藥品注冊現(xiàn)場核查要點(diǎn)與判定原則

1、 1985年，我國首部藥品管理法頒布實(shí)施，該法明確了對藥品注冊實(shí)施全國集中管理，由國務(wù)院主管部門實(shí)行統(tǒng)一集中審批。 1985年凡新藥的研究、生產(chǎn)、臨床、檢驗(yàn)、審批等單位或個(gè)人違反本辦法有關(guān)規(guī)定、弄虛作假，出具偽證者，按中華人民共和國藥品管理法及有關(guān)法律的規(guī)定處理。歷史回顧歷史回顧歷史回顧歷史回顧歷史回顧歷史回顧藥品注冊研制現(xiàn)場核查要點(diǎn)及判定原則核查內(nèi)容：制度研制或研究人員場所、儀器和設(shè)備物料或動物研究記錄數(shù)據(jù)溯源藥品注冊研制現(xiàn)場核查要點(diǎn)及判定原則研制人員： 要點(diǎn)：研制人員是否從事過該項(xiàng)研制工作，并與申報(bào)資料的記載一致。 工藝及處方研究藥學(xué)方面 核查中發(fā)現(xiàn)的問題：某注冊品種申報(bào)資料和原始記錄中記

2、載的研制人員為A，經(jīng)了解此人到申報(bào)單位參加工作的時(shí)間晚于本品處方工藝完成的時(shí)間。申報(bào)單位解釋，研究工作是由其他已離職人員完成的，A對研究記錄進(jìn)行了整理，并在現(xiàn)場提供了原記錄。（經(jīng)進(jìn)一步核查，原紀(jì)錄存在嚴(yán)重不規(guī)范問題） 場所、設(shè)備和儀器： 要點(diǎn)：與研究項(xiàng)目相適應(yīng)的場所、設(shè)備和儀器。 工藝及處方研究藥學(xué)方面 研究記錄： 要點(diǎn)：是否有篩選、摸索等試驗(yàn)過程的具體內(nèi)容，工藝研究及其確定工藝的試驗(yàn)數(shù)據(jù)、時(shí)間是否與申報(bào)資料一致。 核查時(shí)發(fā)現(xiàn)的問題：藥品研究的原始記錄沒有篩選、摸索的試驗(yàn)過程，沒有失敗的試驗(yàn)記錄，均為一次試驗(yàn)成功；申報(bào)資料和原始記錄高度一致。核查中發(fā)現(xiàn)的問題：某化藥3.1類，1、處方篩選記錄中

3、，處方1、2設(shè)計(jì)的主藥用量和具體稱樣量均為3g，而申報(bào)資料中為2g，原始記錄與申報(bào)資料不一致。2. 申報(bào)資料中處方篩選有多處微晶纖維素和乳糖混用錯(cuò)誤，邏輯混亂。3.申報(bào)資料中處方粘合劑采用5%PVPK30水溶液，但原始記錄中各處方的制備工藝及稱樣量均為10% PVPK30水溶液，中試放大三批的批生產(chǎn)記錄卻采用5%PVPK30水溶液，且未見其變更理由。工藝及處方研究藥學(xué)方面樣品試制場地、儀器和設(shè)備： 要點(diǎn)：樣品試制現(xiàn)場是否具有與試制該樣品相適應(yīng)的場所、設(shè)備，并能滿足樣品生產(chǎn)的要求，臨床試驗(yàn)用樣品和申報(bào)生產(chǎn)樣品的生產(chǎn)條件是否符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求。申報(bào)生產(chǎn)所需樣品的試制是否在本企業(yè)生產(chǎn)車間

4、內(nèi)進(jìn)行。 核查中發(fā)現(xiàn)的問題：提取罐最大容量為1800L，而提取加水量為2200L；藥學(xué)方面物料：原輔料 要點(diǎn)：樣品試制所需的原輔料、藥材和提取物、直接接觸藥品的包裝材料等是否具有合法來源（如供貨協(xié)議、發(fā)票、藥品批準(zhǔn)證明性文件復(fù)印件等）。 核查時(shí)發(fā)現(xiàn)的問題：某體外診斷試劑盒，HIV-1陽性血清由某單位惠贈，但未提供相應(yīng)的贈予證明。 樣品試制藥學(xué)方面物料：原輔料 要點(diǎn)：原輔料、藥材和提取物、直接接觸藥品的包裝材料等購入時(shí)間或供貨時(shí)間與樣品試制時(shí)間是否對應(yīng)，購入量是否滿足樣品試制的需求。 核查中發(fā)現(xiàn)的問題：某中藥6類新藥，04年和07年的兩張發(fā)票中藥材A購入量分別為12kg和10kg，而04年試制樣

