藥品gmp檢查指南(可能早期的)

1、藥品gmp檢查指南（總則）一機(jī)構(gòu)與人員檢查重點(diǎn)：人員的職責(zé)必須以文件形式確定，培訓(xùn)是實(shí)施的重要環(huán)節(jié)。0301企業(yè)是否建立藥品生產(chǎn)的質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)，明確各級(jí)機(jī)構(gòu)和人員的職責(zé)。1. 看企業(yè)纟r織機(jī)構(gòu)圖，杏生產(chǎn)質(zhì)量管理組織機(jī)構(gòu)陋屋功能設(shè)置（示圖），是否涵蓋生產(chǎn)、質(zhì) 量、物料倉儲(chǔ)、設(shè)備及人員管理等內(nèi)容，并有負(fù)責(zé)培訓(xùn)的職能人員。2. 查企業(yè)分管生產(chǎn)及質(zhì)量的負(fù)責(zé)、生產(chǎn)及質(zhì)量管理部門相關(guān)中層干部基本情況，內(nèi)容包括： 姓名、職務(wù)、學(xué)歷、畢業(yè)院校、所學(xué)專業(yè)、從藥年限、所在崗位等。3. 生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人通常有-些共同的質(zhì)量責(zé)任，如：3.1制訂局面規(guī)程和其它文件；3.2對(duì)生產(chǎn)環(huán)境的監(jiān)控；3.3工廠衛(wèi)生

2、；3.4工藝難驗(yàn)證和分析儀器的校驗(yàn)；3.5人員培訓(xùn)，包扌舌質(zhì)量保證體系及具實(shí)施；3.6供應(yīng)商的審計(jì)選擇;3.7被委托（加工或包裝）的批準(zhǔn)和監(jiān)控；3.8物料和產(chǎn)品貯存條件的確定和監(jiān)控:3.9記錄的歸檔；3.10對(duì)gmp實(shí)施情況加監(jiān)控等。3.11因監(jiān)控某些影響質(zhì)量的因素而進(jìn)行取樣、試驗(yàn)或調(diào)杏。4. 質(zhì)量管理部門的主要職責(zé)不得委派給他人，例如倉庫負(fù)責(zé)人不得決左某些批產(chǎn)品能否放 行出廠，分管廠長得跳過質(zhì)量管理部門對(duì)懷疑有質(zhì)量問題的產(chǎn)品做出合格為不合格的決定。 質(zhì)量管理部門的職責(zé)應(yīng)以文件形式規(guī)定，通常包括以下各項(xiàng)：4.1建立原材料、中間體、包裝材料、標(biāo)簽和成品的放行或拒收系統(tǒng)；4.2批準(zhǔn)工藝規(guī)程、取樣方

3、法、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)和其它質(zhì)量控制規(guī)程；4.3審查、批準(zhǔn)原料、包裝材料、屮間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品；4.4確保物料、中間體、成品都經(jīng)過適當(dāng)?shù)臋z測并有測試記錄和報(bào)告；4.5審核評(píng)價(jià)批記錄，在決定施行前，審核已完成關(guān)鍵步驟的批生產(chǎn)記錄和實(shí)驗(yàn)室控制記錄, 確保各種偏差已進(jìn)行過調(diào)查并己有糾正措施；4.6確保對(duì)質(zhì)圧相關(guān)的投訴進(jìn)行調(diào)杏并予以適當(dāng)處理；4.7批準(zhǔn)和監(jiān)督由委托方承擔(dān)的委托檢驗(yàn)；4.8部門、廠房和設(shè)備的維護(hù)情況；4.9保所需的松樹驗(yàn)證（包括檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證）以及控制設(shè)備的校準(zhǔn)都己進(jìn)行；4.10確保所有穩(wěn)定性數(shù)據(jù)支持屮間體和成品的復(fù)驗(yàn)期/有效期及儲(chǔ)存條件；4.11對(duì)產(chǎn)晶質(zhì)量情況進(jìn)行定期回顧；4.12確

4、保木部門人員都已經(jīng)過必要的gmp及崗位操作的基礎(chǔ)培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)i,并根據(jù)實(shí)際 需要適當(dāng)高速培訓(xùn)計(jì)劃。在決定放行前，5生產(chǎn)管理部門的職責(zé)應(yīng)以文件形式確定，通常包括以下各項(xiàng)：5.1按書面程序起草、審核、批準(zhǔn)的分發(fā)各種生產(chǎn)規(guī)程；5.2按已批準(zhǔn)的生產(chǎn)規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)操作；5.3審核所有的批生產(chǎn)記錄，確保記錄完整并已簽名；5.4確保所有生產(chǎn)偏差均已報(bào)告、評(píng)價(jià)、關(guān)鍵的偏差已作調(diào)查并有結(jié)論和記錄；5.5確保生產(chǎn)設(shè)施已清潔并在必要時(shí)消毒；5.6確保進(jìn)行必要的校準(zhǔn)并冇校準(zhǔn)記錄；5.7確保威望和設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)并冇相應(yīng)記錄；5.8確保驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告的審核和批準(zhǔn)；5.9對(duì)產(chǎn)品、工藝或設(shè)備的變更作出評(píng)估5.10確保新的

