B群鏈球菌篩查的臨床應(yīng)用

1、B群鏈球菌篩查的臨床應(yīng)用一 B群鏈球菌概述B族鏈球菌(Group B Streptococcus,GBS)學(xué)名無乳鏈球菌，為兼性厭氧的革蘭氏陽性鏈球菌，正常寄居于陰道和直腸，屬于 條件致病菌GBS為革蘭氏陽性鏈球菌，在血平板上呈(3溶血性鏈球菌；鏈球 菌細胞壁有C物質(zhì)和S物質(zhì)，分別為族特異性和型特異性；若根據(jù) 其族特異性，鏈球菌可分為18個族，而GBS僅是其中的一族；若 按其型特異性，GBS分為la、H b、me、H、IV、V等至少 7個 血清型，止匕外，GBS不含有S物質(zhì)的約占1%,稱為不定型。據(jù)報道， GBS表面還含有R和X蛋白抗原，但其具體的生物學(xué)意義，現(xiàn)在還 不清楚。GBS可能具有抗吞

2、噬作用及增強細菌對機體組織細胞的侵 襲作用，這主要是由于其毒力和型特異的脂磷壁酸、莢膜多糖抗原及神經(jīng)氨酸酶等有關(guān)。在已知的 7種血清型中，含神經(jīng)氨酸酶與脂磷 壁酸最多的是m型，因此其毒力最強。20世紀(jì)70年代起，B族溶血性鏈球菌(group B streptococcus , GBS)被證實為新生兒及孕產(chǎn)婦感染的主要原因。據(jù)美國疾病控制預(yù) 防中心(CDC )報道，每年平均有8000例新生兒感染GBS,病死 率約為5%。多年來研究提示，GBS感染與胎膜早破、早產(chǎn)、新生兒 敗血癥和腦膜炎及產(chǎn)褥感染有關(guān)。研究表明健康人群 GBS帶菌率可達15%-35%。孕婦GBS帶菌 率可達10%-30%Word文

3、檔資料二B群鏈球菌的影響與危害感染GB5孕婦泌尿系統(tǒng)感染敗血癥、肺炎、腦膜炎嚴(yán)重后遺癥宮內(nèi)朦感染創(chuàng)傷感染羊膜腔感染死亡GBS對孕婦的影響與G危害1 ：胎膜早破（PROM）GBS感染是胎膜早破的主要發(fā)病因素。 GBS對絨毛膜有較強吸附 能力，且穿透能力最強，接種2小時即可吸附于母體組織，繼而侵入 絨毛膜，通過炎癥細胞的吞噬作用及細菌產(chǎn)生的蛋白水解酶的直接侵 襲，使胎膜局部力減低，從而導(dǎo)致胎膜早破。胎膜早破后病原微生物 侵入官腔，可引起羊水、胎盤以及胎膜感染。據(jù) Grable等研究：在 60例孕周W 35周伴有胎膜早破的孕婦中，培養(yǎng)確診 GBS陽性者有 15例，占25%,國文獻也有報道：186例宮

4、頸分泌物檢出GBS58例， 占31.2% ,爾GBS陽性組胎膜早破的發(fā)生率為 29.3% ,明顯高于GBS 陰性組11.7%的胎膜早破發(fā)生率2:誘發(fā)早產(chǎn)生殖道的感染是導(dǎo)致早產(chǎn)的重要因素。GBS引起泌尿生殖道感染 時，會引起磷脂酶 A2和前列腺素及細胞因子，如腫瘤壞死因子 (tumor necrosis factor , TNF)、白細胞介素(interleukin , IL)-1、-6、 -8、-12等的釋放，刺激子宮收縮導(dǎo)致早產(chǎn)。另外，由于 GBS感染后 引起胎膜早破也是造成早產(chǎn)的原因。一般生殖道感染大多數(shù)患者不一 定有臨床癥狀，實際上有相當(dāng)一部分的胎膜早破早產(chǎn)是由于臨床上察 覺不到的亞臨床

