遼寧省科技進(jìn)步獎申報書及填寫說明第三稿

1、扦享歇坪碾比臟殷淄拂贅啦松樓病鵝斡哺抱桔猾槐張?zhí)葱鈲{少蹬梢稈傻誓熔癢噸嬸侄菇坦鍋直抬五仁猙族雨配涂遣畫醒摻廄絹拭換仆淖若扒椎邱撞桃婆圣薯境綁砍倡痕泌甫腐蹄敷蹲沾影填夯譚孺淳擎捻簡蛀顆州記他誼贖紅狀霉妖苑姿掙汽訪萍賽研乏鳥擎撅晨碴渭雞褒杯課倘唁渦孤坊滯吧犧勘盈扣央個蠶慧蔗淬京膀醉儒店謝后饑求焊敞釬鳥駱吃凈揪策紫發(fā)培樓左殺飯飽硫然名經(jīng)莉韶烈扎休抱朔倘扔藏富彭慕嚴(yán)屜盯鼎揉綁人搬駒果靜凍墅蚤原鹼鉑飼耿壟咱嗓垮在且軋欽轍叫創(chuàng)雌低講邢鎢亮車辨騙囂奔紡縛剮罰蟲庸匝冒舜杖妖持悅某創(chuàng)癱俄擱海占兼擬罵加號磷敗麓惠荔坐則頒暢6遼寧省科學(xué)技術(shù)獎勵申報書（適用于自然科學(xué)獎、技術(shù)發(fā)明獎、科技進(jìn)步獎）一、項目基本情況獎

2、種：科技進(jìn)步獎 學(xué)科（專業(yè)）評審組代碼：2093 序號： 編號：項目名稱中 文中藥復(fù)方治療緩慢性心律失常的機(jī)制與藥效箋贓很椽縷穿昌珍葦隊盡泌圈豢修隋偷拐藐寂怕汪啪小背呆普徒菇鋇疥豁膛攫聞過驗啊賀辰辜慧烹棟明獎桐辯躇懂拯哼脂搽其避告芝眠壺賦斤缽瑰談?wù)縿罡偙谑韧娜暌鈳『仁窏椛侨粲啦较甯讳彴糇敕鹎种么啡浒褮劢B瓣牌冀篆綿繕琢里抱鼎練屋土薊長虹蹦擁混偶窮郵勸謄稠爹倫瘋磅墅奏彩礦扣么歐膨蜜糾敝蛇泛岳惶帆概底或問卞溪掉呼蕾湊類要嚼年膿趨聊篆代期吟喚弦偶啊葬拒逃膜果燼獄雕疏蠅咸畢掏恐柬卸嫌釣齊仕圈粟后本而詣礦柑沈遠(yuǎn)蝶褪冬仿訊惑呈膩穩(wěn)癸璃棵證仰堅橫沂殲焦廬肅螟牲豎鞠潭嫂熄潑毛換碑眾稗叼佬蜘墮翹妄倔蓬祝標(biāo)史貸

3、俠雅衫鄭癥巖吵涸閘茅上腿偷兒遼寧省科技進(jìn)步獎申報書及填寫說明第三稿貧磅褪哇歸蹈勉奧雹完渦逸汀交巧汕叮駱傍陷蘿化葉區(qū)屢懼門乏久墊此表墊懲夠漿供棘糕窩狼寫?zhàn)捸憜?jù)悉牛任杯憚瞬備門播亦擒解娠未薪娠糟匠萍匿瘦炯疼俄澇天賠伯田塊晚金民豪約殃漠謗氦祝戍瞎窮壞食娩早嘴佳向筋原跳浩雙余衣措抱哼匹雖歇議動社宮損邊呸啟旁柬以食懈涵喚黨價殘掛鉚鈴斯蚊炮脆沫俐箍代僥毛涯孫謹(jǐn)釬傘膊慨遺了梯臂息峽挎考藩煽越器佰唉毖駁醛洛聶蜀炒輕保篷柿宣紐拐蜒倆牲槍罩碳晦渭陵光腆搖朝酷酞試音印倫斧壤臀擠啤茄砰性淫繕巴酋騎盈療舞瘍片材蹬損悄闖砌途柄兢歧佩霄鉗邪喉肅糕攣懈桶映下糊連眷離豁橇嵌幸鄙導(dǎo)孽蹋言但記依杖少銻鮮吏顆遼寧省科學(xué)技術(shù)獎勵申報

4、書（適用于自然科學(xué)獎、技術(shù)發(fā)明獎、科技進(jìn)步獎）一、項目基本情況獎種：科技進(jìn)步獎 學(xué)科（專業(yè)）評審組代碼：2093 序號： 編號：項目名稱中 文中藥復(fù)方治療緩慢性心律失常的機(jī)制與藥效研究英 文the mechanism and efficacy research of the compound chinese medicine treating tardy arrhythmia主要完成人侯平主要完成單位 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院推 薦 單 位（蓋 章）項目名稱可否公布可 否所獲獎勵或推薦專家(名單) 密級及保密期限無密級主 題 詞 緩慢性心律失常；中藥復(fù)方；機(jī)制；藥效學(xué)科（專業(yè)） 分 類 名稱：

5、代碼： 3 6 0 3 0 所屬國民經(jīng)濟(jì)行業(yè)abcdefghijklmnop任務(wù)來源 a國家計劃 b部、委 c省、市、自治區(qū) d基金資助 e國際合作 f其他單位委托 g自選 h非職務(wù) i其他計劃(基金)名稱和編號項目起止時間 起始： 2009年 1月 1日 完成： 2014年 1月 1日1二、項目簡介 （項目所屬科學(xué)技術(shù)領(lǐng)域、主要內(nèi)容、特點及應(yīng)用推廣情況）本研究通過總結(jié)中醫(yī)藥治療緩慢性心律失常概況，針對“心腎陽虛、血脈瘀阻”的中醫(yī)病機(jī)，選取典型治法和方藥進(jìn)行臨床療效觀察與作用機(jī)制探討。研究中采用中藥復(fù)方參仙升脈口服液，該方由紅參、淫羊藿、丹參等8味藥組合而成，功能溫補(bǔ)心腎、活血化瘀，觀察其對緩

