第4篇免疫病理

1、第4篇 免疫病理第16章超敏反應(yīng)超敏反應(yīng)是指已被抗原致敏的機(jī)體再次接觸相同抗原所發(fā)生的生理功能紊亂和（或）組織損傷。抗原初次刺激機(jī)體，使機(jī)體形成對該抗原的過度敏感性，此為致敏階段；致敏機(jī)體再次接觸同樣致敏原則有發(fā)超敏反應(yīng)，導(dǎo)致生理功能紊亂和（或）組織損傷，此為發(fā)敏階段。超敏反應(yīng)主要是機(jī)體對抗原物質(zhì)產(chǎn)生異常、病理性的特異性免疫應(yīng)答，但分特異性免疫應(yīng)答也參與超敏反應(yīng)發(fā)生和發(fā)展，并發(fā)揮重要作用。超敏反應(yīng)按其發(fā)生機(jī)制及臨床特點(diǎn)，可分為4型（表161）型又稱速發(fā)型；又稱細(xì)胞毒型；又稱免疫復(fù)合物型；也稱遲發(fā)型。、均由抗體介導(dǎo)，可經(jīng)血清被動轉(zhuǎn)移；型由T細(xì)胞介導(dǎo)，可經(jīng)淋巴細(xì)胞被動轉(zhuǎn)移。第1節(jié)型超敏反應(yīng)型超敏反

2、應(yīng)可為局部反應(yīng)或全身反應(yīng)，主要由IgE抗體介導(dǎo)，肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞是關(guān)鍵的效應(yīng)細(xì)胞，所釋放的活性介質(zhì)是引起各種臨床表現(xiàn)的重要分子基礎(chǔ)。型超敏反應(yīng)的特點(diǎn)是：發(fā)作快，消失也快，故又稱速發(fā)型超敏反應(yīng)或變態(tài)反應(yīng)；常引起機(jī)體生理功能紊亂，但無嚴(yán)重組織細(xì)胞損傷；有明顯個體差異和遺傳傾向，患者對某些抗原易產(chǎn)生IgE抗體，稱為特異性個體。根據(jù)型超敏反應(yīng)的發(fā)生速度，可分為兩個時相：速發(fā)相，在機(jī)體再次接觸相同抗原后數(shù)秒至數(shù)十分鐘發(fā)作，主要由活性介質(zhì)引起功能異常，一般在數(shù)小時后消退，但嚴(yán)重時發(fā)生過敏性休克則可導(dǎo)致死亡；遲發(fā)相，一般在機(jī)體再次接觸相同抗原數(shù)小時后發(fā)生，持續(xù)24 小時后消退，以局部炎癥反應(yīng)為特征，也

3、伴有某些功能異常。（圖16-1）（一） 發(fā)生機(jī)制 1、致敏階段 某些抗原物質(zhì)能選擇性激活CD4+Th2細(xì)胞及B細(xì)胞，誘導(dǎo)產(chǎn)生IgE抗體，導(dǎo)致超敏反應(yīng)發(fā)生，此類抗原又稱變應(yīng)原。在致敏階段，變應(yīng)原致敏機(jī)體使之形成過度敏感性。（1）變應(yīng)原：主要包括：吸入性變應(yīng)原，如植物花粉、霉菌孢子和菌絲、螨類的碎片和排泄物、生活用品的纖維、粉塵、動物皮屑、昆蟲毒液及酶類等；食物變應(yīng)原，如牛奶、雞蛋、海產(chǎn)類食物、真菌類食物以及食物添加劑、防腐劑、保鮮劑和調(diào)味劑等；藥物，如青霉素、磺胺、普魯卡因和有機(jī)電等，它們可在體內(nèi)與某些蛋白質(zhì)結(jié)合成為變應(yīng)原。此外，由動物血清制備的抗毒素乃異種蛋白，注入人體能誘發(fā)型超敏反應(yīng)。（2）

