喹諾酮類藥物

1、 郭郭 佳佳喹諾酮類藥物喹諾酮類藥物目目 錄錄1 1、發(fā)展簡史、發(fā)展簡史2 2、藥動學藥動學3 3、構(gòu)效關系、構(gòu)效關系4 4、抗菌機制、抗菌機制5 5、臨床應用、臨床應用7 7、常用藥物、常用藥物6 6、不良反應、不良反應發(fā)展簡史發(fā)展簡史第一代：萘啶酸，已淘汰（第一代：萘啶酸，已淘汰（19621962） 第二代：吡哌酸，已少用（第二代：吡哌酸，已少用（19731973） 第三代：諾氟沙星（第三代：諾氟沙星（19791979）第四代：莫西沙星（第四代：莫西沙星（19971997） l 注：第三、四代喹諾酮類分子結(jié)構(gòu)中注：第三、四代喹諾酮類分子結(jié)構(gòu)中6 6位碳位碳均引入均引入了氟原子，統(tǒng)稱了氟原子

2、，統(tǒng)稱氟喹諾酮類氟喹諾酮類吸收吸收吸收迅速、完全，吸收迅速、完全，除諾氟沙星外，除諾氟沙星外，其余吸收率其余吸收率80%藥動學藥動學分布分布穿透力強，分布廣?？蛇M入穿透力強，分布廣?？蛇M入骨、關節(jié)、前列腺、腦骨、關節(jié)、前列腺、腦（氧氟、環(huán)丙、培氟），（氧氟、環(huán)丙、培氟），達治療濃度達治療濃度排泄排泄多數(shù)藥物主要經(jīng)腎排泄多數(shù)藥物主要經(jīng)腎排泄構(gòu)效關系喹諾酮類藥物是含有喹諾酮類藥物是含有4-喹諾酮母核的人工合成抗菌藥。喹諾酮母核的人工合成抗菌藥。3位位-COOH和和4位位C=O與與DNA螺旋酶和拓撲異構(gòu)酶螺旋酶和拓撲異構(gòu)酶IV結(jié)結(jié)合，合，為為抗菌活性不可缺少的部分。抗菌活性不可缺少的部分。 抗菌機制

3、抗菌機制制抑制抑制G G- -菌菌DNADNA回旋酶，阻礙回旋酶，阻礙DNADNA的復制的復制抑制抑制G G+ +菌拓撲異構(gòu)酶菌拓撲異構(gòu)酶IV IV ，阻礙，阻礙DNADNA的復制的復制臨床應用1.泌尿生殖道感染泌尿生殖道感染: 首選首選單純性淋病奈瑟菌性尿道炎或?qū)m頸炎（非特異性無效）單純性淋病奈瑟菌性尿道炎或?qū)m頸炎（非特異性無效）銅綠假單孢菌尿道炎銅綠假單孢菌尿道炎 環(huán)丙沙星首選環(huán)丙沙星首選尿路感染、前列腺炎，淋病均有良好的效果尿路感染、前列腺炎，淋病均有良好的效果2.呼吸道感染呼吸道感染耐青霉素的肺炎鏈球菌耐青霉素的肺炎鏈球菌3.3. 腸道感染與傷寒腸道感染與傷寒志賀菌引起的急志賀菌引起的

4、急, ,慢性菌痢慢性菌痢首選首選傷寒、副傷寒傷寒、副傷寒-氟喹諾酮、頭孢曲松氟喹諾酮、頭孢曲松- -首選首選腦膜炎奈瑟菌鼻咽部帶菌者根除治療腦膜炎奈瑟菌鼻咽部帶菌者根除治療 不良反應不良反應制1.1.胃腸反應胃腸反應2.CNS2.CNS興奮：興奮、焦慮、煩躁、驚厥興奮：興奮、焦慮、煩躁、驚厥 3.3.皮膚反應及光敏反應皮膚反應及光敏反應4. 4. 軟骨損害軟骨損害 關節(jié)痛、關節(jié)水腫關節(jié)痛、關節(jié)水腫5.5.肝肝, ,腎功異常腎功異常, ,跟腱炎跟腱炎, ,心臟心臟, ,眼毒眼毒 可逆可逆 常用藥物常用藥物諾氟沙星（氟哌酸諾氟沙星（氟哌酸）敏感菌的腸道、泌尿生殖系感染敏感菌的腸道、泌尿生殖系感染外用治療皮膚和眼部感染外用治療皮膚和眼部感染環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星體外抗菌活性最強體外抗菌活性最強對氨基苷類對氨基苷類, ,三代頭孢耐藥者仍敏感用于對其他抗三代頭孢耐藥者仍敏感用于對其他抗菌藥耐藥的菌藥耐藥的G-G-桿菌感染桿菌感染厭氧菌差厭氧菌差誘發(fā)跟腱炎誘發(fā)跟腱炎, ,跟腱撕裂老年人、運動員甚用跟腱撕裂老年人、運動員甚用 常用藥物常用藥物左氟氟沙星左氟氟沙星抗菌活性是氧氟沙星的抗菌活性是氧氟沙星的2 2倍倍不良反應發(fā)生率最低不良反應發(fā)生率最低氟氟沙星氟氟沙星分布廣，突出特點是腦脊液中濃度高。應用于敏感菌分布廣，突出特點是腦脊液中濃度高。應用于敏感菌引起的泌