醋酸卡泊芬凈說明書

1、醋酸卡泊芬凈說明書成人患者和兒童患者（三個(gè)月及三個(gè)月以上）；1.經(jīng)驗(yàn)性治療中性粒細(xì)胞減少，伴發(fā)熱病人的可疑真菌感染a 2 治療對(duì)其它治療無效或不能耐受的侵襲性曲霉菌病本品主要成分為醋酸卡泊芬凈.輔料；蔗糖，甘露醇，冰醋酸和氫氧化鈉（少量用于調(diào)節(jié)PH值）玻璃瓶，50mg每盒1瓶、成人患者一般建議用于治療成人患者（歲及歲以上的），輸注液須大約1小時(shí)的時(shí)間經(jīng)靜脈緩慢地輸注.經(jīng)驗(yàn)性治療第一天單次7Umg負(fù)荷劑量，隨后每天單次5Qmg療程取決于病人的臨床反應(yīng)經(jīng)驗(yàn)治療需要持 續(xù)至病人的中性粒細(xì)胞恢復(fù)正常 ，確診真菌感染的病人需要至少14天的療程F在中性粒細(xì)胞恢 復(fù)正常和臨床癥狀消除后治療還需持續(xù)至少 7天

2、.如果5口 mg劑量耐受性好.但缺乏有效的臨床反 應(yīng).可以將每天劑量升高至7Cimg雖然尚無證據(jù)證明每天使用mg劑量能夠提高療效但現(xiàn)有的有限的安全性資料顯示每天劑量增加至70 mg耐受性好.侵襲性曲霉菌病第一天給予單次70mg負(fù)荷劑量的注射用醋酸卡泊芬凈，隨后每天給予5。mg的劑量、療程取決于 病人疾病的嚴(yán)重程度.被抑制的免疫功能恢復(fù)情況以及對(duì)治療的臨床反應(yīng).雖然尚無證據(jù)證明使用更大的劑量能提高療效，但是現(xiàn)有的安全性資料提示，對(duì)于治療無臨床反應(yīng)而對(duì)本品耐受性良 好的病人可以考慮將每日劑量加大到 mg mg對(duì)老年病人（65歲或以上）無需調(diào)整劑量（見老年患者用藥）.無需根據(jù)性別、種族或腎臟受損情況

3、調(diào)整劑量01 .成人患者：當(dāng)本品與具有代謝誘導(dǎo)作用的藥物依非韋倫、奈韋拉平，利福平、地塞米松、苯妥英或卡馬西平同時(shí)使用時(shí),應(yīng)考慮給予每日劑量70mg2 .肝臟功能不全的病人對(duì)輕度肝臟功能不全（Child-Pugh 評(píng)分5至的的成人患者無需調(diào)整劑量.但是對(duì)中等程度肝臟功 能不全（Child-Pugh 評(píng)分7至P）的成人患者，推薦在給予首次70 mg負(fù)荷劑量之后,根據(jù)藥代動(dòng)力 學(xué)數(shù)據(jù)將本品的每日劑量調(diào)整為 35 mg對(duì)嚴(yán)重肝臟功能不全（Child-Pugh 評(píng)分大于，）的成人患 者和任何程度的肝臟功能不全兒童患者. 目前尚無用藥的臨床經(jīng)驗(yàn)3 .兒童患者在兒童患者（3個(gè)月至17歲）中，本品需要大約1