4、產(chǎn)生IgE抗體：變應(yīng)原通過呼吸道、消化道、注射等途徑進(jìn)入機(jī)體，刺激B細(xì)胞增殖并分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生IgE類抗體，即變應(yīng)素。IgE主要由鼻咽、扁桃體、氣管及胃腸道等處黏膜固有層淋巴組織中的漿細(xì)胞合成，變應(yīng)原常入侵此類部位而引發(fā)超敏反應(yīng)。正常人血清IgE水平極低，而過敏癥患者血清IgE可高于正常人100010000倍。B 細(xì)胞產(chǎn)生抗體受多種細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)：Th2細(xì)胞釋放的IL-4、Il-13可促進(jìn)IgE類抗體類別轉(zhuǎn)換和合成；Th1細(xì)胞產(chǎn)生的IFN-和IL-12能拮抗IL-4誘導(dǎo)IgE合成的作用.該兩類細(xì)胞因子均對防治超敏反應(yīng)具有潛在的應(yīng)用前景.(3) IgE與效應(yīng)細(xì)胞表面FcR結(jié)合：IgE具有較強(qiáng)的

5、親細(xì)胞性，可與肥大細(xì)胞或嗜堿粒細(xì)胞表面IgEFc受體（FcR）高親和力結(jié)合，使機(jī)體致敏。表面結(jié)合IgE的肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞稱為致敏靶細(xì)胞。IgE在細(xì)胞表面可停留數(shù)月或數(shù)年。IgE的親和力具有明顯的種屬特異性，在同一種群個體間，可經(jīng)IgE轉(zhuǎn)移過敏性，故又稱親同種細(xì)胞性抗體。2、發(fā)敏階段 已致敏機(jī)體再次遇到相同變應(yīng)原而發(fā)生過敏反應(yīng)，此為發(fā)敏階段。（1）變應(yīng)原與致敏靶細(xì)胞表面IgE結(jié)合：肥大細(xì)胞主要分布于粘膜下層和皮下結(jié)締組織，嗜堿粒細(xì)胞存在于血液中。相同變應(yīng)原再次進(jìn)入致敏機(jī)體，多價變應(yīng)原與連接在肥大細(xì)胞或嗜堿粒細(xì)胞表面的2個以上IgE分子交叉結(jié)合，導(dǎo)致FcR 聚集并發(fā)生構(gòu)型改變，即發(fā)生受體交聯(lián)，

6、從而啟動激活信號。（圖16-2）（2）致敏靶細(xì)胞活化和脫顆粒：肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞胞質(zhì)含大量嗜堿性顆粒及脂質(zhì)小體。聚集的FcR I借助其和鏈的ITAM基序傳遞信號，通過復(fù)雜的胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)顆粒膜與細(xì)胞膜融合，將顆粒內(nèi)容物釋放至細(xì)胞外，此即脫顆粒。細(xì)胞脫顆粒后暫時處于脫敏狀態(tài)，12天后細(xì)胞將重新形成顆粒。另一方面，通過激活磷酸酯酶A2（PLA2），使膜磷脂酰膽堿（PC）分解，產(chǎn)生多種花生四烯酸代謝產(chǎn)物（酯類活性介質(zhì)）釋放至細(xì)胞外。除肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞外，嗜酸粒細(xì)胞也是參與I型超敏反應(yīng)發(fā)生的重要效應(yīng)細(xì)胞。嗜酸粒細(xì)胞可誘導(dǎo)性表達(dá)FcR 和組成性表達(dá)FcR ,也可被IgE誘導(dǎo)脫顆粒脂質(zhì)介質(zhì)

