試驗(yàn)性研究方法

1、第九章 實(shí)驗(yàn)性研究第一節(jié)實(shí)驗(yàn)性研究的特點(diǎn)及分類(lèi)一、實(shí)驗(yàn)性研究的特點(diǎn)二、實(shí)驗(yàn)性研究的分類(lèi)第二節(jié)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本要素一、處理因素二.受試對(duì)象三.實(shí)驗(yàn)效應(yīng)第三節(jié)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的原則一、對(duì)照原則二、重復(fù)原則 三、隨機(jī)原則四、齊同原則五、盲法原則第四節(jié)實(shí)驗(yàn)性研究?jī)?yōu)缺點(diǎn)一、優(yōu)點(diǎn)二、缺點(diǎn)第五節(jié)臨床試驗(yàn)一、臨床試驗(yàn)的類(lèi)型二、臨床試驗(yàn)注意第九章實(shí)驗(yàn)性研究學(xué)習(xí)目標(biāo)說(shuō)出實(shí)驗(yàn)性研究的概 念與特征；闡述實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) 的要素與原 則；簡(jiǎn)述實(shí)驗(yàn)性研究的優(yōu)缺點(diǎn) 及注意事 項(xiàng)；蒯寸某一新藥或新療法效果評(píng)價(jià)作出研究設(shè)計(jì)。案例：關(guān)于Goldberger糙皮病的研究。糙皮病于1735年在西班牙首先 發(fā)現(xiàn)，之后在意大利、法國(guó)、美國(guó)等相繼發(fā)生。開(kāi)始

2、一些學(xué)者 認(rèn)為是一種傳染病，也有認(rèn)為是遺傳病。 Goldberger認(rèn)為不可能是傳染病。他在發(fā)病多的孤兒院內(nèi) 作了細(xì)致的現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查后發(fā)現(xiàn)612歲組兒童發(fā)病率最高，而該組兒童每日主食 以玉米為主，一周只吃一次肉，故 認(rèn)為該病的發(fā) 生可能是由于缺乏肉 類(lèi)、蛋、奶等動(dòng)物食品所 致。問(wèn)題：怎羊通過(guò)實(shí)驗(yàn)性研究說(shuō)明該病的發(fā)生可能是由于缺乏肉 類(lèi)、蛋、奶等動(dòng)物食品所致？實(shí) 驗(yàn)性研究(experimental study )是將一組隨機(jī)抽取的實(shí)驗(yàn)對(duì)象隨機(jī)分配到兩種或多種處理組(實(shí)驗(yàn)組 與對(duì)照組)，實(shí)驗(yàn)組人為地給予或控制某因素，而對(duì)照組不給 予該因素或給予安慰劑，然后 觀察比較不同處理因素的效應(yīng)(或結(jié)果)。女麻加

3、賴(lài)氨酸促進(jìn) 生長(zhǎng)發(fā)育的實(shí)驗(yàn)研究，將隨機(jī)抽取的若干小學(xué)三年級(jí)學(xué)生隨機(jī)分配到甲乙兩組，甲組課間餐中添加兩組身高、體重增長(zhǎng)情況。賴(lài)氨酸，乙組僅給予 正常課間餐，追蹤觀察一段時(shí)間后，比較實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)是關(guān)于實(shí)驗(yàn)研究的計(jì)劃、方案的制定。良好的設(shè)計(jì)是順利進(jìn)行實(shí)驗(yàn)和統(tǒng)計(jì)分 析數(shù)據(jù)結(jié)果的先決條件，也是使實(shí)驗(yàn)研究獲得預(yù)期結(jié)果的重要 保證。第一節(jié) 實(shí)驗(yàn)性研究的特點(diǎn)及 分類(lèi)一、實(shí)驗(yàn)性研究的特點(diǎn)1 .研究者能人為設(shè)置 處理因素。如上例，賴(lài)氨酸的添加是人為設(shè)置的，學(xué)生被動(dòng)地接受或不接受這種處理。2 .受試對(duì)象接受何種 處理因素或水平是由隨機(jī)分配而定的。由于這兩個(gè)特點(diǎn)，實(shí) 驗(yàn)研究和調(diào)查研究相比，能使比較組間具有較好的均衡性，即

