垂體腎上腺疾病幻燈片

1、垂體瘤表現(xiàn) 壓迫癥狀：局部壓迫，頭痛；下丘腦綜合癥；視神經(jīng)綜合癥；海綿竇綜合癥；腦脊液鼻漏綜合癥。 激素增多表現(xiàn)。 激素減少表現(xiàn)。 垂體卒中。 垂體ACTH瘤可引起腎上腺病變：庫(kù)欣綜合癥下丘腦下丘腦- -垂體垂體- -性腺軸性腺軸 下丘腦下丘腦 GnRH (+) (+) (+)(+) 垂體垂體 FSH,LH (+)(+) (+)(+) 性腺激素性腺激素 E2 周?chē)M織周?chē)M織 腎素腎素- -血管緊張素血管緊張素- -醛固酮系統(tǒng)醛固酮系統(tǒng)腎素血管緊張素原血管緊張素 醛固酮血漿容量庫(kù)欣綜合癥(Cushing Syndrom)各種原因造成腎上腺糖皮質(zhì)激素(主要是皮質(zhì)醇)分泌過(guò)多所致病癥的總稱(chēng)庫(kù)欣病(

2、Cushing Disease)垂體ACTH分泌亢進(jìn), 造成腎上腺分泌糖皮質(zhì)激素過(guò)多, 所致的疾病庫(kù)欣綜合癥的病理生理和臨床表現(xiàn)脂代謝障礙:脂肪重新分布 向心性肥胖，滿月臉，水牛肩蛋白質(zhì)代謝障礙:負(fù)氮平衡 皮膚菲薄/易出血、紫紋、多血質(zhì)面容, 創(chuàng)口難愈合,骨質(zhì)疏松,生長(zhǎng)發(fā)育障礙糖代謝障礙: 類(lèi)固醇糖尿病電解質(zhì)紊亂: 保鈉,排鉀.庫(kù)欣綜合癥的病理生理和臨床表現(xiàn)心血管: 高血壓，凝血功能異常,血栓形成對(duì)感染抵抗力低,: 易感染, TB,皮膚癬等.血液: RBC,WBC增多.性機(jī)能障礙:皮膚痤瘡,皮膚多毛,月經(jīng)減少等男性化. 男性性機(jī)能減退 骨質(zhì)疏松，腎石 精神、神經(jīng)異常興奮、失眠、視野缺損皮膚色素

3、改變 庫(kù)欣綜合癥的病因分類(lèi)依賴(lài)ACTH:Cushing Disease (70%) 異位ACTH綜合癥不依賴(lài)ACTH: 腎上腺皮質(zhì)腺瘤 腎上腺皮質(zhì)腺癌不依賴(lài)ACTH雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)小結(jié)節(jié)性增生不依賴(lài)ACTH雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)大結(jié)節(jié)性增生 藥源性庫(kù)欣綜合癥Cushing Disease垂體ACTH腺瘤(微腺瘤:直徑10mm)下丘腦功能失調(diào), CRH分泌過(guò)多 雙側(cè)腎上腺?gòu)浡栽錾?大結(jié)節(jié)性增生 束狀帶增生,網(wǎng)狀帶增生 糖皮質(zhì)激素,性激素異位ACTH綜合癥肺癌(小細(xì)胞性,燕麥細(xì)胞性)支氣管類(lèi)癌胸腺癌胰腺癌嗜鉻細(xì)胞癌神經(jīng)母細(xì)胞瘤神經(jīng)節(jié)細(xì)胞瘤甲狀腺髓樣癌其它: 卵巢,睪丸,前列腺,胃,闌尾等異位ACTH綜合癥

