藥品注冊(cè)專家解答綜合類

1、一、綜合類1、對(duì)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品，如申請(qǐng)人對(duì)該標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了完善，并獲得注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)，請(qǐng)問(wèn)上市后其它部門如藥檢所不知道該注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)，如何執(zhí)行？答：對(duì)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品，申請(qǐng)人可以根據(jù)實(shí)際情況對(duì)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行提高完善；上市后，其它部門如藥檢所可以根據(jù)品種的文號(hào)，查詢?cè)撈贩N執(zhí)行的是國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)還是注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)，如執(zhí)行注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)，藥檢部門可通過(guò)一定方式得到該質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。當(dāng)然企業(yè)也可主動(dòng)告知相關(guān)部門該品種的執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)情況。2、藥品生產(chǎn)中使用了較多的二類溶劑，經(jīng)對(duì)大生產(chǎn)的數(shù)批產(chǎn)品證明，工藝中使用的有機(jī)溶劑已檢不出，是否在申報(bào)生產(chǎn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中保存對(duì)這些有機(jī)溶劑殘留的檢查？答：在藥品生產(chǎn)中使用的二類溶劑，經(jīng)過(guò)對(duì)大生產(chǎn)的數(shù)批產(chǎn)品證明

2、，如工藝中使用的有機(jī)溶劑已檢不出，在申報(bào)生產(chǎn)時(shí)，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可不保存這些有機(jī)溶劑殘留的檢查，但應(yīng)提供較為充分的數(shù)據(jù)積累的結(jié)果。3、有關(guān)物質(zhì)檢查時(shí)，輔料在HPLC圖譜中有峰，按不加校正因子的自身對(duì)照品法計(jì)算約為0.1，有關(guān)物質(zhì)的限度為1.0，假設(shè)用輔料空白進(jìn)行扣除時(shí)，是扣輔料峰保存時(shí)間相同的峰？還是扣除空白輔料峰的面積？答：應(yīng)該扣除空白輔料峰的面積。此種方法適用性較差，最好進(jìn)一步完善方法，防止輔料的干擾。4、對(duì)于國(guó)外尚處于I期臨床階段的新藥，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)往往只對(duì)含量進(jìn)行規(guī)定，而對(duì)有關(guān)物質(zhì)等其它工程均無(wú)規(guī)定。1對(duì)這類情況下的新藥，在我國(guó)申請(qǐng)I期和臨床試驗(yàn)的批準(zhǔn)，CDE如何評(píng)價(jià)其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)？2只有一批樣品是

3、否可以？答：國(guó)外尚處于I期臨床階段的新藥，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并不只對(duì)含量進(jìn)行規(guī)定，對(duì)有關(guān)物質(zhì)那么進(jìn)行更加全面的研究。國(guó)內(nèi)對(duì)這類新藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，在批準(zhǔn)I期和臨床試驗(yàn)的時(shí)候，在保證質(zhì)量可控、平安可控的前提下，有些問(wèn)題是可以在臨床期間完善的，但對(duì)于與平安性相關(guān)的指標(biāo)有關(guān)物質(zhì)、有機(jī)殘留、雜質(zhì)檢查等，在批準(zhǔn)臨床前必需做到平安、可控。只進(jìn)行含量研究是不可行的。 鑒于與國(guó)外研究相比，目前國(guó)內(nèi)相關(guān)方面的研究明顯缺乏，在進(jìn)行質(zhì)量研究時(shí)，應(yīng)至少采用三批樣品進(jìn)行研究。5、某一原料藥標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，含量96，有關(guān)物質(zhì)TLC法不大于8，現(xiàn)在仿制過(guò)程中擬改為HPLC法測(cè)定，含量96，有關(guān)物質(zhì)HPLC法是否必需不大于4；或更寬？制劑過(guò)程