4、使,在此條件下來(lái)探討、評(píng)價(jià)、家庭經(jīng)濟(jì)狀況和心理狀況 多種實(shí)驗(yàn)因素包括在較少次得非處理因素對(duì)不同處理組的影響相同，組間具有良好可比性 處理因素的作用。如 上例中，通過(guò)隨機(jī)分配使甲乙兩組的性別 一致，來(lái)研究賴(lài)氨酸 對(duì)兒童生長(zhǎng)發(fā)育的影響。實(shí)驗(yàn)研究還能使數(shù)的實(shí)驗(yàn)中，更有效地控制誤差，達(dá)到高效的目的。、實(shí)驗(yàn)性研究的分類(lèi)實(shí)驗(yàn)性研究的分類(lèi)方 法很多，按其研究對(duì)象分為動(dòng)物試驗(yàn)、臨床試驗(yàn)和社區(qū)試驗(yàn)。按 研究目的又分為病因 試驗(yàn)(etiological trial )、預(yù)防試3P ( preventive trial )和治療 試驗(yàn)(therapeutic trial )。實(shí)際工作中常根據(jù) 受試對(duì)象分類(lèi)：1 .動(dòng)

5、物試驗(yàn)(animal experiment )很多試驗(yàn)首先在動(dòng)物身上進(jìn)行，？取得肯定結(jié)果后再逐步過(guò)渡到人體。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)持續(xù)的時(shí)間一般不長(zhǎng)，多在一年以內(nèi)。如食品毒理學(xué)中的口服花粉致畸實(shí)驗(yàn)，可以用小白鼠作為受試對(duì)象來(lái)進(jìn)行。2 .臨床試驗(yàn)(clinical trial )臨床試驗(yàn)通常 局限在患病人群中，持續(xù)的時(shí)間 可以較長(zhǎng)，目的是了解某種治療措施的療效。例如研究某種新型化療方法治療淋巴性白血病的效果。3 .社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)(community intervention trial ) 社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)往往在某個(gè)地區(qū)的所有人群中進(jìn)行，持續(xù)時(shí)間一般較長(zhǎng)，目的是通過(guò)干擾某些危險(xiǎn)因素或施加某些保護(hù)措施，然后了解它們?cè)?/p>

6、 人群中產(chǎn)生的預(yù)防效果。例如在飲用水中加氟防齦齒的人群試驗(yàn)。由 于社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)中難 以貫徹隨機(jī)分配，故又有人稱(chēng)它為半試驗(yàn)性研究(quasi-experiment ) 。第二節(jié)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本要素實(shí)驗(yàn)研究的基本要素包括處理因素、受試對(duì)象和實(shí)驗(yàn)效應(yīng)三部 分。如用兩種降壓藥治 療高血壓病人，觀察 比較兩組病人血壓值的下降情況，這里所 用的降壓藥為處理因素，高 血壓病人為受試對(duì)象，血壓值為實(shí)驗(yàn)效應(yīng)。一、處理因素處理因素也稱(chēng)研究因 素，是指在實(shí)驗(yàn)研究中有目的地加到受試 對(duì)象身上的因素。與其 相對(duì)應(yīng)的還有所謂非 處理因素，它是指非有意加到受試對(duì)象身 上，而在實(shí)驗(yàn)中可能起到干 擾作用的因素。1 .處理因素的性

7、質(zhì)(1)施加處理因素：分化 學(xué)性處理因素，如藥物、營(yíng)養(yǎng)素、激素、致毒物、生產(chǎn)性粉塵等；物理性處理 因素，如針刺、艾灸、射線、理療、外科手術(shù)等；生物學(xué)因素，如細(xì)菌、病毒、真菌、寄 生蟲(chóng)等。(2)固有處理因素：如研 究成年男女冠心病發(fā)病率，則性別就是固有處理因素；研究不同年齡人群血脂 含量的差異，則年齡就是固有處理因素。2 .處理因素的數(shù)目及水平處理因素的數(shù)目指研 究中人為施加幾個(gè)因素，如果是一個(gè)稱(chēng)為單因素。單因素設(shè)計(jì)目標(biāo)明確，簡(jiǎn)單易行，條件好控制，一目了然，但同一因素在量上可有不同程度。例如臨床即所謂水平，這叫單因素多觀察某藥分不同劑量 組，該藥是單因素，大、中、小不同劑量水平實(shí)驗(yàn)研究。如欲 研

8、究不同年齡組患者采用某種藥物治療的效果，這是兩個(gè)因素，每個(gè) 因素又要分為幾個(gè)劑 量水平，這就是多因素多水平的實(shí)驗(yàn)研究3 .多因素間的“相互作用”多因素之間由于某種影響，能夠增強(qiáng)或減弱處理因素原有的效應(yīng)，稱(chēng)“相互作用”。如觀察兩種藥物的療效，看它們是否可能發(fā)生相互作用，即兩種 藥物的協(xié)同作用和拮抗作用， 在設(shè)計(jì)時(shí)分組應(yīng)包括 對(duì)照組、甲藥組、乙藥組和甲藥+乙藥組，這樣才能判明兩藥間是否 存在相互作用。4 .處理因素的強(qiáng)度所謂處理因素的強(qiáng)度，實(shí)際上就是一個(gè)劑量的問(wèn)題，即施加的因素一定要達(dá)到使受試對(duì)象能產(chǎn)生效應(yīng)的劑 量，所以強(qiáng)度一定要適宜。5 .處理因素的標(biāo)準(zhǔn)化科研設(shè)計(jì)中處理因素 的標(biāo)準(zhǔn)化應(yīng)特別注意，

