藥物基因檢測(cè)位點(diǎn)及意義

1、檢測(cè)項(xiàng)目名稱基因位點(diǎn)檢測(cè)意義氯毗格雷01cyp2c19*2(g>a)細(xì)胞色素氧化酶2c19*2型，代謝酶預(yù)測(cè)氯毗格雷抵抗風(fēng)險(xiǎn)，給出個(gè)體 合適劑量，提高氯毗格雷療效，降 低無(wú)效用藥風(fēng)險(xiǎn)。氯毗格雷為前藥，體外無(wú)活性，口 服經(jīng)腸(abcb1)吸收，入肝臟，經(jīng)肝 藥酶cyp2c1f2、*3、勺7代謝激 活，其活性代謝產(chǎn)物，再經(jīng)過(guò)pon1 激活，才能發(fā)揮抗血小板的功效。cyp2c19*2、*3、"7 及 pon1 酶 活性決定了氯毗格雷的療效。其中，cyp2c19*17突變后，氯毗 格雷活性增強(qiáng)，敏感度高，出血風(fēng) 險(xiǎn)高，需高度關(guān)注出血風(fēng)險(xiǎn)，尤其 是蛛網(wǎng)膜下腔出血。02cyp2c19*3(

2、g>a)細(xì)胞色素氧化酶2c19*3型，代謝酚60cyp2c19*17(c>t)細(xì)胞色素氧化酶2c19*17型,代謝 酶152pon1(a>g)對(duì)氧磷酶1，代謝酶氯毗格雷簡(jiǎn)化版 (只測(cè)兩個(gè)位點(diǎn))01cyp2c19*2(g>a)細(xì)胞色素氧化酶2c19*2型， 代謝酶僅僅判斷氯毗格雷抵抗風(fēng)險(xiǎn)，只能 測(cè)出部分抵抗患者，會(huì)冇漏檢， 不能判斷出血風(fēng)險(xiǎn)。02cyp2c19*3(g>a)細(xì)胞色素氧化b 2c19*3型，代謝酶華法林69vkorc1(1639g>a)維生素k環(huán)氧化物還原酶復(fù)合物1 亞單位，靶點(diǎn)華法林經(jīng)cyp2c9代謝后失活，基 因突變者導(dǎo)致該藥在體內(nèi)蓄積，應(yīng)

3、減量;vk0rc1為華法林作用靶點(diǎn)， 基因突變者，對(duì)華法林敏感性增加， 應(yīng)減量。vk0rc1 cyp2c9用于起 始劑量和維持劑量的計(jì)算，起始劑 最給藥五天后，轉(zhuǎn)入維持劑量微調(diào)。 縮短調(diào)藥時(shí)間，降低血栓和出血等 不良反應(yīng)發(fā)生。12cyp2c9*3(1075a>c)細(xì)胞色素氧化酶2c9*3型，代謝酶阿司匹林106pear1 (g>a)pear1 : gg等位基因?qū)Π⑺酒チ?抗血小板應(yīng)答好；aaag基因型， 用阿司匹林(或結(jié)合氯毗格雷),pci 患者，心梗和死亡率高。預(yù)測(cè)療效，給出個(gè)體化用量。硝酸廿油20aldh2(1510g>a)線粒體乙醛脫氫酶2,代謝酶30%50%的人攜帶有

4、lys504基因 突變。突變者中42.4%,正常劑屋 硝酸廿油起效慢，應(yīng)換藥或聯(lián)用其 他抗心絞痛藥物。預(yù)測(cè)硝酸甘油抵抗風(fēng)險(xiǎn)，避免用藥 無(wú)效事件美托洛爾06cyp2d6(2850c>t)細(xì)胞色素氧化pw2d6 2850位點(diǎn)多 態(tài)性，代謝酶pm弱代謝型：換藥，用比索洛爾 或卡維地洛?；驕p少75%劑量。im 中間代謝型：換藥,用比索洛 爾或卡維地洛。或減少50%劑量。um超快代謝型：換藥，用比索洛 爾或卡維地洛。美托洛爾的副作用有頭暈、頭痛、 乏力、四肢冰涼、心跳減慢、胸悶、 血壓忽高忽低等等。美托洛爾療效和副作用受cyp2d6 代謝酶影響，檢測(cè)該基因判斷患者 代謝快慢，給出個(gè)體化用藥劑量建

