糖尿病腎病早期診斷指標(biāo)-

1、糖尿病腎病早期診斷指標(biāo)目 錄糖尿病腎病 糖尿病腎病早期診斷指標(biāo) 蛋白尿與糖尿病腎病 糖尿病腎病診斷現(xiàn)狀123糖尿病腎病的傳統(tǒng)Mogensen分期 分期病理GFRUAE血壓其他期：腎小球高濾過期腎小球肥大；基底膜(GBM)和系膜正常升高(150 ml/min)正常(20 g/min)正常與高血糖水平一致，可逆，血糖控制后可部分緩解；無病理組織學(xué)損傷期：正常白蛋白尿期腎小球毛細(xì)血管基底膜(GBM)增厚，系膜基質(zhì)增加增高或正常正常(5 年的糖尿患者期：臨床糖尿病腎病期或顯性糖尿病腎病期(DN)GBM明顯增厚，系膜基質(zhì)增寬；荒廢的腎小球增加(平均占36%)，殘余腎小球代償性肥大下降(13030 ml/

2、min)大量白蛋白尿(200g/min)增高約30%患者可出現(xiàn)典型糖尿病腎病“三聯(lián)征”：大量尿蛋白，水腫，高血壓期：腎功能衰竭期腎小球廣泛硬化，荒廢；腎小管萎縮及腎間質(zhì)纖維化進(jìn)行性下降(10 ml/min)減少增高伴嚴(yán)重高血壓，低蛋白血癥，水腫以及尿毒癥癥狀按照蛋白尿水平分為A1-A3(取消微量/大量蛋白尿的說法)按照GFR分為G1-G5(G3a/G3b新增)2012KDIGO慢性腎病評(píng)估與管理臨床實(shí)踐指南2012KDIGO對(duì)慢性腎臟病最新分期預(yù)后：綠色：低風(fēng)險(xiǎn)（如沒有其他腎病標(biāo)準(zhǔn)，則無CDK）；黃色：風(fēng)險(xiǎn)輕 度增加；橙色：高風(fēng)險(xiǎn)；紅色：極高風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)白蛋白尿的不同指標(biāo)分類AER(mg/24h)

3、ACR（近似相等）評(píng)價(jià)mg/mmol(mg/g)A130330正常-輕度升高A230-3003-3030-300中度升高A330030300重度升高AER：白蛋白排泄率ACR：白蛋白/肌酐比值2012KDIGO慢性腎病評(píng)估與管理臨床實(shí)踐指南首次篩查始于 1型糖尿病診斷后5年 2型糖尿病診斷確立后此后應(yīng)每年篩查糖尿病腎臟疾病篩查應(yīng)包括 尿白蛋白排泄率(ACR/AER) 血清肌酐水平估計(jì)腎小球?yàn)V過(eGFR) 如有CKD，需進(jìn)行分期3個(gè)月間多次測(cè)量尿白蛋白排泄率需有2次以上異常，排除感染等其他因素，方可考慮診斷蛋白尿糖尿病腎病防治專家共識(shí)(2014版)中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013版)指南中對(duì)糖

4、尿病腎病篩查的建議：目前DN主要篩查指標(biāo)為白蛋白尿和eGFR目 錄糖尿病腎病 糖尿病腎病早期診斷指標(biāo) 蛋白尿與糖尿病腎病 糖尿病腎病診斷現(xiàn)狀123微量蛋白尿?yàn)楣J(rèn)的早期腎病診斷指標(biāo)白蛋白尿?yàn)槟I小球損傷標(biāo)志物，代表著器官的早期損傷多年來被公認(rèn)為T1DM和T2DM患者腎功能衰退的早期診斷指標(biāo)，以及糖尿病患者微血管、大血管病變的危險(xiǎn)因素該研究對(duì)5449名平均年齡5314歲的日本DM患者隨訪至少5年發(fā)現(xiàn)升高ACR與患者未來eGFR相關(guān)，甚至盡管ACR尚在正常范圍Babazono T, et al. Diabetes Care. 2009 Aug;32(8):1518-20.女性男性* 與ACR5mg/