9、如用某抗菌素治療 某病，在同一實(shí)驗(yàn)研究中要 采 用同一廠生產(chǎn)，同 一批號(hào)，純度相同，使用時(shí)在不同組間還 要按同一規(guī)程配制。如系采 用中 藥治療觀察，應(yīng) 對(duì)中藥的種屬、產(chǎn)地、采取季節(jié)、泡制方 法、劑量、用法等力求一致， 這叫 處理因素標(biāo)準(zhǔn)化。6 .處理因素的實(shí)施在解決處理因素?cái)?shù)目、強(qiáng)度等問(wèn)題的基礎(chǔ)上，還需要制定處理因素應(yīng)用規(guī)則、制度及具體方法。臨床試驗(yàn) 中，有時(shí)由于病情變化，所制定的規(guī)則難 以實(shí)施，因此在設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)同 時(shí)規(guī)定發(fā)現(xiàn)和克服這種情況的方法。二.受試對(duì)象醫(yī)學(xué)研究的受試對(duì)象 通常是人和動(dòng)物，在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)首先要確定實(shí)驗(yàn)對(duì)象，并對(duì)實(shí)驗(yàn)對(duì)象的條件做出嚴(yán)格 的規(guī)定。1 .臨床實(shí)驗(yàn)對(duì)象臨床實(shí)驗(yàn)對(duì)象通常

10、是 病人，病人的特點(diǎn)各有不同，如疾病有先天和后天自然條件下罹患的；患同一種疾病 者其具體病情、病程又有不同；過(guò)去是否接受治療情況不同；各個(gè)病著他們對(duì)同一藥物可能具有人合并其它疾病情況以及生活條件不同等等。這些特點(diǎn)就決定 不同的反應(yīng)。病人之 間的這些差異，就使臨床實(shí)驗(yàn)研究變得十 分復(fù)雜，如果不對(duì)受試對(duì)象加以控制，使受試對(duì) 象做到標(biāo)準(zhǔn)化，就會(huì)造成實(shí)驗(yàn)結(jié)果的個(gè)體差異很大，難以進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和 得出結(jié)論。因此，在 臨床實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)，必須對(duì)實(shí)驗(yàn)對(duì)象做出統(tǒng) 一的規(guī)定:(1)列為實(shí)驗(yàn)對(duì)象的病人 ，必須按統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷。通常根據(jù)國(guó)際疾病分類(lèi)和全國(guó)性學(xué)術(shù)會(huì)議規(guī) 定的診斷標(biāo)準(zhǔn)來(lái)選擇患者，因?yàn)槠渚哂袡?quán) 威性，還可與

11、同類(lèi)的研究結(jié) 果比較。(2)對(duì)病人的年齡、性別、病情輕重、病程和病史做出明確的規(guī)定。合乎條件的才可樣，才能避免由于條件相差標(biāo)準(zhǔn)，如年老體弱者、同時(shí)的，均應(yīng)排除在受試對(duì)象之體功能接近的動(dòng)物，以列為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，不合 乎條件的一概不能列為實(shí)驗(yàn)對(duì)象。只有這 懸殊，個(gè)體差異大而 影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的判斷。同時(shí)還要制定排除 患另一種影響實(shí)驗(yàn)效果的其它疾病，或?qū)?shí)驗(yàn)藥物有不良反應(yīng) 外。2 .動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)象研究?jī)?nèi)容不同，選擇 動(dòng)物的要求也不同，總的原則是選擇與人便使研究結(jié)果有更好 地外延，推而廣之；選擇對(duì)實(shí)驗(yàn)效應(yīng)敏感的動(dòng)物，以便得到預(yù)期的、可靠的結(jié)論。例如，研究循環(huán)、神經(jīng)、消化之生理病理特點(diǎn)，血管吻合術(shù)、體外循環(huán)、臟器