5、（或經(jīng)改造的）生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備通過確認(rèn)。0302是否配備與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的管理人員和技術(shù)人員。并具有相應(yīng)的專業(yè)知識(shí)1. 專業(yè)管理人員一覽表?；緝?nèi)容包括：姓名、職務(wù)、職稱、學(xué)歷、畢業(yè)院校、所學(xué)專業(yè)、 從藥年限、所在崗位等。2. 企業(yè)技術(shù)人員一覽表?；緝?nèi)容同上。3. 企業(yè)質(zhì)雖管理人員一覽表?；緝?nèi)容同上。4. 企業(yè)生產(chǎn)及質(zhì)量相關(guān)中層干部的任命iw gmp不直接相關(guān)的財(cái)務(wù)、行政、銷售可不查）。5. 人員學(xué)歷、職稱、執(zhí)業(yè)藥師、各類外出培訓(xùn)證書等相關(guān)材料的復(fù)印件。6. 以上人員均應(yīng)為全職人員，不得兼職或掛職。0401主管生產(chǎn)和質(zhì)雖的企業(yè)負(fù)責(zé)人是否具冇醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，并具冇藥品生 產(chǎn)和質(zhì)量管

6、理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。1 主管藥品生產(chǎn)和質(zhì)量的企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)具有條款規(guī)定的教育和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。所接受的教育通 常包括卜列學(xué)科：化學(xué)（分析化學(xué)或有機(jī)化學(xué)或化學(xué)生物化學(xué)），化學(xué)工程，藥學(xué)技術(shù)，藥 理學(xué)和毒理學(xué)，生理學(xué)或其它有關(guān)學(xué)科。2. 條款中相應(yīng)的資歷從0301條中要求的資料中確認(rèn)。3. 主管生產(chǎn)和質(zhì)量的企業(yè)負(fù)責(zé)人，一般應(yīng)具有三年以上紗品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。0402生物制品生產(chǎn)企業(yè)主管藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的負(fù)責(zé)人是否具有相應(yīng)的專業(yè)知識(shí)（細(xì)菌 學(xué)、病毒學(xué)、生物學(xué)、分了生物學(xué)、生物化學(xué)、免疫學(xué)、醫(yī)學(xué)、藥學(xué)等），并具有豐富的實(shí) 踐經(jīng)驗(yàn)以確保在生產(chǎn)、質(zhì)量管理中履行其職責(zé)。參見生物制品gmp檢查指南。0403屮藥制

7、劑牛產(chǎn)企業(yè)主管藥品牛產(chǎn)和質(zhì)量的金業(yè)負(fù)責(zé)人是否具有屮藥專業(yè)知識(shí)參見屮藥制劑gmp檢杏指南。0501生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人是否具有醫(yī)藥或相關(guān)&業(yè)大專以上學(xué)歷，并具有藥品 生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。1. 負(fù)責(zé)藥品卞產(chǎn)和質(zhì)量管理的部門負(fù)責(zé)人應(yīng)具有條款規(guī)定的教育和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，所接受的教 育同0402條。2. 條款中要求的相應(yīng)資歷，從0302條要求的相應(yīng)資料中確認(rèn)。3. 生產(chǎn)和質(zhì)最管理的部門負(fù)責(zé)人，一般應(yīng)具有三年以上藥品生產(chǎn)和質(zhì)最管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。4. 通過查投訴處理、返工、退貨、偏差處理等資料，看關(guān)鍵人員是否有足夠的藥品生產(chǎn)和 質(zhì)量管理實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，是否能對(duì)生產(chǎn)過程中遇到的實(shí)際剖，做出科學(xué)的判定。

8、參見7505、7506 條。*0502生產(chǎn)和質(zhì)量管理的部門負(fù)責(zé)人是否互相兼任。生產(chǎn)和質(zhì)量管理的部門負(fù)責(zé)人不得互相兼任。0601從事藥品生產(chǎn)操作的人員是否經(jīng)相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)后上崗。0604從事藥品檢驗(yàn)的人員是否經(jīng)相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)后上崗。0701從事藥生產(chǎn)的各級(jí)人員是否按本規(guī)范要求進(jìn)行培訓(xùn)和考核。1. 企業(yè)培訓(xùn)管理規(guī)程：規(guī)定木企業(yè)負(fù)責(zé)培訓(xùn)工作的職能部門，制定年度培訓(xùn)計(jì)劃，落實(shí)培 訓(xùn)內(nèi)容（包抓 藥品管理的法律法規(guī)、gmp教育、企業(yè)制訂的相關(guān)文件、專業(yè)知識(shí)、技術(shù)、 實(shí)踐操作技能、職業(yè)道徳等）、培訓(xùn)對(duì)彖、教材、聘請(qǐng)教員、培訓(xùn)方式、考核、教訓(xùn)小結(jié)、 建培訓(xùn)卡及對(duì)人員的再培訓(xùn)等。2. 年度培訓(xùn)計(jì)劃、培訓(xùn)

9、教材、培訓(xùn)內(nèi)容、培訓(xùn)考核（考卷）等。3. 培訓(xùn)小結(jié)。4. 人員培訓(xùn)卡（人員培訓(xùn)卡是人員培訓(xùn)管理規(guī)程的附件，通常由各職能部門保存原件，以 方便安排本部門人員的培訓(xùn)）。5. 上崗證的頒發(fā)（除電工、鍋爐工等國家規(guī)定的特殊工程外，企業(yè)冇權(quán)自己自己通過培訓(xùn) 和考核，決定發(fā)放本企業(yè)員工的上崗證，應(yīng)查是否有適當(dāng)?shù)牡呐嘤?xùn)及考核材料）。6. 檢査中應(yīng)結(jié)合對(duì)有關(guān)人員的考核、詢問，對(duì)企業(yè)培訓(xùn)效果做出評(píng)價(jià)。7. 從事藥品生產(chǎn)操作和藥品質(zhì)雖檢驗(yàn)人員的專業(yè)技術(shù)、實(shí)際操作培訓(xùn)等。0602從事原料藥生產(chǎn)的人員是否接受原料藥牛產(chǎn)特定操作有關(guān)知識(shí)的培訓(xùn)。 參見原料藥gmp檢查指南。0602從事中線材、中藥飲片驗(yàn)收人員是否經(jīng)相關(guān)知

