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文檔簡介

1、真誠為您提供優(yōu)質(zhì)參考資料,若有不當之處,請指正。動物保健藥選擇原則藥物保健的選擇,首先要解豬的免疫系統(tǒng),免疫系統(tǒng)的工作原理才能選擇免疫增強劑及高效廣譜藥物。免疫系統(tǒng):由免疫器官,免疫細胞和免疫因子組成,它們能抑制和殺滅有害的外來入侵(如病原微生物、寄生蟲)它在體內(nèi)并不是一個獨立的實體,而是依賴于特定器官的完美配合發(fā)生作用。一、 免疫器官組成及作用中樞免疫器官:胸腺,T細胞成熟的地方和記憶細胞存儲處;肝,產(chǎn)生淋巴和肝巨噬細胞,可以消除細菌、酵母菌和毒素;骨髓,產(chǎn)生形成所有免疫細胞的干細胞。外周免疫器官:淋巴結,像免疫堡壘一樣隔離感染源,儲存免疫細胞;脾,過濾血液,破壞細菌和老化的細胞;皮膚,和體

2、內(nèi)的粘液構成免疫系統(tǒng)的第一道防線。免疫細胞的組成及作用淋巴細胞:B細胞,B細胞產(chǎn)生抗體,機體針對給機體帶來危害的物質(zhì)進行清除,是針對特異性抗原決定簇;T細胞,形成于胸腺,破壞腫瘤細胞、病毒和細菌;吞噬細胞,吞噬入侵和各種體內(nèi)垃圾并消化他們。NK細胞:識別和殺死病毒感染的細胞和變異細胞,釋放干擾素-和其他因子。細胞因子:干擾素、轉移因子、白細胞介素??贵w及補體有防御微生物和其他異物侵害機體的功能,有利于機體維持健康。二、 免疫系統(tǒng)的工作原理(一) 抵抗感染細菌、病毒、真菌及寄生蟲在豬的周圍環(huán)境里隨處可能存在,免疫系統(tǒng)正常的情況下機體內(nèi)有著一個平衡的內(nèi)環(huán)境,即使與病原微生物接觸也不會致病。(二)

3、排除異己 免疫系統(tǒng)會清除外來的有害物質(zhì),并保證正常途徑下有益物質(zhì)不會被清除。(三)維護平衡當疾病未侵襲時,這種平衡會喪失,于是免疫系統(tǒng)就會進行調(diào)節(jié),以爭取恢復平衡。以上三種功能都是應免疫系統(tǒng)處于正常的狀態(tài)下完成。三、免疫系統(tǒng)的免疫類型(一)非特異性免疫物理屏障:皮膚、粘膜、血腦屏障和胎盤屏障可以阻止物質(zhì)的自由出入,在一定程度上可以使豬免受一些病原微生物的侵襲,咳嗽、流眼淚,輕微腹瀉也可以清除潛在的病原微生物。體溫:許多病原菌對于溫度也是很挑剔的。豬的很多免疫細胞在比正常體溫高的溫度下可以工作的更好,這也是為什么感染常常伴隨著發(fā)熱。這種情況下降溫會使免疫細胞處于不利地位,而對病原微生物有利,因為

4、體溫適當?shù)纳呖梢栽鰪娒庖叻磻?。所以若是溫和的低燒,我們應該順其自然,這樣免疫系統(tǒng)就可以完成它的工作,對于體溫調(diào)節(jié)中樞已經(jīng)失去控制的高燒,就必須采取降溫措施。生物屏障:由巨噬細胞,肥大細胞、粘膜上皮細胞、中性粒細胞、NK細胞等組成的細胞免疫和蛋白酶抑制劑,溶菌酶、干擾素、補體、乳鐵蛋白等組成的體液免疫,共同對侵入機體的有害物質(zhì)清理。(二)特異性免疫特異性免疫分為體液免疫和細胞免疫,它們均是后天獲得的,細胞免疫由T細胞完成,主要清除胞內(nèi)感染的病原微生物;體液免疫由B細胞產(chǎn)生并釋放的各類免疫球蛋白發(fā)揮效應,主要清除細胞外的病原微生物。(三)兩種免疫類型的對比免疫類型非特異性免疫特異性免疫細胞巨噬細