7、、顆粒蛋白及酶類物質(zhì)。另外肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞可表達(dá)IgGFc受體，通過與IgG免疫復(fù)合物和IgG抗體結(jié)合、而介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)，但是IgE是介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)的最主要抗體。（3）釋放活性介質(zhì)介導(dǎo)生物學(xué)效應(yīng)：肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞活化后釋放的活性介質(zhì)由兩類，即預(yù)先存在于顆粒內(nèi)的介質(zhì)和新合成的介質(zhì)，其主要活性為：擴(kuò)張小血管，增加毛細(xì)血管通透性；刺激平滑肌收縮；促進(jìn)黏膜腺體分泌；趨化炎癥細(xì)胞和促進(jìn)局部炎癥反應(yīng)。1）預(yù)存于顆粒內(nèi)的介質(zhì)：包括：組胺是引發(fā)速發(fā)相癥狀的主要介質(zhì)，可使小血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性增加，平滑肌收縮，粘膜腺體分泌增強(qiáng)，起作用短暫，很快被組胺酶滅活；激肽原酶可將血漿中激肽原轉(zhuǎn)變?yōu)榫徏る牡?/p>

8、，后者是參與遲發(fā)反應(yīng)的重要介質(zhì)，可引起平滑肌緩慢收縮，強(qiáng)烈擴(kuò)張血管、增加局部毛細(xì)血管的通透性、吸引嗜酸粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞等；嗜酸粒細(xì)胞趨化因子（ECF-A）能趨化嗜酸粒細(xì)胞。2）新合成的介質(zhì)：包括： PGD2，是花生四烯酸代謝環(huán)氧合酶途徑產(chǎn)物，其與平滑肌細(xì)胞表面相應(yīng)受體結(jié)合，可使血管擴(kuò)張支氣管收縮，并趨化中性粒細(xì)胞；, LT，是花生四烯酸代謝脂氧合酶途徑產(chǎn)物，其致支氣管平滑肌收縮的作用強(qiáng)而持久，是引發(fā)遲緩相支氣管持續(xù)痙攣的主要介質(zhì)，還能促進(jìn)腺體分泌增強(qiáng)，使毛細(xì)血管擴(kuò)張和通透性增加； 血小板活化因子(PAF)，是細(xì)胞膜磷脂的分解產(chǎn)物，可直接刺激支氣管收縮、誘導(dǎo)血小板聚集、活化并釋放活性胺類、促進(jìn)

9、毛細(xì)血管擴(kuò)張和通透性增加，活化炎性白細(xì)胞； 細(xì)胞因子（IL-3、4、5、6、13及TNF等）可分別促進(jìn)Th2細(xì)胞應(yīng)答和B細(xì)胞發(fā)生IgE類別轉(zhuǎn)換，并誘導(dǎo)免疫細(xì)胞釋放多種細(xì)胞因子和其他炎性介質(zhì)。此外，體內(nèi)還存在IgE/FcR非依賴性機(jī)制，可促進(jìn)肥大細(xì)胞或嗜堿粒細(xì)胞脫顆粒、釋放活性介質(zhì)，見于過敏素C3a/C5a、神經(jīng)肽、P物質(zhì)、生長抑素、血管腸肽、某些造影劑、脂質(zhì)成分和多聚物等所誘發(fā)的過敏樣反應(yīng)。（圖16-3）（二） 臨床常見疾病1、 過敏性休克 多于再次注射藥物或抗毒素血清后數(shù)秒至數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)生。（1）藥物過敏性休克：藥物半抗原進(jìn)入體內(nèi)與蛋白質(zhì)結(jié)合為變應(yīng)原，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生IgE而致敏，在此應(yīng)用相同藥物

10、即可發(fā)生型超敏反應(yīng)。最常見為青霉素所致過敏性休克。青霉素分子量低，本身無免疫原性，但其降解產(chǎn)物（青霉噻唑醛酸、青霉烯酸等）可與體內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合為完全抗原，青霉素制劑中的大分子雜質(zhì)也可能成為變應(yīng)原，從而刺激機(jī)體產(chǎn)生IgE抗體，使靶細(xì)胞致敏，再次接觸青霉素即可發(fā)生過敏性休克。少數(shù)人初次注射青霉素也可發(fā)生過敏性休克，可能是曾使用過被青霉素污染的醫(yī)療器械或吸入空氣中的青霉素孢子所致。（2）血清過敏性休克：已被異種蛋白質(zhì)致敏的機(jī)體再次注射相同來源的抗體或血清制品，可立即發(fā)生I型超敏反應(yīng)，出現(xiàn)過敏性休克。如臨床上用破傷風(fēng)抗毒素和白喉抗毒素等動物免疫血清進(jìn)行治療或緊急預(yù)防，部分患者可出現(xiàn)此類血清過敏癥。2、呼

