（精選）立止血的藥理作用與臨床應(yīng)用

1、立止血的藥理作用與臨床應(yīng)用運城市傳染病醫(yī)院 趙艷芳摘要：立止血是從蛇毒中分離得到的、以止血作用為主的酶制劑. 又名血凝酶，其中含有兩種成分:巴曲酶亦稱巴特羅酶、爬蟲酶,及微量的凝血因子X脂依賴性激活劑(Phospholipid-depending Factor X Activator,FXA,簡稱X因子激活物).由于立止血具有速效、高效、長效、安全、方便且不受血漿凝血酶抑制劑影響的諸多優(yōu)點,因而廣泛用于治療和預(yù)防各種出血性疾病.本文將就其藥理作用與臨床應(yīng)用作一綜述。一、立止血的藥理作用1、止血作用：蛇凝血素酶含有兩種使血液凝固的酶素（酶），其一為具有類似凝血作用。另一為“類凝血激酶” 具有類似

2、凝血激酶的作用。小劑量注射凝血酶后（1ku2ku）僅在出血部位迅速產(chǎn)生止血效應(yīng)。體外實驗表明蛇凝血素酶的止血機制是當(dāng)有血管破損造成出血后，“類凝血激酶”在出血部位的作用與凝血激酶相似，能促進出血部位的血小板聚集，形成白色血栓，產(chǎn)生止血效應(yīng)。而“類凝血激酶”由于出血部位的血小板聚集，釋放出因子而被激活，然后激活因子，協(xié)同因子及磷脂，使出血部位產(chǎn)生更多的凝血酶而產(chǎn)生止血作用。2、抗凝血作用：高濃度的（50ku100ku）是一種血液抗凝血劑，此時具有較強的去纖維蛋白作用，并能降低纖維蛋白活性。由于產(chǎn)生止血抗凝血作用所需劑量差距甚大，因此臨床用蛇凝血素酶作為止血藥時不可能出現(xiàn)抗凝血作用。1 2二、立止

3、血的臨床應(yīng)用1、立止血治療新生兒上消化道出血新生兒上消化道出血的病因較復(fù)雜，臨床表現(xiàn)以嘔血、便血為主并伴有不同程度的血紅蛋下降。我院消化內(nèi)科采用立止血治療新生兒上消化道出血，采用立止血溶液(4生理鹽水100 ml加立止血0.5 kU)洗胃，用10 ml注射器每次注入510 ml后抽出，連續(xù)35次后，經(jīng)胃管注入立止血溶液10 ml保留。每34 h 1次，共56次。止血效果明顯。4立止血溶液洗胃，可降低胃內(nèi)溫度，收縮血管達到止血作用。3 42、外科手術(shù)出血的治療 外科術(shù)前應(yīng)用可避免手術(shù)部位及術(shù)后出血；術(shù)后應(yīng)用除可減少出血外，對創(chuàng)面外的血液無凝積，有利于創(chuàng)面引流。其止血有效率大于90%，其他止血藥無

4、效時，立止血仍有效。術(shù)前預(yù)防出血：術(shù)前12小時肌注1ku ，術(shù)前1小時肌注1ku，術(shù)前15分鐘再靜注1ku ，足以防止出血。術(shù)后3日，每日肌注1ku 。適用于前列腺、胸、肝、腎、胰、胃腸、膀胱、眼及整容等大手術(shù)，痔瘡出血，顱腦腫瘤及創(chuàng)傷性出血等，對于止血敏等止血藥物效果不佳的出血也有較好的止血作用。對于缺乏纖維蛋白原、因子XIII和血小板的患者，可先輸注相應(yīng)的缺乏物，再用立止血可提高療效。 3、立止血在婦科中的應(yīng)用   出血為婦產(chǎn)科疾病的常見臨床癥狀及術(shù)中、術(shù)后常見的并發(fā)癥。當(dāng)出血嚴(yán)重時，可導(dǎo)致失血性休克，嚴(yán)重危及患者生命。立止血為有效的止血良藥，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于婦產(chǎn)科手術(shù)和

5、出血性疾病中，大致分為以下4種應(yīng)用類型：(1)手術(shù)前常規(guī)用藥，包括開腹手術(shù)、腹腔鏡手術(shù)、剖腹產(chǎn)及其它手術(shù)操作，尤其是腹腔鏡手術(shù)，由于手術(shù)常規(guī)止血法和縫合術(shù)操作較為困難，故應(yīng)用立止血減少術(shù)中出血量顯得尤為重要；(2)術(shù)后用藥，對于手術(shù)大、創(chuàng)面廣的患者可起到防止創(chuàng)面滲血，減少術(shù)后并發(fā)癥及感染的作用，如卵巢癌手術(shù)或子宮內(nèi)膜異位癥手術(shù)；(3)出血性疾病輔助治療措施，如功能性子宮出血產(chǎn)后出血等；(4)各種創(chuàng)面止血，包括外陰陰道、宮頸外傷或激光冷凍等創(chuàng)面的出血。黃煥娟等比較立止血與巴曲亭在婦產(chǎn)科手術(shù)中減少失血的作用。結(jié)果顯示，術(shù)畢出血量立止血組為（200±16.3）ml，巴曲亭組為（297