5、g組相比，P0.05微量蛋白尿增加糖尿病患者ESRD風(fēng)險(xiǎn)及全因死亡率Newman DJ,et al. Health Technol Assess.2005 Aug;9(30):iii-vi, xiii-163.ESRD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)全因死亡率T1DMT2DM減少蛋白尿可延緩腎功能惡化Heerspink HJ, et al. J Am Soc Nephrol. 2015 Aug;26(8):2055-64. 一項(xiàng)薈萃分析納入21項(xiàng)臨床研究，共有患者78,342例，包括4183例ESRD事件，平均首次蛋白尿測(cè)定時(shí)間為6個(gè)月積極控制蛋白尿，可使ESRD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低17%（95%CI，0.8-0.25）微量

6、白蛋白尿的轉(zhuǎn)歸-T1DM該研究通過匯總各項(xiàng)觀察性研究發(fā)現(xiàn)：長(zhǎng)期隨訪過程中，只有一部分伴有微量蛋白尿的T1DM患者進(jìn)一步進(jìn)展為臨床腎病，而有相當(dāng)一部分患者可以維持或逆轉(zhuǎn)Caramori ML, et al. Diabetes. 2000 Sep;49(9):1399-408.微量白蛋白尿的轉(zhuǎn)歸-T2DM針對(duì)T2DM患者觀察性研究結(jié)果類似Caramori ML, et al. Diabetes. 2000 Sep;49(9):1399-408.腎臟結(jié)構(gòu)改變可能先于蛋白尿66名平均病程在10年以上的T1DM患者按照蛋白尿情況分為Group1-4，發(fā)現(xiàn)這些患者較同齡的非糖尿病患者相比，腎小球基底膜厚度

7、(GBM)和系膜體積分?jǐn)?shù)(Vv)均有改變同年齡對(duì)照組正常BP和GFRGFR下降伴高血壓高血壓GFR下降Caramori ML, et al. Diabetes. 2000 Sep;49(9):1399-408.部分患者無蛋白尿但GFR下降對(duì)534例T1DM進(jìn)行了平均8年的隨訪觀察，發(fā)現(xiàn)正常蛋白尿的TIDM患者中有10%出現(xiàn)早期腎功能下降（進(jìn)行性eGFRcr-cys下降，至少3.3%每年）；6%出現(xiàn)腎功能不全（CKD-EPI3）；且有1例ESRD事件Krolewski AS , et al. Diabetes Care. 2014;37(1):226-34.出現(xiàn)早期腎功能下降患者的eGFRcr-

8、cys變化情況；紅色線條為發(fā)生大量蛋白尿；E：ESRD早期進(jìn)行性腎功能下降小 結(jié)蛋白尿水平在微量蛋白尿范圍內(nèi)可預(yù)測(cè)ESRD及全因死亡率積極控制蛋白尿可降低ESRD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)蛋白尿變異性高，特異性低蛋白尿自發(fā)性緩解在微量蛋白尿范圍內(nèi)的AERGFR優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)需要更早更靈敏更特異的糖尿病腎病早期診斷指標(biāo)更需要能夠有效預(yù)測(cè)腎功能惡化的指標(biāo)目 錄糖尿病腎病 糖尿病腎病早期診斷指標(biāo) 蛋白尿與糖尿病腎病 糖尿病腎病診斷現(xiàn)狀123糖尿病腎病早期診斷指標(biāo)腎小球損傷指標(biāo)尿IV型膠原尿轉(zhuǎn)鐵蛋白尿銅藍(lán)蛋白腎小管損傷指標(biāo) 肝型脂肪酸結(jié)合蛋白(L-FABP) 嗜中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(NGAL) 腎損傷分子-1 (

9、KIM-1) N-乙?；?D-葡萄糖苷酶 (NAG)氧化應(yīng)激與炎癥標(biāo)志物 8-羥基-2-脫氧鳥苷(8-OHdG) 晚期糖基化產(chǎn)物(AGE) 腫瘤壞死因子受體(TNFR)其他診斷指標(biāo)尿酸尿蛋白組學(xué)代謝組學(xué)尿IV型膠原 IV型膠原是基底膜的主要成分，在腎小球和腎小管中均有表達(dá) IV型膠原分子量約540 kDa，不被腎小球?yàn)V過，尿中IV型膠原水平很少受血清水平影響 尿中IV型膠原水平可以反映受損腎臟基質(zhì)合成/降解的速率該研究納入231名40歲以下伴/不伴微量蛋白尿的T1DM患者，隨訪7.4年單變量相關(guān)分析結(jié)果示，尿IV型膠原與eGFR變化率顯著相關(guān)（r=-0.169，P=0.01）尿IV型膠原可獨(dú)立

