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1、感染與免疫感染與免疫免疫功能的分類(lèi):免疫功能的分類(lèi): 免疫的類(lèi)型免疫的類(lèi)型 1.固有性免疫(非特異性免疫)固有性免疫(非特異性免疫)innate immunity ( nonspecific immunity )2.獲得性免疫(特異性的免疫)獲得性免疫(特異性的免疫)acquired immunity ( specific immunity )本章主要內(nèi)容:本章主要內(nèi)容:病原體對(duì)機(jī)體的感染病原體對(duì)機(jī)體的感染機(jī)體對(duì)感染的預(yù)防和治療機(jī)體對(duì)感染的預(yù)防和治療非特異性免疫非特異性免疫特異性免疫特異性免疫重點(diǎn):重點(diǎn):病原體的感染及機(jī)體的抗感染免疫作用病原體的感染及機(jī)體的抗感染免疫作用第一節(jié)第一節(jié) 感染的一

2、般概念感染的一般概念病原微生物病原微生物(pahogenic microorganism),或病原體或病原體(pathogen): 寄生于生物寄生于生物( (包括人包括人) )機(jī)體并引起疾病的微生物機(jī)體并引起疾病的微生物 (p3p39292第一段)第一段)感染感染(infection),又稱(chēng)傳染又稱(chēng)傳染:機(jī)體與病原體在一定條件下相互作機(jī)體與病原體在一定條件下相互作 用而引起的病理過(guò)程用而引起的病理過(guò)程。 (p392第二段)第二段)傳染?。簜魅静。河捎猩Φ牟≡w引起的疾病,與由其它致病因由有生命力的病原體引起的疾病,與由其它致病因 素引起的疾病在本質(zhì)上是有區(qū)別的。素引起的疾病在本質(zhì)上是有區(qū)別

3、的。病原體病原體傳染性傳染性流行性流行性地方性地方性季節(jié)性季節(jié)性免疫性免疫性(p392第二段)第二段)一、感染的途徑與方式一、感染的途徑與方式外源性感染:外源性感染:來(lái)源于宿主體外的感染,主要來(lái)自病人、健康來(lái)源于宿主體外的感染,主要來(lái)自病人、健康 帶菌帶菌 (毒毒)者和帶菌者和帶菌(毒毒)動(dòng)、植物動(dòng)、植物。內(nèi)源性感染:內(nèi)源性感染:當(dāng)濫用抗生素導(dǎo)致菌群失調(diào)或某些因素致使機(jī)當(dāng)濫用抗生素導(dǎo)致菌群失調(diào)或某些因素致使機(jī) 體免疫功能下降時(shí),宿主體內(nèi)正常菌群引起的感染。體免疫功能下降時(shí),宿主體內(nèi)正常菌群引起的感染。 1. 感染的途徑感染的途徑呼吸道感染呼吸道感染消化道感染消化道感染創(chuàng)傷感染創(chuàng)傷感染接觸感染接

4、觸感染垂直傳播垂直傳播(p393 p394 )2. 感染的部位及方式感染的部位及方式病原體侵入機(jī)體的途徑:病原體侵入機(jī)體的途徑:a)絕大多數(shù)病原體不能穿過(guò)完整的皮膚,而是通過(guò)機(jī)體的絕大多數(shù)病原體不能穿過(guò)完整的皮膚,而是通過(guò)機(jī)體的自然自然開(kāi)口開(kāi)口 、皮膚表面的、皮膚表面的創(chuàng)傷裂口創(chuàng)傷裂口,或通過(guò)或通過(guò)導(dǎo)管、靜脈注入或外導(dǎo)管、靜脈注入或外科切口等醫(yī)源性的途徑科切口等醫(yī)源性的途徑,進(jìn)入機(jī)體內(nèi)部。進(jìn)入機(jī)體內(nèi)部。b)極少數(shù)能極少數(shù)能穿過(guò)皮膚穿過(guò)皮膚(如布魯氏菌、血吸蟲(chóng)、鉤蟲(chóng)如布魯氏菌、血吸蟲(chóng)、鉤蟲(chóng)) ;c)有的能有的能穿過(guò)粘膜穿過(guò)粘膜(如脊髓灰質(zhì)炎病毒、麻診病毒、淋球菌、沙如脊髓灰質(zhì)炎病毒、麻診病毒、淋

5、球菌、沙眼衣原眼衣原 體體) ,然后通過(guò)血循,然后通過(guò)血循 環(huán)達(dá)到特定組織部位、造成病變;有環(huán)達(dá)到特定組織部位、造成病變;有的的(如白喉?xiàng)U菌如白喉?xiàng)U菌)能附著在粘膜上生長(zhǎng)繁殖形成局部病灶,產(chǎn)生毒能附著在粘膜上生長(zhǎng)繁殖形成局部病灶,產(chǎn)生毒素,引起各種癥狀。素,引起各種癥狀。病原體侵入人體后寄生和造成病變的方式:病原體侵入人體后寄生和造成病變的方式:細(xì)胞外感染細(xì)胞外感染細(xì)胞內(nèi)感染細(xì)胞內(nèi)感染兼性細(xì)胞內(nèi)感染兼性細(xì)胞內(nèi)感染專(zhuān)性細(xì)胞內(nèi)感染專(zhuān)性細(xì)胞內(nèi)感染某些細(xì)菌、真菌、弓形體被吞噬細(xì)胞吞噬后不被殺死,反而在細(xì)胞某些細(xì)菌、真菌、弓形體被吞噬細(xì)胞吞噬后不被殺死,反而在細(xì)胞內(nèi)增殖,稱(chēng)為內(nèi)增殖,稱(chēng)為兼性細(xì)胞內(nèi)感染兼

6、性細(xì)胞內(nèi)感染;所有的病毒、立克次氏體、衣原體及少數(shù)細(xì)菌和原蟲(chóng)只能在靶細(xì)胞所有的病毒、立克次氏體、衣原體及少數(shù)細(xì)菌和原蟲(chóng)只能在靶細(xì)胞內(nèi)增殖,它們必須存在于細(xì)胞內(nèi)才能引起感染,為內(nèi)增殖,它們必須存在于細(xì)胞內(nèi)才能引起感染,為專(zhuān)性細(xì)胞內(nèi)感染專(zhuān)性細(xì)胞內(nèi)感染。許多病原體有親器官性:許多病原體有親器官性:肝炎病毒肝炎病毒肝細(xì)胞肝細(xì)胞肺炎球菌肺炎球菌呼吸道粘膜呼吸道粘膜微生物的致病能力微生物的致病能力感染感染致病致?。克拗髋c病原菌斗爭(zhēng)的后果宿主與病原菌斗爭(zhēng)的后果(感染后的表癥)(感染后的表癥)二、微生物的致病性二、微生物的致病性1. 細(xì)菌的致病性:細(xì)菌的致病性:細(xì)菌的致病性是對(duì)特定宿主而言,能使宿主致病的細(xì)菌

7、的致病性是對(duì)特定宿主而言,能使宿主致病的為致病菌,反之為非致病菌,但二者并無(wú)絕然界限。為致病菌,反之為非致病菌,但二者并無(wú)絕然界限。條件致病菌條件致病菌(opportunistic pathogen)或機(jī)會(huì)致病菌:或機(jī)會(huì)致病菌:在一般情況下不致病,但在某些條件改變的特殊情況下可致??!在一般情況下不致病,但在某些條件改變的特殊情況下可致?。。╬394 ) 病原菌致病力的強(qiáng)弱病原菌致病力的強(qiáng)弱毒力毒力侵襲力侵襲力毒素毒素1)侵襲力)侵襲力(invasiveness):病原菌突破宿主防線,并能在宿主體內(nèi)定居、繁殖、擴(kuò)散的能力,病原菌突破宿主防線,并能在宿主體內(nèi)定居、繁殖、擴(kuò)散的能力,稱(chēng)為侵襲力。稱(chēng)為

8、侵襲力。 (p394第三段)第三段)t 吸附和侵入能力;吸附和侵入能力;t 繁殖與擴(kuò)散能力;繁殖與擴(kuò)散能力;t 對(duì)宿主防御機(jī)能的抵抗能力對(duì)宿主防御機(jī)能的抵抗能力(1)吸附和侵入能力:)吸附和侵入能力:細(xì)菌通過(guò)具有粘附能力的結(jié)構(gòu)如革蘭氏陰性菌的菌毛粘附于宿主的細(xì)菌通過(guò)具有粘附能力的結(jié)構(gòu)如革蘭氏陰性菌的菌毛粘附于宿主的呼吸道、消化道及泌尿生殖道粘膜上皮細(xì)胞的相應(yīng)受體,于局部繁呼吸道、消化道及泌尿生殖道粘膜上皮細(xì)胞的相應(yīng)受體,于局部繁殖,積聚毒力或繼續(xù)侵入機(jī)體內(nèi)部。殖,積聚毒力或繼續(xù)侵入機(jī)體內(nèi)部。淋病奈瑟氏球菌:淋病奈瑟氏球菌:菌毛可使其吸附于尿道粘膜上皮的表面而不被尿液沖走;菌毛可使其吸附于尿道粘

