藥物臨床試驗運行管理制度與工作流程

1、藥物臨床試驗運行管理制度與工作流程I 概念：藥物臨床試驗是指任何在人體（病人或健康受試者）進行的藥物的系統(tǒng)性研究，以證實或 發(fā)現(xiàn)試驗藥物的臨床、藥理和/或其他藥效學方面的作用、不良反應和/或吸收、分布、代謝及 排泄，目的是確定試驗藥物的安全性和有效性。n .管理部門：藥物臨床試驗機構(gòu)（以下簡稱 機構(gòu)”對我院藥物臨床試驗實行管理。川.工作程序：1. 立項準備1.1. 申辦者/CRO（合同研究者組織）聯(lián)系機構(gòu)辦、意向科室共同確定主要研究者。CRA提交藥物臨床試驗立項申請表”（附件1）,并按照 藥物臨床試驗報送資料目錄”（附件2）準 備臨床試驗相關(guān)完整材料一份，交機構(gòu)辦公室。1.2. PI提出研究小

2、組成員，填寫 主要研究者履歷”（附件3）項目研究團隊成員表”（附件4）,由CRA連同試驗資料一起遞交機構(gòu)辦公室。研究小組人員的資質(zhì) 必須符合以下要求：?研究團隊成員必須經(jīng)GCP培訓并獲取證書；?主要研究者組建研究團隊，包括：臨床醫(yī)師；病區(qū)護士；研究護士；藥物管理人員；藥物代謝研究人員（如需要）；其他相關(guān)科室人員（如需要）1.3. 文件資料請用黑色、厚殼、雙孔文件夾裝訂，文件夾側(cè)標使用統(tǒng)一的模板（附件12），第一頁均為文件目錄，每項文件中間用帶數(shù)字標識的隔頁紙分隔。請按文件目錄所列文件 順序排列各項文件，文件夾中不包括的文件無需列入目錄。文件多的項目請準備多個機構(gòu)文件夾”編號 ，”。2. 受理立

3、項機構(gòu)對送審材料及研究小組成員資質(zhì)進行審核，決定是否同意立項。若同意，則向倫理委員會發(fā)出 臨床試驗審批受理通知”附件5）。3. 倫理審核3.1. 申請者持 臨床試驗審批受理通知”（附件5）按照倫理委員會要求準備材料，將申報材料 交倫理委員會進行倫理評審。32評審結(jié)束后，將倫理委員會接受臨床試驗回執(zhí)”（附件5）和倫理委員會審批件”原件交 回機構(gòu)辦公室。若按倫理委員會要求所提交項目資料有所修訂，要將已修訂的項目資料 補交到機構(gòu)辦公室備案。4. 簽訂協(xié)議4.1. 臨床試驗協(xié)議樣本先由研究團隊審核確認后再交機構(gòu)辦公室復審，協(xié)議終版以主要研究者、機構(gòu)辦公室及申辦者三方達成一致為準。經(jīng)申辦者簽字蓋章的臨床

4、試驗協(xié)議終版一 式兩份（或兩份以上），先由主要研究者簽字后交機構(gòu)辦公室加蓋機構(gòu)公章。4.2. 凡屬人類遺傳資源國際合作項目的，在簽署協(xié)議時，需要同時提交人遺辦出具的人類遺傳資源米集、收集、買賣、出口、出境審批決定，或者在協(xié)議中注明獲得人遺辦批準 后生效。4.3. 申辦者在協(xié)議簽訂后15個工作日內(nèi)將第一筆試驗經(jīng)費匯到醫(yī)院帳戶，并將標注有試驗名稱及主要研究者的匯款證明交給機構(gòu)，機構(gòu)向財務科開具 臨床試驗經(jīng)費確認函”（附件6） 通知財務管理相應經(jīng)費項目。5. 臨床試驗材料及藥物的交接5.1. 臨床試驗啟動會之前，CRA必須向GCP機構(gòu)辦遞交設盲試驗的破盲規(guī)程、臨床試驗項目盲底文件、總隨機表（如適用）

