丹蛭降糖膠囊對(duì)2型糖尿病胰島素抵抗模型大鼠血脂的影響

1、丹蛭降糖膠囊對(duì)2型糖尿病胰島素抵抗模型大鼠血脂的影響【摘要】目的觀察具有益氣養(yǎng)陰活血功效的丹蛭降糖膠囊對(duì)2型糖尿病胰島素抵抗模型大鼠血脂的影響。方法 采用高熱量飼料加小 劑暈腹腔注射鏈K佐菌素(STZ)方法建立類(lèi)似于2型糖尿病胰島素抵 抗的大鼠模型并分5組,測(cè)定各組大鼠治療后的血糖、胰島素、胰島素 敏感指數(shù)、血脂、血清游離脂肪酸(FFA)水平。結(jié)果 丹蛭降糖膠囊可 以降低2型糖尿病胰島素抵抗模型大鼠的血脂。結(jié)論 丹蛭降糖膠囊對(duì) 2型糖尿病胰島素抵抗大鼠血脂具有一定的改善作用。【關(guān)鍵詞】2型糖尿?。灰葝u素抵抗；丹蛭降糖膠囊；動(dòng)物模型Effect of Danzhi Jiangtang Capsu

2、le on the Level of BloodFat in Model Rats of Type 2 Diabetes Insuling Resistance ZHANGXiao-ping, FANG Zhao-hui The First Hospital Attached to AnhuiCollege of TCM, Hefei 230031, China Abstract: Objective To investigate the effect of Danzhijiangtang capsule on serum fat in type 2 diabetic rats. Method

3、s The model of type 2 diabetes mellitus rats were established by injecting small does streptozotocin (STZ) into abdomen and feeding high sucrose-fat diet. All the rats were divided randomLy into five groups. The level of blood glucose, serum insulin, insulin sensitivity index,blood fat (triglyceride

4、, cholesterol, high-density lipoprotein,low-density lipoprotein), free fatty acid after treated were examined. Results Danzhijiangtang capsule could decrease the level of blood fat. Conclusion Danzhijiangtang capsule could improve the blood fat in type 2 diabetic rats, raellitus； insulin resistance；

5、 Danzhijiangtang capsule； animal model 糖尿病是危 害人類(lèi)健康的主要疾病之一，同時(shí)是心血管疾病的獨(dú)立致病因素。目前 的研究資料表明,50%60%的糖尿病患者合并脂質(zhì)代謝異常。2型糖尿 病患者比非糖尿病患者更容易患動(dòng)脈粥樣硬化，除高血糖、肥胖、胰島 素抵抗、高血壓等因素外，糖尿病患者的脂質(zhì)代謝紊亂是一個(gè)主要的因 素1。糖尿病血脂代謝異常引起的危害R益受到重視,其至有人將糖 尿病稱(chēng)為“糖脂病”,指出脂質(zhì)代謝異常是2型糖尿病及其并發(fā)癥的根源,并提出21世紀(jì)2型糖尿病的治療應(yīng)超越以血糖為中心的觀念,全面防 治心血管疾病危險(xiǎn)因素2。木實(shí)驗(yàn)在既往研究的基礎(chǔ)上，探討丹蛭

6、降 糖膠囊對(duì)血脂的改善作用。1實(shí)驗(yàn)材料L 1動(dòng)物Wistar大鼠80只，12月齡，體重180220 g,均為雄性, 安徽省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理中心提供，合格證號(hào)為960035O 1.2藥物和試劑 丹蛭降糖膠囊由安徽中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院制劑中心生產(chǎn)（含太子參、 牡丹皮、澤瀉、菟絲子、水蛭等，批號(hào)030125） O每粒膠囊含提取物0. 5 也加生理鹽水配制成60%的濃度，每毫升藥液中含原藥材0.6 go格華 止（鹽酸二甲雙肌）由美國(guó)施貴寶（中國(guó)）制藥有限公司生產(chǎn)（批號(hào) 03110001）,每片0.5 g,研末加生理鹽水配制成30%的濃度。鏈腺佐菌 素（STZ）, Sigma公司產(chǎn)品，北京夏斯生物技術(shù)有限公

7、司提供，用時(shí)溶于 0. 1 mraol/L pH 4. 4檸檬酸緩沖液中，配成20%的濃度。胰島素放射免 疫試劑盒，為中國(guó)原子能科學(xué)研究院產(chǎn)品。血糖試紙，美國(guó)強(qiáng)生公司安 徽市場(chǎng)部提供。三酰甘油、膽固醇.高密度脂蛋口試劑盒，購(gòu)自上海長(zhǎng) 征醫(yī)學(xué)科技有限公司。血清游離脂肪酸試劑盒,購(gòu)自南京建成生物技 術(shù)工程研究所。2實(shí)驗(yàn)方法2. 1胰島素抵抗模型的建立按文獻(xiàn)3方法：選用12月齡Wistar雄性大鼠80只，體重在180220 g之間。適應(yīng)性喂養(yǎng)1周,稱(chēng)體重，將大鼠隨機(jī)分為兩組, 其中10只作為正常對(duì)照組,喂以標(biāo)準(zhǔn)飼料(蛋口質(zhì)占23%,碳水化合物 占53%,脂肪占5%),直至實(shí)驗(yàn)結(jié)束。余下的70只喂以高

