實驗講義實驗一溶液型液體制劑地制備(精編版)

1、實驗一溶液型液體制劑的制備一、實驗?zāi)康?. 掌握液體制劑制備過程的各項基本操作。2. 掌握常用溶液型液體制劑制備方法、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢查方法3. 了解液體制劑中常用附加劑的正確使用、作用機制及常用量二、 實驗原理液體制劑系指藥物分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的可供內(nèi)服或外用的液體形態(tài)的制劑。溶液型液體藥劑分為低分子溶液劑和高分子溶液劑。常用的溶劑有水、乙醇、甘油、丙二醇、植物油（一）低分子溶液劑是指小分子藥物以分子或離子狀態(tài)分散在溶劑中所形成的均相澄明液體藥劑。有溶液劑、糖漿劑、甘油劑、芳香水劑、酊劑和醑劑等。這些劑型是基于溶質(zhì)和溶劑的差別而命名的。從分散系統(tǒng)來看都屬于低分子溶液（真溶液），從制備工藝

2、上來看，這些劑型的制法雖然不完全相同，并 各有其特點， 但作為溶液的基本制法是溶解法。 其制備原則和操作步驟如下：1 . 藥物的稱量固體藥物常以克為單位， 根據(jù)藥物量的多少， 選用不同的架盤天平稱重。液體藥物常以毫升為單位，選用不同的量杯或量筒進行量取。用量較少的液體藥物，也可采用滴管計滴數(shù)量?。?biāo)準(zhǔn)滴管在20 c時， 1ml 水應(yīng)為 20 滴），量取液體藥物后，應(yīng)用少許水洗滌量器，洗液并于容器中，以減少藥物的損失。2 . 溶解及加入藥物取處方配制量的1/23/4溶劑，加入藥物攪拌溶解。溶解度大的藥物可直接加入溶解；對不易溶解的藥物，應(yīng)先研細(xì)，攪拌使溶，必要時可加熱以促進其溶解；但對遇熱易分解

3、的藥物則不宜加熱溶解；小量藥物（如毒藥） 或附加劑（如助溶劑、抗氧劑等）應(yīng)先溶解；難溶性藥物應(yīng)先加入溶解，亦可采用增溶、助溶或選用混合溶劑等方法使之溶解；無防腐能力的藥物應(yīng)加防 腐劑；易氧化不穩(wěn)定的藥物可加入抗氧劑、金屬絡(luò)合劑等穩(wěn)定劑以及調(diào)節(jié)ph 值等；濃配易發(fā)生變化的可分別稀配后再混合；醇性 制劑如酊劑加至水溶液中時，加入速度要慢，且應(yīng)邊加邊攪拌；液體藥物及揮發(fā)性藥物應(yīng)最后加入。3 . 過濾固體藥物溶解后， 一般都要過濾， 可根據(jù)需要選用玻璃漏斗、布氏漏斗、垂熔玻璃漏斗等，濾材有脫脂棉、濾紙、紗布、絹布等。4 . 質(zhì)量檢查成品應(yīng)進行質(zhì)量檢查。5 . 包裝及貼標(biāo)簽質(zhì)量檢查合格后， 定量分裝于適

4、當(dāng)?shù)臐崈羧萜髦?，加貼符合要求的標(biāo)簽。（二）高分子溶液劑系指高分子化合物溶解于溶劑中制成的均相液體制劑。以水為溶劑時， 稱為膠漿劑，以非水溶劑制備時，稱為非水性高分子溶液劑。高分子溶液劑配制過程基本上同低分子溶液劑，但將藥物溶解時，宜采用分次撒布在水面或?qū)⑺幬镎掣皆谝褲櫇竦钠鞅谏?，使之迅速地自然膨脹而膠溶。、實驗內(nèi)容 :（一）實驗材料與設(shè)備1. 實驗材料碘、碘化鉀、乙醇、蒸餾水、薄荷油、滑石粉、吐溫80、水楊酸2?儀器與設(shè)備電子稱、容量瓶、量筒、研缽、細(xì)口瓶、ph 試紙、比色卡（二）實驗部分1?復(fù)方碘溶液（助溶法）處方1234碘2g2g2g2g碘化鉀3.5g1g95% 乙醇至50ml50ml蒸餾