4、中有關(guān)物質(zhì)有可能增加，其有關(guān)物質(zhì)可否放寬？答：假設(shè)在仿制過(guò)程中原料藥擬改為HPLC法測(cè)定，含量96，有關(guān)物質(zhì)HPLC法應(yīng)該不大于4；該限度不能隨意放寬，應(yīng)以標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量比照研究為依據(jù)，以確定其限度。制劑的有關(guān)物質(zhì)應(yīng)根據(jù)被仿品種的有關(guān)物質(zhì)和自身產(chǎn)品長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行確定，一般其雜質(zhì)數(shù)量和總量均不能多于被仿制藥。6、某一化合物內(nèi)含2分子結(jié)晶水，已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，其含1分子結(jié)晶水化合物性狀與2分子結(jié)晶水的性狀不同，可否按新藥申報(bào)含1分子結(jié)晶水的化合物，同時(shí)按幾類藥申報(bào)？答：按現(xiàn)行法規(guī)，目前含1分子結(jié)晶水化合物不能按新藥申報(bào)。7、請(qǐng)介紹新抗生素標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)化方法。答：請(qǐng)咨詢?cè)搶I(yè)相關(guān)專家如中檢所相關(guān)部門。8

5、、2005年版藥典中個(gè)別品種有關(guān)物質(zhì)檢查采用HPLC法，對(duì)相對(duì)保存時(shí)間提出了要求，主要目的是什么？答：2005年版藥典中個(gè)別品種有關(guān)物質(zhì)檢查采用HPLC法，并對(duì)相對(duì)保存時(shí)間提出了要求，目的在于對(duì)雜質(zhì)進(jìn)行控制，與輔料等其它色譜峰區(qū)分開(kāi)，更好的控制質(zhì)量。9、指導(dǎo)原那么中提及能證明已上市品種輔料及生產(chǎn)工藝一致的，可免相關(guān)研究；事實(shí)上目前幾乎無(wú)法獲得上市品種完整的原輔料及工藝資料，有什么方法可以提供上述證明或者以此進(jìn)行比照研究嗎？答：如申報(bào)單位不能證明本品與已上市品種輔料及生產(chǎn)工藝一致，那么應(yīng)按照相應(yīng)技術(shù)要求進(jìn)行系統(tǒng)的藥學(xué)研究。10、仿制原料時(shí)，無(wú)法買到被仿品時(shí)，被仿品可否從市售制劑中提??？答：一般可

6、以，但其意義有限。如果此原料藥為難溶性藥物，就可能存在多晶型現(xiàn)象，如用不同溶劑從制劑中提取的原料藥的物理性質(zhì)可能存在差異。11、2005版藥典收載的原料品種，溶媒法、凍干法制備的產(chǎn)品為同一標(biāo)準(zhǔn)，假設(shè)市售無(wú)凍干原料，可否用溶媒法原料作為被仿制品進(jìn)行質(zhì)量比照？答：因工藝的差異，兩者在質(zhì)量上有一定不同，如溶媒法提取的原料的有機(jī)殘留物會(huì)與凍干法制備原料不同，一般應(yīng)采用凍干原料進(jìn)行質(zhì)量比照；假設(shè)市售無(wú)凍干原料，采用溶媒法原料作為被仿制品進(jìn)行質(zhì)量比照，其意義有限，應(yīng)該進(jìn)行相關(guān)的藥學(xué)研究。12、化學(xué)藥品復(fù)方制劑多種活性成份如何建立有關(guān)物質(zhì)檢查方法，尤其是檢查干擾明顯時(shí)？答：請(qǐng)參考中心電子期刊中關(guān)于?化學(xué)藥物

7、復(fù)方制劑雜質(zhì)研究的考慮要點(diǎn)?一文。13、對(duì)于已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的化學(xué)藥，在原標(biāo)準(zhǔn)中已有含量、有關(guān)物質(zhì)等的限度和方法，根據(jù)什么條件來(lái)判斷是否還需要進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證？答：雖然已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的化學(xué)藥，其含量、有關(guān)物質(zhì)等在原標(biāo)準(zhǔn)已有規(guī)定，但是因采用的合成路線、處方工藝、輔料等的不同，使得方法的物質(zhì)根底不同，因此仍應(yīng)進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證工作。14、在方法學(xué)驗(yàn)證中，藥典中所要求的方法學(xué)研究，如專屬性、線性、重復(fù)性是否必須做？答：應(yīng)按照藥典要求進(jìn)行相應(yīng)的方法學(xué)研究。還可參考相關(guān)的技術(shù)指導(dǎo)原那么。15、在注冊(cè)申報(bào)6類藥品時(shí)，假設(shè)中檢所暫無(wú)該品對(duì)照品出售，是否會(huì)要求申請(qǐng)人同時(shí)申報(bào)注冊(cè)對(duì)照品？答：在注冊(cè)申報(bào)6類藥品時(shí)，假設(shè)中檢所