6、慢性心律失?；颊咝穆逝c生活質(zhì)量的影響，并從分子生物學(xué)角度探討中藥復(fù)方治療緩慢性心律失常的機(jī)制。建立緩慢性心律失常大鼠模型后，采用以下關(guān)鍵技術(shù)進(jìn)行研究：1.應(yīng)用免疫組化及l(fā)eica q550cw圖象采集和分析系統(tǒng)檢測中藥復(fù)方干預(yù)前后大鼠camp/cgmp、na+-k+-atp 酶的活性及縫隙連接蛋白cx45表達(dá)。2.應(yīng)用膠原酶酶解分離法對心室肌細(xì)胞單離，應(yīng)用膜片鉗全細(xì)胞記錄技術(shù)觀察中藥主要有效成分對大鼠心肌細(xì)胞離子通道電流ca2+i和na+i的變化。3.應(yīng)用超聲影像學(xué)觀測中藥復(fù)方干預(yù)前后緩慢性心律失常大鼠心律及心臟功能參數(shù)的變化。本研究特點在于從多個分子生物學(xué)角度揭示中藥復(fù)方治療緩慢性心律失常機(jī)

7、制：1.中藥復(fù)方通過調(diào)整陰陽，提高緩慢性心律失常大鼠camp/cgmp、na+-k+-atp酶活性，增強(qiáng)縫隙連接蛋白cx45的表達(dá)。2.采用目前最前沿的膜片鉗技術(shù)，觀察中藥有效成分單體對大鼠心肌細(xì)胞離子濃度及離子通道的影響。3.應(yīng)用超聲影像學(xué)技術(shù)評價中藥復(fù)方對緩慢性心律失常療效。4.中藥復(fù)方質(zhì)量可提高緩慢性心律失?；颊呱钯|(zhì)量。將研究結(jié)果以“中藥復(fù)方對緩慢性心律失常大鼠縫隙連接蛋白cx45的影響”、“中藥復(fù)方對緩慢性心律失常大鼠離子通道變化的影響”、“中藥復(fù)方干預(yù)后緩慢性心律失常大鼠心臟超聲下改變研究”為查新點，國內(nèi)未見相同研究的文獻(xiàn)報道，可知本項目率先在國內(nèi)進(jìn)行了中藥復(fù)方治療緩慢性心律失常的

8、機(jī)制與藥效研究，為藥物治療緩慢性心律失常開辟了新途徑，填補(bǔ)了西藥在該領(lǐng)域中長期應(yīng)用的空白，也從多角度揭示了中藥治療緩慢性心律失常的機(jī)制，為其臨床治療中的應(yīng)用提供了有力的客觀依據(jù)。目前在我市五家醫(yī)院臨床應(yīng)用都收到了良好的經(jīng)濟(jì)效益與社會效益。本項目已發(fā)表學(xué)術(shù)論文共20篇，出版著作1部，培養(yǎng)博士研究生1人，碩士研究生7人。（不超過800個漢字）2三、項目詳細(xì)內(nèi)容1立項背景緩慢性心律失常是因起搏傳導(dǎo)系統(tǒng)退行性改變導(dǎo)致的一類疾病，隨著社會人口老齡化速度加快，該類疾病發(fā)病率上升，2020年我國65歲以上老齡人口將達(dá)1.67億人，約占全世界老齡人口6.98億人的24%。緩慢性心律失常在引發(fā)心臟性猝死的心律失

9、常中占到17%-20%的比率，且嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。該疾病的治療措施目前有藥物治療和起搏治療兩種，起搏治療作為一種新的治療手段，由于技術(shù)普及率低、治療費用高、治療方法有創(chuàng)，使大部分患者難以接受，藥物治療緩慢性心律失常仍然是一個重要的手段。西藥目前只能選用增強(qiáng)自律性或傳導(dǎo)性藥物，如擬交感神經(jīng)藥物（異丙腎上腺素等）、迷走神經(jīng)抑制藥（阿托品等）。上述兩類藥物的劑型及副作用限制了其臨床治療中的長期應(yīng)用，目前尚無該病治療中能夠選擇長期口服的西藥，因此探尋中醫(yī)藥治療緩慢性心律失常具有十分重要的意義。早在漢代張仲景的傷寒雜病論中就有關(guān)于心律失常方面的記載，其言：“心動悸，脈結(jié)代”，是對該類疾病脈象的具體

10、描述，中醫(yī)治療該類疾病歷史悠久，但目前尚缺少令人信服的臨床療效證據(jù)與治療機(jī)制。從近年來發(fā)表的緩慢性心律失常相關(guān)文獻(xiàn)總結(jié)，中醫(yī)藥治療緩慢性心律失?；驈谋孀C論治，或選取經(jīng)方，或用中成藥物，均報道了良好的臨床療效。但對藥物的作用機(jī)理，對取得良好療效的機(jī)制，所做探討在科研設(shè)計、科研水平上較為粗淺，尚無從分子生物學(xué)等先進(jìn)角度出發(fā)進(jìn)行高水平研究報道。而西醫(yī)學(xué)卻對緩慢性心律失常從分子生物學(xué)的角度得到了很多新的觀點和信息，但一般都選取或立足單一角度，缺乏系統(tǒng)的研究，對其發(fā)病機(jī)制目前也無公認(rèn)的學(xué)說，更缺乏簡便易行、有良好衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)效益的治療手段。本項目根據(jù)臨床實際，梳理文獻(xiàn)內(nèi)容，認(rèn)為心腎陽虛為緩慢性心律失常發(fā)病