9、膜上皮的表面而不被尿液沖走;變異鏈球菌、乳桿菌:變異鏈球菌、乳桿菌:牙齒表面粘連成菌班,造成齲齒。牙齒表面粘連成菌班,造成齲齒。 t在原處生長(zhǎng)繁殖并引起疾病:在原處生長(zhǎng)繁殖并引起疾?。夯魜y弧菌霍亂弧菌(vibrio)t侵入細(xì)胞內(nèi)生長(zhǎng)繁殖并產(chǎn)生毒素,使細(xì)胞死亡,造成潰瘍:侵入細(xì)胞內(nèi)生長(zhǎng)繁殖并產(chǎn)生毒素,使細(xì)胞死亡,造成潰瘍: 痢疾志賀氏菌(痢疾志賀氏菌(shigella ddysenteriae),),t通過(guò)粘膜上皮細(xì)胞或細(xì)胞間質(zhì)侵入表層下部組織或血液中通過(guò)粘膜上皮細(xì)胞或細(xì)胞間質(zhì)侵入表層下部組織或血液中 進(jìn)一步擴(kuò)散:進(jìn)一步擴(kuò)散:溶血鏈球菌(溶血鏈球菌(streptococcus haemolyti

10、cus)(2)繁殖與擴(kuò)散能力:)繁殖與擴(kuò)散能力:通過(guò)水解性酶類(lèi),使組織疏松、通透性增加,有利于病原菌擴(kuò)散。通過(guò)水解性酶類(lèi),使組織疏松、通透性增加,有利于病原菌擴(kuò)散。透明質(zhì)酸酶透明質(zhì)酸酶鏈激酶鏈激酶鏈道酶等鏈道酶等鏈球菌鏈球菌能分解細(xì)胞間質(zhì)的透明質(zhì)酸,能分解細(xì)胞間質(zhì)的透明質(zhì)酸,故能增加細(xì)菌的侵襲力,故能增加細(xì)菌的侵襲力,使病菌易在組織中擴(kuò)散。使病菌易在組織中擴(kuò)散。能使血液中纖維蛋白酶原變成纖維蛋白酶能使血液中纖維蛋白酶原變成纖維蛋白酶,具有增強(qiáng)細(xì)菌在組織中的擴(kuò)散作用,具有增強(qiáng)細(xì)菌在組織中的擴(kuò)散作用 能使膿液稀薄,促進(jìn)病菌擴(kuò)散。能使膿液稀薄,促進(jìn)病菌擴(kuò)散。(3)對(duì)宿主防御機(jī)能的抵抗能力:)對(duì)宿主防

11、御機(jī)能的抵抗能力:a)細(xì)菌的莢膜和微莢膜具有抗吞噬和體液殺菌物質(zhì)的能力,有細(xì)菌的莢膜和微莢膜具有抗吞噬和體液殺菌物質(zhì)的能力,有 助于病原菌在體內(nèi)存活,例如肺炎球菌的莢膜。助于病原菌在體內(nèi)存活,例如肺炎球菌的莢膜。b)致病性葡萄球菌產(chǎn)生的血漿凝固酶有抗吞噬作用;致病性葡萄球菌產(chǎn)生的血漿凝固酶有抗吞噬作用;c)分泌一些活性物質(zhì)如溶血素,抑制白細(xì)胞的趨化作用;分泌一些活性物質(zhì)如溶血素,抑制白細(xì)胞的趨化作用;d)具抵抗在吞噬細(xì)胞內(nèi)被殺死的能力,能在吞噬細(xì)胞內(nèi)寄生;具抵抗在吞噬細(xì)胞內(nèi)被殺死的能力,能在吞噬細(xì)胞內(nèi)寄生; 2)毒素)毒素(toxin)細(xì)菌毒素按其來(lái)源、性質(zhì)和作用的不同細(xì)菌毒素按其來(lái)源、性質(zhì)和

12、作用的不同: :外毒素外毒素內(nèi)毒素內(nèi)毒素病原細(xì)菌,主要是一些革蘭氏陽(yáng)性菌,在生長(zhǎng)過(guò)程中合成并分泌病原細(xì)菌,主要是一些革蘭氏陽(yáng)性菌,在生長(zhǎng)過(guò)程中合成并分泌到胞外的毒素,如到胞外的毒素,如破傷風(fēng)痙攣毒素破傷風(fēng)痙攣毒素、白喉毒素白喉毒素等;也有存于等;也有存于胞內(nèi)當(dāng)細(xì)菌溶解后才釋放的如痢疾志賀菌的胞內(nèi)當(dāng)細(xì)菌溶解后才釋放的如痢疾志賀菌的腸毒素腸毒素。(1)外毒素()外毒素(exotoxin):):特點(diǎn):特點(diǎn):通常為通常為蛋白質(zhì)蛋白質(zhì),抗原性強(qiáng)抗原性強(qiáng),可選擇作用于各自特定的組織,可選擇作用于各自特定的組織器官,不同病原菌產(chǎn)生的外毒素不同,所引起的癥狀也不同。器官,不同病原菌產(chǎn)生的外毒素不同,所引起的癥

13、狀也不同。其毒性作用強(qiáng),但毒性不穩(wěn)定,對(duì)熱和某些化學(xué)物質(zhì)敏感。其毒性作用強(qiáng),但毒性不穩(wěn)定,對(duì)熱和某些化學(xué)物質(zhì)敏感。(參見(jiàn)(參見(jiàn)p394第四段)第四段)舉例舉例:破傷風(fēng)梭菌的破傷風(fēng)痙攣毒素破傷風(fēng)梭菌的破傷風(fēng)痙攣毒素(tetanospamin)和和 破傷風(fēng)溶血毒素破傷風(fēng)溶血毒素(tetanolysin)。破傷風(fēng)痙攣毒素對(duì)中樞神破傷風(fēng)痙攣毒素對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有高度親和力,與經(jīng)系統(tǒng)有高度親和力,與其細(xì)胞表面神經(jīng)節(jié)苷脂結(jié)其細(xì)胞表面神經(jīng)節(jié)苷脂結(jié)合,進(jìn)入細(xì)胞后通過(guò)輕鏈合,進(jìn)入細(xì)胞后通過(guò)輕鏈毒性毒性封閉抑制性突觸的介封閉抑制性突觸的介質(zhì)釋放質(zhì)釋放,導(dǎo)致伸肌,屈肌,導(dǎo)致伸肌,屈肌同時(shí)強(qiáng)烈收縮、肌肉強(qiáng)直同時(shí)強(qiáng)烈收縮

14、、肌肉強(qiáng)直痙攣。痙攣。破傷風(fēng)痙攣毒素的毒性破傷風(fēng)痙攣毒素的毒性?xún)H次于肉毒毒素,當(dāng)其僅次于肉毒毒素,當(dāng)其含量尚不能引起免疫時(shí)含量尚不能引起免疫時(shí)即足以致病,即足以致病,而毒素與而毒素與神經(jīng)突觸的結(jié)合是不可神經(jīng)突觸的結(jié)合是不可逆的逆的,一般治療無(wú)效,一般治療無(wú)效,因此該病的因此該病的免疫預(yù)防免疫預(yù)防特特別重要?jiǎng)e重要。類(lèi)毒素(類(lèi)毒素(toxoid)和抗毒素(和抗毒素(antitoxin):利用外毒素對(duì)熱和某些化學(xué)物質(zhì)敏感的特點(diǎn),用利用外毒素對(duì)熱和某些化學(xué)物質(zhì)敏感的特點(diǎn),用0.3-0.4%甲醛甲醛處理,使其毒性完全喪失,但仍保持抗原性,這種經(jīng)處理的外處理,使其毒性完全喪失,但仍保持抗原性,這種經(jīng)處理的

15、外毒素為毒素為類(lèi)毒素類(lèi)毒素,常用來(lái)預(yù)防注射。也可用類(lèi)毒素注射動(dòng)物常用來(lái)預(yù)防注射。也可用類(lèi)毒素注射動(dòng)物(如馬),以制備外毒素的抗體,稱(chēng)為(如馬),以制備外毒素的抗體,稱(chēng)為抗毒素抗毒素,作治療用。作治療用。對(duì)破傷風(fēng)的對(duì)破傷風(fēng)的防防、治治: 廣西成功以甲型流感康復(fù)者血液救治重癥患者廣西成功以甲型流感康復(fù)者血液救治重癥患者 http:/ 2009年11月13日00:30 中國(guó)新聞網(wǎng) 中新社南寧十一月十二日電(龐娟妮)廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生廳醫(yī)政處副處長(zhǎng)王建政十二日在接受記者采訪時(shí)說(shuō),廣西成功實(shí)踐了以甲流康復(fù)者血液救治甲流重癥患者的治療方法。他說(shuō),十月三十日,南寧市報(bào)告了廣西首例甲流重癥病例。醫(yī)療部門(mén)采集了