4、小時(shí)的時(shí)間經(jīng)靜脈緩慢地輸注給藥-兒童患者（3 個(gè)月至17歲）的給藥劑量應(yīng)當(dāng)根據(jù)患者的體表面積（參見兒童用藥說明 T Mosteller 1公式）口對(duì) 于所有適應(yīng)癥i第1天都應(yīng)當(dāng)給予7Qmg/m 的單次負(fù)荷劑量（日實(shí)際劑量不超過TQ mg）.之后給 予5Qmg/m的日劑量（日實(shí)際劑量不超過 7Qmg） a療程可以根據(jù)適應(yīng)癥進(jìn)行調(diào)整，各類適應(yīng)癥的 療程在成人中都有表述（參見成人患者用藥的一般建議）如果5Qmg/m 的日劑量無法獲得足夠的臨床反應(yīng) ,但是患者又能很好地耐受，可以將日劑量增 加到7Qmg/唾（日實(shí)際劑量不超過7Qmg）.盡管70mg/m 的日劑量能否提高藥效尚缺乏證據(jù) , 但 是有限的

5、安全性數(shù)據(jù)顯示,日劑量提升至70 mg/m 仍能被很好地耐受口在兒童患者中,當(dāng)本品和代謝誘導(dǎo)劑（如利福平，依非韋倫奈韋拉平苯妥英、地塞米松或卡 馬西平）聯(lián)合使用時(shí)，本品的日劑量可調(diào)整到70mg/m （日實(shí)際劑量不超過7Om0.4 .注射用醋酸卡泊芬凈的溶解不得使用任何含有右旋糖 （a-D-葡聚糖）的稀釋液，因?yàn)楸酒吩诤杏倚堑南♂屢褐胁环€(wěn)定 口 不得將本品與任何其它藥物混合或同時(shí)輸注，因?yàn)樯袩o有關(guān)本品與其它靜脈輸注物，添加物或藥 物的可配伍性資料口應(yīng)當(dāng)用肉眼觀察輸注液中是否有顆粒物或變色1 . 一般狀況：發(fā)熱，頭痛，腹痛、寒戰(zhàn)t疼痛且2 .胃腸；惡心i腹瀉、嘔吐.3 .肝臟；肝酶水平升高（天

6、冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶堿性磷酸酶，直接膽紅素和總膽紅 素）4 .腎：血清肌酊升高.5 .血液；貧血（血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積降低）6 .心臟；心動(dòng)過速.1.周圍血管：靜脈炎/血栓性靜脈炎、靜脈輸注并發(fā)癥，發(fā)紅口8.呼吸系統(tǒng)：呼吸困難a.皮膚；皮疹,瘙癢癥1發(fā)汗q10.已報(bào)告的可能的組胺介導(dǎo)的癥狀包括皮疹，面部腫脹、搔癢、溫暖感或支氣管痙攣11.已報(bào)道有下列上市后不良事件的發(fā)生 .（1）肝膽：罕見的肝臟功能失調(diào)工（2）心血管；腫脹和外周浮腫.（3）實(shí)驗(yàn)室異常；高鈣血癥6（4）實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)：已報(bào)告與藥物有關(guān)的其它實(shí)驗(yàn)室檢查異常有：低白蛋白，低鉀低鎂血癥、白細(xì)胞減少、嗜酸性粒細(xì)胞增多1血小板減少，

7、中性白細(xì)胞減少、尿中紅細(xì)胞增多，部分凝血 激酶時(shí)間延長(zhǎng)、血清總蛋白降低、尿蛋白增多，凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)、低鈉，尿中白細(xì)胞增多以及 低鈣已在健康的成人受試者和成人患者中評(píng)價(jià)過本品與環(huán)抱霉素合用的情況.一些健康成人受試者在接受兩次劑量為3 mg/kg的環(huán)抱霉素且同時(shí)使用本品治療后 丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）出現(xiàn)不到或等于3倍正常上限（ULN）水平的一過性升高a但停藥后又恢復(fù)正常,當(dāng)本品與環(huán)抱霉素同時(shí)使用時(shí)，本品的曲線下面積（AUC）會(huì)增加大約35 %而血中環(huán)抱霉素的水平未改變.在一項(xiàng)4Q名患者使用本品和環(huán)抱霉素1至明口天不等（平均17百天）的回顧性研究中，沒有發(fā) 現(xiàn)嚴(yán)重的肝臟不