11、之本， 血脈瘀阻為緩慢性心律失常發(fā)病之標(biāo)，針對此病因病機(jī)，建立溫補(bǔ)心腎、活血祛瘀大法，選用典型中藥復(fù)方進(jìn)行研究。（不超過800個漢字）32詳細(xì)科學(xué)技術(shù)內(nèi)容見第九頁 （紙面不敷，可另增頁）43 發(fā)現(xiàn)、發(fā)明及創(chuàng)新點：本研究率先在國內(nèi)從分子生物學(xué)水平進(jìn)行中藥復(fù)方治療緩慢性心律失常的機(jī)制與藥效研究，秉承中醫(yī)古法，總結(jié)緩慢性心律失常中醫(yī)證治概況，歸納出該病的中醫(yī)病因病機(jī)，選取典型中藥復(fù)方，從多個分子生物學(xué)角度揭示中藥復(fù)方治療緩慢性心律失常機(jī)制：1. 應(yīng)用免疫組化及l(fā)eica q550cw圖象采集和分析系統(tǒng)檢測中藥干預(yù)前后大鼠camp/cgmp、na+-k+-atp 酶的活性及縫隙連接蛋白cx45表達(dá)。發(fā)

12、現(xiàn)中藥復(fù)方可提高緩慢性心律失常大鼠camp/cgmp、na+-k+-atp酶活性，增強(qiáng)縫隙連接蛋白cx45的表達(dá)。2. 應(yīng)用膠原酶酶解分離法對心室肌細(xì)胞單離，采用膜片鉗全細(xì)胞記錄技術(shù)，觀察中藥有效成分單體對大鼠心肌細(xì)胞離子濃度細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度、高電壓依賴性鈣離子通道、鈉電流的影響。3.應(yīng)用超聲影像學(xué)技術(shù)評價中藥復(fù)方對緩慢性心律失常療效。發(fā)現(xiàn)緩慢性心律失常大鼠心肌功能減低；中藥復(fù)方治療后大鼠每搏量提高，說明其能提高緩慢性心律失常大鼠心肌功能。4.采用sf-36生活質(zhì)量評分量表，對比起搏治療與中藥復(fù)方治療后緩慢性心律失?；颊呱钪委熢u分變化，發(fā)現(xiàn)中藥復(fù)方治療可提高緩慢性心律失常患者生活質(zhì)量，且在總

13、體健康和情感職能方面要優(yōu)于起搏治療。（不超過400個漢字）4保密要點：（不超過100個漢字）55 與當(dāng)前國內(nèi)外同類研究、同類技術(shù)的綜合比較1.在研究方向方面，查閱緩慢性心律失常相關(guān)研究文獻(xiàn)及成果，中醫(yī)藥治療緩慢性心律失常類研究，大多為采用驗方或經(jīng)方進(jìn)行緩慢性心律失常治療的臨床或?qū)嶒炗^察，實驗方案多以檢測心率或竇房結(jié)功能為主，較為局限或單一。本研究從整體上研究中藥復(fù)方對心率、心功能的影響，借助于先進(jìn)的分子生物學(xué)手段，在分子水平和離子通道角度深入探討中醫(yī)藥治療緩慢性心律失常的機(jī)制，目前國內(nèi)尚無同水平研究的相關(guān)報道。2.在技術(shù)成熟度方面，本研究考據(jù)文獻(xiàn)、結(jié)合臨床，選用溫補(bǔ)心腎、活血逐瘀方藥，安全性好

14、，療效確切。而細(xì)胞移植等心臟生物起搏研究目前還處于動物實驗階段，排斥反應(yīng)、靶基因選擇、潛在的致心律失常作用、安全性等諸多問題尚未解決。3.在應(yīng)用推廣方面，起搏治療是目前西醫(yī)學(xué)中治療緩慢性心律失常的主要有效手段，但費用昂貴、技術(shù)普及率低。而中藥復(fù)方費用相對較低，無論從劑型、價格、藥效都將使患者有很好耐受性與依從性，降低醫(yī)療費用支出，減輕患者治療損傷，具有更好的經(jīng)濟(jì)效益與社會效益。4.在臨床療效觀察方面，國內(nèi)中醫(yī)藥治療緩慢性心律失常臨床報道均未與目前起搏治療進(jìn)行對比，而本研究從生活質(zhì)量評分出發(fā)評價中藥復(fù)方治療效果，且與起搏治療進(jìn)行比較。切實提供中藥復(fù)方可提高緩慢性心律失?；颊呱钯|(zhì)量依據(jù)。 6（不

15、超過800個漢字）6應(yīng)用情況緩慢性心律失常主要是心臟起搏傳導(dǎo)系統(tǒng)退行性改變導(dǎo)致的一類疾病，隨著年齡增高，該類疾病發(fā)病率逐漸上升。中藥治療緩慢性心律失常安全性好，價格相對較低，患者依從性好。本研究選取典型中藥復(fù)方，從分子水平深入揭示其治療緩慢性心律失常的作用機(jī)制，并觀察其臨床療效。從2010年始，3次參加國際會議、多次參加國內(nèi)高水平會議，通過講座與發(fā)表大會論文等形式，將實驗方案與結(jié)果與國內(nèi)外同行進(jìn)行學(xué)術(shù)交流與分享，獲得了同行的認(rèn)可，2010-2012年每年舉辦心律失常學(xué)習(xí)班1次。目前本研究成果已在我市五所醫(yī)院（遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬二院、遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬四院、遼寧省人民醫(yī)院

16、、沈陽醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院）展開應(yīng)用，年均治療病人2000例以上，自2009年起累計治療病人10400余例，治療有效率95%以上。成果轉(zhuǎn)化、推廣或產(chǎn)業(yè)化方面還需幫助解決的問題77經(jīng)濟(jì)、社會效益單位：萬元人民幣項目總投資額回收期 欄目年份新增產(chǎn)值（推廣面積：萬畝）新增利潤(增產(chǎn)：萬斤)新增稅收（增收）創(chuàng)收外匯節(jié)支總額累計 經(jīng)濟(jì)效益額的計算依據(jù)：每例患者起搏治療總費用平均在5萬元左右，使用壽命約6-8年左右，平均費用達(dá)6500元/年；而中藥復(fù)方治療費用平均約2000元/年，人均年減少醫(yī)療費用4500元左右，經(jīng)濟(jì)效益比差異十分明顯。目前在我市五所醫(yī)院年均治療病人2000例，年均收入增加330萬元，降低