11、吸道超敏反應(yīng) 最常見為支氣管哮喘和變應(yīng)性鼻炎，主要由花粉、真菌、塵螨、動物皮毛等引起。支氣管哮喘多在吸入或食入變應(yīng)原后發(fā)生，臨床表現(xiàn)為支氣管平滑肌痙攣、粘液分泌增多，氣道變應(yīng)性炎癥。其急性發(fā)作屬速發(fā)相反應(yīng)，48小時后進(jìn)入遲發(fā)相，才出現(xiàn)典型的氣道炎癥表現(xiàn)，此時嗜酸粒細(xì)胞的炎癥細(xì)胞釋放細(xì)胞因子及其他炎性介質(zhì)，可強(qiáng)烈損傷呼吸道上皮細(xì)胞，加重臨床癥狀。3、胃腸道超敏反應(yīng) 少數(shù)人食入異種蛋白會發(fā)生食物過敏癥。此類患者胃腸道水解蛋白酶缺乏，分泌性IgA明顯低下，局部粘膜防御功能下降，食物中的異種蛋白不能完全被水解而通過粘膜被吸收，或經(jīng)損傷的胃腸道黏膜進(jìn)入機(jī)體引起致敏，發(fā)生胃腸道局部超敏反應(yīng)。4、皮膚超敏反

12、應(yīng) 包括蕁麻疹濕疹、血管性水腫等，多由藥物性、食物性或吸入性變應(yīng)原誘發(fā)，也可由腸道寄生蟲感染或物理因素（如寒冷）誘發(fā)局部肥大細(xì)胞釋放介質(zhì)而誘發(fā)。（三）防治原則1、確定變應(yīng)原避免接觸 主要是通過詢問病史或皮膚試驗。2、切斷或干擾發(fā)病機(jī)制中間環(huán)節(jié) 包括脫敏療法和藥物治療。第2節(jié)型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)又稱細(xì)胞溶解型或細(xì)胞毒性變態(tài)反應(yīng)，其特點(diǎn)是發(fā)作快，抗體（IgG或IgM）直接與靶細(xì)胞表面抗原結(jié)合，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與下，導(dǎo)致靶細(xì)胞溶解。（一） 發(fā)生機(jī)制1、 抗原誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗體 引起型超敏反應(yīng)的抗原主要有以下幾類。（1）同種異型抗原：例如：1）ABO血型抗原，在血型不符的輸血時，紅細(xì)胞表面血

13、型抗原可與受者體內(nèi)的天然抗原結(jié)合；2）HLA抗原，若供/受者HLA型別不同，供者HLA抗原可在受者體內(nèi)誘生抗HLA抗體。（2）異嗜性抗原：某些外來抗原與自身成分間存在異嗜性抗原，例如溶血性鏈球菌的某些組分與人心肌、心瓣膜、腎小球基膜間的異嗜性抗原等。抗異嗜性抗原的抗體能與機(jī)體自身成分發(fā)生交叉反應(yīng)。（3）自身抗原：外傷、感染、藥物等可致自身組織抗原改變：外傷和感染可致某些隱蔽的自身抗原釋入血流。上述兩類自身抗原均能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗體。（見17章）（4）外來抗原或半抗原：外來抗原以及藥物等小分子半抗原進(jìn)入機(jī)體，可非特異性黏附或結(jié)合于細(xì)胞表面，誘導(dǎo)針對該抗原的免疫應(yīng)答，產(chǎn)生相應(yīng)抗體。2、抗體介導(dǎo)靶細(xì)胞