8、良事件.在進(jìn)行同種異基因造血干細(xì)胞移植和實(shí)體器官移植的患者中,象事先預(yù)期的一樣,肝酶異常經(jīng)常發(fā)生然而.沒有患者ALT的升高被認(rèn)為與用藥有關(guān).5名患者AST的升 高被認(rèn)為可能與使用本品或環(huán)抱霉素有關(guān),但所有的升高低于正常上限的3力倍，4名患者由于 各種原因引起的實(shí)驗(yàn)室肝酶異常停藥，其中2名患者被認(rèn)為可能與使用本品或環(huán)抱霉素有關(guān)，也 可能有其他原因_在前瞻性的侵襲性曲霉病和同情使用的研究中,6名成人患者同時(shí)使用本品和環(huán)抱霉素2至56天不等，沒有發(fā)現(xiàn)患者肝酶升高的情況.所有這些結(jié)果顯示當(dāng)可能的益處超過可 能的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)可以將本品給予接受環(huán)抱霉素治療的患者使用對(duì)本品中任何成分過敏的病人禁用1.孕婦；目前尚

9、無有關(guān)妊娠婦女使用卡泊芬凈的臨床資料在大鼠中：，當(dāng)給母鼠每天5 mg/kg的中毒劑量時(shí)I卡泊芬凈導(dǎo)致了胎鼠體重下降，并使頭顱和軀干不完全骨化的發(fā)生率上升.另外.在此劑量下 , 大鼠中頸肋的發(fā)生率升高a動(dòng)物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，卡泊芬凈能穿過胎盤屏障.除非一定 必要，本品不得在妊娠期間使用，2.哺乳婦女；尚不清楚本藥物是否能由人類乳汁排出,因 此接受本品治療的婦女不應(yīng)哺乳充分并且良好對(duì)照的成人研究結(jié)果 兒童患者的藥代學(xué)數(shù)據(jù)以及在 3個(gè)月至17歲兒童患者中開展的關(guān)于以下適應(yīng)癥（參見適應(yīng)癥）的前瞻性研究數(shù)據(jù),支持了本品在3個(gè)月至17歲的兒童患者中的安全性和有效性：1.對(duì)于發(fā)熱，中性粒細(xì)胞減少癥并懷疑為真菌感染的

10、患者進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)治療.2治療中性粒細(xì)胞減少癥或非中性粒細(xì)胞減少癥患者的侵襲性念珠菌病，包括念珠菌血癥,3.治療食道念珠菌病.4.治療難治性或?qū)ζ渌煼ú荒苣褪艿那忠u性曲霉菌病患者, 有關(guān)本品有效性和安全性的前瞻性臨床試驗(yàn),在新生兒和3個(gè)月以下嬰兒中尚缺乏充分研究. 本品尚未在兒童中對(duì)由念珠菌引起的心內(nèi)膜炎、骨髓炎和腦膜炎進(jìn)行研究0本品作為兒童患者侵襲性曲霉菌病的初始治療T也未進(jìn)行研究.與健康年輕男性相比.健康老年男性和女性（65歲或65歲以上）的血漿卡泊芬凈濃度略有升高 （AUC大約升高28% 口在經(jīng)驗(yàn)治療或侵襲性念珠菌病治療的病人中,也發(fā)現(xiàn)老年人相對(duì)于年輕人因年齡差異產(chǎn)生的同樣的影響 .老年病人