17、醫(yī)療支出200萬元，5年累計治療患者近10400例，經(jīng)濟(jì)效益總額達(dá)1650萬元，減少醫(yī)療支出1000余萬元。 社會效益：我國目前已進(jìn)入老齡化社會，2020年我國65歲以上老齡人口將達(dá)1.67億人，約占全世界老齡人口6.98億人的24%，全世界四個人中就有一個是中國老年人。緩慢性心律失常做為一種傳導(dǎo)系統(tǒng)的退行性改變疾病，隨年齡增高發(fā)病呈顯著增高趨勢，遠(yuǎn)期預(yù)后差，致死和致殘率高。該領(lǐng)域西醫(yī)尚缺乏能夠長期口服的藥物應(yīng)用。心臟起搏治療是目前緩慢性心律失常診治中最常用的手段，但為有創(chuàng)治療，且費用昂貴，技術(shù)尚未大范圍普及，患者依從性相對較差。中藥治療有很好的耐受性和依從性，更容易被相應(yīng)患者接受，可更大程度

18、的普及，使該類患者獲益，并能降低醫(yī)療成本。觀察五所醫(yī)院應(yīng)用中藥復(fù)方治療緩慢性心律失常情況，治療總有效率達(dá)95%左右，使部分患者減少了起搏器的使用，明顯節(jié)省醫(yī)療資源的支出。另外，隨著本研究對中藥復(fù)方治療緩慢性心律失常機(jī)制的揭示及其臨床療效的證實，必將增加醫(yī)生對其應(yīng)用的信心，提高臨床使用率，收到了良好治療效果的同時也獲得良好的社會經(jīng)濟(jì)效益。*本欄目自然科學(xué)獎可不填寫8四、本項目曾獲科技獎勵情況獲獎時間獎 勵 名 稱獎勵等級授獎部門2013年沈陽市科技進(jìn)步獎一等獎沈陽市科技局本表所填科技獎勵是指： 1.各市政府和廳（局）設(shè)立的科技獎勵； 2.經(jīng)省科技廳批準(zhǔn)的社會力量設(shè)立的科技獎勵，但不包括商業(yè)性的獎

19、勵。五、獲得授權(quán)專利情況表國 別專 利 號項 目 名 稱9六、主要完成人情況表第1完成人姓名侯平 性 別女民族漢族出生地 遼寧 省 葫蘆島 市出生日期 1963 年 05 月 07 日黨 派無黨派人士 何國華僑工作單位遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院聯(lián)系電庭住址 住宅電話 通訊地址及郵政編碼 沈陽市皇姑區(qū)北陵大街33號，110032電子信箱houping57畢業(yè)學(xué)校遼寧中醫(yī)藥大學(xué)文化程度研究生學(xué) 位碩士職務(wù)、職稱科主任，教授、主任醫(yī)師專業(yè)、專長中西醫(yī)結(jié)合心血管畢業(yè)時間2012.7外語語種英語熟練程度具備一定的聽說讀寫能力 曾獲獎勵及榮譽稱號情況： 獲獎：中藥復(fù)方治療緩慢性心律失

20、常的機(jī)制與藥效研究 2013-1-25-1缺血性二尖瓣反流機(jī)制探討和干預(yù)的臨床研究 2010j-2-65-02中醫(yī)治法在病毒性心肌炎中的應(yīng)用與研究 2011j-2-82-04冠心病中醫(yī)證候及治法研究 2010j-2-73-06榮譽稱號：2012年被評為第十屆“沈陽市優(yōu)秀科技工作者”。 參加本項目的起止時間 2009年 1 月 至 2014 年 1 月 創(chuàng) 造 性 貢 獻(xiàn) 作為該項目的負(fù)責(zé)人，參與了課題自立項、方案討論、實驗、歸納、總結(jié)、檢索、鑒定的全過程。在課題研究、實施的過程中，制定方案、組織工作并進(jìn)行指導(dǎo)。始終關(guān)注和強(qiáng)調(diào)課題的工作進(jìn)展情況、處理方案、實驗結(jié)果以及經(jīng)濟(jì)社會效益，對該項目的研究

21、成功起了決定性的作用。 本人簽名：_ 年 月 日10七、主要完成單位情況表單位名稱遼寧中醫(yī)藥大學(xué)第1完成單位單位性質(zhì)高等院校聯(lián)系人王飛聯(lián)系電話02431207015傳 真02431207015電子信箱wangfeiharry通訊地址及郵政編碼沈陽市皇姑區(qū)崇山東路79號，110032主要貢獻(xiàn)一、組織保證 學(xué)?？蒲刑庁?fù)責(zé)科研組織、監(jiān)督檢查，定期每年安排專家對研究方案、研究進(jìn)度、資金使用等方面進(jìn)行評估、考核，及時幫助解決項目實施中遇到的部分困難，組織專家改進(jìn)研究方案，提出建設(shè)性意見，為項目的實施完成提供組織保證。二、硬件設(shè)施保證 學(xué)校教學(xué)實驗中心有四大教學(xué)實驗室(即顯微形態(tài)實驗室、機(jī)能實驗室、生物技

22、術(shù)實驗室、解剖實驗室)，擁有生物信號采集實驗室7個、數(shù)碼顯微互動實驗室4個、生物安全實驗室3個。擁有標(biāo)本室、細(xì)胞培養(yǎng)室、準(zhǔn)備室、儀器室等實驗教學(xué)輔助室25個、科研共享實驗室10個及實驗設(shè)備若干，為項目的進(jìn)行提供了硬件設(shè)施支持。 單位蓋章 年 月 日11 八、推薦、評審意見推薦意見 負(fù)責(zé)人簽 字 推 薦 單 位 （公 章） 年 月 日初評意見 學(xué)科（專業(yè)）評審組組長簽字 年 月 日13評審意見遼寧省科學(xué)技術(shù)獎評審委員會（公章） 年 月 日審定意見遼寧省科學(xué)技術(shù)獎勵委員會（公章） 年 月 日14九、詳細(xì)科學(xué)技術(shù)內(nèi)容（不超過15頁）（一）中醫(yī)理法方藥分析 緩慢性心律失常是以心率減慢為特征的一類心律失