4、臨床特點(diǎn)緩慢發(fā)展型迅速進(jìn)展型: ACTH,皮質(zhì)醇升高明顯腎上腺皮質(zhì)腺瘤臨床特點(diǎn):多見(jiàn)于成人, 中等病情 多毛和雄激素增多較少見(jiàn)腎上腺皮質(zhì)癌臨床特點(diǎn):重度Cushing表現(xiàn),高血壓,低血鉀雄激素增多表現(xiàn): 多毛,痤瘡,男性化不依賴(lài)ACTH雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)小結(jié)節(jié)性增生原發(fā)性色素性結(jié)節(jié)性:Meador,Carney complex(CNC)發(fā)病機(jī)制: 遺傳, 基因突變. 自身免疫,不依賴(lài)不依賴(lài)ACTHACTH雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)小結(jié)節(jié)性增生雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)小結(jié)節(jié)性增生 原發(fā)性色素性結(jié)節(jié)性腎上腺皮質(zhì)?。ㄔl(fā)性色素性結(jié)節(jié)性腎上腺皮質(zhì)?。≒PNADPPNAD）：常）：常青少年發(fā)病，結(jié)節(jié)性增生，青少年發(fā)病，結(jié)節(jié)性增生

5、，ACTHACTH低，低，HDDSTHDDST不能被不能被抑制。抑制。 Carney Complex(CNC)Carney Complex(CNC)： 家族性多發(fā)性增生復(fù)合癥家族性多發(fā)性增生復(fù)合癥 常染色體顯性遺傳常染色體顯性遺傳 50% 50%以上有家族史以上有家族史 基因定位基因定位2P2P1616及及17q17q2222-q-q2424 17q 17q2222-q-q2424突變引起突變引起CAMPCAMP依賴(lài)的蛋白激酶依賴(lài)的蛋白激酶A1A1 ( (R1-alpha regulatory R1-alpha regulatory subunitofcAMPdependentsubunito

6、fcAMPdependent protein kinase A ,PRKAR1-alpha) protein kinase A ,PRKAR1-alpha)亞亞 單位單位失活失活 伴間葉腫瘤（心臟粘液瘤）伴間葉腫瘤（心臟粘液瘤）不依賴(lài)不依賴(lài)ACTHACTH雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)大結(jié)節(jié)性增生雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)大結(jié)節(jié)性增生 AIMAH（ACTH-independent bilateral macronodular adrenal hyperplasia): 老年發(fā)病 NIH統(tǒng)計(jì)發(fā)病年齡50-60歲（PPNAD平均 18歲） 多為散發(fā) 結(jié)節(jié)大(4cm) 腎上腺重60-200g ACTH低 GIP-depende

7、nt cushing syndrome: GIP受體異位表達(dá)于腎上腺 正常腎上腺無(wú)GIP受體表達(dá) GIP受體結(jié)構(gòu)，功能無(wú)異常 結(jié)節(jié)增生 ACTH低 基礎(chǔ)皮質(zhì)醇可不高，進(jìn)食或GIP引起皮質(zhì)醇水平升高 GIP通過(guò)CAMP促進(jìn)皮質(zhì)醇合成及細(xì)胞增生 腎上腺腫瘤中GIP依賴(lài)雄激素分泌增加已有報(bào) 道 不依賴(lài)ACTH雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)大結(jié)節(jié)性增生非色素性興奮性G蛋白抑胃肽血管加壓素Cushing病轉(zhuǎn)變藥源性庫(kù)欣綜合癥大劑量長(zhǎng)期用腎上腺皮質(zhì)激素ACTH 皮質(zhì)萎縮 診斷原則診斷原則 例 功能診斷 Cushings 綜合征 病理定位 雙腎上腺皮質(zhì)增生 病因診斷 垂體微腺瘤 并發(fā)癥 雙腎多發(fā)結(jié)石 合并癥 體癬診斷原則-

8、功能診斷 臨床表現(xiàn) 血皮質(zhì)醇 ,尿游離皮質(zhì)醇晝夜節(jié)律消失, 24hr尿17-OH、17-KS不被小劑量地塞米松抑制庫(kù)欣綜合癥診斷的確立庫(kù)欣綜合癥診斷的確立Does the Patient Have CushingDoes the Patient Have Cushings Syndrome?s Syndrome? Urinary free cortisol excretion Low-dose dexamethasone suppression test(LDDST) Circadian rhythm of plasma cortisol庫(kù)欣綜合癥病因的確定庫(kù)欣綜合癥病因的確定 What is

9、 the cause of the Cushings syndrome? Plasma ACTH Plasma potassium,bicarbonate High-dose dexamethasone suppression test(HDDST) Metyrapone test Corticotropin-releasing hormone Inferior petrosal sinus sampling(IPSS) CT,MRI scanning of pituitary, adrenals Scintigraphy(SRS、131I-labeled 6-iodomethyl-19-no