5、、監(jiān)查計劃、監(jiān)查報告樣表、受 試者鑒認代碼表樣表、受試者篩選表與入選表樣表、完成試驗受試者編碼目錄 樣表、嚴重不良事件報告表樣表、臨床試驗項目科室啟動會通知函”（附件7）等文件資料電子版與紙質(zhì)版，并填寫試驗相關(guān)物資交接單。臨床試驗項目盲底文件等以 上資料由GCP機構(gòu)辦交接至臨床試驗科室，并填寫好相應臨床試驗相關(guān)物資交接單”（附 件8）。以上文件資料遞交CRA不能繞過GCP機構(gòu)辦，直接送至臨床試驗科室。其他 臨床試驗項目有關(guān)耗材和儀器設備等物資遞交可直接送至臨床試驗科室研究者接收。5.2. 臨床試驗藥物接收前，CRA必須按 臨床試驗用藥品管理資料提交目錄（附件9）提交藥物管理資料，并填寫好 藥物

6、啟動表”（附件10），通過GCP機構(gòu)辦確認并蓋章后，才 可按儲存要求運送試驗用藥物至臨床試驗 GCP藥房，由藥物管理員接收。如果申辦方對 藥物管理有特殊要求，請在運送試驗用藥物至臨床試驗 GCP藥房前對藥物管理員進行培 訓。5.3. 臨床試驗相關(guān)材料及藥物提交完整后，即可以組織召開臨床專業(yè)組項目啟動會。6. 試驗啟動由CRA與項目PI確定專業(yè)組項目啟動會召開日程安排，并書面文件通知GCP機構(gòu)辦。PI負責召集、主持項目啟動會，由 CRA協(xié)助PI對GCP等法規(guī)、試驗方案及相關(guān) SOP進行 培訓。研究團隊成員及有關(guān)工作人員均應參加。7. 試驗進行階段7.1. 項目管理實行PI負責制，PI對受試者安全

7、、研究質(zhì)量、進度負全責。72研究者遵照藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范 及ICH-GCP、試驗方案及相關(guān)SOP,實施臨床 試驗。7.3. 試驗過程中，若發(fā)生 AE，參照AE及SAE處理的SOP；如判斷為SAE，按照SAE 報告的SOP及時上報。8. 質(zhì)量管理8.1. 申辦者派出監(jiān)查員，對整個試驗過程進行監(jiān)查，對試驗質(zhì)量負責。8.2. 機構(gòu)對試驗項目進行定期稽查，對存在的問題提出書面整改意見，研究者予以整改并給予書面答復。8.3. 項目執(zhí)行過程中如遇管理部門或申辦方發(fā)出稽查通知，本項目PI應積極配合并及時通知機構(gòu)辦，稽查結(jié)束后將稽查結(jié)果交機構(gòu)備案。8.4. 項目開展1年以上，申辦者/CRO須向倫理委員會

8、遞交 項目進展報告”及年度總結(jié)報告”。9. 藥物回收與資料歸檔9.1. 項目結(jié)束后，按照藥物的接收、保存、分發(fā)、回收、退還SOP清點剩余藥物，退返申辦者/CRO。9.2. 項目結(jié)束后，按照臨床試驗文件管理與保存的SOP，參照 藥物臨床試驗項目文件保存目錄”（附件11），由研究者和CRA根據(jù)實際產(chǎn)生的試驗資料及時整理，交機構(gòu)資料 管理員保存。保存期限5年，如需繼續(xù)保存，由GCP機構(gòu)辦和申辦者/CRO協(xié)商解決。9.3. 項目結(jié)束后，由GCP機構(gòu)辦和PI共同安排結(jié)題前質(zhì)量檢查。9.4. 若本單位為組長單位，PI組織研究小組進行資料收集，召開總結(jié)會議并撰寫總結(jié)報告，若本單位為參加單位，PI組織研究人員