16、兩份甲流康復(fù)者血液。甲流康復(fù)者血液送到醫(yī)院后,立即用于該甲流重癥患者的治療,并取得了很好的效果。目前,這名重癥患者已經(jīng)解除了重癥警報(bào),病情正在逐漸好轉(zhuǎn)。王建政指出,甲型h1n1流感痊愈者血漿是治療甲型h1n1流感重癥患者的有效方式,廣西下一步將根據(jù)甲型h1n1流感重癥者的病情,適量使用,同時(shí)不放棄其他治療方式,綜合全面醫(yī)治甲型h1n1流感患者。王建政鼓勵(lì)甲型h1n1流感痊愈者出院半個(gè)月后和接種甲型h1n1流感疫苗滿(mǎn)一個(gè)月的愛(ài)心人士到當(dāng)?shù)氐难精I(xiàn)血漿。廣西衛(wèi)生廳十二日宣布, 截止十一月十一日,廣西累計(jì)報(bào)告甲型h1n1流感確診病例一千六百四十八例,已治愈一千一百七十九例。重癥病例八例,已治愈出院二

17、例,死亡一例,其他五例病情穩(wěn)定。十二日,廣西衛(wèi)生廳緊急出臺(tái)了十項(xiàng)措施,防御甲型h1n1流感大面積爆發(fā)。這十條措施包括:實(shí)行分級(jí)分類(lèi)救治甲型h1n1流感病人、加強(qiáng)醫(yī)療救治的物資準(zhǔn)備、組織開(kāi)展甲型h1n1流感疫苗的接種工作、組織開(kāi)展對(duì)甲型h1n1流感痊愈者和甲型h1n1流感疫苗的接種人員病毒抗體血漿采集工作等。(完) 革蘭氏陰性菌的細(xì)胞壁物質(zhì),主要成分是脂多糖革蘭氏陰性菌的細(xì)胞壁物質(zhì),主要成分是脂多糖(lps),于于菌體裂解時(shí)釋放,作用于白細(xì)胞、血小板、補(bǔ)體系統(tǒng)、凝血系菌體裂解時(shí)釋放,作用于白細(xì)胞、血小板、補(bǔ)體系統(tǒng)、凝血系統(tǒng)等多種細(xì)胞和體液系統(tǒng),引起發(fā)熱、白細(xì)胞增多、血壓下降統(tǒng)等多種細(xì)胞和體液系統(tǒng)

18、,引起發(fā)熱、白細(xì)胞增多、血壓下降及微循環(huán)障礙,有多方面復(fù)雜作用,但相對(duì)毒性較弱。各種革及微循環(huán)障礙,有多方面復(fù)雜作用,但相對(duì)毒性較弱。各種革蘭氏陰性菌的內(nèi)毒素作用相似,且沒(méi)有器官特異性。蘭氏陰性菌的內(nèi)毒素作用相似,且沒(méi)有器官特異性。 (2)內(nèi)毒素()內(nèi)毒素(endotoxin)項(xiàng)目項(xiàng)目外毒素外毒素內(nèi)毒素內(nèi)毒素產(chǎn)生菌產(chǎn)生菌革蘭氏陽(yáng)性菌為主革蘭氏陰性菌化學(xué)成分化學(xué)成分蛋白質(zhì)脂多糖(lps)釋放時(shí)間釋放時(shí)間一般隨時(shí)分泌菌體死亡裂解后釋放致病特異性致病特異性不同外毒素各不相同不同病原菌的內(nèi)毒素作用基本相同毒性毒性強(qiáng)*弱抗原性抗原性完全抗原,抗原性強(qiáng)不完全抗原,抗原性弱制成類(lèi)毒素制成類(lèi)毒素能不能熱穩(wěn)定性

19、熱穩(wěn)定性差耐熱性強(qiáng)外毒素與內(nèi)毒素的比較:外毒素與內(nèi)毒素的比較:*1 1mgmg肉毒毒素肉毒毒素純品可殺死純品可殺死2 2億只小鼠或一百萬(wàn)只豚鼠,中毒的死亡率億只小鼠或一百萬(wàn)只豚鼠,中毒的死亡率幾近幾近100%100%,但及時(shí)注射抗毒素及對(duì)癥治療可使之降低。,但及時(shí)注射抗毒素及對(duì)癥治療可使之降低。1 1mgmg破傷風(fēng)毒破傷風(fēng)毒素素可殺死可殺死100100萬(wàn)只小鼠,萬(wàn)只小鼠,1 1mgmg白喉毒素白喉毒素可殺死可殺死10001000只豚鼠。只豚鼠。 三、感染后的表癥三、感染后的表癥病原體病原體不同的個(gè)體不同的個(gè)體相同個(gè)體的不同生理狀態(tài)相同個(gè)體的不同生理狀態(tài)不同的結(jié)果不同的結(jié)果病原體侵入其宿主后,二

20、者之間的力量對(duì)比決定著傳染的結(jié)局:病原體侵入其宿主后,二者之間的力量對(duì)比決定著傳染的結(jié)局:t 隱性傳染隱性傳染t 帶菌狀態(tài)帶菌狀態(tài)t 顯性傳染顯性傳染隱性傳染:隱性傳染:如果宿主的免疫力很強(qiáng),而病原體的毒力相對(duì)較弱,數(shù)量又較少,如果宿主的免疫力很強(qiáng),而病原體的毒力相對(duì)較弱,數(shù)量又較少,傳染后只引起宿主的輕微傷害,且很快就傳染后只引起宿主的輕微傷害,且很快就將病原體徹底消滅將病原體徹底消滅,因因而基本上而基本上不表現(xiàn)臨床癥狀不表現(xiàn)臨床癥狀。帶菌狀態(tài):帶菌狀態(tài):如果病原體與宿主雙方都有一定的優(yōu)勢(shì),但病原體僅被限制于某如果病原體與宿主雙方都有一定的優(yōu)勢(shì),但病原體僅被限制于某一局部且無(wú)法大量繁殖,二者

21、長(zhǎng)期處于僵持狀態(tài),就稱(chēng)為一局部且無(wú)法大量繁殖,二者長(zhǎng)期處于僵持狀態(tài),就稱(chēng)為帶菌狀帶菌狀態(tài)態(tài)。這種長(zhǎng)期處于帶菌狀態(tài)的宿主,稱(chēng)為帶菌者,成為該傳染病。這種長(zhǎng)期處于帶菌狀態(tài)的宿主,稱(chēng)為帶菌者,成為該傳染病的傳染源,十分危險(xiǎn)。的傳染源,十分危險(xiǎn)。“傷寒瑪麗傷寒瑪麗”(真名:(真名:mary mallon):):一個(gè)健康帶菌者,被證實(shí)在美國(guó)有一個(gè)健康帶菌者,被證實(shí)在美國(guó)有7個(gè)地區(qū)多達(dá)個(gè)地區(qū)多達(dá)1500個(gè)傷寒患者個(gè)傷寒患者都是她傳染的。都是她傳染的。顯性傳染:顯性傳染:如果宿主的免疫力較低,或入侵病原菌的毒力較強(qiáng)、數(shù)量較如果宿主的免疫力較低,或入侵病原菌的毒力較強(qiáng)、數(shù)量較多,病原菌很快在體內(nèi)繁殖并產(chǎn)生大量

22、有毒產(chǎn)物,使宿主的多,病原菌很快在體內(nèi)繁殖并產(chǎn)生大量有毒產(chǎn)物,使宿主的細(xì)胞和組織蒙受?chē)?yán)重?fù)p害,生理功能異常,于是就出現(xiàn)了細(xì)胞和組織蒙受?chē)?yán)重?fù)p害,生理功能異常,于是就出現(xiàn)了一一系列臨床癥狀系列臨床癥狀。第二節(jié)第二節(jié) 宿主的非特異免疫宿主的非特異免疫非特異免疫非特異免疫(nonspecific immunity): 機(jī)體的一般生理防衛(wèi)功能,又稱(chēng)機(jī)體的一般生理防衛(wèi)功能,又稱(chēng)天然免疫天然免疫(innate immunity);是在種系發(fā)育過(guò)程中形成的,由先天遺傳而來(lái),是在種系發(fā)育過(guò)程中形成的,由先天遺傳而來(lái),防衛(wèi)任何外界異物對(duì)機(jī)體的侵入而不需要特殊的刺激或誘導(dǎo)。防衛(wèi)任何外界異物對(duì)機(jī)體的侵入而不需要特殊

