乙酰水楊酸的合成

1、 乙酰水楊酸的合成 一、研究目的及意義 1、通過本實驗了解乙酰水楊酸（阿斯匹林）的制備原理和 方法。 2、進一步熟悉重結(jié)晶、熔點測定、抽濾等基本操作。 3、了解乙酰水楊酸的應用價值。 4、改變實驗條件找到合成乙酰水楊酸的最佳方法 二、乙酰水楊酸簡介 乙酰水楊又名阿司匹林，是一種歷史悠久的解熱鎮(zhèn)痛藥，誕生于1899年3月6日。用于治感冒、發(fā)熱、頭痛、牙痛、關(guān)節(jié)痛、風濕病，還能抑制血小板聚集，用于預防和治療缺血性心臟病、心絞痛、心肺梗塞，腦血栓形成，應用于血管形成術(shù)及旁路移植術(shù)也有效。是應用最早，最廣和最普通解熱鎮(zhèn)痛藥抗風濕藥。具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風濕和抗血小板聚集等多方面的藥理作用，發(fā)揮藥效

2、迅速，藥效穩(wěn)定，超劑量易于診斷和處理，很少發(fā)生過敏反應。常用于感冒發(fā)熱，頭痛、神經(jīng)痛關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、風濕熱、急性內(nèi)濕性關(guān)節(jié)炎、類風濕性關(guān)節(jié)炎及牙痛等。是國家基本藥物目錄列入的品種乙酰水楊酸也是其他藥物的中間體。 三、研究的主要內(nèi)容和方法 內(nèi)容：通過實驗找出影響乙酰水楊酸產(chǎn)率的主要因素 方法：用正交法，即通過改變實驗溫度，反應時間，溶 液pH及相關(guān)藥品的濃度等變量來找到影響產(chǎn)率的 主要因素。 序號變量 溫度 原料配比 時間 1 A1 B1 C1 2 A1 B2 C2 3 A1 B3 C3 4 A2 B1 C2 5 A2 B2 C3 6 A2 B3 C1 7 A3 B1 C3 8 A3 B2 C1

3、 9 A3 B3 C2 溫度；A1=80 A2=85 A3=90 水楊酸：乙酸酐 B1=1:1.5 （4g：4.2mL） B2=1:2.0 （4g：5.6mL） B3=1:2.5(4g:7.0mL)反應時間: C1=20 min C2=30 min C3=40 min 四、實驗合成乙酰水楊酸的反應式和操作流程圖 反應方程式 副反應 操作流程 五、主要儀器及藥品托盤天平、錐形瓶、燒杯、量筒、漏斗、恒溫水浴鍋、恒溫干燥箱、圓底燒瓶、玻璃棒、抽濾瓶。水楊酸、乙酸酐、濃硫酸、蒸餾水、飽和碳酸氫鈉溶液、濃鹽酸、1%三氯化鐵溶液、乙酸乙酯、沸石。六、步驟 1. 方法：在50mL圓底燒瓶中，加入7.0g (

4、0.050mol)干燥的水楊酸和10mL (0.100mol)新蒸的乙酸酐，再加10滴濃硫酸，充分搖動至水楊酸全部溶解，水浴加熱，保持瓶內(nèi)溫度在70左右，維持20min，并時常搖動。稍冷后，在不斷攪拌下倒入100mL冷水中，用冷水浴冷卻15min，抽濾，冰水洗滌，得乙酰水楊酸粗品。 2.乙酰水楊酸的精制與純化：將粗產(chǎn)物轉(zhuǎn)移至100 mL燒杯中，攪拌下加入25 mL飽和碳酸氫鈉溶液，加完后繼續(xù)攪拌幾分鐘，直至無二氧化碳氣泡產(chǎn)生，然后過濾，用5-10 mL水沖洗漏斗后，合并濾液，倒入預先盛有有4-5 mL濃鹽酸和10 mL水配成的溶液的燒杯中，攪拌均勻，既有乙酰水楊酸沉淀析出。將燒杯置于冰水浴中冷

5、卻，使結(jié)晶完全。抽濾，用冷蒸餾水洗滌2-3次。抽干后，將結(jié)晶移至表面皿上，干燥后約1.5g。取0.1g結(jié)晶加入盛有5mL水的試管中，加入5mL 1%三氯化鐵溶液，觀察有無顏色反應確定是否需要進一步精制。若需精制，可將上述結(jié)晶溶于最少量的乙酸乙酯中（約4-6 mL），溶解時應在水浴上小心加熱，若有不溶物出現(xiàn)時，可用預熱過的玻璃漏斗趁熱過濾，將濾液冷卻至室溫時既有結(jié)晶析出。抽濾后既可得到純產(chǎn)品。3.稱重，測熔點。毛細管熔點測定法 1、裝置：熱浴、溫度計、熔點管裝配而成。(膠塞的打孔和熔點測定裝置的安裝) 2、測定操作： a 樣品的干燥和研磨 b&#

6、160;裝樣（把兩頭封閉長度約1012cm的熔點管中間割裂，開口的一端插入樣品粉末中，裝樣約高34mm，倒轉(zhuǎn)填緊后，樣高23mm） c 把裝樣品的毛細管附于溫度計上（樣品部分在水銀球中部） d 放入熱?。囟扔嬎y球在熱浴中部，水銀球不能碰瓶底也不能離開熱浴液面） e 加熱、控溫（開始升溫可快，接近熔點10時，控制升溫速度12/min f 觀察熔點（始熔：固體收縮，當樣品開始塌落并出現(xiàn)液相時，即為始熔；全熔：固體完全消失而成透明的液體時，即為全熔） g 記錄結(jié)果（熔點范圍，即始熔至全熔溫度）。&

7、#160;h 要有二次以上重復的數(shù)據(jù)（通常不取平均值），第二次要用新裝樣品的熔點管，浴溫要低于熔點20以上才放入。 七、測準熔點必須注意的問題： 1、儀器因素：a 溫度計要校正； b 熔點管要干凈，管壁要薄。 2、 操作因素：a 樣品必須干燥并研磨細、裝填緊密； b 嚴格控制升溫速度觀察準確。 八、參考文獻 1王箴.化工辭典M.第三版.北京:北京化學工業(yè)出版社,1992. 2翁文,林德娟,尤秀麗等.硫酸氫鈉催化合成阿司匹林J.應用化工,2003，32(2):15-16 3張武,李紅喜,顧巍.三氯稀土催化合成乙酰水楊酸J.化學世界,2002,(8):422-423 4胡曉川.活性炭固載AlCl3合成阿司匹林J.杭州化工,2007,37(1):30-34 5王貴全,陳志勇.以酸活化膨潤土催化合成阿司匹林J.化學工程師，2004.109(10):6-8 6蔣棟,李偉,許成娣等.Bronsted酸性離子液體催化合成阿司匹林 7張國升,張懋森.以固體氫氧化鉀為催化劑制備乙酰水楊酸J.化學試劑，1986.8(4):245-246 8羅軍,蔡春.微波有機合成化學最