5、議，提高療效，降低副反應(yīng)。08cyp2d6(100c>t)細(xì)胞色素氧化酶2d6 100位點(diǎn)多態(tài) 性，代謝酶10cyp2d6(1758g>a)細(xì)胞色素氧化酶2d6 1758位點(diǎn)多 態(tài)性，代謝酶坎地沙坦64agtr1(1166a>c)i型血管緊張素11受體1166位點(diǎn)， 靶點(diǎn)aa基因型心衰患者，使用坎地沙 坦治療，療效應(yīng)答比ac、(cc)型 好。預(yù)測(cè)療效。阿托伐他汀62abcb1(3435t>c)多耐藥基因1的3435位點(diǎn),藥物轉(zhuǎn) 運(yùn)體tt基因型，降脂效果最好，其次是ct型。cc型降脂效果較小。 預(yù)測(cè)降脂效果13abcb1(2677t>g)多耐藥基因1的2677位點(diǎn)，

6、藥物轉(zhuǎn) 運(yùn)體gg基因型患者，阿托伐他汀治療， 降脂效果比gt、tt型者明顯。 預(yù)測(cè)降脂效果葉酸68mthfr(677c>t)亞卬基四氫葉酸還原酶，代謝酶1、677的tt基因型，葉酸轉(zhuǎn)化為 甲基葉酸受限，使用葉酸不能降低 血中同型半胱氨酸水平。應(yīng)配合使 用人劑最vb1202、1298的cc基因型，葉酸轉(zhuǎn)化為 甲基葉酸受限，使用葉酸不能降低 血中同型半胱氨酸水平。應(yīng)配合使 用大劑量vb12o檢測(cè)葉酸代謝通路，通路受阻者， 體內(nèi)葉酸缺乏，各種代謝及合成不 足，從而引發(fā)多種疾病，比如糖尿 病，高血壓、腦卒中、偏頭痛、癡 呆、動(dòng)脈硬化、靜脈血栓、精神疾 病，胎兒發(fā)育異常等。93mthfr(1298

7、a>c)亞甲基四氫葉酸還原酚，代謝酶質(zhì)子泵抑制劑：奧美拉 呼、泮托拉醴、蘭索拉 哇、埃索美拉啤01cyp2c19*2(g>a)細(xì)胞色素氧化酶2c19*2型，代謝酶1、治療胃食管反流、胃潰瘍、根 除h.pylori等,pmjm療效好;2、em療效不理想，em者應(yīng)加用 法莫替丁等；3、um者，換用雷貝拉哇。 預(yù)測(cè)療效，減少無(wú)效用藥02cyp2c19*3(g>a)細(xì)胞色素氧化fw2c19*3型，代謝陸硫畔嚟吟疏嚟吟、硫鳥(niǎo)嚟吟19tpmt*3(t>c)筑嚓吟甲基轉(zhuǎn)移酶*3型，代謝酶tt基因型(*1/*1),酶活性正常，正 常劑量給藥。cc基因型(*3/*3), 酶活性低，硫鳥(niǎo)喋

8、吟和喋吟類似物 毒性高，可使患者出現(xiàn)嚴(yán)重骨髓抑 制，可致命,應(yīng)減劑量。tc基因型 (*1/*3)，減少劑量到正常起始劑量 的 30-70； cc 基因型(*3/*3),疏 嚓吟禁川或?qū)┝繙p少到正常起始 劑量的6%,硫哇嚓吟減少劑量到正 常起始劑量的10%,并將給藥頻率 從每天一次減少到每周三次。并根 據(jù)骨髓抑制情況進(jìn)一步調(diào)整藥物劑 量。硫鳥(niǎo)嚓吟給藥情況類似。 預(yù)測(cè)療效及毒副作用：酶活性高， 藥物有效成分被代謝滅活的多，毒 性低，療效也減低，疾病復(fù)發(fā)率高。 酶活性低，藥物有效成分被滅活的 少，療效好，但副作用風(fēng)險(xiǎn)高，復(fù) 發(fā)率低。糖皮質(zhì)激索27pai-1(4g/5g)纖溶酶原激活物抑制物1,效應(yīng)

9、分子判斷股骨頭壞死的風(fēng)險(xiǎn)：pai-1 4g/5g： 4g5g高風(fēng)險(xiǎn),5g低風(fēng)險(xiǎn)； abcb1 c3435t： cc 高風(fēng)險(xiǎn)；c t/tt低風(fēng)險(xiǎn)。風(fēng)險(xiǎn)較高：pai-1及abcbi均為 高風(fēng)險(xiǎn)，即兩個(gè)高風(fēng)險(xiǎn)，則風(fēng)險(xiǎn)度 高。盂高度關(guān)注骨骼反應(yīng)，同時(shí)配 伍用雙麟酸鹽。降低激素劑量并換 用其他藥物。風(fēng)險(xiǎn)度中等：pa1-1及abcb1中， 有一個(gè)高風(fēng)險(xiǎn)，則風(fēng)險(xiǎn)度中等，需 要關(guān)注骨骼反應(yīng)，一旦冇不良反應(yīng) 征象，即配伍用雙磷酸鹽。風(fēng)險(xiǎn)度低：pa1-1及abcb1均為低 風(fēng)險(xiǎn)，則風(fēng)險(xiǎn)度低。但仍需關(guān)注骨 骼反應(yīng)，一旦有不良反應(yīng)征象，即 配伍用雙麟酸鹽。糖皮質(zhì)誘導(dǎo)的股骨頭壞死患者平均 年齡在35歲左右，正值壯年，若