23、的刺激或誘導(dǎo)。主要包括生理屏障、體液因素和細(xì)胞因素。主要包括生理屏障、體液因素和細(xì)胞因素。 (p397第一段)第一段)天然免疫的組成天然免疫的組成(p397表表141)一、生理屏障一、生理屏障皮膚與粘膜皮膚與粘膜生理上的屏障結(jié)構(gòu)生理上的屏障結(jié)構(gòu)1. 皮膚與粘膜:皮膚與粘膜:1)機(jī)械的阻擋和排除作用:)機(jī)械的阻擋和排除作用:健康機(jī)體的外表面覆蓋著連續(xù)完整的皮膚和粘膜結(jié)構(gòu),其外面的角質(zhì)層是堅(jiān)健康機(jī)體的外表面覆蓋著連續(xù)完整的皮膚和粘膜結(jié)構(gòu),其外面的角質(zhì)層是堅(jiān)韌的,不可滲透的,組成了阻擋微生物入侵的有效屏障。韌的,不可滲透的,組成了阻擋微生物入侵的有效屏障。2)分泌液中所含化學(xué)物質(zhì)有局部抗菌作用)分泌

24、液中所含化學(xué)物質(zhì)有局部抗菌作用:t 各種分泌液中的殺菌成分;各種分泌液中的殺菌成分;t 呼吸道、消化道、泌尿生殖道表面粘膜所分泌的粘液的化學(xué)性呼吸道、消化道、泌尿生殖道表面粘膜所分泌的粘液的化學(xué)性 屏障作用。屏障作用。t 機(jī)體的機(jī)械方式如纖毛運(yùn)動(dòng)、咳嗽和噴嚏排除異物;機(jī)體的機(jī)械方式如纖毛運(yùn)動(dòng)、咳嗽和噴嚏排除異物;t 眼淚、唾液和尿液的清洗作用;眼淚、唾液和尿液的清洗作用;共生菌群共生菌群3)共生菌群)共生菌群 人的體表和與外界相通的腔道中存在大量正常菌群,人的體表和與外界相通的腔道中存在大量正常菌群,通過(guò)在表面部位競(jìng)爭(zhēng)必要的營(yíng)養(yǎng)物,或者產(chǎn)生如象大通過(guò)在表面部位競(jìng)爭(zhēng)必要的營(yíng)養(yǎng)物,或者產(chǎn)生如象大腸

25、桿菌素、酸類(lèi)、脂類(lèi)等抑制物,而抑制多數(shù)具有疾腸桿菌素、酸類(lèi)、脂類(lèi)等抑制物,而抑制多數(shù)具有疾病潛能的細(xì)菌或真菌生長(zhǎng)。病潛能的細(xì)菌或真菌生長(zhǎng)。結(jié)膜的正常菌群結(jié)膜的正常菌群凝固酶陰性葡萄球菌凝固酶陰性葡萄球菌金黃色葡萄球菌金黃色葡萄球菌鏈球菌鏈球菌鼻的正常菌群鼻的正常菌群凝固酶陰性葡萄球菌凝固酶陰性葡萄球菌金黃色葡萄球菌金黃色葡萄球菌綠色鏈球菌、肺炎鏈球菌綠色鏈球菌、肺炎鏈球菌外耳的正常菌群外耳的正常菌群凝固酶陰性葡萄凝固酶陰性葡萄球菌球菌類(lèi)白喉菌類(lèi)白喉菌假單胞菌屬假單胞菌屬胃的正常菌群胃的正常菌群凝固酶陰性葡萄凝固酶陰性葡萄球菌球菌金黃色葡萄球菌金黃色葡萄球菌鏈球菌鏈球菌皮膚的正常菌群皮膚的正常菌

26、群凝固酶陰性葡萄凝固酶陰性葡萄球菌球菌類(lèi)白喉菌類(lèi)白喉菌芽孢桿菌芽孢桿菌假絲酵母屬假絲酵母屬尿道的正常菌群尿道的正常菌群凝固酶陰性葡萄凝固酶陰性葡萄球菌球菌類(lèi)白喉菌類(lèi)白喉菌分支桿菌分支桿菌口腔和咽的正常菌群口腔和咽的正常菌群凝固酶陰性葡萄球菌凝固酶陰性葡萄球菌類(lèi)白喉菌、肺炎鏈球菌類(lèi)白喉菌、肺炎鏈球菌假單胞菌屬、嗜血桿菌屬假單胞菌屬、嗜血桿菌屬放線菌屬放線菌屬小腸的正常菌群小腸的正常菌群乳酸桿菌屬、擬桿菌屬乳酸桿菌屬、擬桿菌屬腸道球菌、梭菌屬腸道球菌、梭菌屬腸桿菌屬、分支桿菌屬腸桿菌屬、分支桿菌屬大腸的正常菌群大腸的正常菌群大腸桿菌、擬桿菌屬、梭菌屬大腸桿菌、擬桿菌屬、梭菌屬消化鏈球菌、乳酸桿菌屬

27、消化鏈球菌、乳酸桿菌屬假單胞菌屬、分支桿菌屬假單胞菌屬、分支桿菌屬陰道的正常菌群陰道的正常菌群乳酸桿菌屬乳酸桿菌屬假絲酵母菌屬假絲酵母菌屬擬桿菌屬、梭菌屬擬桿菌屬、梭菌屬消化鏈球菌屬消化鏈球菌屬2.生理上的屏障結(jié)構(gòu)生理上的屏障結(jié)構(gòu)體內(nèi)的某些部位具有特殊的結(jié)構(gòu)體內(nèi)的某些部位具有特殊的結(jié)構(gòu)而形成阻擋微生物和大分子異物而形成阻擋微生物和大分子異物進(jìn)入的局部屏障,對(duì)保護(hù)該器官,進(jìn)入的局部屏障,對(duì)保護(hù)該器官,維持局部生理環(huán)境恒定有維持局部生理環(huán)境恒定有重要作用。重要作用。1)血腦屏障:)血腦屏障:主要由軟腦膜、脈絡(luò)叢、腦毛細(xì)血管壁及其外的腦星形細(xì)胞組成,主要由軟腦膜、脈絡(luò)叢、腦毛細(xì)血管壁及其外的腦星形細(xì)

28、胞組成,具有細(xì)胞間連接緊密、胞飲作用弱的特點(diǎn)具有細(xì)胞間連接緊密、胞飲作用弱的特點(diǎn),可,可阻擋病原體及其有毒阻擋病原體及其有毒產(chǎn)物從血液透入腦組織或腦脊液,保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的穩(wěn)定產(chǎn)物從血液透入腦組織或腦脊液,保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的穩(wěn)定。嬰幼兒因其血腦屏障還未發(fā)育完善,故易患腦膜炎或流行性乙型腦炎等傳染病。嬰幼兒因其血腦屏障還未發(fā)育完善,故易患腦膜炎或流行性乙型腦炎等傳染病。由懷孕母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒的絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)由懷孕母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒的絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞共同組成,當(dāng)它發(fā)育成熟(一般在妊娠胞共同組成,當(dāng)它發(fā)育成熟(一般在妊娠3個(gè)月)后,能個(gè)月)后,能阻擋病原微生物由母體通過(guò)胎盤(pán)感染胎兒

29、阻擋病原微生物由母體通過(guò)胎盤(pán)感染胎兒,但并不妨礙,但并不妨礙母子間的物質(zhì)交換。母子間的物質(zhì)交換。2)血胎屏障:)血胎屏障:二、細(xì)胞因素二、細(xì)胞因素主要是指體內(nèi)的各種吞噬細(xì)胞吞噬病原體及其它各種異物的能力。主要是指體內(nèi)的各種吞噬細(xì)胞吞噬病原體及其它各種異物的能力。1.吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞(phagocytes)的種類(lèi):的種類(lèi):吞噬細(xì)胞分為大、小吞噬細(xì)胞兩類(lèi)。具有吞噬入侵的病原微生物等顆粒的吞噬細(xì)胞分為大、小吞噬細(xì)胞兩類(lèi)。具有吞噬入侵的病原微生物等顆粒的能力,并且由于吞噬細(xì)胞表面存在補(bǔ)體受體、抗體受體等多種受體,當(dāng)有能力,并且由于吞噬細(xì)胞表面存在補(bǔ)體受體、抗體受體等多種受體,當(dāng)有相應(yīng)配體存在并與之結(jié)合

30、時(shí),將刺激吞噬細(xì)胞活化,大大增強(qiáng)其吞噬殺傷相應(yīng)配體存在并與之結(jié)合時(shí),將刺激吞噬細(xì)胞活化,大大增強(qiáng)其吞噬殺傷能力。能力。(p400)分泌分泌 il-1 il-6 il-12 tnf- a il-8 gm-csf 細(xì)胞因子細(xì)胞因子 酶酶 其它因子其它因子 殺傷殺傷 腫瘤細(xì)胞腫瘤細(xì)胞 抗原抗原 呈遞作用呈遞作用 前列腺素 白三烯 補(bǔ)體成分 纖維蛋白 結(jié)合蛋白 凝血因子 溶菌酶 酸性水解酶 賴(lài)氨酸酶 酯酶 膠原蛋白酶 彈性纖維蛋白酶 傷口修復(fù)傷口修復(fù) 吞噬并殺傷吞噬并殺傷 病原微生物病原微生物 巨噬細(xì)胞的功能巨噬細(xì)胞的功能3.自然殺傷細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞(natural killer cells, nk)