11、（65歲或以上）無需調(diào)整藥物劑量 .1 .體外試驗(yàn)顯示,醋酸卡泊芬凈對(duì)于細(xì)胞色素 P5D（CYP）系統(tǒng)中的任何一種酶都不抑制1t在臨 床研究中：！卡泊芬凈不會(huì)誘導(dǎo)改變其它藥物經(jīng) CYPA代謝Q卡泊芬凈不是P-糖蛋白的底物.對(duì)細(xì)胞色素國(guó)5U而言,卡泊芬凈是一種不良的底物，2.在兩項(xiàng)臨床研究中發(fā)現(xiàn).環(huán)抱霉素（4mg/kg 一次給藥或3mg/kg兩次給藥）能使卡泊芬凈的 AUC曾力口大約35 % AUC曾加可能是由于肝臟 減少了對(duì)卡泊芬凈的攝取所致.本品不會(huì)使環(huán)抱霉素的血漿濃度升高，當(dāng)本品與環(huán)抱霉素同時(shí)使 用時(shí)，會(huì)出現(xiàn)肝酶ALT和AST水平的一過性升高.在一項(xiàng)4Q名患者使用本品和環(huán)抱霉素1父，。天

12、不等（平均17.5天）的回顧性研究中.沒有發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的肝臟不良事件（見注意事項(xiàng)）.3 .在健康受試者中進(jìn)行的臨床研究顯示 ，本品的藥代動(dòng)力學(xué)不受伊曲康座、兩性霉素B麥考酚酸鹽 、奈非那韋或他克莫司的影響.本品對(duì)伊曲康座，兩性霉素B利福平或有活性的麥考酚酸鹽代 謝產(chǎn)物的藥代動(dòng)力學(xué)也無影響.4.本品能使他克莫司（FK-5U6）的12小時(shí)血濃度（CZ hr）下降26%對(duì)于同時(shí)接受這兩種藥物治療的病人 ，建議對(duì)他克莫司的血濃度進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的檢測(cè),同時(shí)適當(dāng)?shù)卣{(diào)整他克莫司的劑量.5.兩項(xiàng)藥物相互作用的臨床研究顯示利福平既誘導(dǎo)又抑制卡泊芬凈的消除 穩(wěn)態(tài)顯示凈誘導(dǎo)作用.在其中一項(xiàng)研究中，同一天開始給予利福平和卡泊芬

13、凈合用14天.在第二項(xiàng)研究中單獨(dú)給予利福平14天使其誘導(dǎo)作用達(dá)到穩(wěn)態(tài),然后再給予利福平和卡泊 芬凈合用14天、當(dāng)利福平的誘導(dǎo)作用達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí),卡泊芬凈AUC或輸注末濃度變化很小，但卡泊 芬凈谷濃度減少了約3D%.利福平的抑制作用表現(xiàn)在當(dāng)同一天開始使用利福平和卡泊芬凈時(shí)，卡泊芬凈血漿濃度在第一天有短暫的升高（AUC升高約60 %） t當(dāng)卡泊芬凈加至已進(jìn)行的利福平治療中，沒有發(fā)現(xiàn)這種抑制作用,卡泊芬凈的濃度沒有升高u另外，群體藥代動(dòng)力學(xué)檢查的結(jié)果 提示.當(dāng)本品與其他藥物清除誘導(dǎo)劑（依非韋倫 ，奈韋拉平、苯妥英、地塞米松或卡馬西平）同 時(shí)使用時(shí).可能使卡泊芬凈的濃度產(chǎn)生有臨床意義的下降.目前取得的數(shù)據(jù)顯示在卡泊芬凈消除 中的可誘導(dǎo)藥物清除機(jī)理更象一種攝取轉(zhuǎn)運(yùn)過程,而不是代謝.因此，當(dāng)本品與藥物清除誘導(dǎo)劑如依非韋倫，奈韋拉平利福平、地塞米松、苯妥英或卡馬西平同時(shí)使用時(shí) 應(yīng)考慮給予本品每 日AJmg的劑量（見用法用量）.在兒童患者中，藥代學(xué)數(shù)據(jù)的回歸分析結(jié)果顯示,聯(lián)合使用地塞米松和本品可引起卡泊芬凈谷濃度有臨床意義的下降口這個(gè)結(jié)果提示兒童患者在誘導(dǎo)劑作用下的下降和成人類似B在兒童患者中,當(dāng)本品和藥物清除誘導(dǎo)劑.如利福平、依