10、因 為藥物的副作用致殘，很可惜?；?因檢測(cè)可以預(yù)測(cè)糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的 股骨頭壞死風(fēng)險(xiǎn)。篩査出高風(fēng)險(xiǎn)患 者，配合使用雙麟酸鹽，預(yù)防股骨 頭壞死。62abcb1(3435t>c)多耐藥基因1的3435位點(diǎn)，藥物轉(zhuǎn) 運(yùn)體環(huán)磷酰胺21gstp1(313a>g)谷胱甘肽s轉(zhuǎn)移酶基因1,代謝酶1、gstp1 的 aa 和 ag 型,與 gg 型相比，血液痔性的風(fēng)險(xiǎn)較低，風(fēng) 險(xiǎn)比低約3倍。2、gg和ag型的應(yīng)答率綾高，為 71.5%； aa型的應(yīng)答率僅為50%o 預(yù)測(cè)毒性風(fēng)險(xiǎn)，減少傷害68mthfr(677c>t)亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶tt基因型粘膜毒性和adr比ct 和cc型高；ct

11、型毒性較低；cc 型，副作用風(fēng)險(xiǎn)低。預(yù)測(cè)粘膜毒性氟尿唏唳、卡培他濱18dpyd*2a(476002g>a) 二蛍咳吸脫氫廨*2a型，代謝酶1、*2a的gg基因型、*13的tt基因型、2846的tt基因型: dpd活性正常，5fu使用標(biāo) 準(zhǔn)劑量2、*2a的ga基因型、*13的gt基因型、2846的at基因型： dpd活性減少30%70%，易 出現(xiàn)氟尿喘噪藥物中毒，5-fu 起始劑量至少減少50%3、*2a的aa基因型、*13的gg基因型、2846的aa基因型： dpd完全失活，禁用5fu,換 用其他藥物。預(yù)測(cè)血液毒性，氟尿喘嚨、卡培他濱 主要經(jīng)過(guò)dpyd二氫喘噪脫氫 酶代謝滅活，dpyd二

12、氫唏旋 脫氫酶活性高低，決定了氟尿 唏1足、卡培他濱的毒性。dpyd 活性高，能將80%的氟尿喀 喘、卡培他濱滅活，毒性小。dpyd活性降低，不能將氟尿 唏睫、卡培他濱滅活，其毒性 會(huì)破壞正常組織，引發(fā)毒性。153dpyd*13(1679t>g)二氫唏睫脫氫酶*13型，代謝酶154dpyd(2846 t>a) 二氫喘1癥脫氫酶2835位點(diǎn),代謝酶紫杉醇62abcb1(3435t>c)多耐藥基因1的3435位點(diǎn)，藥物轉(zhuǎn) 運(yùn)體tt和ct基因型，紫杉醇類治療， 血液毒性和神經(jīng)毒性發(fā)生率高，疾 病控制率和總的生存率，較cc基 因型低。預(yù)測(cè)效果和神經(jīng)毒性風(fēng)險(xiǎn)鉗類21gstp1(313a

13、>g)谷胱甘肽s轉(zhuǎn)移酶基因1,代謝酶aa基因型，出現(xiàn)毒副作用的風(fēng)險(xiǎn) 最高，生存率降低，其次是ag型； gg型壽副作用風(fēng)險(xiǎn)最低，生存率 較高。29xrcc1(1196t>c)x射線修復(fù)缺陷基因1的arg399gln位點(diǎn)，藥效相關(guān)基因cc基因型，鉗類治療，生存率高， 同時(shí)嚴(yán)重的111性粒細(xì)胞減少的風(fēng)險(xiǎn) 也高；ct型居中;tt型，生存率 低、屮性粒細(xì)胞減少的風(fēng)險(xiǎn)也低。 預(yù)測(cè)療效，無(wú)效者建議換藥伊立替康15ugt1a1*6(211g>a)udp衙萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶1家族*6 型，代謝酶預(yù)測(cè)致死性、遲發(fā)性腹瀉風(fēng)險(xiǎn)16ugtlal*28(ta6/7)udp葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶1家族*28 型，代