12、移植等最好選用狗，因?yàn)楣吩谶@方面的功能與人很接近。不論選擇人或動(dòng)物作 受試對(duì)象，均要同時(shí)考慮所需數(shù)量，即樣本大小。有關(guān)內(nèi)容參閱相關(guān)章節(jié)。三.實(shí)驗(yàn)效應(yīng)所謂效應(yīng)即我們通常 講的實(shí)驗(yàn)指標(biāo)，是具體反映處理因素作用、效果的指征，是鑒定實(shí)驗(yàn)結(jié)果的客觀尺度，是實(shí)驗(yàn)研究工作的核心內(nèi)容。指標(biāo)選的 是否恰當(dāng)，直接關(guān)系到實(shí)驗(yàn) 結(jié)果的成敗。1 .指標(biāo)的性質(zhì)醫(yī)學(xué)科研所用指標(biāo)性質(zhì)上可大體分為兩類(lèi)：(1 )計(jì)數(shù)指標(biāo)：是 指處理因素作用于受試對(duì)象以后所發(fā)生的 生理現(xiàn)象或病理現(xiàn)象,只能以清點(diǎn)數(shù)目的形 式記錄下來(lái)的指標(biāo)。如觀察療效時(shí)痊愈、顯效、好轉(zhuǎn)、無(wú)效、惡化等；化驗(yàn)指標(biāo)(一)、(土)( + ) (+)、( +F )等；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

13、中的 生存與死亡各多少例等。(2)計(jì)量指標(biāo)：是 指實(shí)驗(yàn)效應(yīng)所反映的客觀現(xiàn)象能以定量數(shù) 據(jù)記錄下來(lái)的指標(biāo)。如 研究?jī)和黹L(zhǎng)(高) 用厘米表示，體重用公斤表示，肺活量用 升或毫升表示，體溫用C表 示等等。2 .指標(biāo)的數(shù)目指標(biāo)的數(shù)目沒(méi)有統(tǒng)一 的規(guī)定，一般均按研究目的來(lái)確定，絕不 要以為指標(biāo)越多越好， 要抓住主要矛盾，對(duì) 主要指標(biāo)一定要仔細(xì)地觀察。主次同抓必 將分散精力，浪費(fèi)人、財(cái)、 物。3 .指標(biāo)的選擇選擇觀察指標(biāo)時(shí)要注意如下幾點(diǎn)：(1)指標(biāo)的關(guān)聯(lián)性：指觀察指標(biāo)能夠準(zhǔn)確地反映 處理因素的效應(yīng)本質(zhì)，與處理因素有 本質(zhì)聯(lián)系。如痰中結(jié) 核菌檢出率是反映開(kāi)放性肺結(jié)核的本質(zhì)性 指標(biāo)。(2)指標(biāo)的特異性：指所

14、選用的指標(biāo)應(yīng)能確切地反映疾病本身及處理因素的效應(yīng)(又稱(chēng)指標(biāo)的效應(yīng)性)，不受其它因素的干擾。如碳氧血紅蛋白(HbCO?就是一氧化碳中毒的特異性指標(biāo)，而血沉并非急性腎炎的特異性 指標(biāo)。近年來(lái)免疫學(xué)的發(fā)展很快，于是有些研究不分清紅皂白地在自 己的實(shí)驗(yàn)中加進(jìn)免疫學(xué)指標(biāo)，這是不妥的。(3)指標(biāo)的客觀性：實(shí)驗(yàn) 指標(biāo)有客觀與主觀之分，醫(yī)學(xué)診斷上常有患者主訴和患者檢查所見(jiàn)，主訴即主觀 感覺(jué)，檢查所見(jiàn)即客觀現(xiàn)象。主觀感覺(jué)可受社會(huì)因素、心理因素的影響，難以判斷。而客 觀指標(biāo)較少受心理狀態(tài)的影響，而控制信息偏倚，應(yīng)用價(jià)值較大。(4)指標(biāo)的精確性：精確 性包括兩個(gè)意思，準(zhǔn)確度指觀察值與實(shí)際的接近程度，也稱(chēng)指標(biāo)的真實(shí)性

15、；精密 度指重復(fù)觀察時(shí)，觀察結(jié)果的一致程度或接近程度，也稱(chēng)指標(biāo)的可靠性。如果一個(gè)指標(biāo)有 幾種測(cè)定方法，應(yīng)選擇其中最精密的一種。(5)指標(biāo)的靈敏性：指標(biāo) 的靈敏性指檢出實(shí)驗(yàn)效應(yīng)的微量變化。如 觀察細(xì)胞的亞微結(jié) 構(gòu)必須用電鏡；欲觀 察體內(nèi)微量金屬元素，可采用極譜法，原 子吸收分光光度法等。(6)指標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)化：指標(biāo) 應(yīng)有時(shí)間和空間的標(biāo)準(zhǔn)，例如觀察降壓，不僅觀察降壓的時(shí)間，還要觀察降壓的 持續(xù)時(shí)間，就是要統(tǒng)一規(guī)定出持續(xù)多長(zhǎng)時(shí)間才算有降壓效果。4、指標(biāo)的觀察實(shí)驗(yàn)效應(yīng)的觀察應(yīng)避 免帶有偏性，如實(shí)驗(yàn)中醫(yī)生常偏重于新療法，從而影響結(jié)果的真實(shí)性，為了消除和減 少這種測(cè)量上的偏性，在研究中應(yīng)采用盲 法，多用雙盲法

