液相色譜相關FDA法規(guī)簡介和應對策略(共59頁).ppt

1、Access to your successSHIMADZU1液相色譜相關FDA法規(guī)簡介和島津公司應對策略島津公司分析儀器事業(yè)部上海分析中心 姚勁挺Access to your successSHIMADZU2簡介nGxP, IQ/OQ/PQn21 CFR Part 11Access to your successSHIMADZU3對象領域n制藥廠家因其產(chǎn)品與人之生死相關，所以，被置于嚴格的規(guī)范管理之下。n制定規(guī)范的機關為FDA，規(guī)范為GxPAccess to your successSHIMADZU4何謂FDA？nFDA為Food and Drug Administration的縮寫，是美國

2、掌管食品和醫(yī)藥品的行政機關。n為什么美國的行政機關將美國之外的制藥廠家置于規(guī)范管理之下？Access to your successSHIMADZU5何謂FDA？nFDA規(guī)范涉及的范圍在美國從事商業(yè)活動的制藥廠家向這些制藥廠家提供產(chǎn)品及原料的公司接受這些公司分析委托的簽約實驗室世界上很多的制藥廠家都成為規(guī)范管理的對象。Access to your successSHIMADZU6何謂FDA？nFDA所要求的管理體制為GxP。GxP為cGMP與GLP的總稱cGMP = current Good Manufacturing PracticeGLP = Good Laboratory Practic

3、e基于SOP的作業(yè)、記錄的管理、教育、資格等基本思路與ISO-9000質(zhì)量保證系統(tǒng)相同，但要求進行更嚴格的管理。nFDA為確認是否正妥當?shù)剡\營著GxP而向制藥廠家派遣監(jiān)查官進行監(jiān)查（Audit）。根據(jù)運營狀況有權發(fā)行Warning或使其停止作業(yè)。Access to your successSHIMADZU7TopicsncGMP為什么FDA在GMP之前加上了“c” ？附加上了表明不斷使用最新技術構筑可靠性更高的質(zhì)量保證系統(tǒng)這一精神的“c” = current。Access to your successSHIMADZU8Validationn在GxP管理之下的儀器必須進行有效性驗證。n何謂有效

4、性？所謂有效性就是驗證制造公司的所謂有效性就是驗證制造公司的制制造設備造設備、操作順序、工操作順序、工序及序及其制造管理及其制造管理及質(zhì)量質(zhì)量管理管理的方法給出的方法給出所期待所期待的結果，并將其文件化。的結果，并將其文件化。Access to your successSHIMADZU9Validationn何謂期待的結果？是指設備、操作順序、工序所必要的性能、功能。分析儀器時，是為實施目的試驗而必要的儀器性能、功能，并將其表示為“具體的且可驗證的規(guī)格”。n具體的且可驗證不好的例子：波長應正確n標準不明無法驗證！好的例子：波長準確度1.0nm以下n標準數(shù)值化可驗證基準應取決于實施試驗所要求的精

5、度等。Access to your successSHIMADZU10IQ/OQn作為實施并文件化有效性的具體方法而設計出的方案是IQ/OQn準確地總稱IQ/OQ等為EQ。EQ = Equipment QualificationDQDesign QualificationIQ Installation QualificationOQOperational QualificationPQPerformance QualificationAccess to your successSHIMADZU11Design Qualificationn所謂DQ是指確定試驗分析儀器的功能、性能以及對于儀器生產(chǎn)

6、廠家的要求事項的工作。Implementation: prior to purchaseAccess to your successSHIMADZU12Installation Qualificationn是指為了確認制造工程中所用裝置、計測儀器、制造環(huán)境控制設備、工作室等設施被正確選定、正確安裝，并符合設定規(guī)格而動作，進行試驗、檢查。（WHO的GMP中的定義）n驗證所選定的裝置以原本的配置妥當?shù)匕惭b在正確環(huán)境，并作為記錄保留。Implementation: at installationAccess to your successSHIMADZU13Installation Qualific

7、ation Protocol and ReportAccess to your successSHIMADZU14IQ-Protocol and ReportnIQ Protocol為安裝驗證編輯、確認和記錄設備相關的信息。nIQ Report記錄安裝驗證的結果。檢查安裝地點/環(huán)境，確認設備技術參數(shù)，檢查文檔和指導手冊，檢驗儀器安裝狀況。Access to your successSHIMADZU15Operational Qualificationn確認并記錄系統(tǒng)或副系統(tǒng)在預測的全部操作條件范圍內(nèi)按照期待運轉。（在WHO的GMP中的定義）n驗證并記錄選定的裝置滿足原本希望的性能（期待的結果）

8、。Implementation: at installation, periodic maintenance, after repairAccess to your successSHIMADZU16Operational Qualification Protocol and ReportAccess to your successSHIMADZU17OQ-Protocol and ReportnOQ Protocol規(guī)定了操作驗證的操作過程和文件提供。當所有的過程都被執(zhí)行并且所有的項目都通過了檢驗，說明系統(tǒng)滿足原本希望的性能。nOQ Report記錄操作驗證的結果。Access to you