14、謝酶替莫畔胺34mgmt(2661500a>g)0-6-cp基鳥(niǎo)11票吟-dna甲基轉(zhuǎn)移酶2661500位點(diǎn)，約物效應(yīng)相關(guān)棊因aa基因型，mgmt表達(dá)水平最高， 替莫岬胺ic50約物劑量最高；ag 基因型其次；gg基因型，mgmt 表達(dá)水平最低，替莫呻胺ic50藥物 劑量低，最敏感，預(yù)后較aa型和 ag型好。預(yù)測(cè)療效，mgmt表達(dá)沉默(即不 修復(fù)烷化劑的損傷)，療效好,否則， 替莫哇胺療效差。35mgmt(66g>a)06甲基鳥(niǎo)卩票吟dna甲基轉(zhuǎn)移酶66位點(diǎn)，藥物效應(yīng)相關(guān)基因神經(jīng)膠質(zhì)瘤：替莫哇胺+放療治療， a意味著mgmt甲慕化，替莫吼胺 結(jié)合放療，預(yù)后較好。同上甲氨蝶吟68mt

15、hfr(677c>t)亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶tt基因型粘膜毒性和adr比ct 和cc型高;ct型毒性較低;cc 型，副作用風(fēng)險(xiǎn)低，可用較高劑量。93mthfr(1298a>c)亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶cc基因型，粘膜毒性和adr比 ac和aa型高。ac型毒性較低。 aa型毒性低，患者其至可使用較 高劑量，以獲得較好療效。檢測(cè)葉酸代謝酶的意義在于，此酶 活性高低，與療效和副作用直接相 關(guān)。酶活性高者，葉酸代謝通路暢通， 甲氨蝶吟治療，發(fā)生副作用風(fēng)險(xiǎn)低， 但藥物敏感性也相對(duì)較低。酶活性低者，葉酸代謝通路受阻， 甲氨蝶吟治療，發(fā)生副作用風(fēng)險(xiǎn)高， 但藥物敏感性好。通過(guò)檢測(cè)mthf

16、r基因，可預(yù)判甲 氨蝶吟的療效及黏膜炎和血液學(xué)毒 性。給出個(gè)體化用藥劑量，提高療 效，降低副作用。胰島素126irs1(c>t)胰島索受體底物1，靶點(diǎn)t等位基因者，胰島素抵抗 檢測(cè)胰島素抵抗霉酚酸酯85impdh2(7766a>g) 肌昔5單磷酸脫氫酶2,靶點(diǎn)(用免疫抑制劑，需測(cè))aa、ga基因型，免疫抑制效果較 好，gg型效果弱于ga與aa型。 檢測(cè)免疫抑制效果。同時(shí)提醒：免疫抑制效果好者，發(fā) 生感染的風(fēng)險(xiǎn)也高，需要給予更多 關(guān)注，及時(shí)調(diào)整劑量。98ugt1a8*2(518c>g)udp衙萄糖醛酸轉(zhuǎn)移輛1家族，多 肽a8的*2型，代謝酶(臟器移植患者，可選擇性檢測(cè))出現(xiàn)腹瀉

17、的風(fēng)險(xiǎn)，cc基因型最高， cg其次，gg基因型最低。預(yù)測(cè)霉酚酸酯的腹瀉風(fēng)險(xiǎn)。慢代謝 者的感染風(fēng)險(xiǎn)也較高。94tnf-a(308g>a)腫瘤壞死因子慕因308位點(diǎn)，藥物 效應(yīng)基因(臟器移植患者，選擇檢測(cè))腎移植患者,aa和ag基因型,移 植后12個(gè)月，出現(xiàn)活檢證實(shí)的急性 排斥反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)高。gg棊因型風(fēng) 險(xiǎn)低。他克莫司58cyp3a5*3 (g>a)細(xì)胞色素氧化酶3a5的*3型，代謝 酶cyp3a5*3 gg等位基因者,代謝酶 活性降低，可減少用藥劑量并注意 副作用的發(fā)生。他克莫司療效和副作用受cyp3a5*3代謝酶影響，代謝快者， 用最大劑量；代謝慢者，藥物體內(nèi) 蓄積，降低劑量，即可

18、達(dá)到有效血 藥濃度，又可降低副作用。環(huán)抱素a58cyp3a5*3 (g>a)細(xì)胞色素氧化酶3a5*3型，代謝酶gg基因型(cyp3a5*3/*3)代謝 酶活性降低,藥物暴露增加，與ga 和aa型比，需要降低給藥劑量并 注意副作用的發(fā)生。gg型，按體 重調(diào)整劑量，大約比aa型減少 20%, ga型按體重調(diào)整劑量，人約 比aa基因型減少15%?？深A(yù)判環(huán)抱素a在肝臟和腸道的代 謝和排泄能力：快者給予正常劑量， 慢者則藥物體內(nèi)蓄積，需適當(dāng)減低 劑量，一樣可以達(dá)到有效血藥濃度， 并且降低毒副作用發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。62abcb1(3435t>c)多耐藥基因1的3435位點(diǎn),藥物轉(zhuǎn) 運(yùn)體預(yù)測(cè)環(huán)砲素a在肝