10、rcholesterol) Tumor markers病因鑒別診斷P 746表格熟練掌握鑒別診斷單純性肥胖2型糖尿病酗酒 抑郁癥治療原則一般對(duì)癥方面：高血糖高血壓電解質(zhì)紊亂抗感染 治療原則對(duì)因治療：Cushing?。菏中g(shù)：垂體瘤切除，腎上腺大部分切除術(shù)放療：垂體深度X線、Co60、重粒子、質(zhì)子等 藥物：賽庚啶抑制CRF 氨魯米特(氨基導(dǎo)眠能)、美替拉酮(甲吡酮) 抑制皮質(zhì)醇合成 OP-DDD(米托坦)破壞腎上腺皮質(zhì) 酮康唑減少合成，減少對(duì)ACTH敏感性腎上腺瘤、腺癌：手術(shù): 化療：OP-DDD、氨基導(dǎo)眠能、甲吡酮 手術(shù)治療手術(shù)治療垂體：經(jīng)蝶竇垂體瘤切除術(shù)垂體：經(jīng)蝶竇垂體瘤切除術(shù)腎上腺：腎上腺：

11、腹腔鏡下手術(shù)(Laparoscopic adrenalectomy) ，1992年首次報(bào)導(dǎo)。 8cm以下，無(wú)惡性征象者適合。 圍手術(shù)期使用糖皮質(zhì)激素。 術(shù)后糖皮質(zhì)激素替代治療。治療原則對(duì)因治療：不依賴(lài)ACTH雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)大,小結(jié)節(jié)性增生：手術(shù)：雙側(cè)腎上腺切除術(shù)術(shù)后,腎上腺皮質(zhì)激素替代異位 ACTH：手術(shù) 化療：OP-DDD、氨基導(dǎo)眠能、甲吡酮 藥物治療藥物治療 作用于中樞藥物作用于中樞藥物: :賽庚啶、溴隱亭、賽庚啶、溴隱亭、 SOM230 SOM230: :通過(guò)通過(guò)sstsst5 5抑制抑制ACTHACTH分泌分泌 Rosiglitazone Rosiglitazone:8mg/d,:8m

12、g/d,抑制抑制ACTHACTH分泌分泌 作用于腎上腺藥物：米托坦、氨魯米特、美替拉酮、酮康唑、作用于腎上腺藥物：米托坦、氨魯米特、美替拉酮、酮康唑、曲洛司坦曲洛司坦. . 作用于外周受體藥物：作用于外周受體藥物：米非司酮（米非司酮（RU486)RU486),5-22mg/d.,5-22mg/d.治療原則腎上腺手術(shù)后的替代治療手術(shù)前手術(shù)當(dāng)天手術(shù)后腎上腺皮質(zhì)激素的生理替代治療 治療原則腎上腺手術(shù)后的追蹤Nelson綜合癥本節(jié)要求垂體，腎上腺分泌的主要激素及其主要生理功能皮質(zhì)醇增多癥的病因皮質(zhì)醇增多癥的臨床表現(xiàn)垂體-腎上腺軸功能檢查，試驗(yàn)皮質(zhì)醇增多癥的診斷步驟皮質(zhì)醇增多癥的治療原則，有哪些藥物垂體瘤表現(xiàn) 壓迫癥狀：局部壓迫，頭痛；下丘腦綜合癥；視神經(jīng)綜合癥；海綿竇綜合癥；腦脊液鼻漏綜合癥。 激素增多表現(xiàn)。 激素減少表現(xiàn)。 垂體卒中。下丘腦下丘腦- -垂體垂體- -性腺軸性腺軸 下丘腦下丘腦 GnRH (+) (+) (+)(+) 垂體垂體 FSH,LH (+)(+) (+)(+) 性腺激素性腺激素 E2 周?chē)M織周?chē)M織 庫(kù)欣綜合癥(Cushing Syndrom)各種原因造成腎上腺糖皮質(zhì)激素(主要是皮質(zhì)醇)分泌過(guò)多所致病癥的總稱(chēng)庫(kù)欣病(Cus