8、脂飼料(于10 000 g標(biāo)準(zhǔn)飼料中加入150 g食鹽、50 g 口糖、2 000 g豬油、400 g 麻油.2 000 g花生.900 g雞蛋，其中蛋口質(zhì)20%.碳水化合物48%、 脂肪22%) O 4周后，按25 mg/kg體重的劑量一次性腹腔注射STZ。2 周后，大鼠禁食12 h,按2 g/kg體重灌胃20%D-葡萄糖溶液，做葡萄糖 耐量試驗(yàn)。取0、120 min ifll糖分別大十7.0、11. 0 mmol/L的大鼠最 高值的40只作為糖尿病胰島素抵抗實(shí)驗(yàn)組。繼續(xù)喂以高脂飼料4周, 每周稱(chēng)重，進(jìn)入下一步實(shí)驗(yàn)。上述動(dòng)物均單籠喂養(yǎng)，室溫為1824°C。2. 2分組及給藥正常對(duì)照

9、組(A)自由飲水.攝食。造模成功后將實(shí)驗(yàn)組隨機(jī)分為4組，每組10只。模型對(duì)照組(B組)：自由飲水、攝食；丹蛭降糖膠囊 組(C組)：每R以丹蛭降糖膠囊按0.6 g/100 g體重灌胃；格華止組 (D組)：每R以格華止按0. 3 g/100 g體重灌胃；丹蛭降糖膠囊合格 華止組(E組)：每R以格華止按0.3 g/100 g體重及丹蛭降糖膠囊按 0.6 g/100 g體重灌胃。2. 3指標(biāo)觀察采用美國(guó)強(qiáng)生公司生產(chǎn)的One-Touch血糖儀測(cè)定實(shí)驗(yàn)大鼠治療后的血糖(GLU)、胰島素(Ins)及胰島素敏感指數(shù)仃SD。Ins采用放射 免疫分析法，具體操作步驟按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。ISI采用文獻(xiàn)4計(jì) 算方法：

10、ISI=lnl/(空腹血糖X空腹胰島素)。血三酰甘油(TG)、膽固 醇(TC)及高密度脂蛋0膽固醇(HDL-C).血清游離脂肪酸(FFA)采用比 色法，具體操作步驟按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。2. 4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有實(shí)驗(yàn)參數(shù)結(jié)果均以x±s表示，組間比較用t檢驗(yàn)。3結(jié)果（見(jiàn)表1表3）表1各組大鼠空腹GLU>Ins及ISI的比較（略）注：與 A 組比較,*P<005,*P<001；與 B 組比較,ttP<O. 05,0.01（下同）。表2丹蛭降糖膠囊對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠血脂的影響（略）表3丹蛭降糖膠囊對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠游離脂肪酸的影響（略）4討論糖尿病類(lèi)似于中醫(yī)學(xué)中的

11、消渴病,既往其病理機(jī)制多主張“陰虛燥熱”之說(shuō)。但后世學(xué)者通過(guò)臨床觀察和對(duì)病因病機(jī)的全面分析, 認(rèn)為氣虛陰虧血瘀是糖尿病的基本病理改變，并主張活血化瘀治療要 貫穿糖尿病治療的始終5-60基于上述理論基礎(chǔ)，我們研制出具有益 氣養(yǎng)陰活血功效的中藥成方制劑丹蛭降糖膠囊。方中太子參補(bǔ)脾益肺, 可大補(bǔ)元?dú)?主治氣虛肺燥，能化痰止渴。地黃能滋養(yǎng)脾腎之陰，養(yǎng)陰生 津。菟絲子補(bǔ)肝腎不足，可治陰虧消渴，藥性論曰：“主消渴熱中?！蹦档て?水蛭可活血化瘀,澤瀉降泄腎濁?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為, 太子參.生地黃、菟絲子可以降低血糖，牡丹皮、水蛭、澤瀉可降低血 脂及血粘度，抑制血小板聚集，改善血液流變學(xué),改善血液循環(huán)7-8。

12、木實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明，丹蛭降糖膠囊可以降低2型糖尿病模型大鼠的 胰島素抵抗,提高胰島素的敏感性，既往的研究獲得了同樣的結(jié)果9。丹蛭降糖膠囊同時(shí)可降低模型大鼠的血脂及游離脂肪酸，推測(cè)其作用 機(jī)理與丹蛭降糖膠囊通過(guò)改善2型糖尿病模型大鼠的胰島素抵抗，促 進(jìn)游離脂肪酸的分解，同時(shí)激活LPL的活性，從而加快了 VLDL-C的新陳 代謝，繼而降低了 LDL-C及TG的合成，促進(jìn)HDL-C的合成有關(guān)。【參考文獻(xiàn)】 1韋秀英代謝綜合證與2型糖尿病J.中國(guó)醫(yī)學(xué)文摘-內(nèi)科學(xué)，2004, 25(4)： 543-544.2莫蔚林糖尿病血脂異常及調(diào)脂治療J.安徽醫(yī)學(xué),2004,25(2)： 155-156.3司曉晨，尚文斌,卞慧敏，等鏈K佐菌素加高脂膳食誘導(dǎo)2型糖尿病胰島素抵抗大鼠模型J.安徽中醫(yī)臨床雜志,2003,15(5)： 383-385.4 李光偉，潘孝仁丄訂liojas,等監(jiān)測(cè)人體胰島素敏感性的一項(xiàng)新指數(shù)J中華內(nèi)科雜志，1993, 32： 656.5 張鴻恩，林 蘭,睦書(shū)魁，等糖尿病中醫(yī)病機(jī)探討J吉林中醫(yī)藥,1989, (1)： 11-12.6 李 毅祝謀予老中醫(yī)用活血化瘀治療糖尿病的