5、品所用藥材A的量就達(dá)40kg，藥材購入量不能夠滿足試驗(yàn)用量。 要點(diǎn)：樣品試制用的原輔料及直接接觸藥品的包裝材料是否有檢驗(yàn)報(bào)告書。樣品試制藥學(xué)方面物料：試制樣品 要點(diǎn)：樣品試制量、剩余量與使用量之間的關(guān)系是否對應(yīng)一致。 核查時(shí)發(fā)現(xiàn)的問題：某化藥申報(bào)生產(chǎn)，為了提高驗(yàn)證資料說服力，將實(shí)際樣品試制量放大10倍，虛假申報(bào)樣品試制量 。 要點(diǎn)：尚在進(jìn)行的長期穩(wěn)定性研究是否有留樣，該樣品所用直接接觸藥品的包裝材料是否與申報(bào)資料一致。樣品試制藥學(xué)方面研究記錄： 要點(diǎn)：樣品試制是否具有制備記錄或原始批生產(chǎn)記錄，樣品制備記錄項(xiàng)目及其內(nèi)容應(yīng)齊全，如試制時(shí)間、試制過程及相關(guān)關(guān)鍵工藝參數(shù)、中間體檢驗(yàn)記錄等。（是否與申報(bào)

6、資料相符） 核查中發(fā)現(xiàn)的問題：某化藥3.1類原始記錄核查時(shí)發(fā)現(xiàn)A批樣品有關(guān)物質(zhì)檢查和B批樣品含量測定日期均早于其試制完成日期，申報(bào)單位解釋為在大規(guī)模壓片及包衣前，為調(diào)試設(shè)備進(jìn)行了預(yù)試驗(yàn)，相關(guān)試驗(yàn)均采用預(yù)壓片進(jìn)行檢測，其中含量測定使用的是包衣后的樣品，有關(guān)物質(zhì)使用的是未經(jīng)包衣的素片，但預(yù)實(shí)驗(yàn)相關(guān)情況在批生產(chǎn)及檢驗(yàn)記錄、樣品使用記錄及申報(bào)資料中均無體現(xiàn)； 樣品試制藥學(xué)方面研究記錄： 要點(diǎn)：申報(bào)生產(chǎn)所需樣品的原始批生產(chǎn)記錄是否與申報(bào)工藝對應(yīng)。 核查中發(fā)現(xiàn)的問題：某化藥復(fù)方制劑首批產(chǎn)品的批生產(chǎn)記錄與申報(bào)生產(chǎn)時(shí)的申報(bào)資料不一致，申報(bào)資料中未體現(xiàn)實(shí)際加入的崩解劑和表面活性劑。樣品試制藥學(xué)方面質(zhì)量、穩(wěn)定性研

7、究及樣品檢驗(yàn)藥學(xué)方面研制人員：是否從事過該項(xiàng)研究工作，并與申報(bào)資料的記載一致。 場所、設(shè)備和儀器： 要點(diǎn)：是否具有與研究項(xiàng)目相適應(yīng)的場所、設(shè)備和儀器。 核查中發(fā)現(xiàn)的問題：某變更有效期補(bǔ)充申請，現(xiàn)場核查時(shí)發(fā)現(xiàn)，該單位因供電問題已停產(chǎn)，相關(guān)研究人員大多離職，認(rèn)為該單位暫不具備相應(yīng)的生產(chǎn)檢驗(yàn)條件物料： 要點(diǎn)：用于質(zhì)量、穩(wěn)定性研究的樣品批號、研究時(shí)間與樣品試制時(shí)間的關(guān)系是否相對應(yīng)。 核查中發(fā)現(xiàn)的問題：用于質(zhì)量研究的樣品無批號，有多批試制樣品時(shí)，無法確認(rèn)所用樣品的試制時(shí)間與質(zhì)量研究的時(shí)間是否對應(yīng)。 要點(diǎn)：對照研究所用對照藥品是否具有來源證明。 要點(diǎn)：所用的對照品/標(biāo)準(zhǔn)品是否具有合法來源，如為工作對照品，

