病理學(xué)課件：06腫瘤病因?qū)W和發(fā)病學(xué)

1、2原癌基因、抑癌基因、凋亡調(diào)控基因原癌基因、抑癌基因、凋亡調(diào)控基因3l基因突變學(xué)說與基因調(diào)控失常學(xué)說（基因突變學(xué)說與基因調(diào)控失常學(xué)說（）l癌基因與抑癌基因?qū)W說（癌基因與抑癌基因?qū)W說（4腫瘤發(fā)生的分子生物學(xué)基礎(chǔ)腫瘤發(fā)生的分子生物學(xué)基礎(chǔ)51.1.原癌基因和癌基因原癌基因和癌基因 Proto-oncogene / Oncogene 6原癌基因原癌基因 活化機(jī)制活化機(jī)制 相關(guān)腫瘤相關(guān)腫瘤Ras Ras 點(diǎn)突變點(diǎn)突變 肺癌，結(jié)腸癌肺癌，結(jié)腸癌Myc Myc 易位易位 BurkittBurkitt淋巴瘤、肺癌淋巴瘤、肺癌bcl-2 bcl-2 易位易位 B B細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞淋巴瘤erb-B2 erb-B2

2、 擴(kuò)增擴(kuò)增 乳腺癌、肺癌、胃癌乳腺癌、肺癌、胃癌Sis Sis 過度表達(dá)過度表達(dá) 骨肉瘤骨肉瘤lBurkitts lymphoma c-myc基因染色體基因染色體轉(zhuǎn)位轉(zhuǎn)位 9抑制抑制RASRAS信號和信號和p21 p21 11Rb基因基因l與與E2F結(jié)合而調(diào)節(jié)細(xì)胞周期結(jié)合而調(diào)節(jié)細(xì)胞周期l磷酸化磷酸化/去磷酸化是其活性的調(diào)節(jié)機(jī)制（磷酸去磷酸化是其活性的調(diào)節(jié)機(jī)制（磷酸化后解除與化后解除與E2F因子的結(jié)合）因子的結(jié)合）l細(xì)胞周期細(xì)胞周期G0、G1期，表現(xiàn)為去磷酸化，期，表現(xiàn)為去磷酸化，G2、S、M期則處于磷酸化狀態(tài)期則處于磷酸化狀態(tài)lRB基因缺失、突變失活，或者與腫瘤病毒產(chǎn)基因缺失、突變失活，或者與

3、腫瘤病毒產(chǎn)物結(jié)合而失活，誘導(dǎo)細(xì)胞增殖物結(jié)合而失活，誘導(dǎo)細(xì)胞增殖1213l1983年被克隆，年被克隆，1989年確定為抑癌基因年確定為抑癌基因l17p13.1，全長，全長20kb，11外顯子，外顯子，10內(nèi)含子，內(nèi)含子，編碼編碼53kDa核蛋白核蛋白l與與DNA和蛋白質(zhì)結(jié)合，功能復(fù)雜（參與細(xì)胞和蛋白質(zhì)結(jié)合，功能復(fù)雜（參與細(xì)胞周期，細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤進(jìn)展）周期，細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤進(jìn)展）l具有突變熱點(diǎn)區(qū)域具有突變熱點(diǎn)區(qū)域l缺失與突變與缺失與突變與50%60%人類腫瘤有關(guān)人類腫瘤有關(guān)p53基因基因1416174. 其他其他 請自學(xué)請自學(xué)l端粒酶端粒酶 DNADNA末端重復(fù)序列，控制末端重復(fù)序列，控制D

4、NADNA復(fù)制復(fù)制次數(shù)次數(shù)l微小微小RNA RNA 約約20bp RNA20bp RNA，可與，可與mRNAmRNA結(jié)合結(jié)合正常上皮正常上皮過度增生過度增生早期腺瘤早期腺瘤中期腺瘤中期腺瘤晚期腺瘤晚期腺瘤結(jié)腸腺癌結(jié)腸腺癌1920Finding of chemical carcinogenl1775英國醫(yī)生英國醫(yī)生Percival Pott 發(fā)現(xiàn)煙囪清掃工患陰發(fā)現(xiàn)煙囪清掃工患陰囊癌囊癌l1895德國醫(yī)生德國醫(yī)生Ludwing Rehn發(fā)現(xiàn)苯胺染料工人患發(fā)現(xiàn)苯胺染料工人患膀胱癌膀胱癌l1915 日本生物學(xué)家日本生物學(xué)家Yamagiwa, Ichikawa（山極、市（山極、市川）用煤焦油誘發(fā)兔耳皮膚

5、癌川）用煤焦油誘發(fā)兔耳皮膚癌l1973 意大利科學(xué)家意大利科學(xué)家Cesare Maltoni 證明氯乙烯可在老證明氯乙烯可在老鼠引起肝血管肉瘤（鼠引起肝血管肉瘤（angiosarcoma）；）；1974 John Creech發(fā)現(xiàn)氯乙烯引起人同樣的肝腫瘤發(fā)現(xiàn)氯乙烯引起人同樣的肝腫瘤2122特點(diǎn)特點(diǎn)232425致癌物與促癌物的協(xié)同作用致癌物與促癌物的協(xié)同作用致癌的二階段學(xué)說致癌的二階段學(xué)說致癌物致癌物激發(fā)過程激發(fā)過程促癌物促癌物促進(jìn)過程促進(jìn)過程癌變的兩階段學(xué)說1942 Berenblun實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn) 處理方法處理方法 癌腫癌腫1 i i i i i i i i i i i i i i +(3

6、/102)2 i o o o o o o o o o-3 o p p p p p p p p - (1/106)4 i p p p p p +(36/83)5 p p p p i -I ：9,10二甲二甲1,2苯并蒽苯并蒽(DMBA)P：巴豆油：巴豆油27282930二亞硝基哌嗪誘癌試驗(yàn)二亞硝基哌嗪誘癌試驗(yàn)lSD大鼠二亞硝基哌嗪誘癌試驗(yàn)大鼠二亞硝基哌嗪誘癌試驗(yàn)3 3月后月后約約65%患鼻咽癌患鼻咽癌31二亞硝基哌嗪誘癌試驗(yàn)二亞硝基哌嗪誘癌試驗(yàn)l人胚鼻咽上皮二亞硝基哌嗪誘癌試驗(yàn)人胚鼻咽上皮二亞硝基哌嗪誘癌試驗(yàn)人胚鼻咽人胚鼻咽上皮接種上皮接種二亞硝基二亞硝基哌嗪哌嗪發(fā)現(xiàn)浸潤性癌發(fā)現(xiàn)浸潤性癌3233343536373839APCAPC40五五. .腫瘤免疫腫瘤免疫l自學(xué)自學(xué)4142l常見腫瘤