14、破壞的機(jī)制（1）激活補(bǔ)體溶解細(xì)胞：型超敏反應(yīng)主要由IgG和IgM類抗體所致，這些抗體與細(xì)胞表面抗原結(jié)合，可通過激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑形成膜攻擊復(fù)合物而溶解細(xì)胞。（2）促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬：抗體通過與吞噬細(xì)胞表面FcR結(jié)合而介導(dǎo)調(diào)理作用，補(bǔ)體裂解片段則通過與補(bǔ)體受體結(jié)合而介導(dǎo)免疫黏附和調(diào)理作用，上述兩種效應(yīng)均可促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬靶細(xì)胞。（3）ADCC作用：IgG與靶細(xì)胞表面抗原結(jié)合，其Fc段與NK細(xì)胞表面FcR結(jié)合，從而介導(dǎo)ADCC作用，殺傷靶細(xì)胞（見第4、12章）。上述效應(yīng)均導(dǎo)致靶細(xì)胞大量溶潰或死亡，并出現(xiàn)相應(yīng)病變。例如：體內(nèi)血細(xì)胞大量破壞可致溶血或血細(xì)胞減少癥；組織細(xì)胞破壞可伴局部炎癥反應(yīng)，引起組織器官

15、病變；某些抗細(xì)胞表面受體的自身抗體與相應(yīng)受體結(jié)合，并不引起靶細(xì)胞溶解，而是導(dǎo)致靶細(xì)胞功能紊亂。（圖16-5）。（二） 臨床常見疾病1、 輸血反應(yīng) ABO血型不符的輸血，可導(dǎo)致紅細(xì)胞大量破壞，此為溶血性輸血反應(yīng)。反復(fù)輸入含同種異型血細(xì)胞的血液，可在受者體內(nèi)抗白細(xì)胞、血小板的抗體，通過與相應(yīng)血細(xì)胞結(jié)合而導(dǎo)致非溶血性輸血反應(yīng)。2、 新生兒溶血癥（1）母胎Rh血型不符：多發(fā)生于孕婦為Rh-血型，胎兒為Rh+血型。母親初次妊娠時因流產(chǎn)、胎盤出血或分娩時胎盤剝離，胎兒少量Rh+紅細(xì)胞可進(jìn)入母體并誘生抗Rh的IgG類抗體。若再次妊娠胎兒仍為Rh+，母體抗Rh抗體通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，可與Rh+紅細(xì)胞結(jié)合，從

16、而激活補(bǔ)體并導(dǎo)致紅細(xì)胞破壞，引起流產(chǎn)、死產(chǎn)或新生兒溶血癥。對初產(chǎn)婦在分娩后72小時內(nèi)注射抗Rh抗體，可阻斷Rh+紅細(xì)胞對母體的致敏，從而預(yù)防再次妊娠時發(fā)生新生兒溶血癥。；對患兒則須立即換輸Rh-血(圖16-6)（2）母胎ABO血型不符：多發(fā)生于母親為O型。胎兒為A型、B型或AB型。此型新生兒溶血癥的發(fā)生率雖高，但癥狀較輕。其機(jī)制為：進(jìn)入母體的少量胎兒紅細(xì)胞能誘生IgG類抗體，雖能通過胎盤進(jìn)入胎兒血流，但血清及其他組織中存在的A、B型抗原物質(zhì)能吸附抗體，使抗體不致全部作用于胎兒紅細(xì)胞；母體天然血型抗體屬IgM類，不能通過胎盤。3、免疫性血細(xì)胞減少癥 某些藥物半抗原與血細(xì)胞膜分子結(jié)合，或因病原微生

17、物感染，均可改變血細(xì)胞膜抗原性質(zhì)，并誘生相應(yīng)抗體而致病。（1）半抗原型：屬藥物過敏性血細(xì)胞減少癥的常見類型。藥物半抗原與血細(xì)胞膜表面蛋白質(zhì)結(jié)合，刺激產(chǎn)生針對藥物的特異性抗體。此種抗體與結(jié)合于血細(xì)胞表面的藥物（如青霉素、磺胺、硫酸奎寧等）結(jié)合，通過激活補(bǔ)體、調(diào)理吞噬及ADCC作用，導(dǎo)致血細(xì)胞溶解，發(fā)生藥物過敏性溶血性貧血、粒細(xì)胞減少癥和血小板減少癥。（2）自身抗原改變型：甲基多巴、消炎痛等藥物或病毒等感染可造成紅細(xì)胞膜成分改變，通過誘生自身抗體而引起自身免疫溶血性貧血。4、抗基膜型腎小球腎炎和風(fēng)濕性心肌炎 A族12型乙型溶血性鏈球菌與人類腎小球基膜有共同抗原，故鏈球菌感染所誘生的抗體可與腎小球基