5、感染所致，而GBS感染是這種亞臨床感染的主要原 因之一。3: GBS與產(chǎn)褥感染、敗血癥產(chǎn)褥感染是指分娩時及產(chǎn)褥期生殖道受病原體感染引起局部和 全身的炎性變化，是產(chǎn)婦死亡的四大原因之一。GBS是導(dǎo)致產(chǎn)婦在產(chǎn)褥期發(fā)生外源性感染的主要致病菌，這是由于其產(chǎn)生的外毒素與溶 組織酶有極強的致病力、毒力，可致嚴(yán)重的產(chǎn)褥感染。其臨床特點為 發(fā)熱早(平均在產(chǎn)后11 h),體溫多超過38 C,伴有寒顫、心率加快、 腹脹、納差、惡心、子宮復(fù)舊不良、宮旁或附件區(qū)疼痛，發(fā)展快者容 易并發(fā)菌血癥、敗血癥。據(jù)報道，在產(chǎn)科發(fā)熱患者血培養(yǎng)所分離的細 菌中，GBS占11%21%。在美國有20%25%的產(chǎn)后子宮膜炎和產(chǎn) 婦敗血癥由

6、GBS引起(每年45 000例和3 000例)。有資料顯示， 與GBS有關(guān)的子宮膜炎與宮旁組織炎發(fā)病率為1%,其中1/3為GBS單獨引起，2/3為GBS與其他細菌共同引起。4: GBS與死胎所謂死胎即指胎兒出生前在子宮就已經(jīng)死亡的狀況，導(dǎo)致死胎的原因有很多，現(xiàn)在主要認為與母體的疾病、胎兒的染色體異常、胎盤因素及細菌感染有關(guān)。目前，GBS與埃希菌和解月尿支原體并列為導(dǎo) 致死胎的三大病原微生物。據(jù)報道，在歐美發(fā)達，直接由細菌感染而 導(dǎo)致死胎者為10%25%,在發(fā)展中其比率也在逐漸增加。當(dāng)妊娠期婦女有肥胖、妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓、多次妊娠、低齡或高齡等危險因素時，則更容易感染 GBS。GBS對新

7、生兒的影響與危害? 1：母嬰傳播是新生兒感染的主要途徑， GBS的母嬰傳播發(fā)生 在分娩過程中，新生兒暴露于GBS感染的產(chǎn)道，可能吞進和吸 入細菌，導(dǎo)致新生兒感染及孕婦感染。? 根據(jù)美國疾病控制中心(CDC )統(tǒng)計，大概10%30%的孕 婦感染GBS,其中40%70%在生產(chǎn)過程中會傳遞給她們的 孩子。其中有5%會導(dǎo)致死亡。早發(fā)型感染晚發(fā)型感染綺生兒GBS感染的80%、出生后6T2h內(nèi)r足月兒可延至24h約新生兒G B 5感染的2 0%出生后7d 3個月母嬰垂直傳播1/3腦膜炎垂直傳播/出生后水平傳播敗Itl癥(80%)、肺炎(7%)腦膜炎(6%)且發(fā)性:0-6天早發(fā)性GBS疾病是引起新生1眼 血

8、癥首要傳蜩！ !遲發(fā)性t: 7-89天A Wldtat. On Micro Rev 1998;11:497-513.早發(fā)性GBS疾病的特點早發(fā)性GBS疾病是引起新生兒首要傳染?。辉绨l(fā)性感染臨床表現(xiàn)癥狀通常出現(xiàn)在見于出生后1周，80%早發(fā)型新生兒GBS感染在出生后24小時即出現(xiàn)癥狀。癥狀通常包括呼吸窘迫，呼吸暫停，鼻扇、三凹征、紫絹、低 血壓、提問不穩(wěn)跡象。早發(fā)性GBS疾病以菌血癥最常見（約80%）,肺炎和腦膜炎是早 發(fā)性GBS疾病較常見的形式。若治療不及時，可引發(fā)遠期后遺癥，遺留長期病理狀態(tài)：如智 力發(fā)育遲緩、視覺、聽覺受損、喪失，發(fā)育障礙以及腦癱近年 來，早發(fā)性GBS疾病的病例死亡率為4-6