19、臟和腸道的代謝 和排泄能力，快者給予正常劑量， 慢者，藥物體內(nèi)蓄積，減低劑量， 一樣可以達(dá)到有效血藥濃度，降低 副作用。別噪醇133hla-b*5801白細(xì)胞分化抗原b *5801,毒副作 用相關(guān)分子陽(yáng)性者,stevens-johnson綜合征/中 毒性表皮壞死松解癥風(fēng)險(xiǎn)極高 (or=9.8-580), nj'預(yù)測(cè)20%-96%的 別嚓醇所致sjs,禁用。預(yù)測(cè)過(guò)敏反應(yīng)，stevens-johnson綜 合征/中毒性表皮壞死松解癥風(fēng)險(xiǎn)卡馬西平、苯妥因、磷 苯妥因奧卡西平77hla-b*1502tb(c>t)口細(xì)胞分化抗原b1502標(biāo)簽位點(diǎn)b,毒副作用風(fēng)險(xiǎn)基因位點(diǎn)77位點(diǎn)，預(yù)測(cè)77%

20、以上的sjs病例 77 tb的t堿基者，均為 hla-b*1502陽(yáng)性，使用卡馬西平、 苯妥因和磷苯妥因，岀現(xiàn)steven-johnson 綜合征(sjs)和表 皮松解綜合征的風(fēng)險(xiǎn)非常高，應(yīng)禁 川卡馬西平、苯妥因和磷苯妥因。 預(yù)測(cè)過(guò)敏反應(yīng)，stevens-johnson綜 合征/中毒性表皮壞死松解癥風(fēng)險(xiǎn)氯氮卓、氯米帕明、氯 氮平、多塞平、氟西汀、 奧氮平、丙米嗪、去甲 替林、奮乃靜、利培酮、 硫利達(dá)嗪、文拉法辛、 阿立哌陀、阿米替林06cyp2d6(2850c>t)細(xì)胞色素氧化酶2d6 2850位點(diǎn)多 態(tài)性，代謝酶判斷代謝狀態(tài)和療效，指導(dǎo)劑量調(diào) 整；pm、im代謝慢，應(yīng)使用低 劑量；em

21、用正常劑量；um應(yīng) 換藥或加大劑量。08cyp2d6(1000t)細(xì)胞色素氧化酶2d6 100位點(diǎn)多態(tài) 性，代謝酶10cyp2d6(1758g>a)細(xì)胞色素氧化酶2d6 1758位點(diǎn)多 態(tài)性，代謝酶【摩硫平58cyp3a5*3 (g>a)細(xì)胞色素氧化酶3a5*3型，代謝酶gg棊因型，代謝活性下降，副作 用風(fēng)險(xiǎn)升高，可能需要下調(diào)劑量。ga基因型，代謝活性升高。aa型 最高，可能治療不理想舍曲林01cyp2c19*2(g>a)細(xì)胞色素氧化酶2c19*2型，代謝酶um型，換藥：pm型，下調(diào)起始劑 量50%根據(jù)代謝快慢，給出個(gè)人適合的劑mo02cyp2c19*3(g>a)細(xì)胞色

22、素氧化®§2c19*3型，代謝酶60cyp2c19*17(c>t)細(xì)胞色素氧化酶2c19*17型，代謝 酚雌激素33sult1a1(638g>a)磺基轉(zhuǎn)移酶1 al的638位點(diǎn)，代謝酶aa基因型的患者，代謝藥物活性 只冇gg型的15%,藥物易蓄積， 用藥3年后子宮內(nèi)膜腫瘤和乳腺癌 的風(fēng)險(xiǎn)，比gg基因型咼，or值為 1.80 ga基因型也比gg型高，or胎兒神經(jīng)管發(fā)育異常、習(xí)慣性流產(chǎn)、68mthfr(677c>t)亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶cc:野生型，酶活性正常；ct突變雜合型，酶活性下降40%；tt突變純合型，酶活性下降70%。93mthfr(1298

