神經(jīng)元常用標(biāo)記物

1、神經(jīng)元軸突標(biāo)志物Tau： Neuron Type of MAP; helps maintain structure of the axon神經(jīng)元樹突標(biāo)志物 Drebrin 、 MAP、 SAP102微管相關(guān)蛋白 Microtubule-associated protein-2(MAP-2)：Neuron Dendrite-specific MAP; proteinfound specifically in dendritic branching of neuron是組成神經(jīng)元細(xì)胞骨架的重要組成成分，包括： MAP5 、MAP1.2 和 MAP1(x) 三種不同類型。 在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、 形成和再

2、生過程的不同時(shí)期扮 演著重要的角色。 其中 MAP5 為早期微觀相關(guān)蛋白， 在胚胎期和新生動物大腦中有較高表達(dá)， 并 隨大腦的逐漸成熟而退化，對神經(jīng)元突起的生長具有重要的引導(dǎo)作用。 MAP2 包括三種亞型：MAP2a、MAP2b和MAP2c。其中MAP2b和MAP2c岀現(xiàn)較早。隨著年齡的增長MAP2被組織蛋白酶 D 所降解，在不同類型的神經(jīng)元中表達(dá)量存在差異。神經(jīng)元早期標(biāo)志物 Tubulin 、 b-4tubulin ： Neuron Important structural protein for neuron; identifies differentiated neuron Nervou

3、s System 微管蛋白為球形分子，分為兩種類型：a微管蛋白(a-tubulin)和p微管蛋白 (ptubulin),這兩種微管蛋白具有相似的三維結(jié)構(gòu)，能夠緊密地結(jié)合成二聚體，作為微管組裝的亞基，能夠聚合并且參與細(xì)胞分裂。a和p微管蛋白各有一個(gè)GTP結(jié)合位點(diǎn)，位于a亞基上的GTP 結(jié)合位點(diǎn) , 是不可逆的結(jié)合位點(diǎn)，結(jié)合上去的 GTP 不能被水解，也不能被 GDP 替換。位于 P亞基上的GTP結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合GTP后能夠被水解成GDP，所以這個(gè)位點(diǎn)又稱為可交換的位點(diǎn)(exchangeable site,E位點(diǎn))。pill Tubulin 又名tubulin -4 ,是原始神經(jīng)上皮中所表達(dá)的最早的神

4、經(jīng)元標(biāo)志物之一。其作為神經(jīng)元特有標(biāo)志物，被廣泛應(yīng)用于神經(jīng)生物學(xué)研究。Noggin ： Neuron A neuron-specific gene expressed during the development of neurons Neurosphere Embryoid body (EB) ： ES Cluster of primitive neural cells in culture of differentiating ES cells; indicates presence of early neurons and glia星型膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物 Astrocyte 、 S-100 、

5、 Microglia MarkersGlial fibrillary acidic protein (GFAP) ：Astrocyte Protein specifically produced by astrocyte 屬于 三型中間絲蛋白家族成員， 在星型膠質(zhì)細(xì)胞中大量特異性表達(dá)。 在外周神經(jīng)系統(tǒng)中的衛(wèi)星細(xì)胞和 部分雪旺氏細(xì)胞中也有少量表達(dá)。神經(jīng)干細(xì)胞也會頻繁并大量的表達(dá)GFAP。因此，GFAP抗體經(jīng)常被作為星型膠質(zhì)細(xì)胞的標(biāo)志物用于神經(jīng)生物學(xué)研究。另外， 對于一些來源于星型膠質(zhì)細(xì)胞的腦源性腫瘤， GFAP 的表達(dá)量也較高。最近研究表明：在位于肝臟的枯否細(xì)胞、鏡上皮細(xì)胞、唾 液腺腫瘤細(xì)胞和紅

6、細(xì)胞中亦有GFAP的表達(dá)。少突膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物Myelin basic protein (MPB)：Oligodendrocyte Protein produced by mature oligodendrocytes;located in the myelin sheath surrounding neuronal structures髓磷脂 Myelin/oligodendrocytespecific protein (MOSP) 是由中樞神經(jīng)系統(tǒng)中少突膠質(zhì)細(xì)胞和外周神經(jīng)系統(tǒng)中雪旺氏細(xì)胞產(chǎn)生特 殊蛋白質(zhì)。是形成髓鞘的主要成分，對于引導(dǎo)神經(jīng)沖動的傳遞起著致關(guān)重要的作用。多年來，關(guān)于髓鞘的形成機(jī)