9、%晚發(fā)性GBS疾病的特點晚發(fā)型感染多發(fā)生于出生1周后，常呈隱匿性發(fā)病其特征性表現(xiàn)為腦膜炎。晚發(fā)型感染可能與院感染或家庭接觸等有關(guān)，母親的GBS感染對于新生兒晚發(fā)型疾病是一個重要的 危險因素。1/3的晚發(fā)型疾病出現(xiàn)腦膜炎，故這些生存下來的新生兒中更 易發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。三、B群鏈球菌的篩查由于B群鏈球菌在正常人體胃腸道和下消化道、下生殖道均有定值，除少數(shù)引起泌尿系統(tǒng)感染外，大多無臨床表征，一旦進入孕期和 分娩期，GBS對于孕產(chǎn)婦和新生兒都有很大危害，故發(fā)達已經(jīng)把GBS 篩查作為產(chǎn)前篩查必查項目，而我國也把該項目作為產(chǎn)前篩查推薦項 目進行推廣。并沿用發(fā)達制定相關(guān)規(guī)文件進行 GBS感染的預(yù)防和控國

10、產(chǎn)期GBS預(yù)防指南Prevention olGroup 6 £trep:ococtal Diwasc為了防止早發(fā)性68s輻d解決所面崎勺挑戰(zhàn)2010年美承就防控(CDC )制定了圍產(chǎn)期GBS預(yù)防指南該指南已經(jīng)獲得以下認可: 美國日產(chǎn)科學(xué)院-美國人科半合美國微生初學(xué)會美國兩病學(xué)會 秦國曬學(xué)會VwfeMv 1SMte Hwri美國滬上助產(chǎn)士 I辦會 美國家庭生生協(xié)會圍產(chǎn)期GBS預(yù)防指南籥查最佳時間在妊娠3 T 37周遂行GBS旁查，檢騏:至果更其意義.因奇美國展需控嵬中心裁定并實施了同聲期E或鏈球菌或際彥別 ,L ：隹則中建歡對所有35-T孕唐的孕婦代潼和直腸的GBS檢測口IL結(jié)果陽性者

11、分娩期應(yīng)進行抗生素預(yù)防治療；IIL漢下情況,應(yīng)琵行GB5檢查和抗生素預(yù)防性治療： 本次妊娠有G性藥尿. 上次新生兒GBS彎染史： 在妊娠37周之前分娩； 羊黃玻裂。18小時 分娩時體溫0根據(jù)發(fā)計,這種方案會有26,煞的分娩者進行預(yù)防性治療，可以預(yù)防86 %的 新生兒早發(fā)GBS感突四、B群鏈球菌的治療 1990年以來，美國疾病控制中心（CDC ）由于制定了分娩GBS的預(yù)防性篩查，使新生兒早發(fā)性 GBS感染率降低了 70%。 目前B族鏈球菌的感染問題已引起我國圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)界的高度重視。 北京、市北大醫(yī)院、寶安區(qū)婦幼保健院、坪山人民醫(yī)院已經(jīng)開 展此項篩查，多家婦幼保健院和綜合性醫(yī)院已準(zhǔn)備開展此項目?？股?/p>

12、素的選擇國研究表明，青霉素和氨節(jié)西林分別出現(xiàn)了 5.9%、9.5%的耐藥率， 紅霉素和克林霉素的耐藥率為 23.4%和28.5% ,高于國外文獻報道的16. 7 %和11 %的耐藥率。孕婦用藥應(yīng)根據(jù)藥敏試驗結(jié)果選擇，但青霉素仍是分娩時所使用預(yù)防性抗菌藥物的首選藥物青霉素首選推薦的劑量：500萬單位（IU）靜脈注射（IV）然后每4小時 250-300萬單位（IU）靜脈注射（IV） 氨節(jié)青霉素是可以接受的替代藥物； 侵襲性GBS疾病的許多菌株對克林霉素或紅霉素有抗藥性； 有些菌株容易對克林霉素耐藥，若敏感且 D試驗陰性則對克林霉 素敏感。 青霉素過敏性過敏癥的高風(fēng)險婦女的標(biāo)本應(yīng)清楚標(biāo)明。-摘自美國