9、r successSHIMADZU18IQ/OQ-相關人員nPerformer執(zhí)行IQ/PQ協(xié)議中所規(guī)定的操作過程，檢驗過程的有效性的人員。必須是接受過島津公司分析測量儀器事業(yè)部QA部門的專業(yè)培訓，獲得IQ/OQ操作資格的專業(yè)人員；或者是經(jīng)過Manager認可的專業(yè)人員。nReviewerManager指定的對該系統(tǒng)負責的人員。檢驗IQ/OQ協(xié)議的內(nèi)容，與Performer一起對全部過程進行評估。nManager負責管理全部系統(tǒng)的人員。檢驗IQ/OQ協(xié)議內(nèi)容，對檢查結果給予最終確認。Access to your successSHIMADZU19Performance Qualificatio

10、nn簡便地驗證分析方法的性能在常規(guī)分析中正得以維持。因此，在日常使用時實施此驗證。Implementation: at installation, routine analysis, periodic maintenance, after repairAccess to your successSHIMADZU20PQ-Example (precision of system)n一個對照品進10ul，重復進樣5次n計算峰面積和保留時間的RSD是否符合要求Access to your successSHIMADZU21島津公司軟件簡介nLCSolution液相色譜工作站nLabSolutions

11、一系列軟件的統(tǒng)稱，包括LCSolution,LCMSSolution,GCSolution,GCMSSolution,IRSolution等nCLASS-Agent數(shù)據(jù)庫管理軟件Access to your successSHIMADZU22PQ-Method (item)Access to your successSHIMADZU23PQ-Method (criteria)Access to your successSHIMADZU24PQ-Batch RunAccess to your successSHIMADZU25Preventive Maintenancen推薦在實施OQ之前實施定

12、期的儀器維護作業(yè)。nPM中進行消耗零部件的交換、安全性相關功能試驗。目的是防止因儀器故障造成的損耗Access to your successSHIMADZU26Preventive Maintenance ProgramAccess to your successSHIMADZU27小結n島津公司提供完整的IQ/OQ和Preventive Maintenance方案n島津公司的LabSolutions工作站提供了完善的功能來幫助您實現(xiàn)PQ的過程Access to your successSHIMADZU2821 CFR Part 11Access to your successSHIMADZ

13、U29何謂21 CFR Part 11？- Code of Federal Regulations -nTitle 1 General ProvisionsnTitle 2 ReservednTitle 3 The PresidentnTitle 4 AccountsnTitle 5 Administrative PersonnelnTitle 6 Reserved nTitle 7 AgriculturenTitle 8 Aliens and NationalitynTitle 9 Animals and Animal ProductsnTitle 10 EnergynTitle 11 Fe

14、deral ElectionsnTitle 12 Banks and BankingnTitle 13 Business Credit and AssistancenTitle 14 Aeronautics and SpacenTitle 15 Commerce and Foreign TradenTitle 16 Commercial PracticesnTitle 17 Commodity and Securities ExchangesnTitle 18 Conservation of Power and Water ResourcesnTitle 19 Customs DutiesnT

15、itle 20 Employees BenefitsnTitle 21 Food and DrugsnTitle 22 Foreign RelationsnTitle 23 HighwaysnTitle 24 Housing and Urban DevelopmentnTitle 25 IndiansnTitle 26 Internal RevenuenTitle 27 Alcohol, Tobacco Products and FirearmsnTitle 28 Judicial AdministrationnTitle 29 LabornTitle 30 Mineral Resources

16、nTitle 31 Money and Finance: TreasurynTitle 32 National DefensenTitle 33 Navigation and Navigable WatersnTitle 34 EducationnTitle 35 Panama CanalnTitle 36 Parks, Forests, and Public PropertynTitle 37 Patents, Trademarks, and CopyrightsnTitle 38 Pensions, Bonuses, and Veterans ReliefnTitle 39 Postal

17、ServicenTitle 40 Protection of EnvironmentnTitle 41 Public Contracts and Property ManagementnTitle 42 Public HealthnTitle 43 Public Lands: InteriornTitle 44 Emergency Management and AssistancenTitle 45 Public WelfarenTitle 46 ShippingnTitle 47 TelecommunicationnTitle 48 Federal Acquisition Regulatio

18、ns SystemnTitle 49 TransportationnTitle 50 Wildlife and Fisheries Title-Part-SubpartAccess to your successSHIMADZU30何謂21 CFR Part 11？-關于 Title 21-nCFR Title 21（Food and Drug)n1.General Enforcement Regulationsn2.General Administrative Rulings and Decisionsn3.Product JurisdictionPredicate rulesn58.Goo

19、d Laboratory Practice (GLP) 對于毒性試驗，藥理試驗的規(guī)范n106, 110, 113, 114, 123, 129. (Food related GMP)n210, 211.Current Good Manufacturing Practice. (cGMP)對于藥品（原料藥、制劑）生產(chǎn)的規(guī)范從開發(fā)過程到實際生產(chǎn)n310, 312, 314, 510, 511, 514. (GCP)對人的臨床試驗的規(guī)范n820.Quality System Regulation (QSR) Device GMPAccess to your successSHIMADZU3121 C