7、理和與其相關(guān)的一些先天性疾病的發(fā)病機(jī)制一直是眾多科學(xué)家關(guān)注的重點(diǎn)。如：多重硬化癥和腦白質(zhì)營養(yǎng)不良等，都與神經(jīng)系統(tǒng)的去髓鞘化相關(guān)。O4： Oligodendrocyte Cell-surface marker on immature, developing oligodendrocyteO1： Oligodendrocyte Cell-surface marker that characterizes mature oligodendrocyte細(xì)胞周期抗凋亡蛋白 / 存活素 CNPase、 OSP、 SurvivinSurvivin ：是細(xì)胞循環(huán)周期中 G2/M 期表達(dá)的一種抗凋亡蛋白。在有絲

8、分裂初期， Survivin 與微 管之間相互作用， 參與調(diào)節(jié)紡錘體的動態(tài)形成。 阻斷 Survivin 與微管之間相互作用將導(dǎo)致 Survivin 抗凋亡作用的缺失，致使有絲分裂期間 caspase 3 的活性升高而導(dǎo)致凋亡。另外，在大腦受到創(chuàng) 傷性損傷后， Survivin 會在神經(jīng)組織中大量表達(dá)。最近研究表明： Survivin 與 NeuN 和 PCNA 一 起共同表達(dá)，對于腦損傷后調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞的增殖性反應(yīng)起著重要的作用。軸突引導(dǎo) / Ephs Agrin 、 BAIAP2 、 Doublecortin 、 EphA 、 EphB 、 GAP43 、 Growth Gone 、CD56

9、 、 NRP2、 Neuroserpin 、 P53在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過程中， 神經(jīng)元軸突在到達(dá)其相應(yīng)靶標(biāo)之前通常需要穿越較長的距離。 位于 軸突頂端的生長錐能夠敏銳的感知來自周圍各種吸引和排斥信息分子的引導(dǎo)，具有高度的能動 性。而這些信息分子可能分別是固定的或彌散的、 臨近的或長距離的。 因此， 在眾多復(fù)雜信息交 錯(cuò)存在的情況下， 軸突是如何精確地到達(dá)靶標(biāo)與相應(yīng)的神經(jīng)元建立聯(lián)系， 并最終形成網(wǎng)絡(luò)； 在胚 胎分化過程中，機(jī)體是如何實(shí)現(xiàn)整個(gè)過程的精確調(diào)控；始終是神經(jīng)生物學(xué)研究的重點(diǎn)之一。Ephs受體家族是已知最為龐大的酪氨酸激酶受體家族。Ephrins (及其相關(guān)受體 Ephs )為膜相關(guān)蛋白，可分

10、為兩種類型 : Ephrin-As 和 Ephrin-Bs 。其中 Ephrin-As 為錨蛋白，屬于 GPI 通路 相關(guān)蛋白，而 Ephrin-Bs 則屬于跨膜蛋白。研究表明：不同類型 Ephrins 和 Ephs 間的相互作用 存在著雙向地交互性， 在細(xì)胞間信息傳遞過程中扮演著重要的角色。 這對于神經(jīng)組織的發(fā)育， 尤 其在軸突引導(dǎo)、神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的形成方面具有十分重要的意義。因此，近年來對于Ephrins / Ephs方面的研究始終是神經(jīng)發(fā)育學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。神經(jīng)干細(xì)胞標(biāo)志物Aggrecan 、 Bmp2 、CNTF、EMX2、VimentinNesti n: Nest in是VI型中間絲蛋白

11、60,61,盡管它主要表達(dá)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的干細(xì)胞上，它幾乎不在成熟中樞神經(jīng)細(xì)胞上表達(dá)。 Nestin 在非神經(jīng)元干細(xì)胞上也表達(dá)，例如胰島祖細(xì)胞 70-72 和造 血前體細(xì)胞。 Nestin Neural progenitor Intermediate filament structural protein expressed in primitiveneural tissueCD133: CD133, 是 120kDa 糖基化蛋白， 包括 5個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)域， 最初是通過 AC133 單抗鑒定的， 它能識別人 HSCs 的 CD34+ 亞類 29,30 。一種 CD133 異構(gòu)體 AC133-2,

12、 最近已經(jīng)被克隆并鑒定 為可被AC133抗體識別的原始表面抗原。 CD133可以作為用CD34篩選HSC和體外擴(kuò)增的補(bǔ)充。CD133+ 富集的亞類可以以同 CD34+ 富集的亞類擴(kuò)增的方式擴(kuò)增， 從而可保留多系增殖的能力。 最近的研究為 CD133 的表達(dá)不限于原始血細(xì)胞提供了證據(jù)，同時(shí)也確定了非造血組織中一類獨(dú) 特的細(xì)胞群體。 來源于外周血的 CD133+ 可被體外誘導(dǎo)分化為內(nèi)皮細(xì)胞。 并且， can be induced to differentiate into endothelial cells in vitro. 并且，人的神經(jīng)干細(xì)胞用抗 CD133 抗體可被直接分 離。 CD133