5、水至50ml50ml最佳處方【制備】處方 1 : 將 2g 的碘直接溶解于蒸餾水中，并定容至50ml.處方 2 : 將 2g 的碘直接溶解于95% 的乙醇中，并定容至50ml.處方 3 : 將 3.5g 的碘化鉀先溶解于少量蒸餾水中（約 5ml ），制成碘化鉀的飽和溶液，再將2g 的碘溶解于碘化鉀飽和溶液中，并用蒸餾水定容至50ml0處方 4 : 將 1g 的碘化鉀先溶解于少量蒸餾水中再將 2g 的碘加入碘化鉀非飽和溶液中，再用【操作注意】碘有腐蝕性，勿接觸皮膚與粘膜。（約 5ml ），制成 碘化鉀溶液，95% 乙醇溶解并定容于50mlo【觀察】四種溶液顏色，澄清度以及嗅味等【結(jié)果與討論】（1

6、）將實驗結(jié)果記錄于下表：表 1-2 復(fù)方碘溶液制備的結(jié)果處方1234顏色表 1-1 復(fù)方碘溶液各處方氣味澄清度碘溶解程度 【11碘溶解快慢 【21【1】完全溶解 + ，大部分溶解 +，小部分溶解 +，完全不溶 -【2】溶解快 +，溶解較快 +，溶解較慢 +，溶解慢 -（ 2）分析與討論：在表 1-2 中勾選出你認(rèn)為最佳的處方，并說明為什么？針對表 1-2 中的結(jié)果進行分析討論：對比處方 1,2 ，思考碘在水和乙醇中的溶解度如何？對于制備復(fù)方碘溶液有何提示；對比處方 1,3 ，思考飽和碘化鉀溶液對于碘在水中的溶解度有何影響， 為什么；對比處方 2,4 ，思考非飽和的碘化鉀溶液對于碘在乙醇中的溶解

7、情況有何影響；對比處方 3,4 ，思考飽和碘化鉀和非飽和的碘化鉀溶液對碘的溶解速度有無區(qū)別？兩個處方所制備的復(fù)方碘溶液有何特點。書寫對本實驗設(shè)計和操作的心得和建議。2. 芳香水劑（薄荷水的制備）表 2-1 薄荷水各處方【制備】處方 1: 取 0.8g 滑石粉置研缽中，加入薄荷油研勻，至被滑石粉充分均勻吸收后，加入部分蒸餾水洗滌并移至細(xì)口瓶中，加蓋，震搖 10min ，若有沉淀則反復(fù)過濾至澄清透明，最后用蒸餾水定容至 50ml.處方 2 : 取 1g 吐溫 80 置研缽中，加入薄荷油研勻，至薄荷油被吐溫 80 充分均勻吸收后，加入部分蒸餾水洗滌并移至細(xì)口瓶中，加蓋，震搖10min ，若有沉淀則反

8、復(fù)過濾至澄清透明，最后用蒸餾水定容至 50ml.處方分散溶解法增溶法溶劑法復(fù)合溶劑法薄荷油10.1ml20.1ml340.1ml1ml滑石粉0.8g吐溫 80ig1g處方 3 : 取薄荷油，緩慢加入95% 的乙醇中（ 30ml），加蓋，震搖 10min ， 若有沉淀則反復(fù)過濾至澄清透明，最后用蒸餾水定容95% 乙醇30ml30ml蒸餾水至50ml50ml50ml50ml至 50ml.處方 4 : 取 1g 吐溫 80 置研缽中，加入薄荷油研勻，至薄荷油被吐 溫 80 充 分 均勻吸收后，加入部分蒸餾水洗滌并移至細(xì)口瓶中，緩慢加入 95% 的乙醇 30ml ， 加蓋，震搖10min ，若有沉淀則

9、反復(fù)過濾至澄清透明，最后用蒸餾水定容至 50ml.【操作注意】本品為薄荷油的飽和水溶液，處方用量為溶解量的4 倍，配置時不能完全溶解?！居^察】對比四種方法制備的薄荷水溶液的ph，澄清度以及嗅味【結(jié)果與討論】(1) 將結(jié)果記錄于下表:表 2-2薄荷水溶液制備的結(jié)果處方1234ph顏 色 氣 味 澄清度(2) 分析與討論： 針對表 2-2 中的結(jié)果進行討論分析，思考四種不同的方法制備薄荷水溶液有何異同，其各自的特點和適應(yīng)性。 書寫對本實驗設(shè)計和操作的心得和建議。3. 酊劑( 水楊酸酊的制備 )表 3-1 水楊酸酊各處方處方1234水楊酸0.5g0.5g0.5g0.5g 95% 乙醇4ml8ml12

