APC與抗原的處理及提呈PPT

1、1第十一章第十一章 APC細(xì)胞與抗原的處理及提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈生化與分子生物學(xué)教研室生化與分子生物學(xué)教研室陳水親陳水親2 第一節(jié)第一節(jié) 抗原提呈細(xì)胞的種類與特點抗原提呈細(xì)胞的種類與特點 抗原提呈細(xì)胞（抗原提呈細(xì)胞（APC）：指能攝取、加工、處：指能攝取、加工、處理抗原并將抗原信息提呈給理抗原并將抗原信息提呈給T淋巴細(xì)胞。（或指能淋巴細(xì)胞。（或指能表達(dá)被特異性表達(dá)被特異性T淋巴細(xì)胞識別的抗原肽：淋巴細(xì)胞識別的抗原肽：MHC II類類分子復(fù)合物的任何細(xì)胞。）分子復(fù)合物的任何細(xì)胞。） 專職性抗原提呈細(xì)胞：專職性抗原提呈細(xì)胞：M、DC、B細(xì)胞等。細(xì)胞等。 （表（表11-1） 非專職性抗原提呈細(xì)

2、胞：內(nèi)皮細(xì)胞、纖維母細(xì)非專職性抗原提呈細(xì)胞：內(nèi)皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、上皮細(xì)胞、間皮細(xì)胞等。胞、上皮細(xì)胞、間皮細(xì)胞等。3一、樹突狀細(xì)胞（一、樹突狀細(xì)胞（DC） DC是體內(nèi)功能最強的是體內(nèi)功能最強的APC，細(xì)胞表面有許多，細(xì)胞表面有許多樹突狀突起，高表達(dá)樹突狀突起，高表達(dá)MHC II類分子，能顯著刺激類分子，能顯著刺激初始初始T細(xì)胞進行增殖。細(xì)胞進行增殖。表面標(biāo)志：表面標(biāo)志：具有典型樹突狀形態(tài)。膜表面高表達(dá)具有典型樹突狀形態(tài)。膜表面高表達(dá)MHCIIMHCII類分子、能移行至淋巴器官和刺激初始類分子、能移行至淋巴器官和刺激初始T T細(xì)胞細(xì)胞活化，使之增殖，并具有一些相對特異性表面標(biāo)志活化，使之增殖，并

3、具有一些相對特異性表面標(biāo)志的一類細(xì)胞，方能稱之為的一類細(xì)胞，方能稱之為DCDC。 CD1aCD1a、CD11cCD11c、CD83CD83； 特異性結(jié)合病原微生物的受體、特異性結(jié)合病原微生物的受體、FcRFcR； MHC IIMHC II類分子、輔助刺激分子類分子、輔助刺激分子CD80CD80、CD86CD86、粘、粘附分子附分子CD40CD40等。等。 4（一）類型與特點（一）類型與特點1、根據(jù)來源的分類：、根據(jù)來源的分類：髓系來源的髓系來源的DC、淋巴、淋巴系來源的系來源的DC 。 （圖（圖11）2、根據(jù)分化成熟狀態(tài)的分類：非成熟、根據(jù)分化成熟狀態(tài)的分類：非成熟DC和和成熟成熟DC。 （表

4、（表11-2）53、根據(jù)組織分布的分類：、根據(jù)組織分布的分類：DC廣泛分布于腦以外的廣泛分布于腦以外的全身各臟器，數(shù)量少，僅占人外周血單個核細(xì)胞的全身各臟器，數(shù)量少，僅占人外周血單個核細(xì)胞的1以下，占小鼠脾的以下，占小鼠脾的0.2-0.5。分類：分類： （1）淋巴樣組織中的）淋巴樣組織中的DC：IDC、FDC。（2）非淋巴樣組織中）非淋巴樣組織中DC：間質(zhì)：間質(zhì)DC、LC等。等。（3）體液中的）體液中的DC：隱蔽：隱蔽DC 、血液、血液DC。（二）功能（二）功能1 1、抗原提呈與免疫激活作用、抗原提呈與免疫激活作用2 2、免疫調(diào)節(jié)作用、免疫調(diào)節(jié)作用3 3、免疫耐受的維持與誘導(dǎo)、免疫耐受的維持與