23、a>c)亞甲基卩q紅葉酸還原酶，代謝酶aa野生型，酶活性正常；ac突變雜合型，酶活性下降；cc突變純合型，酶活性明顯下降。值為1.4。gg基因型者風(fēng)險(xiǎn)最低。 所以，建議aa和ga基因型者， 適當(dāng)減少藥物劑量。預(yù)測(cè)代謝快慢，代謝慢者藥物易蓄 積，用藥3年后子宮內(nèi)膜腫瘤和乳 腺癌的風(fēng)險(xiǎn)高；代謝快者，風(fēng)險(xiǎn)低。 然而單從外表，無(wú)法判斷一個(gè)人的 代謝快慢，通過(guò)基因檢測(cè)，可以清 楚的看到患者的代謝情況。1、mthfr667正?；?yàn)閏c型； ct型，酶活性下降40%,流產(chǎn) 風(fēng)險(xiǎn)增加1.38倍;tt型,酶活 性下降70%,流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增加2.54 倍。mthfr 677 t基因型者， 新生兒(24個(gè)月)，

24、心理發(fā)育指 數(shù)比正常孩子低3.5分。2、mthfr 1298正?；蛐蜑閍a 型；ac基因型，流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增加 1.29倍；cc基因型，流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn) 增加2.23被。3、mthfr 677 t +mthfr 1298 c 的孕婦，流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增加2.48倍。4、兩個(gè)位點(diǎn)組合后，mthfr酶活 性越低，不能提供足夠的甲基供體, 風(fēng)險(xiǎn)越人(詳見(jiàn)附錄3)。可采用葉 酸、vb12等治療。自閉癥27pai-1(4g/5g)纖溶酶原激活物抑制物1,效應(yīng)分子68mthfr(677c>t)業(yè)甲基四蛍葉酸還原酶，代謝酶cc:野生型，酶活性正常；ct突變雜合型，酶活性下降40%； tt突變純合型，酶活性下降70%。 9

25、3mthfr(1298a>c)亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶aa野生型，酶活性正常；ac突變雜合型,1. pai-1正?；蛐蜑?g/5g；2. 5g/4g基因型，發(fā)生習(xí)慣性流 產(chǎn)或體外受精不著床的風(fēng)險(xiǎn)， 是正常人的34倍；4g/4g基因型，發(fā)生習(xí)慣性流產(chǎn)或 體外受精不著床的風(fēng)險(xiǎn)，是正常人 的4455倍。1、677 tt基因型孕婦，若不在孕 前及孕中服用甲慕葉酸 wb12wb6等維生素，新生兒患 自閉癥的風(fēng)險(xiǎn)，是服用維生素的 同基因型孕婦的4倍。2、兩個(gè)位點(diǎn)紐合后，mthfr酶活 性越低，不能提供足夠的甲基供體, 風(fēng)險(xiǎn)越大cc突變純合型，酶活性明顯下降。孕中和產(chǎn)后抑郁兒童智商基因乙醇68m

26、thfr(677c>t)亞甲基四氫葉酸還原酚，代謝輛cc:野生型，酶活性正常；ct突變雜合型，酶活性下降40%；tt突變純合型，酶活性下降70%。93mthfr(1298a>c)亞甲基四盤(pán)葉酸述原酶，代謝腮aa野生型，酶活性正常；ac突變雜合型，酶活性下降；cc突變純合型，酶活性明顯下降。176dio2(t>c)ii型脫碘酶tt野生型，酶活性正常；tc突變雜合型，酶活性降低；cc突變純合型，酶活性明顯下降, 轉(zhuǎn)化受阻。169c15orf60(g>a)笫i 五號(hào)染色體第60開(kāi)放閱讀框gg野生型，正常ga突變朵合型，稍有界常，尚可。aa突變純合型，左側(cè)人腦丿支質(zhì)稍 薄，語(yǔ)言

27、功能弱。68mthfr(677c>t)亞甲基四氫葉酸還原他，代謝酶cc:野生型，酶活性正常；ct突變雜合型，酶活性下降40%；tt突變純合型，酶活性下降70%。 93mthfr(1298a>c)亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶aa野生型，酶活性正常；ac突變雜合型，酶活性下降；cc突變純合型，酶活性明顯下降。20aldh2(1510g>a)線粒體乙醛脫氫酶2,代謝酶gg野生型，酶活性正常；ga突變雜合型,轉(zhuǎn)化受阻。aa突變純合型，酶活性明顯下降。轉(zhuǎn)化明顯受阻。1、677 tt基因型孕產(chǎn)婦，更容易 發(fā)牛:抑郁。補(bǔ)充葉酸有保護(hù)作用。2、兩個(gè)位點(diǎn)結(jié)合后，mthfr酶活 性越低，不能提供