10、ml蒸餾水至20ml20ml20ml20ml最佳處方【制備】處方 1 : 稱取 0.5g 水楊酸，嘗試溶解于部分蒸餾水中， 并用蒸餾 水定容至 20mlo處方 2 : 稱取 0.5g 水楊酸，試溶解于4ml 的 95% 乙醇中，再溶解并定容至20ml 蒸餾水中。處方 3 : 稱取 0.5g 水楊酸，試溶解于8ml 的 95% 乙醇中，再溶解并定容至20ml 蒸餾水中。處方 4 : 稱取 0.5g 水楊酸，試溶解于12ml 的 95% 乙醇中，再溶解并定容至20ml 蒸餾水中?！咀⒁馐马棥克畻钏崛苡谝掖己蟮娜芤?，應(yīng)緩慢加入蒸餾水中，并且快速攪拌?！居^察】以上4 個處方中水楊酸的溶解情況，以及各溶

11、液的顏色，澄清度、氣味等?！窘Y(jié)果與討論】（1） ）將結(jié)果記錄于下表：處方1234顏色氣味澄清度水楊酸溶解程度1水楊酸溶解快慢2表 3-2 乙醇對水楊酸溶解度的影響【1】完全溶解 + ，大部分溶解 +，小部分溶解 +，完全不溶 -【2】溶解快 + ，溶解較快 +，溶解較慢 +，溶解慢 -（2） ）討論與分析：在表 3-2 中勾選出你認(rèn)為最佳的處方，并說明為什么？針對表 3-2 中的結(jié)果進行分析討論， 思考：水楊酸在水中的溶解度如何？ 乙醇對其溶解度有何影響，為什么？水楊酸溶于乙醇后，為何要緩慢加入蒸餾水中？快速加入會如何? 書寫對本實驗設(shè)計和操作的心得和建議。實驗二混懸型液體制劑的制備、實驗?zāi)康?/p>

12、1 ?掌握混懸型液體藥劑的一般制備方法。2 . 熟悉按藥物性質(zhì)選擇合適的穩(wěn)定劑。3 . 熟悉混懸劑的質(zhì)量評定方法。二、實驗原理混懸液型液體制劑系指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)（0.110）分散于液體分散介質(zhì)中形成的非均相液體藥劑。分散介質(zhì)多為水，也可用植物油。優(yōu)良的混懸劑其藥物顆粒應(yīng)細(xì)微、分散均勻、沉降緩慢；沉降 后的微粒不結(jié)塊，稍加振搖即能均勻分散；黏度適宜，易傾倒，且不沾瓶壁。 由于重力的作用，混懸劑中微粒在靜置時會發(fā)生沉降。沉降速度v 符合 stoke's 定律：" 一 2/（p 廠旨式中， r - 微粒半徑， （i 1-1 2 ）-微粒與液體介質(zhì)的密度差，g- 重力加速度

13、， '-混懸劑粘度。故要制備沉降緩慢的混懸劑，首先要減小微粒半徑r，其次是減小微粒與液體介質(zhì)的密度差（1- 2） 或增加介質(zhì)粘度x。如加入羧甲基纖維素鈉除使分散介質(zhì)黏度增加外，還能形成一個帶電的水化膜包在微粒表面，防止微粒聚集。此外，還可采用加潤濕劑（表面活性劑）、絮凝劑、反絮凝劑的方法來增加混懸劑的穩(wěn)定性?；鞈覄┑闹苽浞椒ㄓ校?分散法與凝聚法。其制備操作要點如下：（1）助懸劑應(yīng)先配成一定濃度的稠厚液。固體藥物一般宜研細(xì)、過篩。（2 ）分散法制備混懸劑，宜采用加液研磨法。（3） 用改變?nèi)軇┬再|(zhì)析出沉淀的方法制備混懸劑時，應(yīng)將醇性制劑（如酊劑、醑劑、流浸膏劑）以細(xì)流緩緩加入水性溶液中，并