18、膜發(fā)生交叉反應(yīng)，導(dǎo)致腎小球病變，此類腎炎稱為抗基膜型腎小球腎炎或腎毒性腎炎，約占腎小球腎炎的15%左右。A族鏈球菌蛋白質(zhì)抗原與心肌細(xì)胞有共同抗原，鏈球菌感染所誘生的抗體可與心肌細(xì)胞發(fā)生交叉反應(yīng)，引起風(fēng)濕性心肌炎。5、肺-腎綜合癥 病人血清中可檢出抗基膜抗體，該抗體能與肺泡壁基膜和腎小球基膜發(fā)生反應(yīng)。發(fā)病機(jī)制可能是病毒（如A2型流感病毒）感染或吸入某些有機(jī)溶劑造成肺組織損傷，誘導(dǎo)產(chǎn)生自身抗體。6、其它相關(guān)疾病 某些針對自身細(xì)胞表面受體的抗體可導(dǎo)致細(xì)胞功能紊亂，而非細(xì)胞破壞，如甲亢即屬于刺激型超敏反應(yīng)。該病患者血清中可檢出抗甲狀腺刺激素（TSH）受體的IgG類自身抗體，此抗體能使高親和力結(jié)合并持續(xù)

19、激活TSH受體，使甲狀腺細(xì)胞分泌大量甲狀腺素，故稱為長效甲狀腺刺激素（LATS）（圖16-7）。又如重癥肌無力患者體內(nèi)生成抗乙酰膽堿受體的自身抗體，該抗體與乙酰膽堿受體結(jié)合，可導(dǎo)致乙酰膽堿受體數(shù)量減少，功能降低，以致肌無力。此外，器官移植超急性排斥反應(yīng)的發(fā)生，乃因受者體內(nèi)預(yù)存抗體與移植物細(xì)胞結(jié)合，從而導(dǎo)致移植物損傷。第3節(jié) 超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)又稱免疫復(fù)合物型或血管型變態(tài)反應(yīng)，乃因抗原與相應(yīng)抗體結(jié)合，形成中等分子可溶性免疫復(fù)合物（IC）在一定條件下IC易沉積于全身或局部血管基膜，引起炎性病理改變。（圖16-8）（一） 發(fā)生機(jī)制1、 抗原誘導(dǎo)特異性抗體產(chǎn)生 與型超敏反應(yīng)相關(guān)的抗原為：1）內(nèi)源性抗原

20、，如變性DNA。核抗原、腫瘤抗原等；2）外源性抗原，如病原微生物抗原、異種血清、藥物半抗原與組織蛋白質(zhì)結(jié)合所形成的完全抗原等。這些可以主要誘生IgG、IgA或IgM雷抗體，再遇到相應(yīng)抗原時結(jié)合形成IC2、 免疫復(fù)合物沉積的條件（1）抗原/抗體比例和IC分子量：可溶性抗原與抗體比例不同，所形成的IC大小各異：1）抗原、抗體比例適合，形成大分子IC，易被吞噬細(xì)胞吞噬清除；2）抗原（或抗體）高度過剩，形成微分子IC，可通過腎小球濾出；3）抗原（或抗體）略多于抗體（或抗原），形成分子量約1000KD，沉降系數(shù)約19S的中分子IC，其不易被吞噬細(xì)胞吞噬，可隨血液循環(huán)而播散，并沉積于不同組織部位。另外，顆

