反復(fù)自然流產(chǎn)與白細(xì)胞介素關(guān)系的研究

1、    反復(fù)自然流產(chǎn)與白細(xì)胞介素關(guān)系的研究        【摘要】目的探討反復(fù)自然流產(chǎn)患者血清白細(xì)胞介素的變化。方法 采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)56例反復(fù)自然流產(chǎn)婦女血清中IL-6、IL-8、IL-10的水平 。流產(chǎn)患者分為兩組：早期流產(chǎn)和晚期流產(chǎn)。選擇正常早孕婦女及非孕婦女各20例作對(duì)照。結(jié)果反復(fù)自然流產(chǎn)患者血清IL-6、IL-8含量明顯高于對(duì)照組(P<0.01)， 早期流產(chǎn)組升高明顯。IL-6與IL-8之間呈正相關(guān)(r=0.78，P<0.01)，與IL-10呈 負(fù)

2、相關(guān)(r=-0.54，P<0.05)。流產(chǎn)患者血清中IL-10的水平降低。結(jié)論孕婦血清中白細(xì)胞介素的變化與反復(fù)自然流產(chǎn)有關(guān)?！娟P(guān)鍵詞】反復(fù)自然流產(chǎn)白細(xì)胞介素孕婦Relationship between recurrent spontaneous abortion and interleukinYu Ail i anZhang FengxueYangChungui（Department of Microbiology，Taishan Medica l College，Tai'an 271000）【Abstract】ObjectiveTo investigate the change

3、s of serum interle ukin in patients with recurrent spontaneous abortion(RSA).MethodsS e rum IL-6，IL-8，IL-10 were measured by enzyme-linked immunosorbant assay(ELISA) in 56 RSA,which were randomly divided into two groups:early RSA and late RSA.20 normal pregnancy and 20 nonpregnant women were as cont

4、rol groups.Resu ltsThe serum IL-6，IL-8 in RSA group was obviously higher than that in normal c ontrol groups(P<0.01)；IL-6 in RSA positively correlated with IL-8(P<0 .05)，and negatively correlated with IL-10(P<0.05)；the IL-10 in RSA was m arkedly lower than that in control groups(P<0.01).

5、ConclusionC hanges of IL-6，IL-8，IL-10 in pregnant women is related with RSA.【Key words】Recurrent spontaneous abortionInterleukinPregnant women反復(fù)自然流產(chǎn)(recurrent spontaneous abortion，RSA)是妊娠常見(jiàn)的并發(fā)癥， 其病因復(fù)雜，發(fā)病機(jī)制仍不十分明確。近年來(lái)，許多研究表明，免疫細(xì)胞因子如白細(xì)胞介素2(IL-2)、腫瘤壞死因子(TNF)在異常妊娠的發(fā)生中起一定作用13。 有關(guān)IL-6、IL-8、IL-10與反復(fù)自然流產(chǎn)的關(guān)系尚

6、未見(jiàn)報(bào)道。本文通過(guò)對(duì)反復(fù)自然流 產(chǎn)患者血清IL-6、IL-8、IL-10水平的檢測(cè)，旨在進(jìn)一步探討反復(fù)自然流產(chǎn)患 者血清白細(xì)胞介素的變化及意義，為防治反復(fù)自然流產(chǎn)提供一定的理論依據(jù)。1資料與方法1.1研究對(duì)象研究組：1997年8月至1999年8月由泰安各醫(yī)院婦產(chǎn)科確診為反復(fù)自然流產(chǎn)婦女56 例，年齡2439歲，平均27.8歲。流產(chǎn)2次29例(51.78%)，流產(chǎn)3次21例(37.50%)， 流產(chǎn)4次5例(8.93%)，流產(chǎn)6次1例(1.78%)。56例反復(fù)自然流產(chǎn)中早期流產(chǎn)36例(64.28%) ，晚期流產(chǎn)20例(35.71%)。夫婦雙方染色體正常。無(wú)自身免疫性疾病及內(nèi)分泌疾病， 無(wú)肝炎及近期