20、FR Part 11的目的和概要n21 CFR Part 11的原本的目的？通過從使用紙張的記錄向電子記錄轉移n無紙化省資源、省空間、削減運送成本n提高作業(yè)效率靈活利用計算機檢索n21 CFR Part 11的基本重要事項？對于電子記錄和電子署名，為確保真實性和可靠性的最低程度的要求事項n是對于電子記錄、電子署名 的規(guī)范，不是僅對計算機系統(tǒng)的規(guī)范。n作為全體系統(tǒng)，保證記錄的可靠性。管理管理 運營運營機制機制計算機系統(tǒng)計算機系統(tǒng)電子記錄電子記錄 電子署名電子署名Access to your successSHIMADZU3221 CFR Part 11nSubpart A一般規(guī)定11.1適用范圍

21、11.2實施11.3定義nSubpart B電子記錄11.10封閉系統(tǒng)的管理11.30開放系統(tǒng)的管理11.50明示署名11.70署名與記錄的連接nSubpart C電子署名11.100一般要求事項11.200電子署名的構成要素和管理11.300ID碼與口令管理Access to your successSHIMADZU33Part 11的涉及范圍？nSubpart A 11.1 適用范圍有關適用于FDA規(guī)范整個范圍的電子記錄 電子署名的獨立規(guī)范n與cGMP，GLP，GCP等已有的法則聯(lián)合n應保存的記錄、應署名的記錄遵循適用的已有規(guī)范不是只對計算機系統(tǒng)的規(guī)范n管理運營順序書、系統(tǒng)的管理記錄等相關

22、文件也是監(jiān)查對象Access to your successSHIMADZU3421 CFR Part 11內(nèi)容概括n訪問控制n數(shù)據(jù)完整性n數(shù)據(jù)安全性n事態(tài)追蹤n電子署名n驗證Access to your successSHIMADZU35Shimadzu Corporations Response to FDA 21 CFR Part 11n推薦采取以下措施1.使用Windows 2000 Professional或Windows XP Professional2.對于設備控制和數(shù)據(jù)處理軟件設定一個較高的安全級別3.和CLASS-Agent合用，具備數(shù)據(jù)庫管理和電子署名的功能4.在CLASS

23、-Agent中存儲和管理所有采集和處理過的數(shù)據(jù)Access to your successSHIMADZU36訪問控制n21 CFR Part 11在訪問控制方面的要求 1.只有經(jīng)過授權的用戶才可以訪問 2.根據(jù)用戶的級別設定相應的操作權限 3.完善的系統(tǒng)策略 a.口令的定期變更、最少文字數(shù)的限制、 一般用語的禁止使用 b.阻止不合法的訪問Access to your successSHIMADZU37訪問控制-只有經(jīng)過授權的用戶才可以訪問Access to your successSHIMADZU38訪問控制-根據(jù)用戶的級別設定相應的操作權限Access to your successSHI

24、MADZU39訪問控制-選擇系統(tǒng)策略級別Access to your successSHIMADZU40訪問控制-符合21 CFR Part 11的系統(tǒng)策略Access to your successSHIMADZU41數(shù)據(jù)完整性n21 CFR Part 11要求原始數(shù)據(jù)和經(jīng)過處理的數(shù)據(jù)記錄在一起，原始數(shù)據(jù)可以被恢復。 LCSolution中的數(shù)據(jù)文件不僅僅包含色譜圖，還包含采集和后處理的方法，批處理文件，報告格式文件等，確保數(shù)據(jù)的完整性。并且包含最原始的信息，數(shù)據(jù)文件可以恢復到初始狀態(tài)初始狀態(tài)。Access to your successSHIMADZU42數(shù)據(jù)安全性n21 CFR Part

25、 11要求采集到的原始數(shù)據(jù)必須可靠地被保存，避免刪除、覆蓋、變更和發(fā)生意外情況。 所有測得的和處理過的數(shù)據(jù)保存在CLASS-Agent數(shù)據(jù)庫中，確保數(shù)據(jù)不被篡改和破壞。Access to your successSHIMADZU43數(shù)據(jù)安全性-CLASS-AgentAccess to your successSHIMADZU44事態(tài)追蹤n21 CFR Part 11要求設備的操作記錄，包括登錄和操作詳細記錄，都必須完整地保存下來Access to your successSHIMADZU45事態(tài)追蹤-日志瀏覽Access to your successSHIMADZU46事態(tài)追蹤-方法中的應用Access to your successSHIMADZU47事態(tài)追蹤-系統(tǒng)設置中的應用Access to your successSHIMADZU48電子署名n21 CFR Part 11在電子署名方面的要求1.電子署名為個人特有，不許被他人再次利用或再次分配2.最少需要有2個以上的構成要素(如ID和Password)3.被署名的電子記錄必須包含詳細信息，包括署名者的全名、署名的日期和時間、署名的原因4.電子署名和電子記錄相關聯(lián)5.不法訪問的防止措施島津的Labsolutions和CLASS-agent符合電子署名的規(guī)范要求Access to your successSHIMADZU4