講題二 PLANET研究解讀與思考

1、優(yōu)化他汀治療，讓獲益更安全PLANET研究解讀與思考PLANET I和PLANET II研究結果顯示：高劑量的阿托伐他汀顯著減少蛋白尿并且不會影響腎臟功能，然而瑞舒伐他汀和腎功能的顯著下降相關并且對蛋白尿沒有影響作用。該研究“撕碎了他汀的類效應”：他汀在臨床上應用多年，許多他汀相關的臨床研究也不斷公布，心血管醫(yī)生在大多數情況下關注的是他汀的降脂作用，他們看到的是他汀的類效應，而并未看到他汀的異質性。2015年該研究發(fā)表。20102010年年，在，在歐洲腎協(xié)會歐洲腎協(xié)會- -歐洲滲析與移歐洲滲析與移植協(xié)會植協(xié)會大會大會上上DrDr Dick Dick deZeeuwdeZeeuw公布了公布了PL

2、ANETPLANET研究研究de Zeeuw D. Different renal protective effects of atorvastatin and rosuvastatin in diabetic and non-diabetic renal patients with proteinuria. Results of the PLANET trials. 2010 European Renal Association-European Dialysis and Transplant Association Congress; June 27, 2010; Munich, Germ

3、any.http:/ beats Rosuvastatin for protecting kidneys Dick de Zeeuw進一步指出他汀對腎臟的影響不是 “類效應”，研究結果表明，阿托伐他汀和瑞舒伐他汀確實對保護腎臟及腎功能方面有不同的影響基于目前的研究結果，PLANET研究者Dr. de Zeeuw 建議“如果你考慮給這類患者使用他汀，你就不應給予瑞舒伐他汀治療”http:/ de Zeeuw博士：PLANET 結果提示他汀的腎臟保護存在“異質性”薈萃分析：基線存在蛋白尿者，他汀治療初始6個月顯著降低蛋白尿水平Douglas K, et al. Ann Intern Med. 20

4、06 Jul 18;145(2):117-24.基線蛋白尿30mg/d2%P=0.27基線蛋白尿30-299mg/d48%P=0.6447%P=0.022013 ESC年會報告：評估CKD患者PCI術后阿托伐他汀 vs 瑞舒伐他汀治療對腎臟的影響日本研究，入選61例存在CKD的ACS-PCI患者，術后先給予瑞舒伐他?。▌┝?.1+1.1mg）治療6個月以上，后給予阿托伐他?。▌┝?.5+2.3mg）治療6個月，確保兩治療組LDL-C水平均控制在100mg/dl以下評估指標：eGFR、白蛋白尿、NAG（早期腎損傷指標）、2M（評估腎小管重吸收功能 ）和hs-CRP European Heart

5、Journal ( 2013 ) 34 ( Abstract Supplement ), 134 NAG：N-乙酰-B-D氨基葡萄糖苷酶； 2M： 2微球蛋白結果：各治療6個月，阿托伐他汀 較 瑞舒伐他汀更好改善白蛋白尿，恢復腎小管功能European Heart Journal ( 2013 ) 34 ( Abstract Supplement ), 134 尿白蛋白水平40.332.5051015202530354045瑞舒伐他汀 阿托伐他汀mg/gCrP0.05NAG水平86.60123456789瑞舒伐他汀 阿托伐他汀IU/gCrP0.05NAG：N-乙酰-B-D氨基葡萄糖苷酶； 2M

6、： 2微球蛋白2M水平184156100110120130140150160170180190瑞舒伐他汀 阿托伐他汀ug/gCrP0.05Mayo Clin Proc. 2008;83(8):870-879.阿托伐他汀10mg/d阿托伐他汀80mg/d隨訪時間（月）eGFR自基線的變化（最小二乘法調整后）（mL/min/1.73 m2）基線研究結束TNT研究亞組：阿托伐他汀對DM+CHD患者的eGFR無不良影響TNT研究入選10,001例CHD患者，其中1501例合并糖尿?。?431例有腎功能數據記錄）。 CKD定義為eGFR1個嚴重不良反應Dick de Zeeuw, et al. Lanc

7、et Diabetes Endocrinol Published Online February 4, 2015同期評論指出：瑞舒伐他汀可能會導致間質性腎炎Acute kidney injury and doubling of serum creatinine concentration were more common among patients taking rosuvastatin 40 mg than among those taking rosuvastatin 10 mg or atorvastatin 80 mg. The type of renal injury induce

8、d by rosuvastatin was not established. However, some case reports indicate that rosuvastatin can induce interstitial nephritis.急性腎損傷和血清肌酐倍增在接受瑞舒伐他汀40mg組患者中更為常見。盡管由瑞舒伐他汀導致的腎損傷類型尚未完全確定，然而，部分病例報道表明，瑞舒伐他汀可導致間質性腎炎/10.1016/S2213-8587(14)70260-8PLANET I研究和PLANET /匯總分析結果匯總PLANET I研究顯示： 與基線相比

9、，自14周持續(xù)至1年，阿托伐他汀組UPCR*均顯著降低，瑞舒伐他汀組無顯著變化 與基線相比， 52周時阿托伐他汀組eGFR無顯著改變，瑞舒伐他汀組明顯降低PLANET /匯總分析顯示： 阿托伐他汀組 vs 瑞舒伐他汀組UPCR*均有顯著差異 阿托伐他汀組 vs 瑞舒伐他汀40mg eGFR有顯著差異*UPCR：尿蛋白/肌酐比值Dick de Zeeuw, et al. Lancet Diabetes Endocrinol Published Online February 4, 2015研究結果顯示：阿托伐他汀和瑞舒伐他汀對于腎臟作用不同 對于糖尿病合并蛋白尿的患者，阿托伐他汀80mg治療1年

10、可顯著降低尿蛋白排泄，且eGFR無明顯改變接受瑞舒伐他汀40mg治療的患者，尿蛋白排泄無明顯改善，而eGFR較基線顯著下降，且血肌酐倍增和急性腎衰竭更常見阿托伐他汀和瑞舒伐他汀對于腎臟作用不同Dick de Zeeuw, et al. Lancet Diabetes Endocrinol Published Online February 4, 2015Dr Dick deZeeuw總結：PLANET研究的主要發(fā)現(xiàn) 阿托伐他汀80mg/天可顯著減少蛋白尿約20%. 瑞舒伐他汀10和40mg/天對蛋白尿無影響. 瑞舒伐他汀40mg/天和eGFR下降顯著相關，每年下降約8mL/min/1.73 m

11、2. 阿托伐他汀80mg/天對eGFR無影響. 阿托伐他汀80mg/天與瑞舒伐他汀40mg比較，在腎臟保護和腎臟損傷方面有著明顯的優(yōu)勢.http:/ de Zeeuw, et al. Lancet Diabetes Endocrinol Published Online February 4, 2015盡管研究者未設計安慰劑對照，可能無法得出非常確鑿的結論，然而，阿托伐他汀組糖尿病患者eGFR的改變非常小，顯示了阿托伐他汀對腎臟無不良影響瑞舒伐他汀PLANET研究證明了對于合并蛋白尿患者，瑞舒伐他汀對腎臟是有害的*瑞舒伐他汀40mg顯著增加視黃醇結合蛋白，該小分子蛋白被認為是腎小管受損的標志分子未來探索的方向We recommend future studies with sufficiently large groups of patients with proteinuria to directly compare the effects of diff erent statins on both renal surrogate markers, such as proteinuria, and hard-outcome marke