28、足夠的甲基供體, 風(fēng)險(xiǎn)越大cc基因型的兒童，如果伴有游離甲 狀腺素t4水平下降，則智商低于85。8歲前，若給予恰當(dāng)治療，則 智商可e常發(fā)育。約20%的孩了為cc突變，這些孩了要警惕游離t4 減少。aa純合子，比ag和gg,左側(cè)大 腦皮質(zhì)稍薄，導(dǎo)致語(yǔ)言和非語(yǔ)言iq 評(píng)分稍低。但不影響總體智商。1、mthfr 677 tt基因型的青少 年(13-18歲),其總體認(rèn)知能力 僅為4&4分；而mhtfr 677 cc 基因型的孩子，其總體認(rèn)知能力 則高達(dá)55.3分mthfr酶活性受677和1298兩個(gè) 位點(diǎn)突變影響。綜合檢測(cè)677和 1298兩個(gè)位點(diǎn)基因突變，才能準(zhǔn)確 判斷mthfr酶活性。1、

29、aa、ag基因型者，與gg型比, 較易臉部潮紅和醉酒。2、aa、ag基因型者，即使喝少量 酒，與飲100克酒精的gg基因正常 者比，他們的肝臟損傷更為嚴(yán)重。2、aa、ag基因型者，由于不能代 謝煙草的乙醛，發(fā)生食道癌(上呼 吸消化道uat癌)的風(fēng)險(xiǎn)，較gg 型者高，故aa、ag型者，應(yīng)戒煙。伏立康哇01cyp2c19*2(g>a)細(xì)胞色素氧化酶2c19*2型代謝酶判斷代謝狀態(tài)和療效，指導(dǎo)劑量調(diào) 整。pm、im血藥濃度比em高3 倍，抗真菌療效好，但有出現(xiàn)不良 反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。em血藥濃度較低。um血藥濃度為em的1/2或更低， 治療失敗風(fēng)險(xiǎn)大，應(yīng)換藥或加大劑 量。02cyp2c19*3(g&

30、gt;a)細(xì)胞色索氧化酶2c19*3型代謝酶60cyp2c19*17(c>t)細(xì)胞色素氧化酶2c19* 17型代謝酶(此位點(diǎn)，中國(guó)人突變率為4%, 可選擇有條件的患者檢測(cè)。更全 面，此位點(diǎn)若突變，為超快代謝， 治療失敗風(fēng)險(xiǎn)大，應(yīng)換藥或加大劑 量。)高血壓套餐64agtr1(1166a>c)i型血管緊張素11受體1166位點(diǎn)， 靶點(diǎn)aa基因型冠心病患者，使用acei 類藥物治療，主要心血管事件的風(fēng) 險(xiǎn)降低明顯。而ac和cc型，主 要心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)較高。226agt (g>a) 血管緊張素原，靶點(diǎn)gg基因型者，對(duì)于洛汀新的降壓 應(yīng)答最好，其次是ga, aa基因型 應(yīng)答鮫差1o3

31、agtr1(573c>t)i型血管緊張素ii受體573位點(diǎn)，靶 點(diǎn)cc基因型患者，使用ii引味普利治 療，心血管事件風(fēng)險(xiǎn)更高。ct基因 型，風(fēng)險(xiǎn)也較高。tt基因型風(fēng)險(xiǎn)授 低。63adrb1(1165g>c)卩1腎上腺素受體，靶點(diǎn)房顫患者,cc型(arg389)患者,需 要較高劑量；cc型與gg型比，需 要較高劑量(阿替洛爾92 mg vs. 68 mg)。124nppa-as1(a >g) 利鈉肽aaa基因型，與ag和gg基因型比， 對(duì)氨氯地平治療的應(yīng)答較好，心血 管事件發(fā)生率較低。1o7add1(1378g>t)a內(nèi)收蛋白1 (gly460tip)位點(diǎn)， 藥物效應(yīng)相關(guān)

32、基因1、tt基因型，使用利尿劑，與 gg型相比，降壓效果更好，心 梗發(fā)生率低。2、gt基因型，使用利尿劑，與 gg型相比，降壓效果更好，心 梗發(fā)生率低。gg基因型，使用利尿劑，與gt和 tt型相比，降壓效果較不理想，心 梗發(fā)生率較高。高血壓套餐位點(diǎn)：1o7add1(1378g>t) 124nppa-as1(a>g) 63adrb1(1165g>c)1o3agtr1(573c>t)226agt (g>a) 64agtr1(1166a>c)高血壓套餐，包含的藥物：ace-1 類藥物（依那普利、苯那普利、地拉 普利、賴諾普利、培喙普利等）， 苯那普利（洛汀新）培味

