注射組，結(jié)果顯示，所有患者貧血均明顯緩解，兩組患者 的Hb、RBC、Hct均明顯上升，兩組比較無顯著性差異(P0.05)，而皮下組維持劑量 低于靜脈組，節(jié)約藥量且操作方便，可減少不良反應(yīng)。提示rHuEpo皮 下注射效果良好，且具有

2、經(jīng)濟(jì)實用的優(yōu)點。關(guān)鍵詞紅細(xì)胞生成素皮下注射靜脈注射 Comparative Study on Erythropoietin with Various Administration Routesin Hemodialysis Patients with AnemiaLi JiapingDepartment of Nephrology, The First Hospital of Nanjing Railway MedicalCollege , Nanjing 210009AbstractIn order to investigate the administrating rou te of er

3、ythropoietin to treat hemodialysis-associated anemia patients, 35 cases of hemodialysis were randomly divided into subcutaneous injection group and intravenous injection group. The results showed all patients obtained an obvious remission. The Hb, RBC and Hct were all significantly increased in both

4、 groups. No significant difference was found between the two groups (P>0.05). The maint enance dose in the subcutaneous injection group was obviously lower than in the intravenous injecti on group. It was concluded that erythropoietin subcutaneously given could obtain better effects a nd may be p

5、referable to optimize response at the aspect of technique, cost and curative ef fect.Key words erythropoietin subcutaneous injections intra venous injections人基因重組紅細(xì)胞生成素(rHuEpo)有效治療尿毒癥貧血是本世 紀(jì)腎 臟病學(xué)界的重要進(jìn)展，文獻(xiàn)已有諸多報道。筆者主要研究rHuEpo皮下和靜脈注射兩種給藥途 徑對治療血液透析貧血患者的療效影響，探討其臨床意義。1臨床資料與方法1.1臨床資料1997年8月至1999年8月在我科行血液透析

6、患者35例，其中男25例，女10例，年齡最大75歲， 最小26歲，平均49.2歲。透析時間6個月，使用rHuEpo 3個月以上。35例隨機(jī)分為皮下(18例)和靜脈(17例)兩組。1.2方法皮下組：采用三角肌皮下注射法，rHuEpo起始劑量40 U/kg，每周3次，當(dāng)紅細(xì)胞比容(Hct) 0.30后減至每周2次。靜脈組：采用手背靜脈注射法，rHuEpo起始劑量60 U/kg，每周3次，當(dāng)Hct0.30后減至每 周2次。兩組接受rHuEpo(華欣藥業(yè)生物工程公司產(chǎn)品)治療的同時，補(bǔ)充鐵劑、葉酸、維生素B12、鈣劑及維生素D3，高血壓者接受降壓治療。測定及統(tǒng)計學(xué)處理：rHuEpo治療前及治療后4、8

7、、12周分別測定患者的血紅蛋白(Hb)、 Hct、紅細(xì)胞(RBC)等指標(biāo)，血液標(biāo)本于透析次日清晨空腹采取，同步觀察患者的各種不良反 應(yīng)。統(tǒng)計學(xué)處理采用t檢驗。2結(jié)果rHuEpo治療前后血液透析患者Hb、RBC、Hct的改變見表1。表1示，治療8周后，皮下組與靜脈組的Hb、RBC、Hct與治療前比較，有 顯著性差異(P0.05)；治療12周后，有非常顯著性差異(P0.01)。治療前及治 療后8、12周，皮下與靜脈兩組間Hb、RBC、Hct無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。提示皮下、靜脈兩組 給藥后療效相當(dāng)。表1rHuEpo治療前后血透患者Hb、RBC、Hct的變化(±s)項目組別治療前治療后

8、(周)4812Hb(g/L)皮下組靜脈組56.10±11.8056.70±9.5065.20±10.3067.90±12.3085.40±12.80*88.20±13.30*98.50±16.20*101.10±16.50*RBC(1012/L)皮下組靜 脈組1.80±0.451.82±0.412.30±0.402.40±0.392.70±0.45*2.80±0.48*3.25±0.50*3.30±0.45*Hct(L/L)皮下組靜脈組