5、胞、肥大細胞、粘膜上皮細胞、NK細胞、中性粒細胞、干擾、補體 T細胞、B細胞、抗原遞呈細胞啟動時間即刻至96小時96小時后作用特點非特異性,抗原識別廣特異性,抗原識別專一作用時間無記憶,左右時間短有記憶性,作用時間長(四)現(xiàn)階段豬病的特點老病新發(fā):豬瘟、偽狂犬、支原體病等已基本控制的疾病發(fā)病率逐年上升;新病逐年增多:藍耳病、圓環(huán)病毒病、副豬嗜血桿菌病、附紅細胞體病的住入;易感性增強,亞臨床癥狀的豬比較多;混合感染增多,豬病感染越來越復雜,臨床診斷十分困難,“看啥像啥病,看啥不像啥病”使獸醫(yī)的診斷和治療的難度加大,用獸藥的大眾產(chǎn)品治療(專病專治的方案)難以實施;免疫抑制、免疫耐受、免疫麻痹的豬只

6、增加。(五)免疫抑制的表現(xiàn)及免疫調(diào)節(jié)劑使用的依據(jù)和方法1.免疫抑制的表現(xiàn)第一階段:表現(xiàn)基本健康,但采食量及生產(chǎn)性能偏低,無法到達品種、品系的正常產(chǎn)生指標免疫系統(tǒng)為輕度受損;第二階段:對應激反應敏感,輕微感染頻繁,大眾藥物處理仍然有效免疫系統(tǒng)輕度受損;第三階段:發(fā)病嚴重,死淘率高,藥物處理無效免疫系統(tǒng)中度受損;第四階段:免疫系統(tǒng)極其脆弱,任何誘發(fā)因素均可能引起疫病流行,抗生素處理無效免疫系統(tǒng)重度受損。2.免疫增強劑的來源及功能免疫增強劑具有促進和調(diào)節(jié)免疫應答功能的制劑,通常對免疫功能正常者無影響,促進機體生長,對免疫功能低下者有促進作用,對免疫抑制的疾病,有解除免疫抑制的功能,免疫增強劑的基本功

7、能促進體液免疫;提高細胞免疫功能;增強巨噬細胞吞噬功能。免疫抑制劑來源:細菌來源類:卡介苗、脂多糖;化學合成類:右旋咪唑、異丙肌酐、聚肌胞苷酸;來源動物免疫系統(tǒng):轉移因子、免疫球蛋白、胸腺素;細胞因子類:白介素、干擾素;植物多糖類:紫錐菊多糖、人參多糖、當歸多糖、香菇多糖;維生素:維生素A、維生素C、維生素E。3.免疫調(diào)節(jié)劑選用的依據(jù)豬處于基本健康的條件下,選用維生素長期添加(乳豬50kg的豬)和每月添加植物多糖35天;免疫系統(tǒng)抑制的初期,選用維生素和植物多糖;免疫系統(tǒng)抑制中期,選用動物免疫系統(tǒng)或細胞因子類和植物多糖復合產(chǎn)品;免疫系統(tǒng)抑制后期,免疫功能嚴重受損和中度受損時,選用動物免疫系統(tǒng)、植

8、物多糖、復合維生素的復合產(chǎn)品,并應注射疫苗時配合使用細胞因子-4產(chǎn)品注射。(六)細菌產(chǎn)生耐藥性的代謝過程1.抗生素的主要作用機理耐藥性:病原體對藥物反應性降低的一種狀態(tài),是由于長期使用抗菌藥物,使用劑量、療程不足時,病原體通過產(chǎn)生使藥物失活的酶,改變膜通透性阻滯藥物進入,改變靶結構,改變原有代謝途徑等產(chǎn)生耐藥性。2.抗生素的抗菌機理和細菌的耐藥機理-內(nèi)酰胺類藥物:青霉素、頭孢菌素、萬古霉素、桿菌肽等。它們通過抑制細胞壁的主要成分肽聚糖的合成,引起細胞壁通透性的改變,大量水分進入細胞漿中而引起細胞的裂解,從而達到抗菌的目的。抑制細胞蛋白質(zhì)的轉錄與合成,細菌核糖體成為抗生素的理想作用靶位,當藥物進

9、入細菌體內(nèi)后與細菌核糖體的30s亞基或50s亞基結合,通過影響mRNA的翻譯而抑制細菌蛋白質(zhì)的合成,屬于這種作用機制的抗生素主要包括:氨基糖苷類、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酶類等抗生素。抑制細菌核酸的合成,這類藥物包括一些核苷酸的類似物和喹諾酮類抗生素。核苷酸的類似物可以插入到DNA或RNA鏈中,導致DNA或RNA復制過程中的錯配,從而干擾其正常的復制與轉錄等功能。喹諾酮類抗生素,可以特異性地抑制DNA解旋酶的活性,當細菌DNA復制時抑制其解螺旋,導致DNA復制受阻。影響細菌的代謝途徑,磺胺類抗菌藥是這類抗生素的代表,作為對氨基苯甲酸(PABA)的類似物,它們可以競爭性結合對氨基苯甲酸酶,而對氨基苯甲酸

