抗核抗體與臨床意義實用教案

1、定義(dngy)抗核抗體(ANA)是對細胞核抗原具有( jyu)不同特異性的自身抗體的總稱一般分為可提取性核抗原(ENA)抗體、不可提取性核抗原抗體和胞漿抗體第一頁，共30頁。意義(yy)ANA和ENA抗體的檢測，對膠原病，尤其是SLE (系統(tǒng)性紅斑狼瘡), 與SLE密切相關(guān)的MCTD（混合結(jié)締組織( jid-zzh)病 ），及其它風(fēng)濕性疾病的診斷有重要的意義。第二頁，共30頁。抗SSA/Ro抗體(kngt)抗SSA/Ro抗體對干燥綜合癥和SLE具有( jyu)極高的特異性尤其是抗Ro抗體與60KD Ro蛋白（Ro60）和52KD Ro蛋白（Ro52）的免疫反應(yīng)， 分別用于辨別SLE和原發(fā)性干

2、燥綜合癥。SS-A/Ro抗體見于85%-95%的干燥綜合征病人。因此，此抗體是鑒別此病的主要指標。抗Ro52抗體與抗Ro60抗體相比，對原發(fā)性干燥綜合癥具有( jyu)更高的特異性。第三頁，共30頁?？筍SA/Ro抗體(kngt)在超過60%的原發(fā)性干燥綜合癥病人中可單獨檢測到Ro52自身抗體，而只有(zhyu)5%的SLE病人可單獨檢測到此抗體?？筍SA/Ro抗體也見于系統(tǒng)性紅斑狼瘡病人（45%-60%）。此類病人比其它的SLE病人更易于并發(fā)腎炎。第四頁，共30頁。抗SSA/Ro抗體(kngt)因為此抗體(kngt)尤其見于沒完全表現(xiàn)出干燥綜合癥病癥的病人中，抗SSA/Ro抗體(kngt)可

3、作為干燥綜合癥的早期診斷標記，以及預(yù)測疾病的發(fā)展。抗SS-A/Ro抗體(kngt)在亞急性皮膚型狼瘡（SCLE）患者中的陽性率可達60%。此抗體(kngt)的出現(xiàn)預(yù)示著SCLE的發(fā)生。這部分患者中往往存在補體C3（75%）和C4(50%)的缺乏。第五頁，共30頁?？筍SA/Ro抗體(kngt)SSA/Ro抗體在新生兒紅斑狼瘡中的檢出率幾乎為100%。此抗體陽性(yngxng)與先天性心臟傳導(dǎo)阻滯有極大的相關(guān)性?？筍S-A/Ro抗體可見于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、進行性系統(tǒng)性硬化癥、多發(fā)性肌炎（5%-7%）、原發(fā)性膽汁性肝硬化（4%），盤狀LE（3%）的病人，及0.1%的正常人群中。第六頁，共30頁?？筍S

4、-A/Ro抗體(kngt) 綜上所述，抗SS-A/Ro抗體對于SLE及干燥綜合癥發(fā)病機理的研究和疾病的預(yù)后診斷(zhndun)有重要的意義。第七頁，共30頁?？筍S-B/La抗體(kngt)抗SS-B/La抗體主要見于干燥綜合征（85%）。系統(tǒng)性紅斑狼瘡(hn bn ln chun)也可檢測到，但只占1020%。抗SSB/La抗體常常與抗SS-A/Ro抗體同時存在。在其它風(fēng)濕病中，只有少數(shù)病人可檢測到抗SS-B/La抗體，大部分情況下檢測不到。第八頁，共30頁?？筍m抗體(kngt) 幾年前，抗Sm抗體被認為是系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的高度(god)特異性標志，此抗原結(jié)構(gòu)復(fù)雜，由U-RNA和不

5、同的蛋白組成（即B，B，N，D1，D2，D3，E，F(xiàn)和G）。 此抗原決定簇位于蛋白分子上。由于此抗體具有極高的特異性，抗Sm抗體是SLE的ACR標準，是此病的特異病征之一。第九頁，共30頁。抗Sm抗體(kngt) 盡管如此，此抗體的診斷靈敏度相當(dāng)?shù)汀?此檢測靈敏度與其對SLE的高度特異性相對應(yīng)。在其它的疾病如干燥綜合癥，MCTD，進行性硬皮病和風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中，只有個別(gbi)病人抗Sm抗體陽性。高濃度的抗Sm抗體只見于SLE病人。第十頁，共30頁。抗剪接體復(fù)合(fh)蛋白U1-snRNP抗體 抗剪接體復(fù)合蛋白U1-snRNP抗體(kngt)具有極為重要的診斷意義。此復(fù)合物包括富含尿嘧啶核苷（