5、誘導(dǎo)6二、單核二、單核-巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞 M是體內(nèi)功能最為活躍的細(xì)胞之一是體內(nèi)功能最為活躍的細(xì)胞之一 。M起起源于骨髓。在某些源于骨髓。在某些CK刺激下，骨髓中的髓樣干細(xì)胞刺激下，骨髓中的髓樣干細(xì)胞發(fā)育為單核細(xì)胞，進入血液，存留數(shù)小時至數(shù)日后，發(fā)育為單核細(xì)胞，進入血液，存留數(shù)小時至數(shù)日后，移行到全身各組織器官，發(fā)育成熟為移行到全身各組織器官，發(fā)育成熟為M?；罨摹；罨腗表現(xiàn)多種生物學(xué)活性。表現(xiàn)多種生物學(xué)活性。M能產(chǎn)生多種酶。尤能產(chǎn)生多種酶。尤其是活化的其是活化的M可產(chǎn)生：可產(chǎn)生：CK（IL、TNF）、補體成）、補體成分、凝血因子、反應(yīng)性氧代謝中間產(chǎn)物、分、凝血因子、反應(yīng)性氧代謝中間產(chǎn)物、NO

6、等，與等，與其活化程度和功能密切相關(guān)。其活化程度和功能密切相關(guān)。 三、三、B淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞 B細(xì)胞表達(dá)豐富的細(xì)胞表達(dá)豐富的MHC II類分子，具有加工處類分子，具有加工處理并提呈抗原的能力，其抗原提呈功能與理并提呈抗原的能力，其抗原提呈功能與BCR有關(guān)，有關(guān)，它能濃集抗原并使之內(nèi)化，故在抗原濃度非常低時它能濃集抗原并使之內(nèi)化，故在抗原濃度非常低時也能有效提呈抗原。也能有效提呈抗原。 7 第二節(jié)第二節(jié) 抗原的處理和提呈抗原的處理和提呈 抗原的處理和提呈：指抗原的處理和提呈：指APC將抗原加工處理、將抗原加工處理、降解為多肽片段，并與降解為多肽片段，并與MHC分子結(jié)合為多肽：分子結(jié)合為多肽：MH

7、C分子復(fù)合物，而轉(zhuǎn)移至細(xì)胞表面，并與分子復(fù)合物，而轉(zhuǎn)移至細(xì)胞表面，并與T細(xì)胞細(xì)胞表面的表面的TCR結(jié)合，成為結(jié)合，成為TCR/抗原肽：抗原肽：MHC分子三分子三元體，再提呈給元體，再提呈給T細(xì)胞的全過程。細(xì)胞的全過程。一、抗原的攝取一、抗原的攝取1 1、抗原、抗原： （圖（圖11-111-1）（1 1）外源性抗原：來源于細(xì)胞外的抗原。外源性抗原：來源于細(xì)胞外的抗原。 由由MHC IIMHC II類分子提呈給類分子提呈給CD4CD4+ +T T細(xì)胞。細(xì)胞。（2 2）內(nèi)源性抗原：細(xì)胞內(nèi)合成的抗原。內(nèi)源性抗原：細(xì)胞內(nèi)合成的抗原。 由由MHC IMHC I類分子提呈給類分子提呈給CD8CD8+ +T

8、T細(xì)胞。細(xì)胞。 82、DC對抗原的攝取對抗原的攝?。喝龡l途徑：三條途徑：（1）巨吞飲作用：可吞入大量的液體。）巨吞飲作用：可吞入大量的液體。（2）受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用：）受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用：1）FcRII：結(jié)合抗原抗體復(fù)合物。：結(jié)合抗原抗體復(fù)合物。2）甘露糖受體：攝取甘露糖化和巖藻糖化的抗原。）甘露糖受體：攝取甘露糖化和巖藻糖化的抗原。（3）吞噬作用：攝取大顆粒和微生物（）吞噬作用：攝取大顆粒和微生物（LC）。）。3、 M 對抗原的攝?。簩乖臄z?。海?）胞吞作用：細(xì)胞膜接觸大分子或顆粒狀物質(zhì)）胞吞作用：細(xì)胞膜接觸大分子或顆粒狀物質(zhì)后，即將其包圍形成小泡并吞入細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運過程，又稱內(nèi)后，即將其