10、酶可以催化PABA轉化為二氫葉酸,二氫葉酸在體內(nèi)進一步代謝成為四氫葉酸(THF),而THF是合成嘌呤和嘧啶核苷酸的重要輔酶?;前奉惪股氐倪@一種競爭性的抑XXX用,直接導致細菌體內(nèi)THF嚴重缺乏,從而導致細菌細胞內(nèi)的代謝混亂而引發(fā)細菌死亡。3.細菌耐藥性的主要產(chǎn)生機制細菌耐藥性的生化機理:滅活酶和鈍化酶的產(chǎn)生,細菌可產(chǎn)生破壞抗生素或使之失去抗菌作用的酶,使藥物在作用于菌體前即被破壞或失活,產(chǎn)酶菌往往表現(xiàn)明顯的耐藥性,細菌存在的滅活酶存在多種,主要有-內(nèi)酰胺酶、氨基糖苷滅活酶、乙酰轉移酶、酯酶等;細菌發(fā)生變化,使得細菌外膜上的某種特異多孔蛋白發(fā)生變異,使抗生素失去進入細菌內(nèi)的通道,如不動桿菌屬控

11、制微孔蛋白的基因發(fā)生突變則可使之表達降低,表現(xiàn)在蛋白通道關閉或消失,形成高耐藥性,在臨床上表現(xiàn)為多重耐藥現(xiàn)象;細菌通過改變靶位酶,使其不被抗生素所作用,也可通過靶位的生理重要性而導致對抗生素耐藥,如肺炎鏈球菌可通過降低其粘肽成分對保持細菌形態(tài)和活力有重要作用,從而對青霉素類耐藥;主動外排系統(tǒng)是細菌普遍存在的,這種系統(tǒng)由于能特異性的將進入細胞內(nèi)的多種抗菌藥物主動泵出細胞外,導致細胞獲得耐藥性,目前已發(fā)現(xiàn)在不同細菌上至少存在約20多種外排泵,其可分為五個家族:異化子族(MF)、小多藥耐藥族(SMR)、耐藥結節(jié)化細胞分化族(RND)、ATP結合盒族(ABC)、多藥及毒性化合物外排族(MATE);細菌

12、通過增加對抗菌藥物拮抗物的產(chǎn)量而耐藥,如金黃色葡萄球菌磺胺藥耐藥株的對氨基苯甲酸產(chǎn)量為感染量的20倍,葡萄球菌、革蘭陰性桿菌通過合成新的二氫葉酸還原酶從而對甲氧共啶產(chǎn)生耐藥。細菌耐藥性產(chǎn)生的遺傳機理:自身基因突變耐藥性來源于細菌固有的特征,細菌本身就有耐藥基因存在于該菌的染色體上,一般是由于遺傳基因DNA自發(fā)突變的結果,具有典型的種屬特異性,能代代相傳;獲得外源基因突變,細菌為了防御抗生素的破壞,常從附近其它細菌細胞攝取耐藥基因,通常耐藥基因可存在于染色體中,也可存在于質(zhì)粒和轉座子中,質(zhì)粒是一種染色體外的DNA,耐藥質(zhì)粒廣泛存在于各種細菌中,耐藥質(zhì)粒有兩部分組成,一部分為傳遞因子,一部分為決定

13、因子,這兩部分可以單獨存在,也可結合在一起,幾乎所有的致病菌都具有耐藥質(zhì)粒,通過耐藥質(zhì)粒傳遞的耐藥現(xiàn)象最常見,也最重要,質(zhì)粒由于在不同種屬的細菌間廣泛傳播,常導致多藥耐藥性細菌的大量增加,細菌耐藥性可通過轉化、轉導、接合、轉座子和整合子五種方式在微生物間傳播。4.控制細菌耐藥性的因素科學合理使用抗生素,用藥時要嚴格掌握適應癥,對癥治療,適當?shù)膭┝亢童煶蹋F醫(yī)工XXX應力求診斷準確,找準病因,篩選最適宜的藥物,切記過早停藥。同時認真觀察病畜的反應,及時修改治療方案。選用敏感的抗生素。有條件的豬場在保健或治療時最好先做藥敏試驗或使用復方高效抗生素,很多抗生素的半衰期很短,一個療程需要多次給藥,在預防中還

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