16、。第三節(jié)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的原則 一、對(duì)照原則1 .對(duì)照的意義有比較才有鑒別，對(duì) 照是比較的基礎(chǔ)，要確定處理因素與實(shí)驗(yàn)效應(yīng)的關(guān)系，沒(méi)有對(duì)照 不能說(shuō)明任何問(wèn)題。 因此，在醫(yī)學(xué)科研中，除單純的正常生理 指標(biāo)的調(diào)查外，一般都需要 進(jìn)行有對(duì)照的比較研 究，設(shè)立對(duì)照可以控制非實(shí)驗(yàn)因素的影響 ，辨別疾病的痊愈是防治效 果的作用還是自然痊 愈等。故實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的對(duì)照不是可有可無(wú)， 實(shí)為不可缺少。2 .對(duì)照的應(yīng)用(1)消除非處理因素的影 響：應(yīng)用對(duì)照的目的在于估計(jì)各種因素的影響程度，以便顯示處理因素的真正 影響。從邏輯學(xué)的對(duì)比觀點(diǎn)來(lái)說(shuō)，欲觀察某藥是否有效，一種療法是否可用，某個(gè)因素對(duì) 某個(gè)指標(biāo)是否有影響，都需要以各種形式進(jìn)

17、行對(duì)照研究，在互相對(duì)比中來(lái)辨別因素的效應(yīng)。(2)找出綜合因素的主要 矛盾：如驗(yàn)證某個(gè)方劑(多味藥或多種藥 )對(duì)某種病的療 效，可通過(guò)多種對(duì)比 或去除某幾味藥(中藥方劑)的對(duì)照，最 終會(huì)找出起主要作用的某藥 或某幾味藥。(3)驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)方法的可靠 性：通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)陽(yáng)性對(duì)照獲得陽(yáng)性結(jié)果，而 標(biāo)準(zhǔn)非陽(yáng)性對(duì)照 獲得陰性結(jié)果，才能 證明實(shí)驗(yàn)方法可靠，可在實(shí)驗(yàn)研究中應(yīng)用。3 .對(duì)照的方式對(duì)照的形式有多種， 可根據(jù)研究目的和內(nèi)容加以選擇，常用的有以下幾種：(1)空白對(duì)照：對(duì)照組不 施加任何處理因素。例如，觀察維生素A?的防癌作用，實(shí) 驗(yàn)組的石棉礦工人每天口服一定劑量的維生素 A, ?對(duì)照組的石棉礦工人不服維生素A

18、,處理因 素完全空白。追 蹤觀察一定時(shí)期后，比較兩組工人癌癥的發(fā)生率。？空白對(duì)照簡(jiǎn) 單易行， 但容易引起實(shí)驗(yàn)組與 對(duì)照組在心理上的差異，從而影響實(shí)驗(yàn)效應(yīng)的測(cè)定。(2)安慰劑對(duì)照：對(duì)照組 采用一種無(wú)藥理作用、且對(duì)受試者無(wú)害的 制齊J,它在劑型 或 處置上與實(shí)驗(yàn)藥物 相似，不能為受試者識(shí)別，稱(chēng)安慰劑( placebo )。猴用安慰劑有助于 避 免對(duì)照組病人產(chǎn)生 與實(shí)驗(yàn)組病人不同的心理作用，但在使用 時(shí)一定要慎重，作好“保密 工 作”。一般說(shuō)來(lái)，適用于小規(guī)模的實(shí)驗(yàn) 研究。(3)實(shí)驗(yàn)對(duì)照：對(duì)照組不 施加處理因素，但施加某種與處理因素有 關(guān)的實(shí)驗(yàn)因素。 如 賴(lài)氨酸添加試驗(yàn)中，實(shí)驗(yàn)組兒童的課間餐為加賴(lài)氨酸

19、的面包 ，對(duì)照組為不加賴(lài)氨酸的面 包。 這里面包是與處 理有關(guān)的實(shí)驗(yàn)因素。兩組兒童除是否添加 賴(lài)氨酸外，其他條件一致， 這樣 才能顯示和分析 賴(lài)氨酸的作用。由此可見(jiàn)，當(dāng)處理因素的 施加需伴隨其他因素時(shí)(如 賴(lài)氨 酸添加在面包里)，若這些因素有可能 影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果，應(yīng)設(shè)立實(shí)驗(yàn)對(duì)照，以保 證組間的 均衡 性。(4)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照：用現(xiàn)有標(biāo) 準(zhǔn)方法或常規(guī)方法作對(duì)照。這種對(duì)照在臨床試驗(yàn)中用得較多，因?yàn)楹芏嗲闆r下 不給病人任何治療是不符合醫(yī)德的。另外 ，還可用于某種新的檢驗(yàn)方 法是否能代替?zhèn)鹘y(tǒng)方法的研究。(5)歷史對(duì)照：以過(guò)去的 研究結(jié)果作對(duì)照。例如某種疾病過(guò)去的治愈率為0,今有一種新藥連續(xù)治愈 2例，盡管沒(méi)有