10、識(shí)的培訓(xùn)，具冇識(shí)別藥材真?zhèn)?、?yōu)為的 技能。參見中藥制劑gmp檢查指南。0602從事生物制劑制造的全體人員（包括清潔、維修人員）是否根據(jù)其生產(chǎn)的制劑品和所 從事的生產(chǎn)操作進(jìn)行專業(yè)（衛(wèi)生學(xué)、微住物學(xué)等）和安全防護(hù)培訓(xùn)。參見生物制品gmp檢查指南。二廠房與設(shè)施檢杏重點(diǎn)：廠房與設(shè)施的布局、建造應(yīng)有利于避免交叉污染，避免差錯(cuò)，并便于清潔及日常 維護(hù)。0801企業(yè)藥品生產(chǎn)環(huán)境是否整潔，廠區(qū)地面、路面及運(yùn)輸?shù)仁欠駥?duì)紗品生產(chǎn)造成污染，生 產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)總體布局是否合理。1. 廠房周邊環(huán)境。2. 牛產(chǎn)、行政、牛活和輔助區(qū)總體布局是否合理。3. 相鄰廠房的設(shè)置，如原料與制劑、中藥前處理及臟器組織處理與制劑

11、、冇特殊要求的廠 房等是否符合規(guī)定。4. 危險(xiǎn)品庫、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房的位置。5. 污染源如：鍋爐房的位置，煤堆、煤渣的位置、垃圾存放，明溝處理、閑置物資堆放等。6. 環(huán)境是否報(bào)潔，檢查地面、道路平整情況及減少露土、揚(yáng)塵的措施。7. gmp認(rèn)證并不包括生產(chǎn)人員安全、環(huán)境保護(hù)等國家其它法規(guī)規(guī)定的內(nèi)容。0901廠房是否按生產(chǎn)工藝流程及其所要求的空氣潔凈度級(jí)別合理布局。1. 廠房工藝布局：按牛產(chǎn)劑型、品種、工藝、設(shè)備的要求，各牛產(chǎn)工序銜接合理。2. 廠房空氣凈化潔凈度級(jí)別、布局應(yīng)符合藥品gmp中相應(yīng)條款的規(guī)定。0902同一廠房內(nèi)的生產(chǎn)操作之間和相鄰廠房之間的牛產(chǎn)操作是否相互妨礙。1. 廠區(qū)總體布局圖。2.

12、廠房工藝布局圖。3. 牛產(chǎn)工藝流程圖。4. 同-廠房設(shè)備間距應(yīng)便于生產(chǎn)操作和清潔操作，物料的存放和物料的傳遞應(yīng)合理。5. 潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間，是否設(shè)有相應(yīng)的緩沖設(shè)施，人、物流向是否合理。6. 相鄰廠用所處上、下風(fēng)口的位置及進(jìn)、排風(fēng)口的設(shè)置。1001廠房是否能防止昆蟲和英它動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)池。1. 生產(chǎn)應(yīng)有防止昆蟲和其它動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施昆蟲。2. 冇相應(yīng)的局面規(guī)程，規(guī)定滅鼠、殺蟲等設(shè)施的使用方法和注意事項(xiàng).1101潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表而是否平整、光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒脫落、耐受清洗 和消毒。1102潔凈室（區(qū)）的墻血與地血交界處是否成弧開或采収其它措施。1. 廠房施工、驗(yàn)收文件，每

13、步驗(yàn)收均有記錄。2. 查廠房維護(hù)、保養(yǎng)文件，應(yīng)有記錄。3. 墻壁與地面的交界處應(yīng)為弧形，無菌操作區(qū)封面間宜成弧形，便于清潔。4. 墻壁與地面的交界應(yīng)為弧形，包括窗戶、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具少墻壁或 地面的連接部位的情況。1103潔凈室（區(qū)）內(nèi)是否使用無脫落物、易清洗、易消毒的衛(wèi)生工具，其存放地點(diǎn)是否易 對(duì)產(chǎn)品造成污染。不同潔凈室（區(qū)）的的清潔工具是否跨區(qū)使用。1. 不同潔凈級(jí)別應(yīng)設(shè)置相應(yīng)的清潔間，清潔工具不得跨區(qū)使用。2. 10000級(jí)無菌操作間不應(yīng)設(shè)清洗間和帶水池的潔具間，此區(qū)域的清潔川具在，送出該區(qū) 清潔、消毒或滅菌，全面質(zhì)量管理存入于潔具間備用，以減小對(duì)無菌操作區(qū)的污染。3.