10、于微量蛋白尿預(yù)測(cè)eGFR變化率Morita M,et al. Am J Kidney Dis.2011 Dec;58(6):915-20. 尿IV型膠原預(yù)測(cè)T1DM患者腎功能惡化，預(yù)測(cè)作用獨(dú)立于微量蛋白尿T4C：尿IV型膠原ACR：蛋白尿-肌酐比率A：不同水平T4C與ACR時(shí)的eGFR變化率B：經(jīng)年齡，性別，糖尿病病程等因素校正后不同水平T4C與ACR時(shí)的eGFR變化率* 與正常T4C和ACR相比，P 0.05該研究納入日本254名T2DM患者，其中185名無蛋白尿，69名伴有微量蛋白尿平均隨訪時(shí)間8年，研究結(jié)果示：基線尿IV型膠原水平在伴有微量蛋白尿患者中較高，與尿2-MG，舒張壓、eGFR

11、和ACR相關(guān)多因素回歸分析顯示，患者每年eGFR的下降與基線尿IV型膠原水平、基線eGFR和高血壓相關(guān)Araki S, et al. Diabetes Care 2010 Aug;33(8):1805-10.尿IV型膠原預(yù)測(cè)T2DM患者腎功能惡化，預(yù)測(cè)作用獨(dú)立于微量蛋白尿8年隨訪研究發(fā)現(xiàn)，基線尿IV型膠原水平與未來糖尿病腎病分期進(jìn)展無關(guān)，但與eGFR下降相關(guān)（r=-0.34，P0.001）N= 正常蛋白尿M= 微量蛋白尿L= 低于尿IV型膠原的中位臨界值H=高于尿IV型膠原的中位臨界值* 與N+L相比，P 0.01Araki S, et al. Diabetes Care 2010 Aug;3

12、3(8):1805-10.尿IV型膠原的預(yù)測(cè)作用獨(dú)立于微量蛋白尿正常蛋白尿的患者中，尿IV型膠原高于臨界值的患者eGFR變化率顯著低于低尿IV型膠原的患者尿轉(zhuǎn)鐵蛋白與尿銅藍(lán)蛋白轉(zhuǎn)鐵蛋白分子量為76.5kDa，與白蛋白接近；但等電點(diǎn)高于白蛋白（等電點(diǎn)：血清白蛋白 4.7-4.9；轉(zhuǎn)鐵蛋白 5.6-6.6），因此表面陰離子較少，更易穿過腎小球基底膜電荷屏障濾過到腎小囊中受損腎臟中，尿轉(zhuǎn)鐵蛋白可能比白蛋白更早更多出現(xiàn)轉(zhuǎn)鐵蛋白銅藍(lán)蛋白銅藍(lán)蛋白分子量為132kDa，與體內(nèi)銅和鐵的運(yùn)輸代謝過程相關(guān)腎功能受損時(shí)銅藍(lán)蛋白可從腎小球毛細(xì)血管壁排出糖耐量異常及糖尿病患者中銅藍(lán)蛋白排泄率升高尿轉(zhuǎn)鐵蛋白和尿銅藍(lán)蛋白的

13、升高早于微量蛋白尿有兩項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，T2DM患者出現(xiàn)尿轉(zhuǎn)鐵蛋白及銅藍(lán)蛋白升高比微量白蛋白更早1. Narita T, et al. Diabetes Care 2004;27:117681.2. Narita T, et al. Diabetes Care 2006;29:1424.研究簡(jiǎn)介主要結(jié)果61名無蛋白尿的T2DM患者及17名健康受試者1T2DM組患者的肌酐清除率(P0.01)，尿轉(zhuǎn)鐵蛋白排泄率(P0.05)，尿銅藍(lán)蛋白排泄率(P0.05)均顯著高于健康受損者；兩組間白蛋白排泄率無顯著差異117名無蛋白尿的T2DM患者2隨訪時(shí)間5年14.5%患者發(fā)展為微量白蛋白尿；此部分患者基線時(shí)尿轉(zhuǎn)鐵