6、U）的RNA及各種蛋白，如Sm蛋白，U1特異核糖核蛋白A和C（RNP-A，-C）和所謂的68KD蛋白。Sm蛋白也出現(xiàn)于其它類型的剪接體U-RNA中（如：U2，U4/U6和U5）。第十一頁，共30頁?？辜艚芋w復(fù)合蛋白(dnbi)U1-snRNP抗體U1-RNP抗體被認為是MCTD（也稱Sharp綜合癥）的診斷標記。抗U1-RNP自身抗體在其它風(fēng)濕病中也可檢測( jin c)到（SLE：40%；Sklerodermie：0-31%；干燥綜合癥：3-15%；皮肌炎：5-14%；慢性多發(fā)性關(guān)節(jié)炎：10%）。但與MCTD中抗nRNP抗體的高滴度相比，以上風(fēng)濕性疾病中此抗體活性/滴度通常較低。第十二頁，共

7、30頁?？筍cl-70抗體(kngt)抗Scl-70抗體出現(xiàn)于70%的系統(tǒng)性硬化癥患者中，被認為是系統(tǒng)性硬化癥的標記性抗體。但由于難以區(qū)分(qfn)局部和系統(tǒng)性硬化癥，只能將檢測到的抗體和臨床發(fā)現(xiàn)結(jié)合起來。第十三頁，共30頁。抗ACA（抗著絲點抗體(kngt)）抗ACA（抗著絲點抗體）其抗原位于(wiy)著絲點內(nèi)外層，但不包括DNA。其三個主要抗原為CENP-A蛋白（19KD）， CENP-B蛋白（80KD）和CENP-C蛋白（140KD）。其中CENP-B抗原在診斷中起主要的作用。因為它是所有ACA（著絲點）抗體共有的靶抗原。第十四頁，共30頁?？笰CA（抗著絲點抗體(kngt)） 抗ACA

8、（抗著絲點抗體）主要出現(xiàn)于一定形式的進行性系統(tǒng)性硬化癥（PSS）中，尤其是CREST綜合征（皮內(nèi)鈣質(zhì)沉著，雷諾現(xiàn)象，食管運動功能(gngnng)混亂，指端硬化，遠距離血管擴張），其檢出率為50-70%。 ACAs對PSS的預(yù)后較佳，出現(xiàn)此抗體時，在CREST綜合癥病人中極少觀測到心肺腎的病變。第十五頁，共30頁?？笰CA抗體(kngt)抗ACA抗體可在25%的表現(xiàn)出Raynaud現(xiàn)象的患者(hunzh)中檢測到。由于它與膠原病的發(fā)生有關(guān)，ACAs的測定對此病的預(yù)測極為重要?？笰CA（抗著絲點抗體）也可見于原發(fā)性膽汁性肝硬化（10%-20）。但在單獨的肺動脈高壓癥，SLE和原發(fā)性干燥綜合征患者(

9、hunzh)中，此抗體極少出現(xiàn)。第十六頁，共30頁。抗Jo-1抗體(kngt)由于抗Jo-1抗體的相應(yīng)抗原只位于胞漿，此抗體在ANA抗體中較為獨特。Jo-1自身抗原為組氨酰tRNA合成酶。此抗體尤見于自發(fā)性炎癥性肌炎。它的檢出率在原發(fā)性多肌炎為33%，原發(fā)性皮肌炎為25%。超過70%抗Jo-1抗體陽性的患者(hunzh)出現(xiàn)纖維化肺泡炎，部分出現(xiàn)多關(guān)節(jié)炎。因此，抗Jo-1抗體被認為是肺病相關(guān)肌炎的標記性抗體。第十七頁，共30頁?？菇M蛋白抗體(kngt)組蛋白是主要的核蛋白，可和DNA復(fù)合?？菇M蛋白抗體主要出現(xiàn)于95%的藥物性狼瘡患者中。其抗原為H2A，H2B和H2A-H2B復(fù)合物。藥物誘導(dǎo)的抗