31、:nk細(xì)胞屬于淋巴細(xì)胞,主要分布于外周血和脾臟,具有不須事細(xì)胞屬于淋巴細(xì)胞,主要分布于外周血和脾臟,具有不須事先致敏,不須其它輔助細(xì)胞或分子的參與而直接殺傷靶細(xì)胞的先致敏,不須其它輔助細(xì)胞或分子的參與而直接殺傷靶細(xì)胞的功能。功能。nk細(xì)胞通過(guò)細(xì)胞通過(guò)釋放穿孔素釋放穿孔素(perforin)和顆粒酶和顆粒酶造成靶細(xì)胞死亡造成靶細(xì)胞死亡,也可通過(guò)釋放也可通過(guò)釋放腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子(tnf)殺傷靶細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞。,而且,而且nk細(xì)胞活細(xì)胞活性較其它殺傷細(xì)胞更早出現(xiàn),因此在抗腫瘤抗感染特別是病毒性較其它殺傷細(xì)胞更早出現(xiàn),因此在抗腫瘤抗感染特別是病毒感染中起重要作用。感染中起重要作用。(p400)

32、三、體液因素三、體液因素正常體液和組織中抵抗病原體的成分:正常體液和組織中抵抗病原體的成分:補(bǔ)體系統(tǒng)補(bǔ)體系統(tǒng)干擾素干擾素溶菌酶,等溶菌酶,等1.補(bǔ)體系統(tǒng)(補(bǔ)體系統(tǒng)(complement system):):存在于正常機(jī)體體液中的非特異性的殺菌物質(zhì),包括廿余種蛋存在于正常機(jī)體體液中的非特異性的殺菌物質(zhì),包括廿余種蛋白質(zhì)成分,主要由白質(zhì)成分,主要由肝細(xì)胞肝細(xì)胞和和巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞產(chǎn)生,通常以無(wú)活性形式產(chǎn)生,通常以無(wú)活性形式存在于正常血清和體液中。存在于正常血清和體液中。 當(dāng)在一定條件下促發(fā)補(bǔ)當(dāng)在一定條件下促發(fā)補(bǔ)體系統(tǒng)的一系列酶促級(jí)聯(lián)反應(yīng),使補(bǔ)體由體系統(tǒng)的一系列酶促級(jí)聯(lián)反應(yīng),使補(bǔ)體由無(wú)活性形式無(wú)活性

33、形式轉(zhuǎn)變?yōu)檗D(zhuǎn)變?yōu)閷?duì)病原體具有殺滅作用的對(duì)病原體具有殺滅作用的活性形式活性形式稱(chēng)稱(chēng)補(bǔ)體激活補(bǔ)體激活。 (參見(jiàn)(參見(jiàn)p 398)補(bǔ)體的生物學(xué)功能:補(bǔ)體的生物學(xué)功能:溶解和殺傷細(xì)胞;趨化作用;免疫粘附作用;中和病毒;過(guò)敏毒溶解和殺傷細(xì)胞;趨化作用;免疫粘附作用;中和病毒;過(guò)敏毒素(促進(jìn)炎癥)作用。素(促進(jìn)炎癥)作用。表表 3 3- -1 1 血血 清清 補(bǔ)補(bǔ) 體體 成成 分分 名名 稱(chēng)稱(chēng) 分分 子子 量量 ( kda) 血血 清清 濃濃 度度 ( g/ml)460808350835020060010220 經(jīng)經(jīng) 典典 途途 徑徑c1qc1rc1sc4c2c3185130024901210 替替 代代

34、 途途 徑徑d 因 子b 因 子凝凝 集集 素素 途途 徑徑mbp30 x 31終終 端端 成成 分分c520470c612065c712055c816055c97060 調(diào)調(diào) 節(jié)節(jié) 因因 子子c1-inh105200c4-bp550250h150480i8835p4 x 5620補(bǔ)體活性形式對(duì)病原體具有殺滅作用補(bǔ)體活性形式對(duì)病原體具有殺滅作用-引起膜不可引起膜不可逆損傷,導(dǎo)致細(xì)胞溶解(逆損傷,導(dǎo)致細(xì)胞溶解(革蘭氏陰性菌、具有脂蛋白膜的病毒顆粒、革蘭氏陰性菌、具有脂蛋白膜的病毒顆粒、紅細(xì)胞和有核細(xì)胞紅細(xì)胞和有核細(xì)胞)炎癥細(xì)胞的募集炎癥細(xì)胞的募集炎癥炎癥激肽活性激肽活性釋放組胺釋放組胺趨化性趨化

35、性嗜中性粒細(xì)胞嗜中性粒細(xì)胞吞噬吞噬甘露糖蛋白結(jié)合甘露糖蛋白結(jié)合于病原表面的甘于病原表面的甘露糖露糖具重復(fù)化學(xué)結(jié)構(gòu)的分子:具重復(fù)化學(xué)結(jié)構(gòu)的分子:內(nèi)毒素、多糖、脂多糖、磷內(nèi)毒素、多糖、脂多糖、磷壁酸或壁酸或iga、ige啟動(dòng)啟動(dòng)擴(kuò)大擴(kuò)大攻膜復(fù)合攻膜復(fù)合物物對(duì)抗原的調(diào)理作用對(duì)抗原的調(diào)理作用與吞噬細(xì)胞上的補(bǔ)體受與吞噬細(xì)胞上的補(bǔ)體受體結(jié)合體結(jié)合調(diào)理病原,除去免疫復(fù)調(diào)理病原,除去免疫復(fù)合物合物攻膜復(fù)合物攻膜復(fù)合物插入、細(xì)胞溶解、死亡插入、細(xì)胞溶解、死亡殺死病原殺死病原經(jīng)典激活途徑經(jīng)典激活途徑凝集素途徑凝集素途徑替代途徑替代途徑2.干擾素(干擾素(interferon,ifn):):宿主宿主淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞

36、在病毒等多種誘生劑刺激下產(chǎn)生的一類(lèi)低分在病毒等多種誘生劑刺激下產(chǎn)生的一類(lèi)低分子量子量糖蛋白糖蛋白,分,分a a、b b、g g三組。三組。干擾素作用于宿主細(xì)胞,使之合成抗病毒蛋白、控制病毒蛋白質(zhì)合干擾素作用于宿主細(xì)胞,使之合成抗病毒蛋白、控制病毒蛋白質(zhì)合成,影響病毒的組裝釋放,具有廣譜抗病毒功能;同時(shí),還有多方成,影響病毒的組裝釋放,具有廣譜抗病毒功能;同時(shí),還有多方面的免疫調(diào)節(jié)作用。面的免疫調(diào)節(jié)作用。(病毒或干擾素誘生劑)病毒或干擾素誘生劑)(參見(jiàn)(參見(jiàn)p399)3.溶菌酶(溶菌酶(lysozyme):):14.714.7kdkd不耐熱的堿性蛋白,主要來(lái)源于吞噬細(xì)胞并可不耐熱的堿性蛋白,主要

37、來(lái)源于吞噬細(xì)胞并可分泌到血清及各種分泌液中,能水解分泌到血清及各種分泌液中,能水解革蘭氏陽(yáng)性菌革蘭氏陽(yáng)性菌胞胞壁肽聚糖而使細(xì)胞裂解。壁肽聚糖而使細(xì)胞裂解。 (p400p400第二段)第二段)溶菌酶也存在于溶菌酶也存在于雞蛋清雞蛋清和和某些細(xì)菌某些細(xì)菌中,中,可提純并加工制成各種制劑,可提純并加工制成各種制劑,用于治療用于治療中耳炎、咽喉炎、副鼻竇炎等慢性疾病。中耳炎、咽喉炎、副鼻竇炎等慢性疾病。四、炎癥(四、炎癥(inflammatory)機(jī)體受到有害刺激時(shí)所表現(xiàn)的一系列局部和全身性防御應(yīng)答,可機(jī)體受到有害刺激時(shí)所表現(xiàn)的一系列局部和全身性防御應(yīng)答,可以看作以看作是非特異免疫的綜合作用結(jié)果,其作

38、用是非特異免疫的綜合作用結(jié)果,其作用: :清除有害異物、清除有害異物、修復(fù)受傷組織,保持自身穩(wěn)定性。修復(fù)受傷組織,保持自身穩(wěn)定性。 (p401p401第一段)第一段)有害刺激包括各種理化因素,但以病原微生物感染為主。有害刺激包括各種理化因素,但以病原微生物感染為主。病原體感染病原體感染組織和微血管損傷組織和微血管損傷旁路途徑激活補(bǔ)體旁路途徑激活補(bǔ)體5-羥巴胺、凝血因子等羥巴胺、凝血因子等趨化因子、過(guò)敏毒素趨化因子、過(guò)敏毒素血管擴(kuò)張,毛細(xì)血管通透性升高、血流變緩血管擴(kuò)張,毛細(xì)血管通透性升高、血流變緩血管內(nèi)細(xì)胞和血清成分逸出血管內(nèi)細(xì)胞和血清成分逸出各種白細(xì)胞吞噬殺滅病原體各種白細(xì)胞吞噬殺滅病原體活