14、蛋白水平高于無進(jìn)展的患者(OR=5.52；95%CI，1.81-16.8)；此部分患者基線時(shí)尿銅藍(lán)蛋白水平高于無進(jìn)展的患者(OR=4.67；95%CI，1.67-13.1)；糖尿病腎病早期診斷指標(biāo)腎小球損傷指標(biāo)尿IV型膠原尿轉(zhuǎn)鐵蛋白尿銅藍(lán)蛋白腎小管損傷指標(biāo) 肝型脂肪酸結(jié)合蛋白(L-FABP) 嗜中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(NGAL) 腎損傷分子-1 (KIM-1) N-乙?；?D-葡萄糖苷酶 (NAG)氧化應(yīng)激與炎癥標(biāo)志物 8-羥基-2-脫氧鳥苷(8-OHdG) 晚期糖基化產(chǎn)物(AGE) 腫瘤壞死因子受體(TNFR)其他診斷指標(biāo)尿酸尿蛋白組學(xué)代謝組學(xué)肝型脂肪酸結(jié)合蛋白(L-FABP)L-

15、FABP主要表達(dá)在肝、小腸和近端腎小管細(xì)胞中已有研究證明在各種原因引起急性腎損傷時(shí)，腎小管細(xì)胞膜通透性改變促使L-FABP溢出尿L-FABP水平可作為腎小管損傷的標(biāo)志物Panduru NM,et al. Diabetes Care. 2013 Jul;36(7):2077-83.L-FABP可作為T1DM患者腎功能的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素本研究共納入2,246例T1DM患者，其中無蛋白患者1,549例，微量蛋白尿患者334例，大量蛋白尿患者363例，對(duì)照組納入非糖尿病患者208例，隨訪時(shí)間5.8年A 尿L-FABP水平與尿白蛋白排泄率相關(guān)，各組間尿L-FABP水平基線值均存在顯著差異（P0.001）B

16、各組中腎病進(jìn)展的患者尿L-FABP水平均顯著高于無進(jìn)展患者（P0.001）尿L-FABP可作為T1DM患者DN各階段腎臟功能的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素尿L-FABP在無蛋白尿的T2DM患者中升高研究納入140例T2DM患者和412例健康受試者，并對(duì)其中104例患者進(jìn)行了4年的隨訪Kamijo-Ikemori A , et al. Diabetes Care.2011 Mar;34(3):691-6.尿L-FABP水平與糖尿病腎病的嚴(yán)重程度相關(guān)，組間存在顯著差異；正常蛋白尿組患者的尿L-FABP水平顯著高于健康受試者研究基線時(shí)的高尿L-FABP水平與糖尿病腎病的基本進(jìn)行具有相關(guān)性（HR=5.206；95%C

17、I，2.425-21.883）* 與健康受試者相比，P0.05; 與其他T2DM組相比， P0.05 嗜中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(NGAL)腎損傷分子-1(KIM-1 )NGAL屬載脂運(yùn)載蛋白家族，分子量為25KDa，其主要作用包括結(jié)合與運(yùn)行小疏水分子，參與細(xì)胞凋亡與免疫調(diào)節(jié)NAGL主要儲(chǔ)存在中性粒細(xì)胞中，其他組織中水平較低NAGL可作為急性腎損傷的診斷標(biāo)志物NGALKIM-1KIM-1是腎近曲小管上皮細(xì)胞表達(dá)的跨膜糖蛋白KIM-1在正常腎臟中檢測(cè)不到，而在受損后再生的近曲小管上皮細(xì)胞中表達(dá)顯著增強(qiáng)該橫斷面研究共納入58名無蛋白尿，45名微量蛋白尿和45名大量蛋白尿T1DM患者及55名

18、對(duì)照組尿NGAL和KIM-1在無蛋白尿T1DM患者中升高尿NGAL與T1DM患者的eGFR呈負(fù)相關(guān)Nielsen SE, et al, Diabet Med.2010 Oct;27(10):1144-50.尿NGAL/KIM-1在無蛋白尿的T1DM中升高且與eGFR水平相關(guān)177名伴有蛋白尿的T2DM患者經(jīng)過3.5年隨訪基線尿NGAL和KIM-1水平與患者未來eGFR下降正相關(guān)Nielsen SE, et al. Diabetes Res Clin Pract. 2012 Jul;97(1):71-6. 基線尿NGAL和KIM-1水平與eGFR每年下降情況尿NGAL/KIM-1水平可預(yù)測(cè)T2D