33、普利、阿 替洛爾、卡維地洛、地爾硫卓、維 拉帕米、美托洛爾、布新洛爾、洛 沙坦、坎地沙坦、利尿劑（氫氯曝 嗪、布美他尼、咲塞米、托拉塞米）、 氨氯地平、檢測(cè)意義：選擇合適每個(gè)患者更有 效的降壓藥，降低并發(fā)癥。選藥更 有依據(jù)?；窍兕悾焊窳斜娟P(guān)（優(yōu) 降糖）、格列毗嗪、格列 毗嗪控釋片瑞易寧、格 列齊特（達(dá)美康）、達(dá)美 康緩釋片、格列嗪酮糖 適平、格列美關(guān)（亞莫 利、力蘇平）37tcf7l2（53341c>t）7樣轉(zhuǎn)錄因子2,藥物效應(yīng)相關(guān)基因2型糖尿病患者，cc基因型，對(duì)磺 腺類治療應(yīng)答故好（包括hbalc和 空腹血糖的降低），其次是ct基因 型，tt型應(yīng)答較羌。格列齊特39abcc8（410

34、5g>t）atp結(jié)合盒c亞家族成員8,藥物 受體gg型比tt型基因型，更有效。毗格列酮,羅格列酮44pparg（c>g）過(guò)氧化物增殖物激活y受體，藥效 相關(guān)棊因gg基因型，羅格列酮治療應(yīng)答較 好，毗格列爾應(yīng)答較差。cc基因型， 羅格列酮治療應(yīng)答較差，毗格列酮 治療應(yīng)答較好。一甲雙呱42cllorf65（c>a）第11號(hào)染色體的第65個(gè)開(kāi)放閱讀框，藥效相關(guān)基因2型糖尿病患者，cc和ac基因型 對(duì)二甲雙脈應(yīng)答比aa型好,hbalc 更明顯地降到7%以下。41slc47a1（g>a）溶質(zhì)載體家族47a1,藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體二甲雙肌，治療6個(gè)月后，a型比g 型，糖化血紅蛋白有效降低。糖

35、尿病神經(jīng)病變風(fēng)險(xiǎn)225tlr4 (a>g)toll樣受體4i型糖尿病者，各種基因型神經(jīng)病變 發(fā)生率約為26%29%。ii烈糖尿病者，aa型，神經(jīng)病變發(fā) 牛率為50.9%； ag和gg型，神經(jīng) 病變發(fā)牛率為26.2%糖尿病藥物：磺脈類： 格列本麻（優(yōu)降糖）、格 列毗嗪、格列毗嗪控釋 片-瑞易寧、格列齊特（達(dá) 美康）、達(dá)美康緩釋片、 格列嚨酮糖適平、格列 美腺（亞莫利、萬(wàn)蘇平）、 格列齊特、毗格列酮， 羅格列酮、二甲雙呱、 糖尿病神經(jīng)病變風(fēng)險(xiǎn)。37tcf7l2(53341c>t)、39abcc8(4105g>t) 44pparg(c>g) 42cllorfb5(c>a

36、) 41slc47a1(g>a) 225tlr4 (a>g) 126irs1(c>t)羅庫(kù)漠錢(qián)o9abcb1(1236t>c)多耐藥基因1的1236位點(diǎn)，藥物轉(zhuǎn) 運(yùn)體tt基因型，在麻醉狀態(tài)下，比 tc和cc基因型，相同初始和 維持劑量下，起效時(shí)間長(zhǎng)，恢 復(fù)吋間延長(zhǎng)。17slco1b1(388a>g)溶質(zhì)載體冇機(jī)陰離了轉(zhuǎn)運(yùn)體家族1b逮因ag、gg型，恢復(fù)時(shí)間延長(zhǎng)。琥珀酰膽堿24bche (293a>g)丁酰膽堿酯酶293位點(diǎn)，代謝酶琥珀酰膽堿誘導(dǎo)的麻醉，患者 的恢復(fù)取決于丁酰膽堿酯酶對(duì) 藥物的水解。gg基因型者，酶 活性降低30%,自主呼吸的恢復(fù) 會(huì)明顯延遲。美維庫(kù)鞍(米庫(kù)氯鞍)24bche (293a>g)丁酰膽堿酯酶293位點(diǎn)，代謝酶美維庫(kù)鞍誘導(dǎo)的麻醉，患者的 恢復(fù)取決于丁酰膽堿酯酶對(duì)藥 物的水解。gg基|大1型者，酶活 性降低30%,自主呼吸的恢復(fù)會(huì) 明顯延遲。芬太尼、瑞芬太丿g、 阿芬太尼、蘇芬太尼157oprm1(118a>g)阿片受體mul的118位點(diǎn)，藥物靶 盧gg基因型患者，需要較高的 劑量(可比aa型高20-40%的 劑量)，才能緩解疼痛。227cyp3a4* 1 g(25343c>t) 細(xì)胞色索氧化酶3a4 *1gcyp3a4