9、0.16±0.020.17±0.020.23±0.030.24±0.020.27±0.02*0.28±0.02*0.30±0.03*0.31±0.02*與治療前比較，*P0.05；*P0.01 不良反應(yīng)：皮下組血壓增高2例(11.1%)，靜脈組血壓增高6例(35.3%)，均加大降壓藥的劑 量后控制了血壓。3護(hù)理3.1病情觀察血壓升高是rHuEpo治療貧血最常見和最主要的不良反應(yīng)，一般認(rèn)為與血粘度升高增加外周阻 力 等因素有關(guān)。皮下組血壓增高2例，靜脈組增高6例，皮下組反應(yīng)較靜脈組明顯減少。在此藥 物治療期間均嚴(yán)密觀

10、察血壓變化，血壓升高時及時給予降壓藥物，并且根據(jù)血 壓情況增減劑量。本組均加大降壓藥的劑量后控制了血壓。另外，患者均于 透析結(jié)束時接受注射，同時調(diào)整肝素的用量，因此，未出現(xiàn)透析器或管路凝血等并發(fā)癥。3.2輔助治療及護(hù)理在治療期間指導(dǎo)患者按時、按量、準(zhǔn)確服藥，尤其是鐵劑，可以與食物同服，若食欲較差 或不能耐受口服者，可改為肌內(nèi)注射以補(bǔ)充鐵劑。與此同時加強(qiáng)患者營養(yǎng)攝入，補(bǔ)充多種復(fù) 合維 生素、葉酸、優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)。改善營養(yǎng)是一項有效的輔助治療方法，若患者營養(yǎng)不良使合成其 原料缺乏也會極大程度影響rHuEpo的療效。另外rHuEpo是一種生物制劑，故應(yīng) 低溫保存，在室溫下可保存活性5 d。4討論腎臟分泌

11、促紅細(xì)胞生成素不足，導(dǎo)致紅細(xì)胞生成減少為慢性腎功能不全合并貧血的重要因素 。rHuEpo是一種糖蛋白，90%由腎臟分泌，可加速紅細(xì)胞成熟、釋放，使用rHuEpo可有效地糾正腎臟貧血，使患者不再依賴輸血，從而提高生活質(zhì)量。本組患者用藥后臨床療效顯著，Hb、RBC、Hct均有不同程度的上升。使用后4周開始上升，8周與治 療前相比有顯著性差異(P0.05)，12周與治療前相比有非常顯著性差異(P0.01)。本組皮下與靜脈兩種給藥途徑對比，皮下組用藥療效與靜脈組相似，且操作方便，與Besara b1報道結(jié)果一致。rHuEpo的藥代動力學(xué)研究表明，rHuEpo血藥濃度 靜脈用藥824 h降至注射前水平，

12、而皮下注射峰值低，可持續(xù)48 h；給藥后24 h，靜脈和 皮下兩組藥物血漿濃度相同，以后靜脈血藥濃度緩慢下降，而皮下組保持相對較高的血藥水 平，這樣更符合持續(xù)刺激造血的需要。靜脈組采用手背靜脈注射，皮下組采用三角肌皮下注 射法，后者可避免多次重復(fù)靜脈注射，從而減少了對靜脈的損傷，保護(hù)了血管通路。該藥 品價格昂貴且需長期使用，會導(dǎo)致患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)過重，皮下注射法可節(jié)約劑量，減少治療經(jīng) 費，而療效相當(dāng)，可優(yōu)選之，尤其適宜經(jīng)濟(jì)困難者?？傊?，小劑量皮下注射法可達(dá)到滿意療效，且不良反應(yīng)小，局部注射不引起疼痛，耐受性良 好，尤其可以減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，是一種既經(jīng)濟(jì)又適用的給藥方法。李家萍（南京鐵道醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院腎臟科， 南京210009）參考文獻(xiàn)1，Besarab A, Flaharty K K, Erslev A J et al. Clin