20、另設(shè)對(duì)照，仍可認(rèn)為是一種 很好的藥，因?yàn)檫^(guò)去大量從未治愈的該病病人就 是對(duì)照。歷史對(duì)照僅適用于非處理因素影響較小的少數(shù)疾病，一般不宜使用，用時(shí)應(yīng)特別注意資料的可比性。(6)自身對(duì)照：對(duì)照與實(shí)驗(yàn)在同一受試對(duì)象進(jìn)行，比較受試對(duì)象接受處理因素前后照簡(jiǎn)單易行，使用廣泛，但實(shí)驗(yàn)中總是將處理前作為對(duì)照，故嚴(yán)格地說(shuō)，它不是隨機(jī)分配而成的，有一定局限性。若實(shí)驗(yàn)前后某些環(huán)境因 素或自身因素發(fā)生了改變，并且會(huì)影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果，這種對(duì)照就難以說(shuō)明任何問(wèn)題。因此,在實(shí)驗(yàn)中常需單獨(dú)設(shè)立一個(gè)對(duì)照組，比較實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組處理前后的實(shí)驗(yàn)效應(yīng)的差別。如 以病人用藥前后的血壓值作對(duì)比。自身對(duì)效應(yīng)差值。(7)相互對(duì)照：幾種處理 (或水平

21、)互為對(duì)照。例如三種方案治療 貧血，三個(gè)方案 組可互為對(duì)照，以比較療效的好壞。二、重復(fù)原則重復(fù)(replication )是指各處理組及對(duì)照 組的例數(shù)(或?qū)嶒?yàn)次數(shù))要有一定的數(shù)量。如果例數(shù)太少，有可 能把個(gè)別情況誤認(rèn)為普遍情況，把偶然或巧合的現(xiàn)象當(dāng)作必然的規(guī)律性現(xiàn)象，以致實(shí)驗(yàn)結(jié)果錯(cuò)誤地推廣到群體。但例數(shù)太多或?qū)嶒?yàn)次數(shù)太多，又會(huì)增加嚴(yán)格控制實(shí)驗(yàn)條件的困難，造成不必要的浪費(fèi)。為此應(yīng)該在保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果具有一定可靠性的條件下，確定最少的樣本 例數(shù)，以節(jié)約人力和經(jīng)費(fèi)。重復(fù)的另一含義是研 究方法的可重復(fù)性。即在相同條件下，采用相同的方法應(yīng)能得到相同的結(jié)果。三、隨機(jī)原則隨機(jī)是指總體中每一個(gè)體均有同等的機(jī)會(huì)被抽

22、取作為研究觀察 對(duì)象或每一受試對(duì)象有 同等機(jī)會(huì)被分配到不 同處理組。在實(shí)驗(yàn)研究中，不僅要求有對(duì) 照，還要求各組間除了處理 因素外，其他可能產(chǎn) 生混雜效應(yīng)的非處理因素盡可能保持一致 ，即均衡性要好。貫徹隨機(jī) 化原則是提高組間均衡性的一個(gè)重要手段，也是資料分析時(shí)進(jìn) 行統(tǒng)計(jì)推斷的前提。隨機(jī)化原則包括隨機(jī) 抽樣和隨機(jī)分配，隨機(jī)分配是實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的重要環(huán)節(jié)，方法有完全隨機(jī)分配、區(qū)組隨機(jī)分配和分層隨機(jī)分配。1、完全隨機(jī)分配即采用隨機(jī)排列表直 接將受試對(duì)象分配到不同組別。還可利用 抽簽的方法，如預(yù)先規(guī) 定奇數(shù)到實(shí)驗(yàn)組，偶 數(shù)到對(duì)照組。當(dāng)涉及大樣本實(shí)驗(yàn)時(shí)，可利 用計(jì)算機(jī)產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)字，如 規(guī)定隨機(jī)數(shù)字(。除 外)大

23、于0.5的受試對(duì)象分到實(shí)驗(yàn)組，小于0.5的受試對(duì)象分到對(duì)照 組。2、區(qū)組隨機(jī)分配先根據(jù)實(shí)驗(yàn)的分組數(shù)，將特征相同或相近的受試對(duì)象劃分為若干區(qū)組，再在每個(gè)區(qū)組 應(yīng)用隨機(jī)方法進(jìn)行分 配。這樣不僅提高組間的均衡性，而且保證不同組間受試對(duì)象數(shù)相同。3、分層隨機(jī)分配先將受試對(duì)象按某些 特征，例如年齡、性別或病情輕重程度等分成不同層次，再在各層中進(jìn)行簡(jiǎn)單隨機(jī)分配。 其可提高組間的均衡性。隨機(jī)化分配雖能提高 比較組間的均衡性，但并不能保證比較組 間具有均衡性。在研究 設(shè)計(jì)及分析中要注意混雜因素的控制。四、齊同原則齊同是指除處理因素 外，不同比較組研究對(duì)象的其他因素或條件相同，即組間要有良好可比性。齊同是進(jìn) 行