8、暫無(wú)該品對(duì)照品出售，申請(qǐng)人應(yīng)同時(shí)提供注冊(cè)對(duì)照品的純化方法和對(duì)照品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。16、如臨床研究結(jié)束后需對(duì)處方工藝進(jìn)行調(diào)整，應(yīng)進(jìn)一步進(jìn)行哪些研究？答：對(duì)于口服固體制劑，如果處方工藝調(diào)整變化不大，一般來(lái)說(shuō)應(yīng)進(jìn)行新舊處方的體外研究，如溶出度、釋放度研究等，在多種一般至少為三種條件下進(jìn)行溶出/釋放的比照研究，如新舊處方的溶出/釋放行為均相當(dāng)，那么可不做其他進(jìn)一步要求；如處方工藝調(diào)整變化較大，或者是緩控釋制劑的一些關(guān)鍵調(diào)整如骨架材料的調(diào)整那么除了體外研究，還應(yīng)進(jìn)行新舊處方的生物等效性研究，根據(jù)兩處方是否生物等效來(lái)判斷處方工藝調(diào)整的合理性。 對(duì)于注射制劑，如為均相體系，那么一般處方工藝的調(diào)整根本上是為了提高

9、產(chǎn)品的質(zhì)量，此時(shí)應(yīng)注意新舊處方的質(zhì)量研究方面和穩(wěn)定性方面的差異，如對(duì)新處方工藝產(chǎn)品的有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行研究以確定有關(guān)物質(zhì)種類和量的改變情況，如研究結(jié)果顯示兩者無(wú)明顯差異或新處方工藝產(chǎn)品有一定的質(zhì)量提高，平安性有保證，那么可不做其他進(jìn)一步要求；如研究結(jié)果顯示新處方工藝產(chǎn)品質(zhì)量偏低，那么不能認(rèn)可處方工藝的調(diào)整。如注射制劑為復(fù)雜體系，如脂質(zhì)體等，考慮到新舊處方工藝產(chǎn)品在吸收、組織分布等方面都可能有所不同，就需進(jìn)行兩產(chǎn)品的藥代比照研究，根據(jù)結(jié)果判斷處方工藝調(diào)整是否合理。 對(duì)于局部應(yīng)用制劑，如為局部應(yīng)用局部起效制劑，那么應(yīng)提供相應(yīng)體內(nèi)外資料證實(shí)調(diào)整處方工藝沒(méi)有造成療效的降低，必要時(shí)可能需要進(jìn)一步進(jìn)行新處方工藝

10、藥品的臨床試驗(yàn)；如為局部應(yīng)用全身起效制劑，那么應(yīng)進(jìn)行兩產(chǎn)品的藥代比照研究以判斷處方工藝調(diào)整是否合理。17、穩(wěn)定性研究如果要增加新的考察工程，那么原有的穩(wěn)定性研究資料如何對(duì)待？是否僅進(jìn)行對(duì)新增考工程的考察？答：由于需要，穩(wěn)定性研究中可能要增加新的考察工程，以全面反映產(chǎn)品的穩(wěn)定性。原有的穩(wěn)定性研究資料仍然很有意義，反映了前一階段產(chǎn)品的穩(wěn)定性。在后續(xù)進(jìn)行的穩(wěn)定性考察中，不應(yīng)僅進(jìn)行新增工程的考察，而是應(yīng)進(jìn)行所有工程的考察，只有這樣得到的結(jié)果才能全面反映產(chǎn)品的穩(wěn)定性。18、穩(wěn)定性試驗(yàn)已進(jìn)行了一年半，期間分析方法有所改變，那么穩(wěn)定性試驗(yàn)是重做，還是繼續(xù)用舊方法做？數(shù)據(jù)還具有可比性嗎？答：穩(wěn)定性研究期間，如

11、果分析方法有改變，那么需要首先驗(yàn)證新方法的合理性，同時(shí)應(yīng)對(duì)新舊兩種方法的試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行比照研究，以判斷兩種方法測(cè)定結(jié)果有何不同。然后可以決定采用新方法繼續(xù)進(jìn)行穩(wěn)定性考察，由于已經(jīng)有了兩種方法的比照結(jié)果，因此前后得到的數(shù)據(jù)是具有可比性的。19、化學(xué)合成藥的每步反響產(chǎn)物是否都需進(jìn)行必要的結(jié)構(gòu)確證？這是必須的還是建議？最終產(chǎn)物進(jìn)行結(jié)構(gòu)確證時(shí)有對(duì)照品或標(biāo)準(zhǔn)圖譜，而中間體一般沒(méi)有，如對(duì)中間體進(jìn)行結(jié)構(gòu)確證，需做光譜分析中的哪些能說(shuō)明問(wèn)題？答：在打通合成路線的階段，為驗(yàn)證每步反響是否成功，研發(fā)人員需根據(jù)對(duì)每一步反響熟悉掌握的程度及文獻(xiàn)資料的充足程度，對(duì)反響得到的中間體進(jìn)行必要的結(jié)構(gòu)確證。在此所說(shuō)的“必要的結(jié)構(gòu)