6、77;13.4）ml，2組比較差異有顯著性意義（P0.05；術(shù)畢Hb值立止血組為（11.8± 0.7）g/L,巴曲亭組（10.2±0.6）g/L,2組比較差異有顯著性意義（P0.05。提示立止血減少術(shù)中出血的作用明顯強于巴曲亭。5 4、在心胸外科中的應(yīng)用     出血同樣是心胸外科手術(shù)后常見的并發(fā)癥。  患者出血后輸大量庫血，不僅易造成肺、腎、心、腦等臟器微循環(huán)微栓阻塞，影響臟器功能，而且可帶來血源性疾病，增加患者的痛苦和治療費用，直接影響患者的恢復(fù)和預(yù)后。 立止血在心胸外科中的應(yīng)用如下4個特點：(1)由于立止血在

7、肝素抗凝的情況下也可有效止血，避免了手術(shù)早期因肝素反跳現(xiàn)象而發(fā)生的出血、滲血現(xiàn)象；(2)用藥后不會發(fā)生冠狀血管及其旁路血管栓塞；(3)立止血對滲至創(chuàng)面外的血液無凝集現(xiàn)象，有利于創(chuàng)面引流，而不會出現(xiàn)堵管及心包填塞現(xiàn)象； (4)在心臟瓣膜外科手術(shù)中，立止血不會產(chǎn)生凝瓣現(xiàn)象。5、立止血治療肺結(jié)核咯血方法  本組病例均在輸液或輸血補充血容量等基礎(chǔ)上，不用其他止血藥，肌注立止血1ku，每日2次，大咯血患者每次1ku，每8h給藥1次，3天為1個療程。結(jié)果：本組接受立止血治療后，總有效率（顯效率+有效率）為90%。顯效12例中，輕度咯血8例，中度咯血2例，重度咯血2例（凝血功能異常）；有效6例中，

8、中度咯血4例，重度咯血2例（凝血功能異常）；無效2例為重度咯血（凝血功能正常）立止血是一種凝血劑，對肺結(jié)核咯血病人，有凝血機制異常者效果顯著；對凝血功能正常的患者無效。有報道立止血、垂體后葉素及酚妥拉明聯(lián)合治療肺結(jié)核大咯血具有止血快、療效佳、副作用少的特點66、 立止血治療前房出血前房出血在眼外傷病人中較多見，一般認(rèn)為外傷使虹膜及睫狀體撕裂所致，嚴(yán)重的導(dǎo)致視力障礙及繼發(fā)性青光眼。采用立止血治療，有效率明顯提高，小劑量（每次1kU），注射后僅在出血部位產(chǎn)生止血作用。無血小板聚集及纖維蛋白穩(wěn)定因子（）激活作用。不會引起血栓和血管內(nèi)凝血。立止血僅具有止血功效，血液的凝血酶原數(shù)量并不因此而增高，因此，

9、注射立止血決無血栓形成的危險，而且不良反應(yīng)發(fā)生率極低，因此，立止血在治療前房出血中安全有效，使用方便，具有一定的臨床使用價值。77、 立止血局部注射在耳鼻咽喉科出血中的應(yīng)用 我院48例經(jīng)局部注射都達到止血效果，起效時間13 s，只有2例嚴(yán)重鼻出血加用射頻治療，其中1例因有高血壓，擔(dān)心再次出血，用了膨脹海綿填塞鼻腔，收內(nèi)科治療，觀察2 d所填膨脹海綿無血污現(xiàn)象，僅2例扁桃體術(shù)區(qū)創(chuàng)面小血管出血需加局部縫扎，所有病人都達到止血目的。未見副作用發(fā)生。8立止血不良反應(yīng)低，偶見過敏反應(yīng)，未見毒性反應(yīng)。小鼠半數(shù)致死量為22KU/Kg ,相當(dāng)于70Kg成人最小常用劑量的1540倍?？傊?，立止血作為一種作用快、

10、療效好且無明顯副作用的止血藥，其用藥方法簡便、途徑多樣，是臨床控制各種出血的有力武器。 參考文獻： 1  James EF，Reynolds,Martindale.The extra pharmacopoeia,30th Edition.Singapore:The Royal Pharmaceutical Society of Great Britain,1993,923. 2 James EF，Reynolds,Martinolale.The extra pharmacopoeia,30th Edition.Singapore:The Royal Pharmaceutical Society of Great Britain,1989,1132. 3 吳云林，魏子白.上消化道出血藥物治療進展.新消化病學(xué)雜志，1996，（特刊5號）:1.4張彥倫，鈕宜文，楊曉芳 立止血治療新生兒消化道出血的臨床觀察東南國防醫(yī)藥 2004，8（18） 45立止血與巴曲亭用于婦科手術(shù)出血的療效比較 中國醫(yī)院用藥評價與分析2003,3（3）9736朱紅輝張體揚姬廣新陳紅艷