24、比較分析的前提，沒(méi)有齊同就沒(méi)有分析比較的價(jià)值，齊同包括如下幾個(gè)方面：1 .比較組間除接受 的處理因素不同外，其它條件應(yīng)相同例如在臨床療效分析 中，不同組間研究對(duì)象的年齡、性別、職 業(yè)、病程、病情的輕重 程度等應(yīng)相同或相近 ，保證組間的均衡性。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中不同 組間動(dòng)物的品系、月齡、體 重、飼養(yǎng)條件應(yīng)相同。2 .對(duì)實(shí)驗(yàn)效應(yīng)的觀察方式要相同前面已提到實(shí)驗(yàn)效應(yīng) 的觀察要盡可能選擇客觀、精確、敏感、特異的指標(biāo)，但在不同組間要采用相同的觀 察方式和標(biāo)準(zhǔn)，包括采用相同的儀器設(shè)備、測(cè)試手段、觀察方式等。例如，對(duì)胃潰瘍治療 效果的比較，不同組間可采用不同的處理因素(中藥、西藥等不同藥物)，但對(duì)效果觀察的方式應(yīng)

25、一致。決不能一組用胃鏡觀察，另一組用X線銀餐造 影或其它方式觀察。3 .其它影響觀察效應(yīng)的各種輔助治療因素也應(yīng)齊同例如，比較中西藥治 療急性腎炎的治療效果，除不同組間患者的年齡、性別、病情輕 重程度相同，采用相 同的療效觀察方式外，兩組間患者的休息 、飲食等情況也應(yīng)相似，決 不能一組采用住院方 式治療，另一組門(mén)診接受治療。4 .對(duì)兩組的觀察應(yīng)同樣重視更不能在診斷確定或陽(yáng)實(shí)現(xiàn)齊同，包括合理選O型，盲法分為單盲、雙隨訪時(shí)無(wú)論在詢問(wèn)及 標(biāo)本化驗(yàn)方面，兩組均應(yīng)同樣認(rèn)真對(duì)待， 性結(jié)果成立之后再去調(diào)查。齊同是進(jìn)行分析比較 的前提，許多實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)內(nèi)容的目的就是要 擇研究對(duì)象，隨機(jī)分配，采用合適的設(shè)計(jì)方案等。五

26、、盲法原則盲法是避免信息偏倚的措施，在實(shí)驗(yàn)效應(yīng)的觀察中應(yīng)使用盲法 所謂盲法原則，簡(jiǎn)單講就是不知道法則。依據(jù)不知道對(duì)象的類(lèi)盲及三盲三種。1、單盲單盲(single blind )是指研究者知道 分組情況，研究對(duì)象不知道 自己屬于哪一組。這種盲法的優(yōu)點(diǎn)是研究者可以更好地觀察了解研究對(duì)象，必要時(shí)可以及時(shí)處理研究對(duì)象可能發(fā)生的意外問(wèn)題,使研究對(duì)象的安全得到保障。缺點(diǎn)是避免不了研究者方面所帶來(lái)的偏倚。因?yàn)檠芯空咦杂X(jué)或不自覺(jué)地重視試驗(yàn)組而對(duì)對(duì)照組觀察不夠。這樣兩組的處理就不夠均衡。2、雙盲雙盲(double blind )是指研究者和研 究對(duì)象都不知道每個(gè)受試者被分配到哪一組。藥物臨床試驗(yàn)研究。它的優(yōu) 點(diǎn)

27、是方法復(fù)雜，較難實(shí)行。 要采取緊急醫(yī)療措施時(shí)，負(fù) 將耽誤對(duì)研究對(duì)象處理的時(shí)需要有第三者來(lái)負(fù)責(zé)安排、控制整個(gè)試驗(yàn)。這種盲法主要用于 點(diǎn)是可以避免研究者 和研究對(duì)象的主觀因素所帶來(lái)的偏倚。缺 一旦研究對(duì)象在試驗(yàn) 過(guò)程中發(fā)生事先未預(yù)料到的意外反應(yīng)，需 責(zé)此項(xiàng)試驗(yàn)研究的第 三者若不能及時(shí)查出此對(duì)象所在的組別， 機(jī)。3、三盲三盲(triple blind )是不僅研究者和 研究對(duì)象不了解分組情況，而且負(fù)責(zé)資料搜集和分析的第三者也不了解分組情況。這樣，可以更客觀地評(píng)價(jià)反應(yīng)情況。但是，人們對(duì)使 用三盲試驗(yàn)尚有不同看法。與上述諸盲法相對(duì)應(yīng)的是開(kāi)放試驗(yàn)(open trial ),艮呀究者與研究對(duì)象都了解分組情