14、10000級(jí)非無菌操作區(qū)（俗稱成力級(jí)輔助區(qū)）及其它低要求級(jí)別區(qū)，可根據(jù)實(shí)際需要設(shè) 置地漏及水池，也可沒清潔間，這些區(qū)域的地面可使用拖把、紗布及其它適當(dāng)清潔用具。4. 清潔用具應(yīng)定期清洗或消毒，并有相應(yīng)的管理文件，防止清潔用具給生產(chǎn)帶來污染。5. 現(xiàn)場檢查并檢查相關(guān)管理文件。6. 參見示例與參考部分1104中藥生產(chǎn)的非潔凈廠房地面、墻壁、天棚等內(nèi)表面是否平整，易清潔，不易脫落，無 霉跡，是否有對(duì)加工品造成污染的可能。參見中藥制劑gmp檢查指南。1105凈選藥材的廠房是否設(shè)揀選臺(tái)，工作臺(tái)不體而是否平整，不易產(chǎn)生脫落物。參見中藥制劑gmp檢查指南。1201生產(chǎn)區(qū)的面積和嘗是否與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。廠房和

15、設(shè)施應(yīng)有足夠宵，以便于牛產(chǎn)操作及設(shè)備和物料的有序放置，防止混淆和污染。1202屮藥材、屮藥飲片的提取、濃縮、蒸、炒、炙、鍛等廠房是否與其生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。 參見中藥制劑gmp檢查指南。1203原料藥屮間產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗(yàn)有可能對(duì)生產(chǎn)環(huán)境造成成污染時(shí)，其檢驗(yàn)場所是否設(shè)置在 該生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)。參見原料藥gmp檢查指南。1204儲(chǔ)存區(qū)有面積和齊是否與牛產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。1205儲(chǔ)存區(qū)物料、中間產(chǎn)品、待驗(yàn)品、成品的存放是否冇能夠防止差錯(cuò)和交叉污染的措施。1 現(xiàn)場檢查屮注意以下區(qū)域是否適當(dāng)：1.1進(jìn)廠來料的驗(yàn)收區(qū)域；1.2物料、小間體、待驗(yàn)、放行或拒收的區(qū)域；1.3物料、中間體的取樣；1.4盂退貨、返工或銷毀處理的不

16、合格物料暫存區(qū)域；1.5已放行物料的貯存；1.6生產(chǎn)車間暫存區(qū)域的大小及設(shè)置；1.7實(shí)驗(yàn)室及留樣室；2. 檢杳企業(yè)是否采取防止差錯(cuò)和污染的措施，如倉庫設(shè)位標(biāo)識(shí)；使用貨架/染;同一貨架只存放一品種同一批號(hào)或編號(hào)的物料，開包取樣后貼已取樣標(biāo)簽，包 裝再密封的措施，領(lǐng)發(fā)記錄和建賬;屮間產(chǎn)品按品種、規(guī)格、批號(hào)、貯存條件存放等。這些 措施均應(yīng)有物料及生產(chǎn)管理中明確規(guī)定。3. 進(jìn)廠物料門j設(shè)編號(hào)，但編號(hào)須體現(xiàn)質(zhì)量的均一性，樣品的代表性，編號(hào)在概念上應(yīng)當(dāng)是 “批”。1206原料藥易燃、易爆、有毒、有害物質(zhì)的生產(chǎn)和儲(chǔ)存用廠房設(shè)施是否符合國家有關(guān)規(guī)定。 參見原料藥gmp檢查指南。1301潔凈室（區(qū)）內(nèi)各種管道、

17、燈具、風(fēng)口等公用設(shè)施是否易于清潔。1. 潔凈室（區(qū)）內(nèi)的各各種管道、燈具、風(fēng)口以及其它公用設(shè)施是否冇難于清潔的部位。2. 驗(yàn)收、檢查記錄3. 定期檢查、維護(hù)記錄1401潔凈室（區(qū)）內(nèi)的照度與牛產(chǎn)要求是否相適應(yīng)，廠房是否有應(yīng)急照明設(shè)施。1. 有防爆要求的潔凈車間，照明燈具和安裝應(yīng)符合國家有關(guān)安全的規(guī)定。2. 應(yīng)冇充足的照明，以便于生產(chǎn)操作、清洗、設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)等。3. 注意檢杏防爆燈具的設(shè)置，清潔和維護(hù)，防止對(duì)產(chǎn)品造成污染。4. 查廠房驗(yàn)證報(bào)告中照度檢測數(shù)據(jù)及對(duì)照度有特殊要求的牛產(chǎn)及檢驗(yàn)部位（如燈檢），看是 否符合規(guī)定。5. 檢杳應(yīng)急照明設(shè)施。* 1501進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的空氣是否按規(guī)定凈化。1.

18、 查廠房空氣凈化級(jí)區(qū)分布圖，看布局的合理性。2. 廠房空氣凈化送、回風(fēng)管及風(fēng)口位置示意圖。3. 根據(jù)牛產(chǎn)藥品的要求，檢查初、中、高效過濾器的設(shè)迸。4. 無菌潔凈室的送、回風(fēng)過濾器的框架，不得采用易受脫屑、產(chǎn)塵、長菌的材質(zhì)。1502進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的空氣是否按規(guī)定監(jiān)測，空氣監(jiān)測結(jié)果是否已記錄存檔。1. 檢査定期監(jiān)測的管理和操作文件。2. 檢杏監(jiān)測記錄，過濾器完好性檢杏，壓力檢杏及過濾器更換的記錄。3. 監(jiān)測數(shù)據(jù)超過限度時(shí)（發(fā)牛偏差時(shí)）的處理措施及記錄。4. 對(duì)定期監(jiān)測結(jié)果進(jìn)行分析、評(píng)估的資料1503潔凈室（區(qū)）的凈化空氣循環(huán)使用時(shí)，是否采取有效措施避免污染和交義污染。1. 根據(jù)空調(diào)凈化系統(tǒng)送、冋