8、是否有完整的標(biāo)化記錄。質(zhì)量、穩(wěn)定性研究及樣品檢驗(yàn)藥學(xué)方面質(zhì)量、穩(wěn)定性研究及樣品檢驗(yàn)藥學(xué)方面研究記錄： 要點(diǎn)：研究期間的儀器設(shè)備是否校驗(yàn)合格，是否具有使用記錄，記錄時(shí)間與研究時(shí)間是否對應(yīng)一致，記錄內(nèi)容是否與申報(bào)資料一致。 問題：某化藥3.2類現(xiàn)場核查時(shí)申報(bào)單位提供了該品的儀器使用記錄，而核查時(shí)正在研究的其它十余個(gè)品種均無儀器使用記錄。 無，或不規(guī)范，項(xiàng)目不全 研究記錄： 要點(diǎn)：質(zhì)量研究各項(xiàng)目以及方法學(xué)考察內(nèi)容是否完整，各檢驗(yàn)項(xiàng)目中是否記錄了所有的原始數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)格式是否與所用的儀器設(shè)備匹配，質(zhì)量研究各項(xiàng)目（鑒別、檢查、含量測定等）是否有實(shí)驗(yàn)記錄、實(shí)驗(yàn)圖譜及實(shí)驗(yàn)方法學(xué)考察內(nèi)容。 要點(diǎn)：穩(wěn)定性研究過程

9、中各時(shí)間點(diǎn)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)是否合乎常規(guī)，原始記錄數(shù)據(jù)與申報(bào)資料是否一致。 核查中發(fā)現(xiàn)的問題：某化藥6類，僅按照藥典標(biāo)準(zhǔn)對三批樣品進(jìn)行了檢驗(yàn)，未進(jìn)行方法學(xué)研究，穩(wěn)定性研究未對有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行檢測，申報(bào)資料不符合要求質(zhì)量、穩(wěn)定性研究及樣品檢驗(yàn)藥學(xué)方面質(zhì)量、穩(wěn)定性研究及樣品檢驗(yàn)藥學(xué)方面數(shù)據(jù)溯源： 研究實(shí)驗(yàn)圖譜是否可溯源，IR、UV、HPLC、GC等具數(shù)字信號處理系統(tǒng)打印的圖譜是否具有可追溯的關(guān)鍵信息（如帶有存盤路徑的圖譜原始數(shù)據(jù)文件名和數(shù)據(jù)采集時(shí)間），各圖譜的電子版是否保存完好；需目視檢查的項(xiàng)目（如薄層色譜、紙色譜、電泳等）是否有照片或數(shù)碼照相所得的電子文件。 核查中發(fā)現(xiàn)的問題某化藥3.2類復(fù)方制劑，金屬離子

10、的含量測定采用原子吸收法，僅在記錄中提供了手抄數(shù)據(jù)，既未提供打印的數(shù)據(jù)報(bào)告，現(xiàn)場考核也無法提供電子存檔文件。 數(shù)據(jù)溯源： 要點(diǎn)：質(zhì)量研究及穩(wěn)定性研究原始實(shí)驗(yàn)圖譜是否真實(shí)可信，是否存在篡改圖譜信息（如采集時(shí)間）、一圖多用等現(xiàn)象。 核查中發(fā)現(xiàn)的問題：某中藥變更包裝材料，穩(wěn)定性研究多張HPLC圖譜中的實(shí)驗(yàn)時(shí)間在報(bào)告時(shí)間之后，時(shí)序顛倒，無法給出合理解釋。質(zhì)量、穩(wěn)定性研究及樣品檢驗(yàn)藥學(xué)方面藥理毒理方面制度：是否建立實(shí)驗(yàn)研究相關(guān)的管理制度，并在研究中予以執(zhí)行。 研究人員：是否從事過該項(xiàng)研究工作，并與申報(bào)資料的記載一致。 場所、設(shè)備和儀器： 要點(diǎn)：研究現(xiàn)場是否具有與研究項(xiàng)目相適應(yīng)的場所、設(shè)備和儀器。 注：國