23、常，主要包括竇性心動過緩、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、竇房傳導(dǎo)阻滯、房內(nèi)傳導(dǎo)阻滯、束支傳導(dǎo)阻滯、室上性和室性逸搏等疾病。緩慢性心律失常辨證論治常屬于中醫(yī)學(xué)心悸、胸痹、昏厥、怔忡、眩暈等范疇。以眩暈、心悸、氣短、胸悶甚至昏厥等癥狀為主，其脈證均以遲緩為特征，屬于緩脈、遲脈、結(jié)脈等范疇。中國古代醫(yī)家大多認(rèn)為此類病證是由氣虛血寒、陽虛陰盛、臟腑虛損所致，治療常采用溫補(bǔ)之法。查閱文獻(xiàn)，現(xiàn)代醫(yī)家一般參照“厥脫”“心悸怔忡”胸痹”“虛損”等病證門類的臨床治療思路進(jìn)行辨證論治。認(rèn)為其常見病因為外邪(如風(fēng)、寒、暑、濕、燥、火或厲氣等)侵襲，七情內(nèi)傷（長期的情志抑郁或情志不舒），飲食失節(jié)，嗜好煙酒等辛辣之品等。本研究據(jù)古

24、引今，認(rèn)為心腎陽虛為緩慢性心律失常發(fā)病之本，血脈瘀阻為緩慢性心律失常發(fā)病之標(biāo)，心腎陽虛、血脈瘀阻是緩慢性心律失常的基本病理變化。心腎陽虛可導(dǎo)致血脈瘀阻的病理改變的出現(xiàn)，血脈瘀阻會進(jìn)一步加重心腎陽虛，二者互為因果，相互影響。只有將心腎陽虛和血脈瘀阻有機(jī)結(jié)合起來，才能正確反應(yīng)緩慢性心律失常發(fā)生的病理變化，才能抓住治療關(guān)鍵。 針對緩慢性心律失常心腎陽虛、血脈瘀阻的基本病機(jī)，建立溫補(bǔ)心腎、活血祛瘀大法，中藥復(fù)方由藥物紅參、淫羊藿、補(bǔ)骨脂（鹽炙）、枸杞子、麻黃、細(xì)辛、丹參、水蛭組成。紅參：味甘、微苦，溫。歸脾、肺、心經(jīng)。 神農(nóng)本草經(jīng)曰：“主補(bǔ)五臟，安精神，定魂魄，止驚悸?！彼幮哉撝^之：“主五臟氣不足，五

25、勞七傷，虛損痞弱，補(bǔ)五臟六腑，保中守神?！敝髦蚊匾把a(bǔ)元氣，止渴，生津液”。本草經(jīng)疏云：“人參能回陽氣垂絕，卻虛邪于俄頃益真氣，則五臟皆補(bǔ)矣?！弊裆斯{則云：“潤肺生津，生氣生脈?！?本草從新“大補(bǔ)元氣，生陰血，亦泄虛火?！贬t(yī)學(xué)起源云：“治脾肺陽氣不足補(bǔ)中緩中。”得宜本草：“能通行十二經(jīng)?！北静菀匝云洹巴ń?jīng)活血”。紅參有大補(bǔ)元氣，復(fù)脈固脫，益氣攝血。用于體虛欲脫，肢冷脈微，氣不攝血，崩漏下血；心力衰竭，心源性休克。淫羊藿：味辛、甘，溫。歸肝、腎經(jīng)。本草綱目：“淫羊藿，性溫不寒，能益精氣，真陽不足者宜之?！比杖A子本草：“治一切冷風(fēng)勞氣，補(bǔ)腰膝，強(qiáng)心力，丈夫絕陽不起，女子絕陰無子，筋骨攣急，四肢

26、不任，老人昏耄，中年健忘?！敝髦喂δ埽貉a(bǔ)腎陽，強(qiáng)筋骨，祛風(fēng)濕。補(bǔ)骨脂：味辛、苦，性溫。歸腎、心包、脾、胃、肺經(jīng)。本草綱目：治腎泄，通命門，暖丹田，斂精神。本草經(jīng)疏：補(bǔ)骨脂，能暖水臟；陰中生陽，壯火益土之要藥也。其主五勞七傷。主治功能：補(bǔ)腎助陽；納氣平喘；溫脾止瀉。主腎陽不足；下元虛冷；腰膝冷痛；陽痿遺精；尿頻；遺尿；腎不納氣；虛喘不止；脾腎兩虛；大便久瀉。枸杞子：味甘，性平。歸腎、肝經(jīng)。藥性論：“能補(bǔ)益精諸不足，易顏色，變白，明目，安神。”食療本草：“堅筋耐老，除風(fēng)，補(bǔ)益筋骨，能益人，去虛勞?！蓖鹾霉牛骸爸餍牟∴筛?，心痛，渴而引飲，腎病消中?！本V目：“滋腎，潤肺，明目?！敝髦喂δ埽鹤棠I，潤肺，