19、、排風(fēng)圖進(jìn)行現(xiàn)場檢杳，如部分空氣循環(huán)回到生產(chǎn)操作區(qū)，應(yīng) 冇適當(dāng)捲施控制污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，如設(shè)工藝除塵。2. 檢查生產(chǎn)操作間氣流方向。3. 多品種、多粉塵作業(yè)區(qū)宜采取直排方式，并設(shè)粉塵捕集裝置。1503空氣凈化系統(tǒng)是否按規(guī)定清潔、維護(hù)、保養(yǎng)并作記錄。檢査方法同1502、1503條。* 1601潔凈室（區(qū)）的窗戶、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻面或天棚的連接部 位是否密封。1. 潔凈室/區(qū)不得設(shè)可開啟式窗戶。2現(xiàn)場檢查，注意密封性。3. 檢查方法同1101、1102條1602不同潔凈級(jí)別的相鄰區(qū)域/房間是否有批示壓差的裝置，靜壓差是否符合規(guī)定耍求。1. 查相應(yīng)的管理文件。2. 壓差表的安

20、裝要根據(jù)實(shí)際需要,批示氣流方向可有不同方式（如門項(xiàng)風(fēng)葉，原理同飄帶）, 不需要在每個(gè)操作室及工藝走廊都安裝壓差表。3. 壓差計(jì)或壓力傳感器裝置的位置通常設(shè)在不同潔凈區(qū)間人、物流緩沖室。4. 壓差計(jì)或壓力傳感器的位置，靜壓差檢查標(biāo)準(zhǔn)：4.1潔凈室（區(qū)）與室外人氣的靜壓差10pa4.2空氣潔凈度不同的相鄰房間的靜壓差5pa1603非創(chuàng)傷外用中藥制劑及特殊制劑的牛產(chǎn)廠房，其門窗是否能密閉，必要時(shí)有除濕、排 風(fēng)、除塵、降溫等設(shè)設(shè)施。參見中藥制劑gmp檢查指南。1604用于直接入藥的凈藥材和干膏和配制、粉碎、混合、過篩等的操作的廠房是否能密閉, 有良好的通風(fēng)、除塵設(shè)施。參見中藥制劑gmp檢查指南。170

21、1潔凈室（區(qū)）的溫度和相對(duì)濕度是否符合藥品生產(chǎn)工藝的要求。1. 查潔凈室（區(qū)）溫濕度控制的管理文件。2. 附有特殊要求（如口服固體制劑的溫濕度控制區(qū)、無菌藥品分裝時(shí)的控制等）外, -般溫度應(yīng)控制在1826°c,相對(duì)濕度在45%-65%,應(yīng)檢查實(shí)際住產(chǎn)的溫濕度數(shù)據(jù)。*1801潔凈室（區(qū)）的水池、地漏是否對(duì)藥品產(chǎn)生污染，無菌操作的100級(jí)潔凈室（區(qū)） 是否設(shè)置水池及地漏。1. 查相應(yīng)的文件管理及水池、地漏設(shè)置位置、區(qū)域、安裝情況。2. 水池、地漏下水有無液封裝置，是否耐受腐蝕。3. 企業(yè)地漏的缺陷：水槽及希杯過小、水封過淺其至無法形成水封;下水管過細(xì)，排污水時(shí) 溢至周圍地面;設(shè)計(jì)加工為固

22、定式，難以對(duì)地漏清潔、消毒等。4. 現(xiàn)場檢查，評(píng)價(jià)它們對(duì)藥品生產(chǎn)是否有不良影響，是否采取了糾偏措施。5. 無菌操作的100級(jí)潔凈室（區(qū)）不得設(shè)置地漏，無菌操作的10000級(jí)區(qū)應(yīng)避免設(shè)直水池 和地漏。6. 參見木指南示例與參考。1901不同沽凈級(jí)別的潔凈室（區(qū)）z間的人員和物料出入，是否冇防止交叉污染的措施。 查平面布置圖，看設(shè)計(jì)的合理性。*1902 10, 000級(jí)潔凈室（區(qū)）使用的輿設(shè)備是否穿越較低級(jí)別區(qū)域。1. 突起較低級(jí)別區(qū)域的輿設(shè)備系統(tǒng)操作相連，但在萬級(jí)及其相鄰低級(jí)別區(qū)不能分段循環(huán)的 輿設(shè)備。如傳送設(shè)備在各級(jí)別潔凈室區(qū)域內(nèi)各自循環(huán)，不作缺陷項(xiàng)論。2. 應(yīng)在現(xiàn)場檢查中注意考察污染的實(shí)際風(fēng)

23、險(xiǎn)。3. 參見示例與參考。*1903潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）zi'可是否設(shè)置緩沖設(shè)施同，潔凈室（區(qū)）人流、物 流走向是否合理。1. 査廠房工藝布局圖，考證人、物流走向。2. 對(duì)進(jìn)入不同潔凈室（區(qū)）內(nèi)的人員和物料，布局是否保證其合理。3. 國家統(tǒng)一不同潔凈室（區(qū)）的人員和物料的清潔措施是否應(yīng)有相應(yīng)有文件規(guī)定。4. 參見示例與參考。*2001牛產(chǎn)青霉索類等高過敏性藥品是否使用獨(dú)立建筑物，使川獨(dú)立的空氣凈化貨系統(tǒng)， 其分裝室是否保持相對(duì)負(fù)壓，分裝室排至室外的廢氣是否經(jīng)凈化處理并符合要求，分裝室排 風(fēng)口是否遠(yuǎn)離其它空氣系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口。生產(chǎn)生產(chǎn)青霉素類等高過敏性藥品的特殊要求：1. 廠房為獨(dú)立