19、M患者eGFR下降速度N-乙酰基-D-葡萄糖苷酶(NAG)N-乙酰基-D-葡萄糖苷酶(NAG)是一種溶酶體水解酶，主要存在于腎近曲小管上皮細(xì)胞分子量較大（140KDa），當(dāng)腎小球功能正常時(shí)，不易被腎小球?yàn)V過各種原因引起腎實(shí)質(zhì)損傷時(shí)，尿NAG水平升高；DN早期尿NAG排出量即增加，可早于微量蛋白尿預(yù)測(cè)DN發(fā)生無蛋白尿的T1DM中尿NAG水平升高研究共納入363例無蛋白尿的T1DM患者，296例微量蛋白尿的T1DM患者及38例健康受試者，并進(jìn)行了兩年隨訪T1DM患者尿NAG水平顯著高于健康受試者，無蛋白尿的T1DM患者可見尿NAG水平升高0.623.400.511.522.533.5健康受試者無蛋

20、白尿的T1DM微量蛋白尿的T1DM基線平均尿NAG濃度(U/g cr)P0.0001P0.0001Vaidya VS, et al.Kidney Int. 2011 Feb;79(4):464-70. 2年隨訪研究結(jié)果示，基線尿NAG水平與微量蛋白尿的緩解相關(guān)2年隨訪中蛋白尿緩解的頻率隨基線NAG水平相關(guān)，基線NAG水平越低，蛋白尿緩解的頻率越高Q1-Q4:NAG的四分位范圍，Q1 5.7 (U/g cr)Vaidya VS, et al.Kidney Int. 2011 Feb;79(4):464-70. 糖尿病腎病早期診斷指標(biāo)腎小球損傷指標(biāo)尿IV型膠原尿轉(zhuǎn)鐵蛋白尿銅藍(lán)蛋白腎小管損傷指標(biāo) 肝

21、型脂肪酸結(jié)合蛋白(L-FABP) 嗜中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(NGAL) 腎損傷分子-1 (KIM-1) N-乙?；?D-葡萄糖苷酶 (NAG)氧化應(yīng)激與炎癥標(biāo)志物 8-羥基-2-脫氧鳥苷(8-OHdG) 晚期糖基化產(chǎn)物(AGE) 腫瘤壞死因子受體(TNFR)其他診斷指標(biāo)尿酸尿蛋白組學(xué)代謝組學(xué)8-羥基-2-脫氧鳥苷(8-OHdG)8-OHdG是DNA氧化損傷產(chǎn)物，是自由基誘導(dǎo)的DNA主要損傷形式之一8-OHdG經(jīng)尿排泄而不被進(jìn)一步代謝，故尿8-OHdG水平是評(píng)價(jià)氧化應(yīng)激狀態(tài)的敏感指標(biāo)Xu GW, et al. J Pharm Biomed Anal.2004 Sep 21;36(1):

22、101-4.研究分析了69例T2DM患者及30例健康受試者的24h尿液樣本研究結(jié)果示：伴大量蛋白尿的糖尿病腎病患者尿8-OHdG水平顯著高于健康受試者(P=0.018),且顯著高于正常蛋白尿的糖尿病腎病患者(P=0.015)尿8-OHdG排泄率與HbA1c水平顯著相關(guān)(r = 0.287, P = 0.022)尿8-OHdG可反應(yīng)腎功能狀況，且與HbA1c水平相關(guān)該研究納入396名無蛋白尿或微量蛋白尿的T2DM患者隨訪5年患者尿8-OHdG水平能夠預(yù)測(cè)患者腎病發(fā)展情況：腎病進(jìn)展的患者基線尿8-OHdG水平更高在能夠預(yù)測(cè)腎病進(jìn)展的5個(gè)因子中，尿8-OHdG水平預(yù)測(cè)作用最強(qiáng)Hinokio Y, e

23、t al. Diabetologia. 2002 Jun;45(6):877-82尿8-OHdG可預(yù)測(cè)T2DM患者腎病發(fā)展晚期糖基化產(chǎn)物(AGEs) 高糖環(huán)境下體內(nèi)積聚的AGEs是糖尿病慢性并發(fā)癥的致病因素之一 AGEs修飾蛋白經(jīng)腎小球?yàn)V過，在腎近曲小管處代謝分解，故尿中AGEs可能與腎小管早期損傷相關(guān)尿AGEs水平與腎病進(jìn)展同步，與蛋白尿水平相關(guān)Coughlan MT, et al. Am J Nephrol. 2011;34(4):347-55.研究包括68例T1DM患者和216例T2DM患者，并按照蛋白尿水平分成亞組（無蛋白尿組，微量蛋白尿組及大量蛋白尿組）* 與無蛋白尿組相比，P0.0