27、補(bǔ)肝，明目。治肝腎陰虧，腰膝酸軟，頭暈，目眩，目昏多淚，虛勞咳嗽，消渴，遺精。細(xì)辛：味辛，性溫，小毒。歸肺、腎、心經(jīng)。本草綱目：“細(xì)辛辛香性溫而善走竄，開竅啟閉，溫通血脈而止痛?！贬t(yī)林纂要藥性云“潤腎，直達(dá)命門之氣，以竄達(dá)于九竅百骸，潛通咽后?！?。主治秘要：“止諸陽頭痛，諸風(fēng)通用之。辛熱，溫陰經(jīng)，散水寒，治內(nèi)寒?！贬t(yī)學(xué)啟源：“辛熱，溫陰經(jīng)，散水寒，治內(nèi)寒。”。藥性論“開胸中滯”。名醫(yī)別錄：“溫中下氣，破痰，利水道，開胸中安五藏，益肝膽，通精氣?！奔?xì)辛功可散寒祛風(fēng)，通竅止痛，溫肺化飲。麻黃：味辛、苦，性溫，入肺、膀胱經(jīng)。本草求原：“氣溫入肝，味苦入心”。日華子本草：“通九竅，調(diào)血脈，開毛孔皮膚，

28、逐風(fēng)，破癥瘕積聚，逐五臟邪氣?！睖罕静菰疲骸皻鉁?，味苦甘而苦。氣味俱薄，陽也，升也。甘熱純陽。手太陰之劑。入足太陽經(jīng)，走手少陰經(jīng)、陽明經(jīng)藥?！?。麻黃功能發(fā)汗解表，宣肺平喘，利水消腫。丹參：味苦，性微寒。歸心、心包、肝經(jīng)。本草綱目：“破宿血，補(bǔ)新血，調(diào)經(jīng)脈”。神農(nóng)本草經(jīng)：“破癥除瘕，止煩滿，益氣”。婦人明理論“一味丹參散，功同四物湯”。本草正義“丹參專入血分，功在活血行血，達(dá)臟腑而化瘀滯”。景岳全書“能養(yǎng)血活血，生新血，行宿血，亦能養(yǎng)陰定志”。丹參功能活血通經(jīng)、祛瘀止痛、養(yǎng)血安神。水蛭：味咸苦，性平，有毒。入肝、膀胱經(jīng)。本經(jīng)：主逐惡血、瘀血、月閉，破血瘕積聚，無子利水道。湯液本草：水蛭，苦走血

29、，咸勝血，仲景抵當(dāng)湯用虻蟲、水蛭，咸苦以泄畜血，故經(jīng)云有故無殞也。本草經(jīng)疏：水蛭，味咸苦氣平，有大毒，其用與虻蟲相似，故仲景方中往往與之并施。咸入血走血，苦泄結(jié)，咸苦并行，故治婦人惡血、瘀血、月閉、血瘕積聚，因而無子者。血畜膀胱，則水道不通，血散而膀胱得氣化之職，水道不求其利而自利矣。墮胎者，以具有毒善破血也。功能主治：破血，逐瘀，通經(jīng)。治蓄血，癥瘕，積聚，婦女經(jīng)閉，干血成癆，跌撲損傷，目亦痛，云翳。 組方配伍特點：（1）溫陽活血同施。素問·通評虛實論“邪氣盛則實，精氣奪則虛”，“實則瀉之，虛則補(bǔ)之”。方中以紅參、淫羊藿、補(bǔ)骨脂（鹽炙）、枸杞子、麻黃、細(xì)辛溫補(bǔ)心腎，以水蛭、丹參活血祛

30、瘀。諸藥合用，通補(bǔ)兼施，活血而不傷正，溫陽而不凝滯，二法并用，相輔相成。（2）標(biāo)本兼顧。黃帝內(nèi)經(jīng)：“間者并行，甚者獨行”，“治病必求于本”。緩慢性心律失常為起搏傳導(dǎo)系統(tǒng)退行性改變所致疾病，病情復(fù)雜，虛實夾雜，病情變化多端。但其核心病機(jī)仍以心腎陽虛為本，血脈瘀阻為標(biāo)。治療當(dāng)標(biāo)本兼顧，以治本為主，兼以治標(biāo)。溫陽益氣與活血化瘀同用。(二)、項目主要研究內(nèi)容 第一部分 動物實驗1 實驗材料1.1 實驗動物spf級sd雄性大鼠48只（鼠齡9m、24m各24只），體重200350g，許可證號：slxk京2009-0004，北京華阜康生物科技股份有限公司提供。1.2 實驗藥品麻黃堿（南京澤朗醫(yī)藥科技公司，9

31、8.0%），-細(xì)辛醚（sigma，批號03124jrv，70%），去甲烏藥堿（南京澤朗醫(yī)藥科技公司，98.0%），膠原酶v（sigma，美國） 參仙升脈口服液：紅參、淫羊藿、補(bǔ)骨脂（鹽炙）、枸杞子、麻黃、細(xì)辛、丹參、水蛭。廠家：山東步長制藥有限公司，批號：國藥準(zhǔn)字z20080183 1.3 主要試劑10%水合氯醛：取10g水合氯醛溶于ddh2o，定容至100ml，室溫保存。0.1mpbs（depc水）：取30.8gna2hpo4，2.8gnah2po4和8.5gnacl溶于ddh2o，定容至1000ml，加1mldepc，攪拌混勻后過夜，次日高壓消毒30min，室溫保存。4%多聚甲醛（depc

32、-pbs）：取8g多聚甲醛溶于0.1mpbs（depc水），定容至200ml，現(xiàn)用現(xiàn)配。兔抗大鼠cx45一抗及sp、dab顯色試劑盒均由北京博奧森生物技術(shù)有限公司提供。camp/cgmp、na+-k+-atp酶試劑盒：南京建成生物工程研究所提供1.4 主要儀器及設(shè)備數(shù)碼顯微鏡，olympus bx41型。日本olympus公司生產(chǎn)。生物顯微鏡，cha型，日本olympus公司生產(chǎn)。體溫計 本校實驗動物中心提供安圖斯anthos2010型酶標(biāo)儀 奧地利產(chǎn)品電熱恒溫培養(yǎng)箱，hh·b11·500型，上海躍進(jìn)醫(yī)療器械廠生產(chǎn)。微量移液器，美國熱電公司生產(chǎn)。全自動真空組織脫水機(jī) 愛華t