11、食藥監(jiān)安【2006】587號：關(guān)于推進(jìn)實(shí)施藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范的通知：自2007.1.1起，未在國內(nèi)上市銷售的化學(xué)原料藥及非臨床安全性評價(jià)研究必須在經(jīng)過GLP認(rèn)證，符合GLP要求的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行。 藥理毒理方面實(shí)驗(yàn)動物： 要點(diǎn)：是否具有購置實(shí)驗(yàn)所用動物的確切憑證。 實(shí)驗(yàn)動物購置時(shí)間和數(shù)量是否與申報(bào)資料對應(yīng)一致。 購置實(shí)驗(yàn)動物的種系、等級、合格證號、個(gè)體特征等是否與申報(bào)資料對應(yīng)一致。核查中發(fā)現(xiàn)的問題：某化藥注射劑3.1類，申報(bào)資料中記錄體內(nèi)試驗(yàn)小鼠動物許可證號與原始記錄中記錄的許可證號不一致。 實(shí)驗(yàn)動物：實(shí)驗(yàn)動物的飼養(yǎng)單位應(yīng)具備相應(yīng)的資質(zhì)，實(shí)驗(yàn)動物為本單位飼養(yǎng)繁殖的，是否能提供本單位具有飼養(yǎng)動

12、物的資質(zhì)證明及動物飼養(yǎng)繁殖的記錄。藥理毒理方面藥理毒理方面研究記錄： 要點(diǎn)：研究期間的儀器設(shè)備是否校驗(yàn)合格，是否具有使用記錄，記錄時(shí)間與研究時(shí)間是否對應(yīng)一致，記錄內(nèi)容是否與申報(bào)資料一致。 各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)原始記錄是否真實(shí)、準(zhǔn)確、完整，是否與申報(bào)資料一致。 原始記錄中的實(shí)驗(yàn)單位、人員、日期、數(shù)據(jù)、以及實(shí)驗(yàn)結(jié)果等是否與申報(bào)資料一致。 原始資料中供試品、對照品的配制、儲存等記錄是否完整，是否和申報(bào)資料中反映的情況相對應(yīng)。 研究記錄： 現(xiàn)場核查時(shí)發(fā)現(xiàn)的問題：毒理學(xué)研究原始記錄遺失，僅提供了相關(guān)病理切片，無法證明真實(shí)性； 某中藥5類新藥，藥效學(xué)研究原始記錄中多項(xiàng)試驗(yàn)缺少藥品批號、動物體重的數(shù)據(jù)，以及藥品配制、給

13、藥和試驗(yàn)過程以及指標(biāo)檢測方法的記錄。 藥理毒理方面數(shù)據(jù)溯源： 要點(diǎn)：原始圖表（包括電子圖表）和照片是否保存完整，與申報(bào)資料一致。 組織病理切片、病理報(bào)告及病理試驗(yàn)記錄是否保存完整并與申報(bào)資料一致；若病理照片為電子版，是否保存完好。 現(xiàn)場核查時(shí)發(fā)現(xiàn)的問題：某治療用生物制品1類，致癌實(shí)驗(yàn)的原始記錄未見病理人員出具病理報(bào)告；臨床方面制度：臨床試驗(yàn)管理制度的制定與執(zhí)行情況是否一致。研究人員：試驗(yàn)人員是否從事過該項(xiàng)研究工作，其承擔(dān)的相應(yīng)工作、研究時(shí)間是否與原始記錄和申報(bào)資料的記載一致。場所、設(shè)備和儀器： 臨床試驗(yàn)單位及相關(guān)專業(yè)是否具備承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的資格，是否具有藥物臨床試驗(yàn)批件及倫理委員會批件。 臨