13、 Neural stem cell, HSC Cell-surface protein that identifies neural stem cells, which give rise to neurons and glial cellsPSA-NCAM (Polysialic acid-neural cell adhesion molecule):胚胎時(shí)期的 NCAM 和 PSA-NCAM 經(jīng)常高唾液酸化，在神經(jīng)元發(fā)育中起重要作用。 74 PSA-NCAM 可能和突觸的重排和可塑性有關(guān)。75 在成年， PSA-NCAM 的表達(dá)限制在保留可塑性的區(qū)域。 76 神經(jīng)元限制性的前體細(xì)胞可由高表

14、 達(dá) PSA-NCAM 而鑒定，它們可經(jīng)歷自我更新和分化為多種表型的神經(jīng)元。77 PSA-NCAM 陽性的新生兒腦前體細(xì)胞將發(fā)育為膠質(zhì)細(xì)胞，甲狀腺素可調(diào)控它們變?yōu)樯偻患?xì)胞。78-80 多唾液酸的修飾可顯著降低 NCAM 的黏附，從而 PSA-NCAM 被認(rèn)為是純粹的抗黏附分子，可以調(diào)節(jié)細(xì)胞的 相互作用，促進(jìn)腦的可塑性。更進(jìn)一步的證據(jù)表明PSA-NCAM 可能和未知的信號分子反應(yīng)，發(fā)揮誘導(dǎo)發(fā)育的角色。p75 Neurotrophin R (NTR): p75 NTR, 也稱為低親和神經(jīng)生長因子受體，屬 1 型跨膜 TNF 受體超家族。它可和 NGF, BDNF, NT-3 和 NT-4 結(jié)合 (

15、低親和力 )。 p75NTR, 在 Trk 存在時(shí)被活化 , 提 高對神經(jīng)營養(yǎng)因子的反應(yīng)性。 TrkC 受體和 p75 NTR 協(xié)同作用， 參與神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育。 神經(jīng)冠干細(xì) 胞(NCSCs)根據(jù)它們表面表達(dá) p75NTR而已被分離。從外周神經(jīng)組織新鮮分離的p75NTR+ NCSCs可體內(nèi)和體外自我更新并產(chǎn)生神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞。并且神經(jīng)上皮來源的p75NTR+ 在培養(yǎng)中也有能力分化為神經(jīng)元 ,平滑肌和雪旺細(xì)胞。最近， p75 NTR 已經(jīng)被用來作為鑒定間質(zhì)前體細(xì)胞 和肝星形細(xì)胞的標(biāo)志分子。神經(jīng)元標(biāo)志物 ALK、Ataxin7 、CNS gp130 、 Choline Acetyltransfer

16、ase 、 Coilin 、 Doublecortin 、 ELAVL、 PG P9-5 、 Tyrosine Hydroxylase、 truncated GarpNeurofilament(NF) ： Neuron Important structural protein for neuron; identifies differentiated neuron 是神經(jīng)元所特有的中間絲蛋白 (10-12nm) ，分為 NF-L(68 kDa) 、NF-M(160 kDa) 和 NF-H (200 kDa) 三種不同類型的蛋白。它們與其他中間絲蛋白相互聚合形成網(wǎng)絡(luò)，是構(gòu)成神經(jīng)元骨架 的主要成分

17、。 發(fā)育過程中， Neurofilaments 上的一些不同的位點(diǎn)會出現(xiàn)磷酸化和糖基化， 而這些 改變對于其參與細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)的生物學(xué)功能具有重要的意義NeuN ：成為識別神經(jīng)元標(biāo)準(zhǔn)的免疫細(xì)胞化學(xué)標(biāo)志物NSE ： Neuronal specific enolase;突觸標(biāo)記物 14-3-3 beta + zeta 、C3、CASK、CPEB、Calpastatin 、Cellubrevin 、Dynamin 、Homer 、 PSD93、 Rabphilin 3A 、 SAP102 、SiRP、SNAP23 S-nitroso-Nacetylpenicillamine 、Synapsin 、 Synaptobrevin 、 Syndecam 、 Syntaxin 、 VAMP、 rSec6Synaptophysin ： Neuron Neuronal protein located in syn