39、化的補(bǔ)體攻擊、溶解病原菌活化的補(bǔ)體攻擊、溶解病原菌其它血漿成分?jǐn)U大炎癥反應(yīng)其它血漿成分?jǐn)U大炎癥反應(yīng)內(nèi)、外源性熱原物質(zhì)作用于下丘腦導(dǎo)致發(fā)熱(內(nèi)、外源性熱原物質(zhì)作用于下丘腦導(dǎo)致發(fā)熱(發(fā)燒發(fā)燒)吞噬細(xì)胞的溶酶體酶釋放或泄漏會(huì)損傷自身組織成分吞噬細(xì)胞的溶酶體酶釋放或泄漏會(huì)損傷自身組織成分各種毒性產(chǎn)物與活性介質(zhì)將刺激正常機(jī)體組織各種毒性產(chǎn)物與活性介質(zhì)將刺激正常機(jī)體組織死亡白細(xì)胞與破壞裂解的靶細(xì)胞共同釀成膿液(死亡白細(xì)胞與破壞裂解的靶細(xì)胞共同釀成膿液(化膿化膿)紅、腫、痛、熱和功能障礙紅、腫、痛、熱和功能障礙(炎癥炎癥)炎癥既是一種病理過(guò)程,又是一種防御病原體的積極方式:炎癥既是一種病理過(guò)程,又是一種防御

40、病原體的積極方式:t 動(dòng)員了大量的吞噬細(xì)胞聚集在炎癥部位;動(dòng)員了大量的吞噬細(xì)胞聚集在炎癥部位;t 血液中的抗菌因子和抗體發(fā)生局部濃縮;血液中的抗菌因子和抗體發(fā)生局部濃縮;t 死亡宿主細(xì)胞的堆積可釋放抗微生物物質(zhì);死亡宿主細(xì)胞的堆積可釋放抗微生物物質(zhì);t炎癥中心氧濃度下降和乳酸積累,進(jìn)一步抑制病原菌的生長(zhǎng);炎癥中心氧濃度下降和乳酸積累,進(jìn)一步抑制病原菌的生長(zhǎng);t 適度的體溫升高可以加速免疫反應(yīng)的進(jìn)程;適度的體溫升高可以加速免疫反應(yīng)的進(jìn)程;病原體病原體外源熱源外源熱源中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)下丘腦發(fā)熱下丘腦發(fā)熱增強(qiáng)宿主白細(xì)胞增強(qiáng)宿主白細(xì)胞的移動(dòng)和解聚的移動(dòng)和解聚增強(qiáng)宿主的防御能力增強(qiáng)宿主的防御能力

41、宿主白細(xì)產(chǎn)生內(nèi)源熱宿主白細(xì)產(chǎn)生內(nèi)源熱源源ep(il-1)降低血漿和血管降低血漿和血管外組織的游離鐵外組織的游離鐵ep使嗜中性粒細(xì)使嗜中性粒細(xì)胞釋放乳鐵蛋白胞釋放乳鐵蛋白是一種強(qiáng)的鐵螯是一種強(qiáng)的鐵螯合劑合劑刺激肝臟對(duì)鐵的刺激肝臟對(duì)鐵的吸收吸收增強(qiáng)增強(qiáng)t和和b細(xì)胞細(xì)胞對(duì)對(duì)il-1的應(yīng)答的應(yīng)答增強(qiáng)對(duì)病原體增強(qiáng)對(duì)病原體的免疫反應(yīng)的免疫反應(yīng)第三節(jié)第三節(jié) 宿主的特異性免疫宿主的特異性免疫一、特異性免疫的一般概念一、特異性免疫的一般概念1.特異性免疫(特異性免疫(specific immunity)的概念的概念(見(jiàn)(見(jiàn)p401 )機(jī)體在生命過(guò)程中接受抗原性機(jī)體在生命過(guò)程中接受抗原性異物刺激異物刺激,如微生物

42、感染或接種疫苗,如微生物感染或接種疫苗后產(chǎn)生的,又稱(chēng)獲得性免疫后產(chǎn)生的,又稱(chēng)獲得性免疫(acquired immunity),特點(diǎn):記憶性記憶性獲得性獲得性高度特異性高度特異性自動(dòng)免疫自動(dòng)免疫被動(dòng)免疫被動(dòng)免疫自然的自然的顯性或隱性感染經(jīng)胎盤(pán)或乳汁由母體傳遞給嬰兒人工的人工的接種疫苗輸入免疫細(xì)胞、抗血清或其它制劑2.免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)(immune system):免疫系統(tǒng):免疫系統(tǒng):(獲得性免疫的物質(zhì)基礎(chǔ))(獲得性免疫的物質(zhì)基礎(chǔ))免疫器官免疫器官免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫分子免疫分子1)免疫器官:)免疫器官:中樞免疫器官中樞免疫器官周?chē)庖咂鞴僦車(chē)庖咂鞴僦袠忻庖咂鞴伲褐袠忻庖咂鞴伲好庖呒?xì)胞免疫細(xì)胞發(fā)

43、生發(fā)生和和分化分化的場(chǎng)所,包括骨髓、胸腺、法氏囊等。的場(chǎng)所,包括骨髓、胸腺、法氏囊等。周?chē)庖咂鞴伲褐車(chē)庖咂鞴伲好庖呒?xì)胞免疫細(xì)胞居住居住和和發(fā)生免疫應(yīng)答發(fā)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所,包括淋巴結(jié)、脾的場(chǎng)所,包括淋巴結(jié)、脾臟和粘膜相關(guān)淋巴組織。臟和粘膜相關(guān)淋巴組織。(參見(jiàn)(參見(jiàn)p402)1 1、在胚胎時(shí)期由第、在胚胎時(shí)期由第、對(duì)對(duì)咽囊內(nèi)胚層分化而來(lái),位咽囊內(nèi)胚層分化而來(lái),位于胸骨的后方,分成左、于胸骨的后方,分成左、右兩葉。體積小右兩葉。體積小2 2、新生兒胸腺的重量為、新生兒胸腺的重量為101015g15g,后逐漸增大,青春,后逐漸增大,青春期最重,為期最重,為3040g 3040g ;后;后逐漸退化,

44、大部分為脂肪逐漸退化,大部分為脂肪組織替代,生理功能退化組織替代,生理功能退化胸腺胸腺 中樞免疫器官中樞免疫器官 骨髓骨髓 1、b淋巴細(xì)胞發(fā)育成熟的場(chǎng)所淋巴細(xì)胞發(fā)育成熟的場(chǎng)所2、為其它血細(xì)胞、淋巴細(xì)胞的發(fā)源地及分化增殖、為其它血細(xì)胞、淋巴細(xì)胞的發(fā)源地及分化增殖的場(chǎng)所的場(chǎng)所 中樞免疫器官中樞免疫器官 法式囊法式囊(bursd of fabricius)1、是鳥(niǎo)類(lèi)特有的免疫器官、是鳥(niǎo)類(lèi)特有的免疫器官2、為、為b細(xì)胞增殖、分化的場(chǎng)所。而人類(lèi)和其細(xì)胞增殖、分化的場(chǎng)所。而人類(lèi)和其 它的哺乳類(lèi)動(dòng)物的在骨髓中進(jìn)行它的哺乳類(lèi)動(dòng)物的在骨髓中進(jìn)行 中樞免疫器官中樞免疫器官1、為圓形淋巴器官,人體約有、為圓形淋巴器

45、官,人體約有500600個(gè),主要分布在個(gè),主要分布在肘、腋下、腘窩肘、腋下、腘窩 、腹股溝、腸系膜等非粘膜部位。、腹股溝、腸系膜等非粘膜部位。2、淋巴結(jié)內(nèi)實(shí)質(zhì)分為皮質(zhì)和髓質(zhì)兩部分、淋巴結(jié)內(nèi)實(shí)質(zhì)分為皮質(zhì)和髓質(zhì)兩部分3、淋巴結(jié)的功能:、淋巴結(jié)的功能: 淋巴細(xì)胞定居和增殖的場(chǎng)所:淋巴細(xì)胞定居和增殖的場(chǎng)所: t細(xì)胞:細(xì)胞:70%75% b細(xì)胞:細(xì)胞:30%25% 過(guò)濾淋巴液,參與淋巴再循環(huán)過(guò)濾淋巴液,參與淋巴再循環(huán) 免疫應(yīng)答的場(chǎng)所免疫應(yīng)答的場(chǎng)所淋巴結(jié)淋巴結(jié)(lymph node) 外周免疫器官外周免疫器官n脾臟(脾臟(spleen)1、是體內(nèi)最大淋巴器官,血循環(huán)的重要濾器。、是體內(nèi)最大淋巴器官,血循環(huán)