7、藥物治療史。無(wú)生殖器病變。排除Rh或ABO血型不合。對(duì)照組：正常非孕婦女20例，年齡2431歲，平均年齡25.0歲。無(wú)異常妊娠史。正 常早孕婦女20例，年齡2430歲，平均年齡27.0歲，均排除既往有自身免疫病史或 肝、腎病史。1.2研究方法標(biāo)本采集：各組均抽取空腹靜脈血2.5ml，分離血清，-20保存。檢測(cè)方法：采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法(ELISA)。IL-6、IL-8試劑由第四軍 醫(yī)大學(xué)免疫室提供，IL-10由深圳精美生物制品公司提供。測(cè)定過(guò)程均按試劑盒說(shuō) 明書嚴(yán)格操作。1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析用直線回歸。2結(jié)果2.1各組血清中IL-6、IL-8、IL-10檢測(cè)結(jié)果(見(jiàn)表

8、1)從表1可見(jiàn)，研究組早期流產(chǎn)和晚期流產(chǎn)患者血清中IL-6、IL-8的水平明顯高于正常孕 婦及未孕婦女(P<0.05)。早期流產(chǎn)和晚期流產(chǎn)患者血清中IL-10含量與正常孕婦及未孕 婦女比較明顯減少(P<0.05)。2.2反復(fù)自然流產(chǎn)患者血清IL-6與IL-8、IL-10的相關(guān)性對(duì)血清白細(xì)胞介素檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，早期流產(chǎn)患者血清IL-6與IL-8 呈正相關(guān)(r=0.78，P<0.01)，與IL-10呈負(fù)相關(guān)(r=-0.54，P<0.0 5)(見(jiàn)1，2)。1IL-6與IL-8相關(guān)性分析2IL-6與IL-10相關(guān)性分析2.3反復(fù)自然流產(chǎn)次數(shù)與IL-6、IL-8、IL-

9、10的關(guān)系(見(jiàn)表2)從表2可見(jiàn)，反復(fù)自然流產(chǎn)次數(shù)與IL-6、IL-8、IL-10之間的含量無(wú)明顯差異。 3討論白細(xì)胞介素(IL)是由多種細(xì)胞分泌的在細(xì)胞間相互作用，在免疫調(diào)節(jié)、炎癥過(guò)程 中起重要作用的細(xì)胞因子。胚胎作為一種半同種移植抗原，在正常時(shí)不受母親免 疫系統(tǒng)的排斥，細(xì)胞因子在維持正常妊娠過(guò)程中具有十分重要的作用。母胎間免 疫關(guān)系的平衡一旦失調(diào)，將導(dǎo)致流產(chǎn)。本文研究結(jié)果從以下幾個(gè)方面揭示了IL-6、IL-8、IL -10與反復(fù)自然流產(chǎn)的關(guān)系。3.1IL-6、IL-8、IL-10與正常妊娠1993年Wegmann在試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)：妊娠母鼠，其外周血淋巴細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子中IL-4、I L-5、I

10、L-10 水平高，而IFN-水平低，并且與豆刀素A激活的非妊娠母鼠脾細(xì)胞相比IL-4、IL-5、IL-10 與型干擾素(IFN-)比例較前者為高。因此提出正常妊娠是以TH2型細(xì)胞因子(IL-1、IL -5、IL-6、IL-8、IL-10) 為主的生理現(xiàn)象46。本文研究結(jié)果顯示非妊娠婦女IL-6、IL-8、IL-10的含 量較低，而正常妊娠婦女水平升高，且IL-10升高明顯。進(jìn)一步說(shuō)明了TH2型細(xì)胞因 子在正常妊娠中的作用。3.2反復(fù)自然流產(chǎn)患者IL-6、IL-8、IL-10的改變與意義IL-6是由合體滋養(yǎng)層細(xì)胞產(chǎn)生，具有多種生物學(xué)功能如刺激羊膜及蛻膜產(chǎn)生前 列腺素E2，引起子宮收縮，誘發(fā)分娩；