9、包圍形成小泡并吞入細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運過程，又稱內(nèi)化。分為三種形式：化。分為三種形式：1）吞噬：細(xì)胞吞入較大的固體或分子復(fù)合物。）吞噬：細(xì)胞吞入較大的固體或分子復(fù)合物。2）胞飲：細(xì)胞吞入液態(tài)物質(zhì)或極微小顆粒。）胞飲：細(xì)胞吞入液態(tài)物質(zhì)或極微小顆粒。3）受體介導(dǎo)的胞吞作用：大分子物質(zhì)先與胞膜特異性受體）受體介導(dǎo)的胞吞作用：大分子物質(zhì)先與胞膜特異性受體結(jié)合，特異性強。結(jié)合，特異性強。（2）胞吐作用：細(xì)胞內(nèi)一些由漿膜包裹的小體與細(xì)胞膜融）胞吐作用：細(xì)胞內(nèi)一些由漿膜包裹的小體與細(xì)胞膜融合，再將其內(nèi)容物合，再將其內(nèi)容物“吐吐”出胞外的過程。出胞外的過程。4 4、B B細(xì)胞對抗原的攝取細(xì)胞對抗原的攝取 9二、抗原的

10、加工處理和提呈二、抗原的加工處理和提呈1、加工處理分為、加工處理分為MHCI類途徑和類途徑和MHCII類途徑。類途徑。 （表（表11-2）2、MHCI類途徑對內(nèi)源性抗原的加工處理和提呈類途徑對內(nèi)源性抗原的加工處理和提呈 病毒蛋白病毒蛋白 蛋白酶體（蛋白酶體（LMP） 降解成小分子降解成小分子多肽多肽 抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運體（抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運體（TAP） 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中新合內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中新合成的成的MHCI類分子結(jié)合成多肽類分子結(jié)合成多肽-MHCI類分子復(fù)合體，類分子復(fù)合體，經(jīng)高爾基體表達(dá)于經(jīng)高爾基體表達(dá)于APC表面呈表面呈CD8+T細(xì)胞的細(xì)胞的TCR結(jié)合。結(jié)合。（圖（圖11-2）3、MHCII類途徑對外源性抗

11、原的加工處理和提呈類途徑對外源性抗原的加工處理和提呈Ag APC 吞噬體與溶酶體結(jié)合成吞噬溶酶體，而吞噬體與溶酶體結(jié)合成吞噬溶酶體，而后抗原被其中水解酶水解成小分子多肽，并與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中后抗原被其中水解酶水解成小分子多肽，并與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中新合成的新合成的MHCII類分子結(jié)合成多肽類分子結(jié)合成多肽-MHCII類分子復(fù)類分子復(fù)合物，經(jīng)高爾基體表達(dá)于合物，經(jīng)高爾基體表達(dá)于APC表面呈表面呈CD4+T細(xì)胞的細(xì)胞的TCR結(jié)合。（圖結(jié)合。（圖11-3）10三、非經(jīng)典的抗原提呈途徑（三、非經(jīng)典的抗原提呈途徑（MHC分子對抗原的交分子對抗原的交叉提呈）叉提呈）四、脂類抗原的四、脂類抗原的CD1分子提呈途徑分子提呈途徑11謝謝！121314151617 表表11-2 抗原處理的兩條途徑抗原處理的兩條途徑 MHCI類途徑類途徑 MHCII類途徑類途徑抗原的主要來源抗原的主要來源 內(nèi)源性抗原內(nèi)源性抗原 外源性抗原外源性抗原降解抗原的酶結(jié)構(gòu)降解抗原的酶結(jié)構(gòu) 蛋白酶體蛋白酶體 溶酶體溶酶體處理抗原的細(xì)胞處理抗原的細(xì)胞 所有有核細(xì)胞所有有核細(xì)胞 專職性專職性APC細(xì)