24、建筑物。2. 獨(dú)立的設(shè)施、空氣凈化系統(tǒng)。3. 產(chǎn)胡暴露操作間相對(duì)負(fù)壓。4. 排出室外的廢氣、廢物和廢水的凈化處理、設(shè)施及驗(yàn)證。5. 檢杳室外排風(fēng)口與其它空氣凈化系統(tǒng)進(jìn)風(fēng)口的距離、位置、看污染風(fēng)險(xiǎn)。*2002生產(chǎn)ß內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品與其它藥品生產(chǎn)區(qū)域是否嚴(yán)格分開，使用專用設(shè)備和 獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)。1. 與其它藥品生產(chǎn)區(qū)域是否嚴(yán)格分開。如第多樓層建筑，在同一生產(chǎn)層面與其它一般品種 的生產(chǎn)線不得共用物料通道，人員通道、包裝線等，防止生產(chǎn)交叉污染。2. 獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)。3. 檢查方法同2001的3、4、5項(xiàng)*2101避孕藥品生產(chǎn)廠房與其它藥品生產(chǎn)廠房是否分開，是否裝有獨(dú)立的專用

25、空氣凈化系 統(tǒng)，生產(chǎn)性激素類避孕藥品的空氣凈化系統(tǒng)的氣體排放是否經(jīng)凈化處理。1. 與其它類藥品生產(chǎn)廠房分開。2. 專用的空氣凈化系統(tǒng)。3. 牛產(chǎn)性激素類避孕藥品的空氣凈化系統(tǒng)的氣體排放應(yīng)經(jīng)凈化處理。*2102生產(chǎn)激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品是否與其它藥品使用同一空氣凈化系統(tǒng);不可避免 時(shí)，是否技術(shù)服務(wù)有效的防護(hù)、清潔措施，清潔程序是否經(jīng)過驗(yàn)證。1. 檢杳方法同2002條。2. 與其它藥品使用的設(shè)備、空氣凈化系統(tǒng)分開。3. 無法避免吋，什么防護(hù)措施。4. 查有關(guān)驗(yàn)證報(bào)告。*2201生產(chǎn)用菌種與非牛產(chǎn)用菌種、牛:產(chǎn)用細(xì)胞與非生產(chǎn)用細(xì)胞、強(qiáng)毒與弱毒、死毒與活 毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅菌疫苗、

26、人血液制品、預(yù)防制品等加工或灌裝是否 同時(shí)在同一生產(chǎn)廠房內(nèi)進(jìn)彳亍。*2202生產(chǎn)用菌種與非生產(chǎn)用菌種、生產(chǎn)用細(xì)胞與非生產(chǎn)用細(xì)胞、強(qiáng)毒與弱毒、死毒與活 毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅菌疫苗、人血液制品、預(yù)防制品等貯存是否嚴(yán)格分 開。*2203不同種類的活疫苗的處理、灌裝是否彼此分開。*2204弱毒微生物操作區(qū)是否與相鄰區(qū)域保持相對(duì)負(fù)壓，是否有獨(dú)立空氣凈化系統(tǒng)，排出 風(fēng)是否循環(huán)使用。*2205芽胞菌制品操作區(qū)是否與相鄰區(qū)域保持相對(duì)負(fù)壓，是否有獨(dú)立空氣凈化系統(tǒng)，排出 風(fēng)是否循環(huán)使用。芽胞菌制品的操作肓至滅活過程完成之前是否使用專用設(shè)備。*2206種類牛物制品牛產(chǎn)過程屮涉及高危致病因了的操作，其

27、空氣凈化系統(tǒng)等設(shè)施是否符 合要求。*2207種類生物制品生產(chǎn)過程中使用某些特定活性物體階段的設(shè)備是否專用，是否隔離或 封閉系統(tǒng)內(nèi)進(jìn)行。*2208卡介苗生產(chǎn)廠房和結(jié)核菌素生產(chǎn)廠房是否與其它制品生產(chǎn)廠房嚴(yán)格分開，卡介苗生 產(chǎn)設(shè)備要專用。*2209炭疽桿菌、肉毒梭狀芽胞桿菌和破傷風(fēng)梭狀芽胞桿菌制品是否在和應(yīng)專用設(shè)施內(nèi)生 產(chǎn)。2210設(shè)備專用于牛產(chǎn)葩子形成休，當(dāng)加工處理一種制甜時(shí)，是否集屮主產(chǎn)，某一設(shè)施或一 套設(shè)施中分期輪換生產(chǎn)芽胞菌制品吋，在規(guī)定時(shí)間內(nèi)是否只牛產(chǎn)一種制詁。*2211生產(chǎn)制品生產(chǎn)的廠房與設(shè)施是否對(duì)原材料、中間體和成品存在潛在污染。*2212聚合酶鏈反應(yīng)試劑(pcr)的生產(chǎn)和檢定是否在各

28、白獨(dú)立的建筑物屮進(jìn)行，防止擴(kuò)增 時(shí)形成的氣溶膠造成交叉污染。*2213生產(chǎn)人免疫缺陷病毒(hiv)等檢測試劑，在使用陽性稠時(shí)，是否有符合相應(yīng)規(guī)定的 防護(hù)措施和設(shè)施。*2214生產(chǎn)用種了批和細(xì)胞庫，是否在規(guī)定儲(chǔ)存條件下專庫存放，是否只允許指定人員進(jìn) 入。*2215以人血、人血漿或動(dòng)物臟器、組織為原料生產(chǎn)的制品是否使用專用設(shè)備，是否與其 它生物制品的牛產(chǎn)嚴(yán)格分開。*2216使用密閉系統(tǒng)生物發(fā)酵生產(chǎn)生物制品可以在同一區(qū)域同時(shí)生產(chǎn)（如單克隆抗體和重 組dna制品）。*2217各種滅活疫苗（包括重組dna產(chǎn)品）、類毒素及細(xì)胞提取物，在其滅活或消毒后可 以與其它無菌制品交替使用同一灌裝間和灌裝、凍干設(shè)備，