9、進行項目總結(jié)。10. 總結(jié)報告審核。CRA將總結(jié)報告交至GCP機構(gòu)辦秘書，后由GCP機構(gòu)辦資料管理員對所有資料進行核對歸檔并簽字確認，最后總結(jié)報告由 GCP機構(gòu)主任審議、簽字、蓋章。IV .附件附件1:藥物臨床試驗立項申請表附件2:藥物臨床試驗報送資料目錄附件 3：主要研究者履歷（模板）附件 4：藥物臨床試驗研究團隊成員表附件 5：臨床試驗審批受理通知附件 6：臨床試驗經(jīng)費確認函附件 7：臨床試驗項目科室啟動會通知函附件 8：臨床試驗相關(guān)物資交接單附件 9：臨床試驗用藥品管理資料提交目錄附件 10：藥物啟動表附件 11：藥物臨床試驗項目文件保存目錄附件 12：機構(gòu)文件夾側(cè)標模板附件 13：臨床

10、試驗運行管理圖附件1:藥物臨床試驗立項申請表項目編號:藥物臨床試驗立項申請表項目名稱CFDA批件號擬承擔病例數(shù)藥物名稱藥物劑型注冊分類中藥、天然藥? 1? 1.1? 1.2? 1.3? 1.4? 1.5? 1.6? 2? 3? 3.1? 3.2? 3.3? 3.4?4? 5? 6? 7? 8? 9? 10? 11? 12? 13? 14? 15?其他（未分類）化學藥品治療用生物制品預防用生物制品醫(yī)療器械試驗類別?注冊類：？ I期 ？ n期 ？川期 ？臨床驗證 ？臨床試用?非注冊類：？"期 ？登記研究？科研課題 ?研究者（公司）發(fā)起項目（包括上市后觀察）？流行病學研究（包括登記、回顧性

11、項目）?其他：試驗設計?對照？非對照？單盲？雙盲？隨機？非隨機？平行？交叉?開放？優(yōu)效性？非劣性？等效性？其它：進藥方式?免費？優(yōu)惠價？正常購買申辦者CRO申辦者/CRO聯(lián)系人聯(lián)系電話E_mail組長單位項目負責人本中心承擔專業(yè)項目負責人聯(lián)系電話審查意見項目負責人GCP機構(gòu)辦公室簽名：日期：?同意？不同意？補充資料?其他：簽名： 日期：（蓋章）日期:年 月 日附件2:藥物臨床試驗報送資料目錄藥物臨床試驗報送資料目錄報送資料目錄份數(shù)是否提交 （機構(gòu)辦填寫）1報送資料目錄（附件2）12藥物臨床試驗立項審核申請表（附件 1）13國家食品藥品監(jiān)督管理總局批件14申辦者對CRO的委托函（如適用）15試驗

12、方案及其修正案（已簽字）16知情同意書（包括譯文）及其他書面材料17試驗用藥物的藥檢證明、符合GMP條件下生產(chǎn)的相關(guān)證 明文件備注：疫苗類制品、血液制品、國家食品藥品監(jiān)督管理總局規(guī)定 的其他生物制品以及境外生產(chǎn)的臨床試驗藥物必須有由國家食 品藥品監(jiān)督管理總局指定的藥品檢驗所出具的藥檢報告復印件18申辦者的經(jīng)營許可證、生產(chǎn)許可證、工商營業(yè)執(zhí)照19研究者手冊110病歷報告表樣本111組長單位倫理委員會批件112主要研究者個人簡歷113主要研究者簡歷及藥物臨床試驗研究團隊成員表（附件3、附件4）114多中心試驗的參加單位，需有各參加研究單位及主要研 究者名單（如適用）115臨床試驗保險單116其他相

13、關(guān)資料（如有必要請自行添加）注：1有版本號的資料需注明版本號及日期，與遞交資料保持一致;2、所有遞交審查的紙質(zhì)版資料需要申辦方蓋章，多頁的蓋騎縫章。附件3 :研究者簡歷模板研究者簡歷姓名性別出生日期聯(lián)系電話現(xiàn)任職務職稱聯(lián)系地址珠海市人民醫(yī)院E-mail執(zhí)業(yè)證編號教育背景及：專業(yè)工作經(jīng)歷：工作業(yè)績：發(fā)表論文：參加GCP培訓經(jīng)歷：主要研究經(jīng)歷和參與的臨床試驗項目：研究者簽名：日期：附件4:項目研究團隊成員表藥物臨床試驗研究團隊成員表項目編號、名稱：注冊分類：研究團1姓名研究分工科室主要研究者簽字確認：備注：1人員組成建議有：臨床醫(yī)師；病區(qū)護士； 究人員（如必要）；相關(guān)科室人員（如必要）2研究團隊成