10、組蛋白抗體也可見(kjin)于19%-30%的LE癥中。此病往往發(fā)展為藥物誘導(dǎo)的SLE。第十八頁，共30頁?？菇M蛋白抗體(kngt)抗組蛋白抗體在20-50%的SLE病人中檢測到。它在以下(yxi)疾病中的檢出率為：風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎大約為15-20%，少兒風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎大約為20%，少數(shù)其它膠原病人，原發(fā)性膽汁性肝硬化大約為60%，此外在大約10%的惡性疾病中，也可見此抗體。盡管其特異性低，抗組蛋白抗體對于藥物誘導(dǎo)的和自發(fā)性狼瘡的診斷極為重要。第十九頁，共30頁?？筪s-DNA抗體(kngt)SLE的特征(tzhng)是出現(xiàn)大量抗細胞核成分，胞漿抗原，及細胞膜的自身抗體。抗ds-DNA抗體具有極大的

11、診斷及病理學(xué)意義，已被列入1982年修訂SLE ACR標準。在免疫治療過程中，dsDNA抗體的滴度水平可大大降低，相反，病情惡化則伴隨著dsDNA抗體的增加。因此檢測dsDNA抗體濃度對于預(yù)測和治療SLE有輔助作用。第二十頁，共30頁。抗核小體(xio t)抗體 抗核小體抗體(kngt)近年來在SLE的診斷中越來越重要。 其抗原為核小體復(fù)合物，即染色體的結(jié)構(gòu)性成分。核小體本身由中心粒組成，含組蛋白二聚體H2A-H2B和H3-H4，其外面為146個堿基對組成的雙鏈DNA。因此，核小體抗體(kngt)也包含dsDNA抗體(kngt)和組蛋白抗體(kngt)（除組蛋白-1抗體(kngt)），與核小體

12、特異抗體(kngt)一樣，它們只能與核小體復(fù)合物的一個四價多肽結(jié)合。第二十一頁，共30頁?？购诵◇w(xio t)抗體核小體抗體是SLE的診斷標記，其診斷靈敏度為70-90%。在SLE的活性期，此抗體的檢出率幾乎( jh)為100%，在非活動期的SLE中為62%（相應(yīng)的dsDNA抗體檢出率僅為3.3%）。核小體抗體對SLE的診斷靈敏度高于dsDNA抗體，抗核小體抗體甚至可在dsDNA抗體陰性的病人中檢測到。第二十二頁，共30頁?？购诵◇w(xio t)抗體盡管如此，抗核小體抗體陰性的病人(bngrn)中也可能dsDNA抗體陽性。核小體抗體也可在藥物誘導(dǎo)的狼瘡病人(bngrn)中檢測到。它們是SLE

13、惡化的早期標記，因為它們比dsDNA抗體更早出現(xiàn)。第二十三頁，共30頁?？购颂求w抗體(kngt) 因為它們不存在于其他自身免疫疾病中，抗核糖體磷蛋白(Rib-P) 的自身抗體被認為對SLE具有高度特異性。核糖體復(fù)合物的大亞基(60S)酸性磷蛋白，P0 (38 kD), P1 (19 kD)和P2(17 kD),擔(dān)當(dāng)(dndng)自身抗原。P0被認為是主要靶抗原，因為幾乎所有抗核糖體血清都與此抗原反應(yīng)。第二十四頁，共30頁?？购颂求w抗體(kngt)已報道的SLE病人的抗核糖體P抗體的檢出率通常為10%-40%; 亞洲病人的檢出率比黑人和白種人的高。抗核糖體P抗體主要(zhyo)在活動期的SLE病

14、人中查到。最重要的是在這些抗體和SLE，特別是患嚴重的低血壓、腎炎和肝炎的SLE病人，之間存在相關(guān)性。第二十五頁，共30頁。小結(jié)(xioji)抗SSA/Ro抗體(kngt) 干燥綜合征 SLE抗SS-B/La抗體(kngt) 干燥綜合征 抗Sm抗體(kngt) SLE 抗U1-snRNP抗體(kngt) MCTD抗Scl-70抗體(kngt) 系統(tǒng)性硬化癥抗ACA 系統(tǒng)性硬化癥第二十六頁，共30頁。小結(jié)(xioji)抗Jo-1抗體 炎癥性肌炎 纖維化肺泡炎抗組蛋白抗體 藥物性狼瘡(lngchung)抗ds-DNA抗體 SLE抗核小體抗體 SLE抗核糖體抗體 SLE第二十七頁，共30頁。謝謝(xi xie)第二十八頁，共30頁。謝謝您的觀看(g