29、但在一種制品分裝后，必須進(jìn)行 有效的清潔和消毒，清潔消毒效果是否經(jīng)驗(yàn)證。*2218操作有致病作用的微生物是否在專門的區(qū)域內(nèi)進(jìn)行，是否保持相對(duì)負(fù)壓。*2219有菌（毒）操作區(qū)打無菌（毒）操作區(qū)各口獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)，來自病源體操作 區(qū)的空氣是否循環(huán)使用。*2220來白危險(xiǎn)度為二類以上病源體的空氣是否通過除菌過濾器排放，濾器的性能是否定 期檢杏。使用二類以上病源體強(qiáng)污染性材料進(jìn)行制品生產(chǎn)時(shí)，對(duì)其排出物是否有有效的消毒 設(shè)施。*2221用于加工處理活生物體的生物制品生產(chǎn)操作區(qū)和設(shè)備是否便于清潔和支隊(duì)污染，能 耐受熏蒸消毒。以上從2201至2221檢查均參見牛物制品gmp檢查指南。2301中藥材的前處

30、理、提取、濃縮和動(dòng)物臟器、組織和洗滌或處理等生產(chǎn)操作是否與其它 制劑生產(chǎn)嚴(yán)格分開。2302中藥材的蒸、炒、炙、燉等廠房是否良好的通風(fēng)、除塵、除煙、降溫等設(shè)施。2303屮藥材、屮藥飲片的提取、濃縮等是否良好的通風(fēng)及防止污染和交義染污等設(shè)施。2304屮藥材的篩選、切片、粉碎等操作是否有有效的除塵、排風(fēng)等設(shè)施。以上從2301至2304檢查均參見中藥制劑gmp檢查指南。2401產(chǎn)塵量大的操作區(qū)是否有防塵、捕塵設(shè)施。2402產(chǎn)塵量大的潔凈室（區(qū)）經(jīng)捕塵處理難以避免交叉污染時(shí)，其空氣凈化系統(tǒng)是否利用 冋風(fēng)，非無菌藥品空氣潔凈度級(jí)別相同的區(qū)域，產(chǎn)塵暈人的操作室是否保持相對(duì)負(fù)壓。1. 查空氣凈化送、回風(fēng)、風(fēng)管

31、路圖，是否利用回風(fēng)。2. 查粉塵坦魘潔凈室（區(qū)）、工序的捕塵設(shè)施及效果。3. 捕粉塵設(shè)施有無防止空氣倒流的裝置。4. 少粉塵師人的潔凈室（區(qū)）、工序，能否保持相對(duì)負(fù)壓。5. 壓差批示裝置。6. 檢查方法同1501-1503條。2501與藥品直接接觸的干燥空氣、壓縮空氣和惰性氣體是否經(jīng)凈化處理，符合生產(chǎn)要求。1. 查這此公用設(shè)施的系統(tǒng)圖及相應(yīng)的管理和操作文件。2. 凡影響產(chǎn)晶質(zhì)量的所有公用工程系統(tǒng)（如純蒸汽、壓縮空氣、氮?dú)獾龋┒紤?yīng)通過驗(yàn)證， 并按口常監(jiān)控計(jì)劃進(jìn)行監(jiān)控。3. 檢杏記錄，并對(duì)在超出限度時(shí)采取的措施進(jìn)行評(píng)估。2601倉儲(chǔ)區(qū)是否保持清潔和干燥，是否安裝照叨和通風(fēng)設(shè)施，倉儲(chǔ)區(qū)的溫濕度控制是

32、否符 合儲(chǔ)存要求，并定期監(jiān)測。取樣時(shí)是否有防止污染和交叉污染的措施。1. 倉儲(chǔ)區(qū)平面布局圖。2. 溫濕度計(jì)的放置集團(tuán)及其調(diào)控措施。3. 照明、通風(fēng)設(shè)施，溫濕度控制管理文件。4. “五防”設(shè)施及管理文件和。5. 特殊儲(chǔ)存條件脈管理該伯。6. 物料、成品儲(chǔ)存管理文件。7. 現(xiàn)場考察儲(chǔ)存條件，必須滿足物料、成品的儲(chǔ)存要求。8. 溫濕度定期監(jiān)測及調(diào)控記錄。9. 檢杳取樣室/設(shè)施位置、條件。2701潔凈室（區(qū)）內(nèi)的稱量室或備料室空氣潔凈度等級(jí)是否與生產(chǎn)耍求一致，是否有捕塵 設(shè)施，有防止交叉的措施。1. 查空氣潔凈度級(jí)別檢測數(shù)據(jù)，看是否與牛產(chǎn)要求一致。2. 有無捕塵設(shè)施，設(shè)施的效果（檢杳方法同1503條）