14、員必須經(jīng)GCP培訓并取得相關(guān)資質(zhì)3臨床醫(yī)務人員必須為本院在職在崗人員。臨床分期：口1 " 川 W隊成員職業(yè)/職稱是否參加過GCP培訓簽名D研究護士；藥物管理人員；藥物代謝研 貢證書。附件5:臨床試驗審批受理通知臨床試驗審批受理通知珠海市人民醫(yī)院倫理委員會：通過初步形式審查，我辦已受理了 （申辦者）提出的（編號）臨床試驗申請。由專業(yè)科室 承擔該項試驗工作，科室指定的主要研究者為 主任醫(yī)師、副主任醫(yī)師）。請倫理委員會審核所報資料是否符合倫理學要求，并請于 5個工作日內(nèi)回復。藥物臨床試驗機構(gòu)辦公室年 月 日倫理委員會接受臨床試驗回執(zhí)藥物臨床試驗機構(gòu)辦公室：本委員會 同意 不同意 接受 （專

15、業(yè)科室）提出的編號（）臨床試驗的倫理審批要求。（同意接受請?zhí)顚懴铝袃?nèi)容：）本委員會決定對該臨床試驗進行：召開倫理委員會審議表決，時間待定。試驗相關(guān)資料備案。珠海市人民醫(yī)院倫理委員會年 月 日附件6:臨床試驗經(jīng)費確認函臨床試驗經(jīng)費確認函財務科:經(jīng)機構(gòu)辦公室確認，已匯入我院帳戶的臨床試驗經(jīng)費屬于下列項目， 請核實后錄入相應項目的經(jīng)費管理系統(tǒng)。項目情況詳列如下：試驗編號名稱科室主要 研究者申辦公司到位經(jīng)費 金額到位日期藥物臨床試驗機構(gòu)辦公室年 月 日臨床試驗經(jīng)費確認函藥物臨床試驗機構(gòu)辦公室：經(jīng)財務確認，編號為 的臨床試驗項目經(jīng)費已錄入信息化系統(tǒng)，金額為人民幣元。經(jīng)辦人簽字：財務科 年 月曰附件7 :

16、臨床試驗項目科室啟動會通知函臨床試驗項目科室啟動會通知函項目名稱承擔專業(yè)主要研究者會議日期時間（時：分）會議地點申辦者/CRO聯(lián)系人聯(lián)系電話匯報形式是否填寫項目啟動會信息表會議議程及主要內(nèi)容備注：請CRA與PI確定會議事宜后，于啟動會前 3-5個工作日遞交、。回執(zhí)機構(gòu)辦公室已獲知 試驗項目啟動會相關(guān)事宜，符合項目啟動要求，請積極準備。珠海市人民醫(yī)院藥物臨床試驗機構(gòu)日期：附件&臨床試驗相關(guān)物資的交接單臨床試驗相關(guān)物資交接單項目名稱：承擔科室：主要研究者：申辦方：CRO :研究中心名稱：珠海市人民醫(yī)院研究中心編號：物品名稱數(shù)目備注研究物品到達時是否完好？ 口是口否 詳細說明:移交單位： 接