12、確證是指我們要根據(jù)該步反響的目的選擇結(jié)構(gòu)確證的方法，例如，某步反響是將原料中的羥基氧化成羰基，那么在驗(yàn)證該反響是否成功時(shí)，只需做一個(gè)紅外圖譜，即可到達(dá)目的。這一結(jié)構(gòu)確證的步驟無(wú)論從理論上還是實(shí)際操作中都是必須的，但注冊(cè)申報(bào)資料中沒(méi)有明確要求報(bào)送，除非是為了輔助說(shuō)明原料藥的結(jié)構(gòu)或其它原因。至于哪些分析能說(shuō)明問(wèn)題，已在昨天的講座中做了詳細(xì)的說(shuō)明：需根據(jù)該中間體結(jié)構(gòu)特征、文獻(xiàn)資料等情況選擇針對(duì)性強(qiáng)的分析方法。20、請(qǐng)問(wèn)多晶型藥物對(duì)不同晶型的命名的依據(jù)是什么？有無(wú)這方面的依據(jù)？答：國(guó)內(nèi)外均無(wú)這方面的依據(jù)。之所以給不同的晶型命名，如、等，主要是為了區(qū)分不同的晶型。如果是自己首先發(fā)現(xiàn)的晶型，可以自行選用方

13、便的名稱，但如果是文獻(xiàn)中已有報(bào)道的晶型，其名稱應(yīng)與文獻(xiàn)一致，以免造成不必要的混亂。21、口服液160mL/瓶，三批中試規(guī)模樣品化學(xué)藥的批量要求有多大？答：首先應(yīng)明確中試放大的目的是為了將小試研究出來(lái)的處方與工藝平穩(wěn)地過(guò)渡到工業(yè)化生產(chǎn)，以保證工業(yè)化生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量與小試、中試生產(chǎn)的質(zhì)量一致?；诖四康模性嚪糯蟮脑O(shè)備設(shè)計(jì)要求和操作原理、流程應(yīng)與工業(yè)化生產(chǎn)根本一致，能夠反映工業(yè)化生產(chǎn)的實(shí)際情況，包括原材料的質(zhì)量、過(guò)程控制及終產(chǎn)品的質(zhì)量。其批量一般不得小于工業(yè)化生產(chǎn)規(guī)模的1/10。所以判斷中試規(guī)模的關(guān)鍵不是看其批量是否到達(dá)某一個(gè)具體的數(shù)量，而是看該工藝能否全面反映工業(yè)化生產(chǎn)的實(shí)際情況。也就是說(shuō)判斷比擬

14、的根底是工業(yè)化生產(chǎn)，這與中試放大的目的是一致的。22、結(jié)構(gòu)確證時(shí)買不到對(duì)照品怎么辦？答：對(duì)此問(wèn)題我們一定要牢固樹(shù)立這樣一種觀念：結(jié)構(gòu)確證用對(duì)照品并非確證結(jié)構(gòu)時(shí)所必須的，有對(duì)照品只是能減少我們結(jié)構(gòu)確證研究的工作量及難度。因此，沒(méi)有對(duì)照品時(shí)，我們只需根據(jù)結(jié)構(gòu)確證的一般原那么：在全面分析所需確證結(jié)構(gòu)的化合物結(jié)構(gòu)特征的根底上，結(jié)合其制備工藝、文獻(xiàn)數(shù)據(jù)等已有的研究信息，選擇針對(duì)性強(qiáng)的分析方法，同樣可以確證該化合物的結(jié)構(gòu)。23、新產(chǎn)品上市后，在貯藏過(guò)程中發(fā)現(xiàn)有關(guān)物質(zhì)超過(guò)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的限度，在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正時(shí)可以放寬有關(guān)物質(zhì)限度嗎？是不是質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的修訂只能更嚴(yán)？答：有關(guān)物質(zhì)的限度應(yīng)有平安性的依據(jù)，也就是說(shuō)只有在平