33、。3. 捕塵設(shè)施冇無防止空氣倒流的設(shè)施。2801實(shí)驗(yàn)室、中約標(biāo)本室、留樣觀察室是否與生產(chǎn)區(qū)分開。1. 質(zhì)量檢驗(yàn)室布局圖。2. 現(xiàn)場檢査實(shí)驗(yàn)宗、中藥標(biāo)木宗、留樣觀察室是否與牛產(chǎn)區(qū)分開。3留樣觀察室的條件與留樣藥品貯存條件是否一致。2802生物檢定、微生物限度檢查室是否分室進(jìn)行。1. 無菌檢査室應(yīng)按超負(fù)荷運(yùn)轉(zhuǎn)操作區(qū)管理，至少應(yīng)在10, 000級(jí)背景正反局部100級(jí)超凈 工作臺(tái)內(nèi)進(jìn)行，不得與生物檢定、微生物限度檢杏、污染菌鑒別和陽性對(duì)照試驗(yàn)使用同一實(shí) 驗(yàn)室。2. 無菌檢查與非無菌操作間共享人流通道吋，有無相應(yīng)的管理措施，如避免在同一吋間做 不同性質(zhì)的試驗(yàn);対檢品外表面進(jìn)行取樣，看消毒是否達(dá)到預(yù)期的效

34、果。3. 微生物限度檢查、生物負(fù)荷檢査町在同一室內(nèi)進(jìn)行，；他子d值測定、污染菌鑒別和陽性 對(duì)照試驗(yàn)可在同室進(jìn)行，但應(yīng)使用不同的laf操作臺(tái)，細(xì)菌內(nèi)毒素檢杳不需要無菌操作條 件。這些試驗(yàn)均應(yīng)有書面規(guī)程并有防止污染的措施。4. 微生物主耍功能間平面布置參見本指南示例與參考。2901對(duì)有特殊要求的儀器、儀表是否安裝在專門的儀器室內(nèi)，有防止靜電、震動(dòng)、潮濕或 外界因素影響干擾的設(shè)施。1. 按儀器、儀表技術(shù)要求安裝。2. 符合技術(shù)數(shù)據(jù)要求的設(shè)施。3001實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房是否與具它區(qū)域分開，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是否符合國家有關(guān)規(guī)定。參見生物制甜gmp檢査指南。1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房布置圖。2. 實(shí)驗(yàn)設(shè)施符合國家有關(guān)規(guī)定的證明文件。

35、3. 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物符合國家有關(guān)規(guī)定的證明文件。4. 委托檢驗(yàn)時(shí)被委托方的實(shí)驗(yàn)設(shè)施及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物符合國家有關(guān)規(guī)定的證明文件。5. 委托檢驗(yàn)時(shí)委托協(xié)議書，招手檢驗(yàn)的管理文件。6. 檢驗(yàn)和委托檢驗(yàn)的原始記錄和檢驗(yàn)報(bào)告。3302用于牛物制品生產(chǎn)的動(dòng)物室、質(zhì)量檢室動(dòng)物室是否與制品牛產(chǎn)區(qū)各自分開。*3303生物制品使川動(dòng)物的飼養(yǎng)管理要求，是否符合實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理規(guī)定。參見生物制品gmp檢查指南。三設(shè)備檢杏重點(diǎn)：設(shè)備的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)有利于避免交叉污染，避免差錯(cuò)并全球清潔及日常維護(hù)3101設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝是否符合生產(chǎn)棣，易于清洗，、消毒或滅菌，是否全球生產(chǎn) 操作和維修、保養(yǎng)，是否能防止差錯(cuò)和減少污染。1. 檢查是否有

36、竣工圖，包括工藝設(shè)備和公用設(shè)備。2. 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)設(shè)計(jì)合理并有足夠的人小，安裝位置應(yīng)方便使用、清潔、消毒和日常保養(yǎng)。3. 現(xiàn)場檢查并查閱設(shè)備驗(yàn)證文件，注意以下兒點(diǎn)：3.1所選設(shè)備的材質(zhì)。設(shè)備內(nèi)表面不應(yīng)脫屑、生銹、發(fā)霉、長蟲，不得吸附和污染藥品。3.2清洗、消毒/滅菌的方法和一般同期，不能移動(dòng)的設(shè)備應(yīng)冇在線清洗的設(shè)施。3.3安裝應(yīng)便于設(shè)備主產(chǎn)操作、清洗、消毒/滅菌、維護(hù)、保養(yǎng)，需清洗和滅菌的零部件應(yīng) 易于拆裝。3.4工藝設(shè)備應(yīng)在生產(chǎn)工藝真憑實(shí)據(jù)參數(shù)范圍內(nèi)運(yùn)行。3102滅菌柜的能力是否與生產(chǎn)相適應(yīng)，是否具有自動(dòng)監(jiān)測及記錄裝置。仁根據(jù)滅菌柜的容量計(jì)算理論批量和實(shí)際的主產(chǎn)批量。檢查能否在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)完成滅菌。2. 一天生產(chǎn)多個(gè)批號(hào)或一批需多次滅菌時(shí)，每批產(chǎn)品零頭包裝如何滅菌，如何處理。3. 滅菌柜是否冇自動(dòng)監(jiān)測和記錄裝置。4. 口動(dòng)監(jiān)測記錄是否納入批生產(chǎn)記錄。3103生物制品生產(chǎn)使用的管道系統(tǒng)、閥門和通氣過濾器是否便于清潔和滅菌，封閉性容器 （如發(fā)酵罐）是否用蒸汽滅菌。參見主物制品gmp檢杳指南。3201與約品直接接觸的設(shè)備表面是否平整、光潔、易清洗或消毒，耐腐蝕，不與藥品發(fā)生 化學(xué)變化或吸附藥品。1. 檢杳設(shè)備說明書屮材質(zhì)說明，是否適用于生產(chǎn)的藥陽。2. 設(shè)備內(nèi)表面情況，是否全球清洗。3