14、床試驗(yàn)設(shè)備、儀器是否與試驗(yàn)項(xiàng)目相適應(yīng)，其設(shè)備型號、性能、使用記錄等是否與申報(bào)資料一致。 臨床方面臨床方面物料：臨床試驗(yàn)用藥物 試驗(yàn)用藥品的批號是否與質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告、臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告、申報(bào)資料對應(yīng)一致。 試驗(yàn)用藥品的用法用量及使用總量是否與受試者用藥原始記錄、臨床試驗(yàn)報(bào)告對應(yīng)一致。研究記錄：知情同意書的簽署知情同意書是否由受試者或其法定代理人簽署。必要時(shí)對受試者進(jìn)行電話核實(shí)，以了解其是否在試驗(yàn)期間參加過該項(xiàng)臨床試驗(yàn)，是否知情等情況。臨床試驗(yàn)用藥物的接收和使用 試驗(yàn)用藥品的接受、使用和回收是否有原始記錄，發(fā)放者是否均有簽名。藥物的接受數(shù)量、使用數(shù)量及剩余數(shù)量之間的關(guān)系是否對應(yīng)一致。臨床方面研究記錄：

15、 要點(diǎn)：病例報(bào)告表（CRF）與原始資料（如：原始病歷、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查、ECG、Holter、胃鏡、腸鏡等檢查的原始記錄等）以及申報(bào)資料是否對應(yīng)一致。 現(xiàn)場核查時(shí)發(fā)現(xiàn)的問題： 某化藥注射劑臨床試驗(yàn)，入組血紅蛋白值大于100109 g/L方可入組，而其中兩例受試者，入組血紅蛋白值分別為97和99109g/L。 某生物制品期臨床試驗(yàn)方案排除標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定“乙型病毒性肝炎（非活動期攜帶者除外）”，而其中一例受試者，肝炎六項(xiàng)檢查結(jié)果顯示肝炎前S抗原陽性、表面抗原陽性、e抗體陽性、核抗體陽性。 部分檢查超出檢查窗口期 臨床方面研究記錄： 臨床試驗(yàn)過程中是否對發(fā)生嚴(yán)重不良事件（SAE）、合并用藥情況進(jìn)行

16、記錄，是否與臨床總結(jié)報(bào)告一致。申報(bào)資料臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告中完成臨床試驗(yàn)的病例數(shù)與實(shí)際臨床試驗(yàn)病例數(shù)應(yīng)對應(yīng)一致。 統(tǒng)計(jì)報(bào)告是否與臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告一致。臨床方面數(shù)據(jù)溯源：臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的溯源要點(diǎn)：原始資料中的臨床檢查數(shù)據(jù)是否能夠溯源，必要時(shí)對臨床檢驗(yàn)部門（如臨床檢驗(yàn)科、影像室、各種檢查室等）進(jìn)行核查，以核實(shí)臨床檢查數(shù)據(jù)的真實(shí)性。 核查時(shí)發(fā)現(xiàn)的問題：某化藥3.2類臨床試驗(yàn)，1例（因失訪而脫落病例）缺少血生化、空腹和餐后血糖入組檢驗(yàn)單。數(shù)據(jù)溯源： 藥代動力學(xué)與生物等效性試驗(yàn)中原始圖譜是否能夠溯源紙質(zhì)圖譜是否包含完整的信息，并與數(shù)據(jù)庫中電子圖譜一致。原始圖譜及數(shù)據(jù)是否與臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告對應(yīng)一致。進(jìn)樣時(shí)間(或

17、采集時(shí)間)是否與試驗(yàn)時(shí)間、儀器使用時(shí)間對應(yīng)一致。圖譜記錄的測試樣品編號是否與相應(yīng)受試者血標(biāo)本編號的記錄對應(yīng)一致臨床方面委托研究 其他部門或單位進(jìn)行的研究、試制、檢測等工作，是否有委托證明材料。委托證明材料反映的委托單位、時(shí)間、項(xiàng)目及方案等是否與申報(bào)資料記載一致。被委托機(jī)構(gòu)出具的報(bào)告書或圖譜是否為加蓋其公章的原件。必要時(shí)，可對被委托機(jī)構(gòu)進(jìn)行現(xiàn)場核查，以確證其研究條件和研究情況。藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要點(diǎn)及判定原則藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要點(diǎn)藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要點(diǎn)機(jī)構(gòu)和人員廠房與設(shè)施、設(shè)備 原輔料和包裝材料樣品批量生產(chǎn)過程質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室核查內(nèi)容：機(jī)構(gòu)和人員 企業(yè)建立的藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理組織機(jī)構(gòu)是否能夠