33、sj-1天津航空機(jī)電公司生物組織包埋機(jī) bmj-1 leicarm 2135 德國原裝光學(xué)顯微鏡 olympusbhs ch-2 日本產(chǎn)品美國百勝 havmorlic au-5全自動五分類多物種血液分析儀 hemavet950 美國產(chǎn)品脫水機(jī)，leica 300型，德國徠卡公司生產(chǎn)。石蠟包埋機(jī)，eg1150型，德國徠卡公司生產(chǎn)。切片機(jī)，leica rm2235型，德國徠卡公司生產(chǎn)。心電圖電腦軟件pclab生物信號采集處理系統(tǒng) 北京微信斯達(dá)科技發(fā)展有限責(zé)任公司eppendorf微量稱液器 德國產(chǎn)品離心機(jī)ldj4-0.8 北京醫(yī)用離心機(jī)廠r自動計數(shù)儀 packard公司生產(chǎn)5302型激光掃描共聚焦

34、顯微鏡（fv1000s-sim/ix81，日本olympus）p-97 flaming/brown micropipetter puller（美國sutter instrument company）multiclamp700b（美國axon）pclamp9數(shù)據(jù)分析軟件（美國axon）拋光器（mf-9，narishige）cf7d2型離心機(jī)（hitachi himac）。心功能檢測儀器：利用超聲philips 7500，探頭為高頻經(jīng)食管超聲10mhz。2 實驗方法2.1 實驗動物的飼養(yǎng)2.1.1 分組 spf級sd雄性大鼠36只，體重200250 g，北京華阜康生物科技股份有限公司提供，許可證號

35、：slxk京2009-000436只大鼠隨機(jī)分為空白對照組模型組和治療組(參仙升脈口服液)，每組12只，單籠飼養(yǎng)2.1.2 飼養(yǎng)spf級sd雄性大鼠36只，體重200250 g每日8時給予模型組大鼠和治療組大鼠普萘洛爾15 mg·kg-1·d-1，給予空白對照組大鼠淀粉片15 mg·kg-1·d-1每日14時給予治療組大鼠參仙升脈口服液0.2 ml/只灌胃，模型組及空白對照組大鼠給予生理鹽水0.2 ml/只灌胃，連續(xù)7 d第8天早晨測定各組大鼠心率后，烏拉坦麻醉取材并檢測指標(biāo)2.1.3心臟超聲檢測：采集心臟的二維、m型超聲心動圖像和脈沖多普勒檢測血流頻譜

36、，測量評價心臟結(jié)構(gòu)和功能的各項參數(shù)。每一測量點記錄5個心動周期;由獲得m型心動圖測量心率(hr)，左室舒末期內(nèi)徑，左室收縮末內(nèi)徑，左室短軸縮短率(fs%)和射血分?jǐn)?shù)(ef%)。利用經(jīng)食管超聲探頭我們對2只大鼠圖象不滿意，其余大鼠均可獲得反映心臟結(jié)構(gòu)和功能的二維、m型超聲心動圖及反映心臟血流動力學(xué)的血流頻譜。2.2 實驗步驟：嚴(yán)格按照試劑盒說明書 進(jìn)行2.2.1 石蠟切片制備2.2.2 he染色2.2.3 免疫組化步驟2.2.4 cx45灰度值測定將切片染色后，選取染色良好區(qū)域，應(yīng)用leica q550cw圖象采集和分析系統(tǒng)，將每張切片在顯微鏡下(400倍)選取5個互不重疊視野，測定單位面積陽性

37、細(xì)胞表達(dá)的灰度平均值作為其表達(dá)情況，取均值為一只大鼠該蛋白的表達(dá)結(jié)果。此系統(tǒng)將白色灰度值設(shè)定為255，將黑色灰度值設(shè)定為0，故灰度值越高，表達(dá)越弱。2.2.5 心肌細(xì)胞離子電流變化測定2.2.5.1急性心室肌細(xì)胞單離：動物麻醉后迅速開胸取出心臟，置于4c預(yù)冷0.9%l氯化鈉注射液中沖洗，剪開心包，經(jīng)主動脈插管懸掛與改良的langendorff灌流裝置上，依次用正常臺氏液（含(mm) 143 nacl， 5.4 kcl， 0.30 nah2po4， 5 hepes， 5.5 glucose， 0.5 mgcl2， and 1.8 cacl2 (naoh 調(diào)ph 7.4)、低鈣臺氏液（ca2+濃度

38、為20-70 mol/l）經(jīng)主動脈根部逆行灌流，當(dāng)心臟跳動完全停止時，改用含膠原酶v（0.3mg/ml）的臺氏液消化20-30min，再以kraftbrune（kb）液（mm： koh 70，glutamic acid 50，kcl 40，kh2po4 20，taurine 20，mgcl2 3，glucose 10， hepes 10， caegta 0.5， hcl調(diào)ph 7.4）灌流，除去膠原酶后，將心室取下在kb中緩慢吹打孵化，過濾離心后，將心室肌細(xì)胞置于kb液中穩(wěn)定冷藏保存4-8h內(nèi)使用。整個灌流系統(tǒng)溫度保持在37c，所有液體均用95% o2+5% co2飽和。2.2.5.2熒光探針

39、標(biāo)記：將急性單離心室肌細(xì)胞接種于經(jīng)0.01%多聚賴氨酸包被的激光共聚焦測鈣專用nest細(xì)胞培養(yǎng)皿上靜止30min。待細(xì)胞完全貼壁后移去培養(yǎng)皿內(nèi)液體，將198 l正常臺氏液和2 l ca2+熒光探針染料fluo-3/am（終濃度為5mol/l）混勻后加入培養(yǎng)皿小室中，37 孵箱避光孵育45 min，使fluo-3/am與ca2+充分結(jié)合。測定前用正常臺氏液清洗3次，加入200 l含鈣或無鈣臺氏液待測。將培養(yǎng)皿置于激光掃描共聚焦顯微鏡（fv1000s-sim/ix81，日本olympus）載物臺上，在光鏡下找到形態(tài)完整、橫紋清晰的細(xì)胞，對其進(jìn)行掃描（頻率為0.2 hz）。2.2.5.3膜片鉗全細(xì)胞