46、的重要濾器。2、功能、功能 造血器官造血器官 濾血及貯存和調(diào)節(jié)血量的血庫(kù)功能濾血及貯存和調(diào)節(jié)血量的血庫(kù)功能 淋巴細(xì)胞居留及免疫應(yīng)答場(chǎng)所淋巴細(xì)胞居留及免疫應(yīng)答場(chǎng)所脾臟脾臟白髓白髓紅髓:紅髓: 由脾索圍成脾竇,充滿(mǎn)血液和巨噬細(xì)由脾索圍成脾竇,充滿(mǎn)血液和巨噬細(xì) 胞、樹(shù)突狀細(xì)胞胞、樹(shù)突狀細(xì)胞淋巴鞘淋巴鞘:為:為t細(xì)胞定居部位細(xì)胞定居部位淋巴小結(jié)淋巴小結(jié):為:為b細(xì)胞定居部位細(xì)胞定居部位 外周免疫器官外周免疫器官(p385 倒數(shù)第二段)倒數(shù)第二段)2)免疫細(xì)胞:免疫細(xì)胞:主要包括主要包括淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞、粒細(xì)胞粒細(xì)胞和和肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞單核巨噬細(xì)胞、樹(shù)突樹(shù)突狀細(xì)胞狀細(xì)胞,廣義地還包括,廣義

47、地還包括紅細(xì)胞紅細(xì)胞和和血小板血小板及其及其各類(lèi)細(xì)胞的祖細(xì)胞各類(lèi)細(xì)胞的祖細(xì)胞。它們均來(lái)自骨髓多能造血干細(xì)胞!它們均來(lái)自骨髓多能造血干細(xì)胞!造血干 細(xì)胞 淋巴系 干細(xì)胞再生b 淋巴 細(xì)胞 t 淋巴 細(xì)胞nk細(xì)胞 單核 細(xì)胞嗜中性 粒細(xì)胞嗜酸性 粒細(xì)胞嗜堿性 粒細(xì)胞 血小板 紅細(xì)胞 巨核細(xì)胞 髓紅系 干細(xì)胞 髓系 干細(xì)胞粒-單核系 干細(xì)胞紅母細(xì)胞造造 血血 干干 細(xì)細(xì) 胞胞 的的 分分 化化 途途 徑徑樹(shù)突狀 細(xì)胞? 樹(shù)突狀 細(xì)胞?肥大細(xì)胞免疫活性細(xì)胞:免疫活性細(xì)胞:一類(lèi)能接受抗原刺激,并引起特異性免疫反應(yīng)的細(xì)胞。一類(lèi)能接受抗原刺激,并引起特異性免疫反應(yīng)的細(xì)胞。t t細(xì)胞:細(xì)胞:起源于骨髓,在起源

48、于骨髓,在胸腺胸腺中成熟,然后轉(zhuǎn)移到外周淋巴器官,其中成熟,然后轉(zhuǎn)移到外周淋巴器官,其功能是執(zhí)行功能是執(zhí)行細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫。參與抗腫瘤、抗細(xì)胞內(nèi)感染微生參與抗腫瘤、抗細(xì)胞內(nèi)感染微生物、移植排斥、遲發(fā)型超敏反應(yīng);對(duì)部分體液免疫發(fā)揮輔助物、移植排斥、遲發(fā)型超敏反應(yīng);對(duì)部分體液免疫發(fā)揮輔助功能。功能。t細(xì)胞細(xì)胞調(diào)節(jié)性調(diào)節(jié)性t細(xì)胞細(xì)胞效應(yīng)性效應(yīng)性t細(xì)胞細(xì)胞輔助性輔助性t細(xì)胞細(xì)胞th :促使:促使b細(xì)胞活化為漿細(xì)胞細(xì)胞活化為漿細(xì)胞抑制性抑制性t細(xì)胞細(xì)胞ts:抑制其它:抑制其它t細(xì)胞和細(xì)胞和b細(xì)胞的活性細(xì)胞的活性遲發(fā)型超敏遲發(fā)型超敏t細(xì)胞細(xì)胞td:結(jié)合抗原后釋放淋巴因子,:結(jié)合抗原后釋放淋巴因子,引起遲發(fā)

49、型超敏反應(yīng)引起遲發(fā)型超敏反應(yīng)細(xì)胞毒細(xì)胞毒t細(xì)胞細(xì)胞tc:殺死帶抗原的靶細(xì)胞:殺死帶抗原的靶細(xì)胞 骨髓骨髓中的多能干細(xì)胞分化成淋巴細(xì)胞,再中的多能干細(xì)胞分化成淋巴細(xì)胞,再分化成前分化成前b細(xì)胞,進(jìn)一步發(fā)育成為成熟細(xì)胞,進(jìn)一步發(fā)育成為成熟b細(xì)胞。當(dāng)細(xì)胞。當(dāng)受抗原刺激后,受抗原刺激后,b細(xì)胞先轉(zhuǎn)化為漿母細(xì)胞,再分化細(xì)胞先轉(zhuǎn)化為漿母細(xì)胞,再分化為漿細(xì)胞,產(chǎn)生并分泌抗體,進(jìn)行為漿細(xì)胞,產(chǎn)生并分泌抗體,進(jìn)行體液免疫體液免疫。t b細(xì)胞:細(xì)胞:3)免疫分子:)免疫分子:膜表面免疫分子膜表面免疫分子體液免疫分子體液免疫分子t 膜表面分子膜表面分子主要包括膜表面抗原受體、主要組織相容性抗原、白細(xì)胞分化抗主要包括

50、膜表面抗原受體、主要組織相容性抗原、白細(xì)胞分化抗原和粘附分子。原和粘附分子。b細(xì)胞和細(xì)胞和t細(xì)胞表面有各自的特異性膜表面抗原受細(xì)胞表面有各自的特異性膜表面抗原受體體bcr和和tcr、能識(shí)別不同的抗原并與之結(jié)合,能識(shí)別不同的抗原并與之結(jié)合,啟動(dòng)特異性免啟動(dòng)特異性免疫疫。t 體液免疫分子體液免疫分子(主要包括主要包括抗體、補(bǔ)體抗體、補(bǔ)體和和細(xì)胞因子細(xì)胞因子)細(xì)胞因子細(xì)胞因子具有對(duì)細(xì)胞功能的多方面調(diào)節(jié)作用,其中有些還具有細(xì)胞具有對(duì)細(xì)胞功能的多方面調(diào)節(jié)作用,其中有些還具有細(xì)胞毒性毒性(如如腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子)和抗病毒功能和抗病毒功能(如干擾素如干擾素),直接參與免疫應(yīng),直接參與免疫應(yīng)答的效應(yīng)過(guò)程

51、。答的效應(yīng)過(guò)程。補(bǔ)體補(bǔ)體和和抗體抗體分別是非特異免疫和特異免疫的主要體分別是非特異免疫和特異免疫的主要體液成分。液成分。(p404) 抑制增殖抑制增殖 趨化趨化分化分化增殖增殖 細(xì)胞凋亡細(xì)胞凋亡 代謝激活代謝激活二、抗原和抗體二、抗原和抗體1.抗原(抗原(antigen,ag)能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生體液能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生體液抗體抗體和細(xì)胞免疫應(yīng)答和細(xì)胞免疫應(yīng)答,并能與并能與抗體和致敏淋抗體和致敏淋巴細(xì)胞巴細(xì)胞在體內(nèi)外發(fā)生在體內(nèi)外發(fā)生特異結(jié)合反應(yīng)特異結(jié)合反應(yīng)的物質(zhì)的物質(zhì)免疫原性(免疫原性(immunogenicity):):在體內(nèi)激活免疫系統(tǒng),使其產(chǎn)生抗體和特異效應(yīng)細(xì)胞的特性。在體內(nèi)激活免疫系統(tǒng),使其產(chǎn)生抗

52、體和特異效應(yīng)細(xì)胞的特性。免疫反應(yīng)性(免疫反應(yīng)性(immunoreactivity)或反應(yīng)原性或反應(yīng)原性(reactinogenicity):):能與相對(duì)應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物能與相對(duì)應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物(抗體及致敏淋巴細(xì)胞抗體及致敏淋巴細(xì)胞)發(fā)生特異結(jié)合和發(fā)生特異結(jié)合和反應(yīng)的能力。反應(yīng)的能力。完全抗原(完全抗原(complete antigen)或免疫原(或免疫原(immunogen):具有免疫原性和反應(yīng)原性的抗原具有免疫原性和反應(yīng)原性的抗原不完全抗原(不完全抗原(incomplete antigen)或半抗原(或半抗原(hapten):):只有反應(yīng)原性而沒(méi)有免疫原性的抗原只有反應(yīng)原性而沒(méi)有免疫原性的抗