15、安性有保障的前提下，才可以考慮工藝水平、流通、貯藏、使用過(guò)程的影響。而不能以貯藏過(guò)程中有關(guān)物質(zhì)超標(biāo)來(lái)放寬有關(guān)物質(zhì)的限度，因?yàn)榇朔N放寬沒(méi)有平安性依據(jù)。除非進(jìn)行了標(biāo)準(zhǔn)的平安性試驗(yàn)包括臨床前和臨床試驗(yàn)，證實(shí)該限度的有關(guān)物質(zhì)可以保證平安性和有效性，才可以調(diào)整有關(guān)物質(zhì)的限度。24、研制已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的復(fù)方制劑，國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中沒(méi)有訂入有關(guān)物質(zhì)檢查項(xiàng)，復(fù)方中兩個(gè)成分的有關(guān)物質(zhì)檢查方法分別為HPLC法和TLC法，在進(jìn)行質(zhì)量研究時(shí)，是否一定要找出一種方法，比方HPLC法，來(lái)同時(shí)測(cè)定兩種成分的有關(guān)物質(zhì)？分別采用HPLC法和TLC法來(lái)研究控制各自的有關(guān)物質(zhì)是否可行？答：首先，國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中沒(méi)有訂入有關(guān)物質(zhì)檢查項(xiàng)，研制單位在進(jìn)

16、行此類品種的質(zhì)量研究時(shí)就應(yīng)自己建立有關(guān)物質(zhì)的檢查方法。對(duì)復(fù)方制劑，可以采用一種方法同時(shí)研究控制全部的有關(guān)物質(zhì)，也可以采用兩種或多種方法分別研究控制有關(guān)物質(zhì)，關(guān)鍵是采用的方法可行，可以對(duì)有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行有效的控制。25、研制已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥物，在質(zhì)量研究的方法學(xué)驗(yàn)證方面與新藥相比是否可以簡(jiǎn)化或免做？答：研制已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥物，在方法學(xué)驗(yàn)證方面與新藥相比可以簡(jiǎn)化，不能免做，具體可參考方法再驗(yàn)證的內(nèi)容。26、已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)注射劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中未制訂內(nèi)毒素限值，是否必須做細(xì)菌內(nèi)毒素研究？同一品種不同的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中內(nèi)毒素的限值不同，如何確定合理的內(nèi)毒素限值？答：對(duì)于靜脈用注射劑，必須對(duì)產(chǎn)品中的細(xì)菌內(nèi)毒素進(jìn)行研究，

17、并在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定內(nèi)毒素限值。關(guān)于同一品種不同的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中內(nèi)毒素限值不同的問(wèn)題，研制單位應(yīng)根據(jù)說(shuō)明書(shū)中的用法用量最大用量及人體最大內(nèi)毒素耐受量進(jìn)行計(jì)算，確定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中內(nèi)毒素限值。27、請(qǐng)?jiān)敿?xì)介紹一下新藥對(duì)照品的標(biāo)化方法？研制已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品，如果中檢所沒(méi)有該對(duì)照品，是否可以仿制？答：關(guān)于對(duì)照品的問(wèn)題，?藥品注冊(cè)管理方法?中明確規(guī)定，注冊(cè)申請(qǐng)人在申報(bào)生產(chǎn)的同時(shí)，將對(duì)照品報(bào)送中國(guó)藥品生物制品檢定所，由其進(jìn)行標(biāo)化分發(fā)。也就是說(shuō)，上市后藥品檢驗(yàn)的對(duì)照品應(yīng)購(gòu)自中檢所。如果對(duì)照品暫時(shí)未買到，仍然可以研制已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品。至于新藥研發(fā)過(guò)程中所用的對(duì)照品，應(yīng)由專業(yè)人員進(jìn)行制備并標(biāo)化。外購(gòu)的對(duì)照品，應(yīng)有來(lái)源，并