21、粒性抗原與相應(yīng)抗體結(jié)合，能促進(jìn)吞噬細(xì)胞對其吞噬作用，使之被銷毀、清除，不易發(fā)生沉積。IgM類抗體與相應(yīng)抗原結(jié)合所形成IC的分子量大，一般也不易沉積。（2）抗原物質(zhì)持續(xù)存在：長期反復(fù)感染、長期用藥、長期接觸外源性抗原，或自身抗原、腫瘤抗原等長期存在于體內(nèi)，均是抗原不斷刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，所形成IC在血循環(huán)中滯留較長時間，且過量的IC不易被徹底清除，從而有利于IC沉積。（3）抗原/抗體的理化特性：抗原和抗體的帶電性、結(jié)合價、相互作用的親和力、免疫球蛋白的抗原特異性等，均可影響IC的形成及沉積。帶正電荷抗原所形成的IC（如DNA-抗DNA復(fù)合物）易于帶負(fù)電荷的腎小球基膜結(jié)合引起嚴(yán)重和持久的組織損傷。（

22、4）組織學(xué)結(jié)構(gòu)和血流動力學(xué)因素：IC易沉積于下列部位：血流緩慢的血管分叉處；血流量大而易產(chǎn)生渦流的部位；血流靜水壓力較高的部位；毛細(xì)血管通透性增加的部位；血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)特定受體（C3bR或FcR）的部位 (5) 機(jī)體清除IC的能力：盡管補(bǔ)體在IC損傷組織的機(jī)制中期重要作用，但補(bǔ)體成分可通過與相應(yīng)補(bǔ)體受體結(jié)合而介導(dǎo)免疫黏附和調(diào)理吞噬，促進(jìn)IC被清除。若補(bǔ)體成分或補(bǔ)體受體缺陷，易發(fā)生IC導(dǎo)致的炎性反應(yīng)。吞噬細(xì)胞表面FcR對吞噬和清除IC發(fā)揮關(guān)鍵作用,若FcR表達(dá)異常，吞噬細(xì)胞清除IC的功能下降，可促進(jìn)IC沉積。3、IC引起炎癥損傷的機(jī)制 在上述已造成IC沉積的因素作用下，IC沉積或鑲嵌于血管基膜

23、，此乃造成血管基膜炎癥和組織損傷的始動因素。（1）激活補(bǔ)體：沉積的IC可激活補(bǔ)體，產(chǎn)生過敏毒素和具有區(qū)劃效應(yīng)的片段。趨化至局部的肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞可釋放活性介質(zhì)。這些介質(zhì)和過敏毒素共同導(dǎo)致局部血管通透性增高，引起滲出和局部水腫。（2）吸引白細(xì)胞浸潤和集聚：中性粒細(xì)胞趨化至局部，在吞噬IC時釋放毒性氧化物和溶酶體酶，損傷鄰近組織。單核/巨噬細(xì)胞浸潤主要參與IC所致的慢性組織損傷。（3）活化血小板：局部集聚和激活的血小板可釋放血管活性胺類物質(zhì)，導(dǎo)致血小管擴(kuò)張、通透性增加，加劇局部滲出和水腫，并激活凝血機(jī)制，形成微血栓，引起局部缺血，出血和組織壞死。（圖16-9）（二）臨床常見疾病型超敏反應(yīng)所致疾

24、病被稱為免疫復(fù)合物?。ǎ?，分為兩類：局部ICD發(fā)生于抗原進(jìn)入的部位；全身ICD乃隨血流播散沉積于多個部位所致。局部免疫復(fù)合物?。ǎ┓磻?yīng)（圖）指給家兔皮下多次注射馬血清，局部出現(xiàn)劇烈炎癥反應(yīng)。其原理為：多次注射異種蛋白刺激機(jī)體產(chǎn)生大量抗體，局部注射的抗原與過量相應(yīng)抗體結(jié)合形成沉積于局部血管基膜，導(dǎo)致病理損傷。（）人類局部ICD：例如）胰島素依賴性糖尿病患者需反復(fù)注射胰島素，體內(nèi)可產(chǎn)生過量胰島素抗體，再次注射胰島素可在局部出現(xiàn)類似反應(yīng)的表現(xiàn)；長期大量吸入植物性或動物性蛋白質(zhì)以及真菌孢子可引起變態(tài)反應(yīng)性肺泡炎或間質(zhì)性肺炎。、全身ICD（）血清?。怀醮巫⑸浯髣┝慨惙N抗毒素血清，天可發(fā)生血清病，其機(jī)制是