53、原(參見(jiàn)(參見(jiàn)p404 408)抗原免疫原性的物質(zhì)基礎(chǔ):抗原免疫原性的物質(zhì)基礎(chǔ):t 異物性;異物性;t 分子量大??;分子量大小;t 化學(xué)結(jié)構(gòu)與組成;化學(xué)結(jié)構(gòu)與組成;抗原物質(zhì)上能夠刺激淋巴細(xì)胞產(chǎn)生應(yīng)答并與其產(chǎn)物特異反應(yīng)的化學(xué)基團(tuán)抗原物質(zhì)上能夠刺激淋巴細(xì)胞產(chǎn)生應(yīng)答并與其產(chǎn)物特異反應(yīng)的化學(xué)基團(tuán)。它是它是抗原特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)??乖禺愋缘奈镔|(zhì)基礎(chǔ)。抗原所攜抗原決定簇的數(shù)目稱(chēng)為抗原價(jià),一般抗原是多價(jià)的??乖鶖y抗原決定簇的數(shù)目稱(chēng)為抗原價(jià),一般抗原是多價(jià)的。 (p389第一段)第一段)抗原決定簇(抗原決定簇(antign determinant),),或表位(或表位(epitope):):表面抗原表面抗原

54、:細(xì)胞壁外層的抗:細(xì)胞壁外層的抗原,主要是莢膜或微莢膜原,主要是莢膜或微莢膜菌體抗原菌體抗原:細(xì)胞壁、細(xì)胞膜:細(xì)胞壁、細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì)中的抗原和細(xì)胞質(zhì)中的抗原鞭毛抗原鞭毛抗原:存在于鞭毛上的:存在于鞭毛上的抗原抗原菌毛抗原菌毛抗原:菌毛蛋白抗原:菌毛蛋白抗原外毒素和類(lèi)毒素外毒素和類(lèi)毒素:細(xì)菌細(xì)胞的包含的抗原細(xì)菌細(xì)胞的包含的抗原1 1 無(wú)應(yīng)答無(wú)應(yīng)答 - 抗原濃度太低或者宿主已經(jīng)處于耐受狀態(tài)抗原濃度太低或者宿主已經(jīng)處于耐受狀態(tài) 2 2 抗原特異性體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答(正性應(yīng)答)抗原特異性體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答(正性應(yīng)答) 宿主此后的一段時(shí)間里對(duì)該抗原處于免疫狀態(tài)宿主此后的一段時(shí)間里對(duì)該抗原處于免疫狀態(tài) 3

55、 3 超敏反應(yīng)超敏反應(yīng) 抗原特異性免疫應(yīng)答伴有較強(qiáng)的炎癥反應(yīng)或損傷抗原特異性免疫應(yīng)答伴有較強(qiáng)的炎癥反應(yīng)或損傷 4 4 誘導(dǎo)免疫耐受(負(fù)性應(yīng)答)誘導(dǎo)免疫耐受(負(fù)性應(yīng)答) 宿主在此后的一段時(shí)間里對(duì)該抗原處于無(wú)反應(yīng)狀態(tài)宿主在此后的一段時(shí)間里對(duì)該抗原處于無(wú)反應(yīng)狀態(tài)外來(lái)抗原進(jìn)入體內(nèi)可能產(chǎn)生四種不同的結(jié)果:外來(lái)抗原進(jìn)入體內(nèi)可能產(chǎn)生四種不同的結(jié)果:2.抗體(抗體(antibody, ab)機(jī)體在抗原物質(zhì)刺激下所形成的一類(lèi)能機(jī)體在抗原物質(zhì)刺激下所形成的一類(lèi)能與抗原特異結(jié)合與抗原特異結(jié)合的的血清活性血清活性成分成分稱(chēng)為抗體,又稱(chēng)稱(chēng)為抗體,又稱(chēng)免疫球蛋白(免疫球蛋白(immunoglobulin, ig)。抗體是

56、由抗體是由b細(xì)胞合成并分泌的細(xì)胞合成并分泌的。人的抗體有五類(lèi)人的抗體有五類(lèi):igg、iga、igm、igd、ige。(一)免疫應(yīng)答的基本過(guò)程(一)免疫應(yīng)答的基本過(guò)程感應(yīng)階段感應(yīng)階段 反應(yīng)階段反應(yīng)階段 效應(yīng)階段效應(yīng)階段三、免疫應(yīng)答三、免疫應(yīng)答1. 感應(yīng)階段:機(jī)體接受抗原刺激的階段感應(yīng)階段:機(jī)體接受抗原刺激的階段抗抗原原巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞(抗原遞呈細(xì)胞,(抗原遞呈細(xì)胞,apc)t細(xì)胞細(xì)胞細(xì)胞細(xì)胞免疫免疫b細(xì)胞細(xì)胞體液體液免疫免疫免疫活性細(xì)胞表面有抗原受體,所以能夠免疫活性細(xì)胞表面有抗原受體,所以能夠識(shí)別抗原。每個(gè)淋巴細(xì)胞表面只有一種抗識(shí)別抗原。每個(gè)淋巴細(xì)胞表面只有一種抗原受體,只能識(shí)別一種抗原,當(dāng)它

57、們結(jié)合原受體,只能識(shí)別一種抗原,當(dāng)它們結(jié)合后,抗原刺激細(xì)胞增殖、分化而產(chǎn)生免疫后,抗原刺激細(xì)胞增殖、分化而產(chǎn)生免疫應(yīng)答。應(yīng)答。2. 反應(yīng)階段:反應(yīng)階段:淋巴細(xì)胞識(shí)別抗原后,即被活化進(jìn)行增殖、分化淋巴細(xì)胞識(shí)別抗原后,即被活化進(jìn)行增殖、分化t 被特異性抗原激活的被特異性抗原激活的t t細(xì)胞轉(zhuǎn)化為細(xì)胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞淋巴母細(xì)胞,再增殖再增殖 、分化,、分化, 成為有免疫效應(yīng)的成為有免疫效應(yīng)的致敏淋巴細(xì)胞致敏淋巴細(xì)胞。 細(xì)細(xì) 胞免疫胞免疫t 被特異性抗原激活的被特異性抗原激活的b細(xì)胞被活化后,轉(zhuǎn)化為細(xì)胞被活化后,轉(zhuǎn)化為漿母細(xì)胞漿母細(xì)胞, 再增殖、分化為再增殖、分化為漿細(xì)胞漿細(xì)胞,分泌分泌抗體抗體。 體

58、液免疫體液免疫受抗原刺激的淋巴細(xì)胞,在分化過(guò)程中,還有一部分細(xì)胞受抗原刺激的淋巴細(xì)胞,在分化過(guò)程中,還有一部分細(xì)胞在中途停頓下來(lái),不再增殖分化,成為在中途停頓下來(lái),不再增殖分化,成為記憶細(xì)胞記憶細(xì)胞,在在體內(nèi)能較長(zhǎng)時(shí)間存在。當(dāng)再次受到同種抗原刺激時(shí),能迅體內(nèi)能較長(zhǎng)時(shí)間存在。當(dāng)再次受到同種抗原刺激時(shí),能迅速分化增殖成大量致敏淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞,分別產(chǎn)生大量速分化增殖成大量致敏淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞,分別產(chǎn)生大量淋巴因子淋巴因子及及抗體抗體。初次免疫應(yīng)答初次免疫應(yīng)答:潛伏期長(zhǎng),抗體多為:潛伏期長(zhǎng),抗體多為igm, 效價(jià)低,維持時(shí)間短效價(jià)低,維持時(shí)間短再次免疫應(yīng)答再次免疫應(yīng)答:潛伏期短,抗體以:潛伏期短,抗體以igg為主為主 ,效價(jià)高,維持時(shí)間長(zhǎng),效價(jià)高,維持時(shí)間長(zhǎng)3. 效應(yīng)階段:效應(yīng)階段:抗原成為被打擊的對(duì)象抗原成為被打擊的對(duì)象t b細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫:細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫:體液中的抗體與相應(yīng)的抗原進(jìn)行特異性結(jié)合,發(fā)揮免疫效應(yīng)的過(guò)程體液中的抗體與相應(yīng)的抗原進(jìn)行特異性結(jié)合,發(fā)揮免疫效應(yīng)的過(guò)程t 與抗原特異結(jié)合與抗原特異結(jié)合t 激活補(bǔ)體激活補(bǔ)體t 結(jié)合細(xì)胞結(jié)合細(xì)胞t 通過(guò)胎盤(pán)通過(guò)胎盤(pán)t t細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫:細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫:致敏淋巴細(xì)胞通過(guò)與相應(yīng)的抗原接觸直接殺傷病原靶細(xì)胞,或釋致敏淋巴細(xì)胞通過(guò)與相應(yīng)的抗原接觸直接殺傷

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