18、應(yīng)明確對(duì)照品的適用范圍。28、新產(chǎn)品上市后，在貯藏過(guò)程中發(fā)現(xiàn)有關(guān)物質(zhì)超過(guò)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的限度，在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正時(shí)可以放寬有關(guān)物質(zhì)限度嗎？是不是質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的修訂只能更嚴(yán)？答：關(guān)于有關(guān)物質(zhì)限度的問(wèn)題，有關(guān)物質(zhì)的限度應(yīng)有平安性的依據(jù)，也就是說(shuō)只有在平安性有保障的前提下，才可以考慮工藝水平、流通、貯藏、使用過(guò)程的影響。而不能以貯藏過(guò)程中有關(guān)物質(zhì)超標(biāo)來(lái)放寬有關(guān)物質(zhì)的限度，因?yàn)榇朔N放寬沒(méi)有平安性依據(jù)。除非進(jìn)行了標(biāo)準(zhǔn)的平安性試驗(yàn)包括臨床前和臨床試驗(yàn)，證實(shí)該限度的有關(guān)物質(zhì)可以保證平安性和有效性，才可以調(diào)整有關(guān)物質(zhì)的限度。29、在采用紫外分光光度法測(cè)定藥物的溶出度時(shí)，藥物的吸收度值如果在0.150.20之間，但線性和回收

19、率均較好，是否需要改變?nèi)艹鼋橘|(zhì)的體積以使藥物的吸收度值為0.20.7？答：采用紫外分光光度法測(cè)定藥物的吸收度，一般考慮其吸收度值在0.20.7之間，這是因?yàn)槔什葼柖杀旧淼娜毕荩?.20.7之外吸收度的線性不好。故為了保證測(cè)定結(jié)果的準(zhǔn)確，通常使吸收度在這個(gè)范圍之內(nèi)。如果藥物的吸收度值在0.150.20之間，且線性和回收率均較好，那么不需要改變?nèi)艹鼋橘|(zhì)的體積使藥物的吸收度值為0.20.7。另，如果藥物的吸收度確實(shí)太低，還可以考慮采用視差分光光度法，以減少儀器的測(cè)定誤差。30、陰道凝膠劑歸屬哪類劑型？如申報(bào)克霉唑凝膠劑，而后再申報(bào)克霉唑陰道凝膠劑，是否是重復(fù)申報(bào)？答：凝膠劑系藥物與能形成凝膠

20、的輔料制成的稠厚液體或半固體制劑。凝膠劑可用于皮膚、體腔如皮膚、陰道和直腸等給藥途徑。陰道凝膠劑屬凝膠劑的一種。如果先申報(bào)克霉唑凝膠劑，而后再申報(bào)克霉唑陰道凝膠劑，假設(shè)先前申報(bào)的克霉唑凝膠劑是限定用于非陰道途徑，那么再申報(bào)克霉唑陰道凝膠劑不是重復(fù)申報(bào)；假設(shè)已申報(bào)了可用于陰道的凝膠劑，再申報(bào)同品種的陰道凝膠劑就屬重復(fù)申報(bào)。31、輔料與主藥相容性研究中，具體試驗(yàn)方法是什么？如主輔料比例為多少？穩(wěn)定性影響因素試驗(yàn)的具體要求？這局部試驗(yàn)的過(guò)程及數(shù)據(jù)必須列入工藝申報(bào)資料中嗎？答：主藥與輔料相容性研究是處方前研究工作中的一項(xiàng)重要內(nèi)容。相容性研究的具體試驗(yàn)方法應(yīng)根據(jù)制劑品種的具體情況確定。例如對(duì)于口服固體制

21、劑，可選假設(shè)干種輔料，如輔料用量較大的如填充劑等，可用主藥：輔料1：5的比例混合，假設(shè)用量較小的如潤(rùn)滑劑等，那么用主藥：輔料20：1的比例混合，取一定量，按穩(wěn)定性影響因素試驗(yàn)方法，分別在強(qiáng)光4500±500Lux、高溫60、高濕相對(duì)濕度90±5%的條件下放置10天，用HPLC或其他適宜的方法檢查含量及有關(guān)物質(zhì)放置前后有無(wú)變化，同時(shí)觀察外觀、色澤等藥物性狀的變化。必要時(shí)，可用原料藥和輔料分別做平行對(duì)照實(shí)驗(yàn)，以判別是原料藥本身的變化還是輔料的影響。 穩(wěn)定性影響因素試驗(yàn)的具體要求在穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原那么中有詳細(xì)介紹。主藥與輔料相容性研究是藥物制劑處方工藝研究工作的重要內(nèi)容，其試驗(yàn)的過(guò)程及數(shù)據(jù)是處方工藝研究資料的重要組成局部。32、改變處方中某種輔料，是否需