24、5；# 與微量蛋白尿組相比，P0.05 尿AGEs水平可預(yù)測(cè)腎病進(jìn)展尿AGEs水平與蛋白尿水平顯著相關(guān)（P0.0001）血漿AGEs預(yù)測(cè)T1DM患者腎臟結(jié)構(gòu)改變?cè)撗芯考{入103名無蛋白尿的T1DM患者隨訪5年，按照腎臟基底膜厚度(GBM)變化的程度不同將患者分為快速進(jìn)展組(FP)或緩慢進(jìn)展組(SP)結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者血漿AGEs水平在FP和SP組顯著不同，且AGEs水平與患者腎臟結(jié)構(gòu)改變間存在相關(guān)性AGEs為MGHI(3- 脫氧葡萄糖醛酮和甲基乙二醛氫化咪唑啉酮)Beisswenger PJ, et al. Diabetes Care. 2013 Oct;36(10):3234-9. 腫瘤壞死因子受

25、體(TNFR)TNFR是腫瘤壞死因子（TNF）的作用受體，存在于不同類型的正常或腫瘤細(xì)胞表面，有兩種類型（TNFR1和TNFR2）有研究顯示，血漿中兩種TNFR的水平與GFR有相關(guān)性，且獨(dú)立于蛋白尿TNFR可能成為糖尿病腎病進(jìn)展的預(yù)測(cè)指標(biāo)TNFR與T1DM患者腎功能惡化相關(guān)該橫斷面研究納入363名無蛋白尿(NA)和304名蛋白尿(MA)T1DM患者研究結(jié)果示，sTNFR水平與GFR下降相關(guān)多元回歸模型顯示，sTNFR1和sFAS水平可以解釋41%的GFR下降，增加年齡和AER兩個(gè)變量后可解釋45%的GFR下降Niewczas MA, et al. Clin J Am Soc Nephrol.

26、2009 Jan;4(1):62-70.TNFR預(yù)測(cè)T2DM患者腎功能惡化該研究納入410名伴/不伴蛋白尿的T2DM患者隨訪12年，研究結(jié)果示，TNFR是患者是否發(fā)展為ESRD的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素Niewczas MA, et al. J Am Soc Nephrol. 2012 Mar;23(3):507-15.無蛋白尿組蛋白尿組糖尿病腎病早期診斷指標(biāo)腎小球損傷指標(biāo)尿IV型膠原尿轉(zhuǎn)鐵蛋白尿銅藍(lán)蛋白腎小管損傷指標(biāo) 肝型脂肪酸結(jié)合蛋白(L-FABP) 嗜中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(NGAL) 腎損傷分子-1 (KIM-1) N-乙酰基-D-葡萄糖苷酶 (NAG)氧化應(yīng)激與炎癥標(biāo)志物 8-羥基-2

27、-脫氧鳥苷(8-OHdG) 晚期糖基化產(chǎn)物(AGE) 腫瘤壞死因子受體(TNFR)其他診斷指標(biāo)尿酸尿蛋白組學(xué)代謝組學(xué)該研究在納入355名腎功能正常且伴有微量白蛋白尿的T1DM患者隨訪4-6年血清尿酸預(yù)測(cè)可T1DM患者腎功能惡化，但不能預(yù)測(cè)患者蛋白尿的發(fā)展GFR下降Ficociello LH, et al. Diabetes Care. 2010 Jun;33(6):1337-43. 腎功能下降蛋白尿進(jìn)展蛋白尿緩解ESRD風(fēng)險(xiǎn)隨血尿酸水平下降而降低RENNAL研究post-hoc結(jié)果表明，伴有蛋白尿的患者在服用洛沙坦6個(gè)月后血尿酸水平下降者，其發(fā)生腎臟事件的風(fēng)險(xiǎn)也降低Miao Y, et al. Hypertension.2011 Jul;58(1):2-7. CKD患者尿蛋白組學(xué)與正常人不同Good DM, et al. Mol Cell Proteomics.2010 Nov;9(11):2424-37. CKD273可預(yù)測(cè)DM患者腎病進(jìn)展該研究納入16名1型糖尿病人和19名2型糖尿病人，病人按尿白蛋白排泄率的變化