25、：初次注入大劑量異種蛋白抗原，可刺激機(jī)體產(chǎn)生少量抗體，后者與尚未被清除的較多量抗原結(jié)合，形成中分子，隨血流運(yùn)行至全身各處沉積，引起臨床癥狀。此外，大劑量使用青霉素、磺胺藥等也出現(xiàn)血清病樣反應(yīng)。（）急性免疫復(fù)合物型腎小球腎炎：約占急性腎小球腎炎的，常見于族鏈球菌等感染周后，乃因抗病原體抗體與相應(yīng)抗原結(jié)合形成，沉積于腎小球基膜所致。（）類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（）發(fā)病機(jī)制尚不清楚，可能是病毒或支原體持續(xù)感染，機(jī)體產(chǎn)生變性類抗體，繼而刺激產(chǎn)生抗變性的類抗體，即類風(fēng)濕因子（）與變性結(jié)合成，沉積于關(guān)節(jié)滑膜引起炎癥損害。（）風(fēng)濕熱其發(fā)生機(jī)制為：上呼吸道受溶血性鏈球菌感染，周后重新感染，體內(nèi)產(chǎn)生的抗鏈球菌抗體與病原體結(jié)

26、合為，沉積于多個部位造成炎癥損失，嚴(yán)重者出現(xiàn)心肌炎及心瓣膜損傷。（）結(jié)節(jié)性多動脈炎乙肝病毒表面抗原與相應(yīng)抗體結(jié)合形成，廣泛沉積于全身動脈血管壁，引起全身性血管炎。（）系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）SLE患者體內(nèi)出現(xiàn)多種抗體，如抗核抗體（乃抗各種核酸和核蛋白抗體的總稱）自身抗體與相應(yīng)自身抗原結(jié)合成IC，沉積于全身多處血管基膜，導(dǎo)致組織損傷，表現(xiàn)為全身多器官病變。（7）免疫復(fù)合物型血細(xì)胞減少癥：又稱無辜旁觀者型血細(xì)胞減少癥。機(jī)制為：某些藥物可與血細(xì)胞蛋白成分結(jié)合成完全抗原，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體（IgG或IgM）。這些抗體可與相應(yīng)藥物結(jié)合成復(fù)合物，易黏附至血細(xì)胞表面，通過激活補(bǔ)體而溶解血細(xì)胞。第4節(jié)型超敏反應(yīng)

27、型超敏反應(yīng)也稱遲發(fā)型超敏反應(yīng)（DTH）是由淋巴細(xì)胞再次接觸相同抗原所致、以單個核細(xì)胞（單核、淋巴細(xì)胞）浸潤為主的炎性損傷。該反應(yīng)發(fā)生遲緩，一般在接觸抗體18-24小時以后出現(xiàn)，48-72小時達(dá)高峰。型超敏反應(yīng)屬細(xì)胞免疫應(yīng)答，細(xì)胞免疫缺陷者不發(fā)生型超敏反應(yīng)。（一） 發(fā)生機(jī)制1抗原致敏 引起型超敏反應(yīng)的抗原包括病毒、胞內(nèi)寄生菌（如結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌）、寄生蟲、真菌、細(xì)胞抗原（如腫瘤細(xì)胞、移植細(xì)胞）等抗原刺激使T細(xì)胞活化、增殖、產(chǎn)生特異性致敏淋巴細(xì)胞，機(jī)體形成致敏狀態(tài)。 2、致敏淋巴細(xì)胞介導(dǎo)DTH 致敏淋巴細(xì)胞包括CD4+Th1和CD8+CTL兩個亞群，通過識別APC或靶細(xì)胞表面抗原肽-MHC 或類分子復(fù)合物