14、快速攪拌。（4） 投藥瓶不宜盛裝太滿，應(yīng)留適當(dāng)空間以便于用前搖勻。并應(yīng)加貼印有“用前搖勻”或“服前搖勻”字樣的標(biāo)簽。三、實驗內(nèi)容：（一）實驗材料與儀器1 ?材料 氧化鋅、甘油、甲基纖維素、西黃蓍膠等。2 ?儀器電子天平、乳缽、具塞量筒（50ml ）、燒杯（ 100ml 、200ml）、量筒（ 10ml 、100ml）、試劑瓶等。（二）實驗部分加液研磨法制備氧化鋅混懸劑處方1234氧化鋅0.5g0.5g0.5g0.5g50% 甘油6ml甲基纖維素0.1g西黃耆膠蒸餾水至10ml 1 1c0mlml0.1g10ml表 5-1 氧化鋅混懸劑各處方【制作】（1） ）處方 1 : 稱取氧化鋅細(xì)粉（過12

15、0 目篩），置乳缽中，分別加 0.3ml蒸餾水研成糊狀，再各加少量蒸餾水研磨均勻，最后加蒸餾水稀釋并轉(zhuǎn)移至 10ml 刻度試管中， 加蒸餾水至刻度。（2） ）處方 2: 稱取氧化鋅細(xì)粉， 置乳缽中，分別加0.3ml 甘油研成糊狀，再各加少量蒸餾水或余下甘油研磨均勻，最后加蒸餾水稀釋并轉(zhuǎn)移至10ml刻度試管中，加蒸餾水至刻度。（3） ） 處方 3 的配制：稱取甲基纖維素 0.1g ，加入蒸餾水研成溶 液后，加入氧化鋅細(xì)粉， 研成糊狀，再加蒸餾水研勻， 稀釋并轉(zhuǎn) 移至 10ml 刻度試管中，加蒸餾水至刻度。（4） ）處方 4 配制：稱取西黃蓍膠0.1g ，置乳缽中， 加乙醇幾滴潤濕均勻，加少量蒸餾

16、水研成膠漿，加入 氧化鋅細(xì)粉，以下操作同處方 3 配制。（5） ）沉降容積比測定：將上述4 個裝混懸液的試管，塞住管口，同時振搖相同次數(shù)（或時間）后放置，分別記錄0、5、10、30、60、90、120min沉降物的高度（ ml ），計算沉降容積比，結(jié)果填入表 3。根據(jù)表 3 數(shù)據(jù)，繪制各處方的沉降曲線。（加甘油做助懸劑，會出現(xiàn)兩個沉降面，為是因為甘油對小粒子的助懸效果好，而對大粒子助懸效果差造成的，觀察時應(yīng)同時記錄兩個沉降體積）?！静僮髯⒁狻浚?1 ）各處方配制時，加液量、研磨時間及研磨用力應(yīng)盡可能一致。（2） ）用于測定沉降容積比的試管，直徑應(yīng)一致。（3） ）由于甘油為低分子助懸劑，助懸效果

17、不很理想，研時力度、時間應(yīng)保持一致，否則不易觀察。（ 4 ）各處方在定量轉(zhuǎn)移時要完全?！举|(zhì)量檢查】（ 1 ）沉降體積比的測定：將配制好的氧化鋅混懸劑，分別倒入50ml 具塞刻度量筒中，密塞，用力振搖1 分鐘，記錄混懸液的開始高度 h0 ,并放置，按表 2-2 所規(guī)定的時間測定沉降物的高度hu , 按式（沉降體積比 f=hu/h0 ）計算各個放置時間的沉降體積比，記入表中。 沉降體積比在01 之間， 其數(shù)值愈大，混懸劑愈穩(wěn)定。以沉降容積比f（hu/h0 ）為縱坐標(biāo)，時間t 為橫坐標(biāo)，繪制沉降曲線圖。得出什么結(jié)果？（2） ）重新分散試驗：將上述氧化鋅混懸劑的具塞量筒放置2h 使其沉降，然后將具塞量筒倒置翻轉(zhuǎn)（一反一正為一次），并將筒底沉降物重新分散所需翻轉(zhuǎn)的次數(shù)記于表中。所需翻轉(zhuǎn)的次數(shù)愈少，則混懸劑重新分散性愈好。若始終未能分散，表示結(jié)塊亦應(yīng)記錄。四、實驗結(jié)果與討論1. 將試驗結(jié)果記錄于下表：表 5-2