17、收單位： 經(jīng)手人（簽名）： 經(jīng)手人（簽名）： 交接日期：交接日期：附件9 :實驗用藥品管理資料提交目錄試驗用藥品管理資料提交目錄序號文件名稱是否保存?zhèn)渥⑹欠?藥物啟動表2CFDA藥物臨床試驗批件（復印件）3珠海市人民醫(yī)院倫理委員會審查批件（復印件）4藥檢報告（紙質(zhì)版與電子版）5藥品說明書（國內(nèi)已批準上市的藥品必 須，其他如適用）6藥品包裝標簽（紙質(zhì)版與電子版）7試驗方案（紙質(zhì)版與電子版）8試驗用藥品與藥檢報告一致性說明（如 適用）9藥品管理手冊（如適用）10試驗用藥品接收記錄表格（如適用）11試驗用藥品發(fā)放/回收記錄表格（如適用）12試驗用藥品退回表格（如適用）13試驗用藥品計數(shù)表（如適用）1

18、4隨機表（如適用）15試驗用藥物交接單或運貨單/快遞單、溫 度記錄單（如有）等16其他提交 要求1. 以上材料需提交紙質(zhì)版一份，根據(jù)要求提交電子版，應與紙質(zhì)版材料一致。2. 紙質(zhì)版材料以 兩孔文件夾”的形式提交，不同內(nèi)容的材料以帶數(shù)字的塑料隔頁紙隔 開；以上材料必須在終版確定后盡快提交，如有需要及時更新。3. 未提交的資料要求在首次提交之日起 10個工作日之內(nèi)補齊?！咀ⅲ骸克芰细繇摷埖木幋a至少為1-20附件10：藥物啟動表機構(gòu)受理號:藥物啟動表研究項目名稱：申辦者/CRO:方案編號：承擔科室：主要研究者：研究中心：珠海市人民醫(yī)院中心編號.倫理委員會批件臨床試驗協(xié)議書口有口有口暫時沒有口暫時沒有

19、原因：原因：日期：年 月 日藥物管理員簽名：日期監(jiān)查員簽名：日期機構(gòu)確認蓋章附件11：藥物臨床試驗項目文件保存目錄珠海市人民醫(yī)院藥物臨床試驗項目文件保存目錄項目受理號：試驗名稱：承擔專業(yè)：主要研究者:申辦方：CRO：、臨床試驗準備階段（樣表需提供，已填寫試驗完成后提供）序 號文件名是否保存是否原件備注（如有版本號， 版本日期需備注）是否是否機構(gòu)立項備案資料仲獨文件夾存M)1.1藥物臨床試驗立項申請表1.2項目審議表1.3項目委托函（如有CRO,應包括申辦方 給CRO授權(quán)的委托函）1.4CFDA相關(guān)批件1.5組長單位倫理委員會批件及成員表1.6申辦方/CRO資質(zhì)證明材料1.7監(jiān)察員/CRC派遣函

20、、簡歷及GCP證 書（蓋公章原件）1.8試驗藥物的藥檢證明及更新件1.9試驗用藥物的標簽及說明書及更新件1.10研究者手冊及更新件1.11試驗方案（已簽名）1.12各中心參加單位名單、試驗方案修正 方案（已簽名）1.13病例報告表（樣表及更新件）1.14知情同意書（樣表及更新件）1.15原始病歷（如有及更新件）1.16受試者招募廣告（如有及更新件）1.17受試者日記本（如有樣本及更新件）1.18研究者授權(quán)簽字樣張、研究者履歷和GCP證書及更新件2本院倫理委員會批件及倫理委員會成員表3多方合同（協(xié)議）4財務規(guī)定、發(fā)票登記表及經(jīng)費結(jié)算表等5試驗有關(guān)實驗室檢測正常值范圍及更新件6醫(yī)學或?qū)嶒炇也僮鞯馁|(zhì)控證明及更新件7設盲試驗的破盲規(guī)程、盲底文件8總隨機表9監(jiān)杳計劃10監(jiān)查報告（樣表、更新件及每次報告）11受試者鑒認代碼表（樣表及已填寫）12受試者入選表與篩選表（樣表及已填寫）13試驗用藥物接收登記表（樣表及已填寫）14試驗用藥物發(fā)放、回收、退還登記表（樣表及已 填寫）15試驗用藥物的運貨單或交接單、運輸溫濕度記錄 （如適用）16試驗相關(guān)物資的運貨單或交接單17臨