18、確保各級部門和人員正確履行職責(zé)。參與樣品批量生產(chǎn)的各級人員，包括物料管理、樣品生產(chǎn)、質(zhì)量檢驗(yàn)、質(zhì)量保證等人員是否具備履行其職責(zé)的實(shí)際能力。樣品批量生產(chǎn)前上述人員是否進(jìn)行過與本產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量控制有關(guān)的培訓(xùn)及藥品GMP培訓(xùn)，并有培訓(xùn)記錄。廠房與設(shè)施、設(shè)備 生產(chǎn)廠房及其設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備、倉儲條件等是否滿足樣品批量生產(chǎn)要求。 生產(chǎn)批量與其實(shí)際生產(chǎn)條件和能力是否匹配。如不是專用生產(chǎn)線，樣品與原有產(chǎn)品安全生產(chǎn)帶來的風(fēng)險(xiǎn)是否被充分評估, 并能有效防止交叉污染。為增加該產(chǎn)品生產(chǎn)，原有廠房與設(shè)施、設(shè)備是否作相應(yīng)的變更，變更是否經(jīng)批準(zhǔn)并經(jīng)驗(yàn)證。如為新建企業(yè)或車間，批量生產(chǎn)前與產(chǎn)品生產(chǎn)相關(guān)的廠房與設(shè)施、關(guān)鍵設(shè)備是否經(jīng)

19、確認(rèn)（IQ/OQ/PQ）（安裝/運(yùn)行/性能確認(rèn)）。原輔料和包裝材料 生產(chǎn)過程所需的原輔料和包裝材料購入、儲存、發(fā)放、使用等是否制定管理制度并遵照執(zhí)行。 上述物料是否具有合法來源并與注冊申報(bào)一致，如有變更，是否經(jīng)批準(zhǔn)。 是否對購入的原輔料、直接接觸藥品的包裝材料等取樣檢驗(yàn)并符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。 是否對關(guān)鍵原輔料、直接接觸藥品的包裝材料供貨商進(jìn)行審計(jì)并經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。樣品批量生產(chǎn)過程工藝及工藝規(guī)程 是否制定樣品生產(chǎn)工藝規(guī)程 工藝規(guī)程的內(nèi)容與核定的處方、工藝以及批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容是否一致。 是否進(jìn)行工藝驗(yàn)證，驗(yàn)證數(shù)據(jù)是否支持批量生產(chǎn)的關(guān)鍵工藝參數(shù)。 清潔方法是否經(jīng)驗(yàn)證。 生產(chǎn)現(xiàn)場操作人員是否遵照工藝

20、規(guī)程進(jìn)行操作。樣品批量生產(chǎn)過程批生產(chǎn)記錄批記錄內(nèi)容是否真實(shí)、完整，至少包括以下內(nèi)容：產(chǎn)品名稱、規(guī)格、生產(chǎn)批號；生產(chǎn)以及重要中間工序開始、結(jié)束的日期和時(shí)間； 每一生產(chǎn)工序的負(fù)責(zé)人簽名；重要生產(chǎn)工序操作人員的簽名； 必要時(shí)，還應(yīng)有操作（如稱量）復(fù)核人員的簽名；樣品批量生產(chǎn)過程批生產(chǎn)記錄批記錄內(nèi)容是否真實(shí)、完整，至少包括以下內(nèi)容： 每一原輔料的批號和（或）檢驗(yàn)控制號以及實(shí)際稱量的數(shù)量（包括投入的回收或返工處理產(chǎn)品的批號及數(shù)量）；所有相關(guān)生產(chǎn)操作或活動，以及所用主要生產(chǎn)設(shè)備的編號；中間控制和所得結(jié)果的記錄以及操作人員的簽名；不同生產(chǎn)工序所得產(chǎn)量及必要的物料平衡計(jì)算；特殊問題的記錄，包括對偏離生產(chǎn)工藝規(guī)程的偏差情況的詳細(xì)說明，并經(jīng)簽字批準(zhǔn)。批檢驗(yàn)報(bào)告單。樣品批量生產(chǎn)過程 關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備使用記錄時(shí)間與批量生產(chǎn)時(shí)間是否一致。已生產(chǎn)批次樣品的使用量、庫存量與實(shí)際生產(chǎn)量是否吻合。樣品生產(chǎn)使用物料量、庫存量與總