28、況。它的主要優(yōu)點(diǎn)是 容易實(shí)行，容易發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行過(guò)程中所產(chǎn)生的問(wèn)題而予以及時(shí)的處理，并判斷試驗(yàn)是否應(yīng)該繼續(xù)進(jìn)行。它的主要缺點(diǎn)是易產(chǎn)生偏倚。有些研究如比較手術(shù)治療與非手術(shù)治療的效果， 或者干預(yù)的效果是以測(cè)量的數(shù)量如血壓、血脂、血糖、體重等值來(lái)顯示的話，可應(yīng)用開(kāi)放試驗(yàn)。第四節(jié)實(shí)驗(yàn)性研究?jī)?yōu)缺點(diǎn)實(shí)驗(yàn)性研究是較為理 想的研究方法，有許多優(yōu)點(diǎn)，但也存在不足之處。一、優(yōu)點(diǎn)1 .條件易齊同，可比 性好。通過(guò)研究對(duì)象的嚴(yán)格入選，隨機(jī)分 組等措施，特別是配 對(duì)或區(qū)組設(shè)計(jì)、交叉 設(shè)計(jì)等保證了不同組間條件齊同，具有良 好可比性。即使是存在混雜 因子，也均勻地分布 在各個(gè)組間，保持組間的相對(duì)平衡，防止 了選擇偏倚的發(fā)生。

29、2 .研究對(duì)象能保證符合要求。研究者可據(jù)研究要求對(duì)被研究對(duì)象制定嚴(yán)格的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，保證研究對(duì)象符合研究要求。3 .觀察結(jié)果客觀可靠 。在結(jié)果觀察中可制定反映實(shí)驗(yàn)效應(yīng)實(shí)際 的觀察指標(biāo)，加之盲 法的應(yīng)用使觀察的結(jié) 果可靠。此外、治療方法的給予人為控制 ，能使療法的給予時(shí)間、方 式、劑量等做到標(biāo)化。二、缺點(diǎn)1 .與一般臨床觀察 性研究相比，實(shí)驗(yàn)研究所需時(shí)間較長(zhǎng)，特別是長(zhǎng)期臨床效果的觀察或預(yù)后的研究。2 .研究設(shè)計(jì)嚴(yán)格，應(yīng) 用中有一定難度。3 .臨床選擇病例多是典型的入院病例，對(duì)總體的代表性有局限 性。第五節(jié)臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)是藥物或其 它療法（理療、放療、手術(shù)治療等）在正 式常規(guī)應(yīng)用之前的最后 人

30、體應(yīng)用試驗(yàn)。它與 在此之前的基礎(chǔ)研究（動(dòng)物試驗(yàn) ），以及正式常規(guī)應(yīng)用后的監(jiān)測(cè)三者一 起構(gòu)成了醫(yī)學(xué)治療學(xué)的研究。也稱(chēng)療效研究或療效評(píng)價(jià)。一、臨床試驗(yàn)的類(lèi)型試驗(yàn)設(shè)計(jì)的主要目的 是控制偏倚，較準(zhǔn)確地得到處理因素（如某種藥物或療法）的真正效應(yīng)，即結(jié)果必須 是藥物或療法所引起的效應(yīng)。臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的方法 很多，最常見(jiàn)的類(lèi)型有隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、非 隨機(jī)同期對(duì)照研究、交 叉試驗(yàn)和序貫試驗(yàn)。1 .隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn) （randomized controlled trial. RCT） 是臨床試驗(yàn)中應(yīng)用最 廣的一種。） 符合標(biāo)準(zhǔn)的研究對(duì)象隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組（或多個(gè)比較組），分別接受試驗(yàn)措施和對(duì)照 措施，同時(shí)觀察一定 時(shí)期，比較研究組和對(duì)照組的結(jié)果。對(duì)照 組是產(chǎn)生試驗(yàn)組對(duì)象的總體人群的一個(gè)隨機(jī)樣本，代表性較好；研究組和對(duì)照組隨機(jī)分配，同時(shí)觀察，可比性好。但是，在實(shí)際的工作中完全隨機(jī)往往難以實(shí)現(xiàn)。2 .非隨機(jī)同期對(duì)照試驗(yàn)非隨機(jī)同期又照試驗(yàn)（ non-randomized concurrent controlled trial ） 是對(duì)照組和試驗(yàn)組的