11、是與感染相關(guān)的早產(chǎn)病理標(biāo)志，早產(chǎn)婦女 羊水中含大量IL-6。本研究發(fā)現(xiàn)，早期流產(chǎn)患者IL-6的水平高于正常孕婦和非孕 婦女。其機(jī)制可能是流產(chǎn)患者IL-6含量的增加促使前列腺素異常升高而導(dǎo)致流產(chǎn)。IL-8是由羊膜、胎盤、子宮內(nèi)膜、宮頸生成，參與宮頸的成熟過(guò)程、早產(chǎn)、足月分 娩，在流產(chǎn)中的作用報(bào)道極少。本研究顯示：在反復(fù)自然流產(chǎn)中IL-8與IL-6呈明顯 的正相關(guān)性，IL-8升高可能與母體對(duì)胎兒發(fā)生免疫排斥引起流產(chǎn)有關(guān)。其機(jī)制有 待進(jìn)一步探討。IL-10在免疫系統(tǒng)中具有廣泛的生物學(xué)活性，既有激活作用又有抑制作用，而后 者是其主要的生物學(xué)作用。IL-10的雙重生物學(xué)活性導(dǎo)致免疫抑制，妊娠時(shí)胎盤及 外

12、周淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的IL-10可能幫助同種異體胎兒不受母體排斥7，8。本文 研究結(jié)果顯示，反復(fù)自然流產(chǎn)患者的血清中IL-10的含量明顯低于正常對(duì)照組。其 原因可能是IL-10含量下降，失去了對(duì)TH1型細(xì)胞因子產(chǎn)生的抑制作用，又使其過(guò) 度表達(dá)，而導(dǎo)致流產(chǎn)。提示妊娠過(guò)程中細(xì)胞因子間存在復(fù)雜的調(diào)節(jié)作用，IL-6、IL-8、IL-1 0的含量并不是越高越好，而在于細(xì)胞因子間的平衡與細(xì)胞因子含量的比例，比例 異常導(dǎo)致反復(fù)自然流產(chǎn)的發(fā)生。早期流產(chǎn)患者血清中IL-6與IL-8間呈明顯正相關(guān)(r=0.78，P<0.01)，表 明兩種細(xì)胞因子有相似的細(xì)胞來(lái)源、激活因素，共同參與病理性妊娠過(guò)程。IL-6與IL-

13、10 呈現(xiàn)明顯的負(fù)相關(guān)(r=-0.54，P<0.05)提示妊娠過(guò)程中細(xì)胞因子間存在著復(fù) 雜的相互作用、相互調(diào)節(jié)。反復(fù)自然流產(chǎn)患者IL-10下降，建議試用IL-10治療反復(fù) 自然流產(chǎn)患者，可能有一定療效。山東省衛(wèi)生廳資助課題作者單位：愛(ài)蓮（泰山醫(yī)學(xué)院病原學(xué)教研室泰安，271000）張豐雪（泰山醫(yī)學(xué)院病原學(xué)教研室泰安，271000）楊春貴（泰山醫(yī)學(xué)院病原學(xué)教研室泰安，271000）周翠環(huán)（泰山區(qū)計(jì)劃生育服務(wù)站）參考文獻(xiàn)1，Shaarawy M，Nagui AR.Enhanced expression of cytokines may play a fundam ent al role in

14、the mechanisms of immuologically mediated recurrent spontane ous abortion.Acta Obstet Gynecol Scand，1997；76(3)：2052，Gafter U，Sredni B，Segal J，et al.Suppressed cell-mediated immunity an d mon ocyte and NK cell activity following allogeneic immunization of women with spont aneous recurrent abortion.J

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