13、CDC圍產(chǎn)期GBS預(yù)防指南2010修訂 版對于青毒素過敏的產(chǎn)歸的用藥-灣WH L喜殷若誨越劇初激雷對于邦純青喜抵瞬敬I若捐®2敏J江蝙部瘴女照例青霉翔靛幽j針對GB5蹴轉(zhuǎn)箭碘新幡就萬 古霉素,但既翔麒賄效性牌應(yīng)膨&血管解由明,麒窘迫，或尊麻疹武泗颯同時產(chǎn)置B控青 霉素刺胞菌素逸癥 在2010GBS預(yù)防指南里,尚未提及紅霉素GBS感染分娩期抗生素治療方案NQ ± 一疑病胃溺啊前獺惦1g,醇頒方揩螭12網(wǎng)拋 般砌畫弛早產(chǎn)處理步驟自發(fā)性早產(chǎn)的或胎假 早破早產(chǎn)觸女都應(yīng) 該人斷迪丁 GBS的 錦宜,如果某些條件 允許，可以延長胎媵 早被早產(chǎn)的普伏期七百進入真分所謂條件允汗；即

14、母 親符合接受抗生素治 療的條件，給予：案 果青毒素2克靜脈注 射（W ）隨后434附中止實施策喈注射（N）內(nèi)每的“明1趟脈修訂后的新生兒管理方案適用于所有新生兒，不論是否母親受到抗生素治療如果母親臨床表現(xiàn)：絨毛膜羊膜炎，長期胎膜早破，早產(chǎn)，新生兒都應(yīng)接受IAP（intra-partum antibiotic prophylaxis體夕卜抗生素預(yù)防）IAP定義是分娩前為A 4小時接受青霉素或氨節(jié)青霉素或頭抱嚏咻靜脈注射（IV）治療臨床試驗，觀察性研究，或提供藥代動力學(xué)研究表明，在防止 早發(fā)性GBS疾病，青霉素，氨節(jié)青霉素，頭抱嚏咻是有效的。2010 GBS預(yù)防醫(yī)療指南中對新生兒的管理新生兒早發(fā)

15、G BS疾病的二級預(yù)防迪爾相關(guān)產(chǎn)品迪爾配套的液體培養(yǎng)基為真空凍干粉，現(xiàn)用現(xiàn)配，保存期較平板更長，穩(wěn)定性更好。滴加石蠟油進行封閉，維持厭氧環(huán)境，同時系統(tǒng)進行搖擺培養(yǎng), GBS生長迅速，酶底物顯色反應(yīng)也更明顯。陽性結(jié)果更可靠。根據(jù)相關(guān)文獻，迪爾 GBS系統(tǒng)的方法學(xué)“黃色素產(chǎn)生法”是GBS特異性鑒定的幾種方法中，特異性最強，敏感度最強。該 方法學(xué)可以直接定性B族鏈球菌。相較于其他顯色產(chǎn)品采用馬 尿酸鈉水解顯色法，有很強的優(yōu)勢。液體培養(yǎng)本身就相當(dāng)于對標(biāo)本進行了增殖， 方便開展后續(xù)試驗。 美國疾病防治中心繼1996年制定“預(yù)防分娩時期受B群鏈球 菌感染指引”，在2002年改版建議：改進培養(yǎng)方法提高篩檢陽

16、性率及分離出的Emi. 一1GBS須進行抗菌藥物感受性試驗迪爾GBS系統(tǒng)技術(shù)特點人性化箱俅談計他星式培養(yǎng)箱:用更洲口寶詡蒯庾要的 標(biāo)本;艮需有限蒞住間.隨到耐.珥臺式培養(yǎng)福:相用尸本同的需求靈活 睡國；握撰式培養(yǎng)：霞翱窟生鐵至，全封閉反應(yīng)，暮交期污染.生田全*兇迪爾GBS系統(tǒng)技術(shù)特點操作簡易簡單的人機交互界面a G6G GU口 口口 9口G 6 6 6 G 60 6 6 0 6 06 6 6 G 6 6UG O。口GG6G66LIQ6Q < 口OOQ彩色身噓操作,儀器在 題實時監(jiān)測,償果直觀 避免岫判讀.用尸輕松享握儀隅使用r 檢測結(jié)果一目了然；迪爾B群鏈球菌的臨床論證?臨床論證：?武警總醫(yī)院：迪爾生物