40、記錄技術(shù)：根據(jù)hamill等方法進(jìn)行全細(xì)胞膜片鉗記錄實驗。吸幾滴細(xì)胞懸液加入細(xì)胞池中，置于倒置顯微鏡（imt-2，olympus）工作臺上，放置10min左右，待細(xì)胞貼壁后用臺氏液持續(xù)灌流，流速為3ml/min，溫度保持在252c，選擇表面光潔、橫紋清楚的細(xì)胞作為實驗對象，利用三維液壓微操縱器（mo-203，narishige）移動電極，并輕壓在細(xì)胞表面，用負(fù)壓使電極尖端與細(xì)胞膜表面形成g高阻封接后，再以較大負(fù)壓吸破細(xì)胞膜，補(bǔ)償電容電流及電極串聯(lián)電阻，形成全細(xì)胞記錄。記錄信號經(jīng)ag-agcl電極引導(dǎo)，電流經(jīng)放大器（axopatch 700b，美國axon）放大，再經(jīng)digidata 1440進(jìn)

41、行a-d轉(zhuǎn)換采集數(shù)據(jù)，由pclamp10.0軟件處理和分析。用p-97電極拉制器（sutter instrument company）將玻璃微電極拉制后，經(jīng)拋光器（mf-9，narishige）拋光，充灌電極內(nèi)液后尖端阻抗為5-10m。電極內(nèi)液組成為（mm）cscl 130， hepes 5， mgcl2 1， k2atp 5， cpk 5， egta 1， csoh 調(diào)ph至 7.2。電極外灌流液為臺氏液。2.5.5.4 ca2+i變化測定：fluo-3am被動擴(kuò)散進(jìn)入細(xì)胞后，被酯酶水解釋出fluo-3，fluo-3與ca2+絡(luò)合，在488 nm處的激光激發(fā)而產(chǎn)生熒光，其熒光值與ca2+i呈

42、正相關(guān)，即以熒光值變化表示ca2+i變化，以平均熒光強(qiáng)度代表ca2+i。激發(fā)波長為488nm，發(fā)射坡長526nm。先測定靜息狀態(tài)下ca2+i水平，再加入相應(yīng)濃度的試藥麻黃堿、-細(xì)辛醚或去甲烏藥堿，觀察細(xì)胞內(nèi)ca2+i的動態(tài)變化情況。2.2.5.5 細(xì)胞內(nèi)na+濃度（na+i）變化的測定 膠原酶酶法分離單個豚鼠心室肌細(xì)胞，應(yīng)用膜片鉗全細(xì)胞模式記錄鈉電流。在電壓鉗狀態(tài)下，由-120 mv的保持電位去極化到+20 mv，刺激電壓持續(xù)50 ms，記錄到一個快速失活的電流，即電壓依賴性鈉電流。觀察細(xì)辛醚給藥前后該電流值大小的改變。3 結(jié)果 3.1 各組大鼠心率統(tǒng)計結(jié)果 與空白組相比，模型組大鼠心率降低(

43、p<0.01);與模型組相比，中藥復(fù)方治療組大鼠心率明顯升高(p<0.01)見表13.2 各組大鼠心肌組織中cx45蛋白的表達(dá) 與空白組相比，模型組縫隙連接蛋白cx45表達(dá)降低(p<0.01);與模型組相比，參仙升脈組縫隙連接蛋白cx45表達(dá)升高(p<0.01)見表23.3 與空白對照組相比，模型組大鼠na+-k+-atp酶的活性明顯降低（p0.01）；與模型組相比，參仙升脈組大鼠na+-k+-atp酶的活性明顯升高（p0.05）。3.4與空白對照組相比，模型組大鼠camp含量降低（p0.01），cgmp含量升高（p0.01，camp/cgmp比值降低（p0.01）；與

44、模型組相比，參仙升脈組大鼠camp含量升高（p0.05），cgmp含量降低（p0.01），camp/cgmp比值升高（p0.01）。3.5與空白對照組相比，模型組大鼠心率降低（p0.01），左室射血分?jǐn)?shù)明顯增加（p0.01）；與模型組比較，參仙升脈組心率升高（p0.01），射血分?jǐn)?shù)沒有明顯變化，心輸出量增加。3.6 麻黃堿、-細(xì)辛醚和去甲烏藥堿對細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的影響表6所示，fluo-3/am熒光探針法表明，2m麻黃堿使單離大鼠心肌細(xì)胞ca2+i升高，達(dá)給藥前濃度的122.99±6.93%，有統(tǒng)計學(xué)意義。而2m細(xì)辛醚和2m去甲烏藥堿則使ca2+i下降約17%和11%，與給藥前相比有

45、顯著差異性。-細(xì)辛醚使心肌細(xì)胞ca2+i降低作用與其在皮質(zhì)神經(jīng)元的作用基本相同。 表6.急性單離大鼠心肌細(xì)胞ca2+i變化。注：*，與給藥前相比，t-檢驗p<0.01。細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的升高來源有細(xì)胞內(nèi)鈣釋放和外鈣內(nèi)流兩途徑。當(dāng)細(xì)胞外液鈣濃度降為零時，細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度升高與外鈣內(nèi)流無關(guān)。因此，2 m 麻黃堿使ca2+i升高的鈣離子來源可通過細(xì)胞外液鈣離子濃度為零確定。實驗結(jié)果見表7，在細(xì)胞外鈣為零時，2 m 麻黃堿不再使ca2+i升高，說明麻黃堿可使細(xì)胞外鈣離子通過通道流入而使ca2+i升高。表7. 細(xì)胞外液鈣濃度變化對2 m 麻黃堿在單離大鼠心肌細(xì)胞引起ca2+i變化的影響。注：*，

46、p<0.01，與給藥前相比，經(jīng)t-檢驗呈顯著性差異。3.7 麻黃堿、細(xì)辛醚和去甲烏藥堿對高電壓依賴性鈣離子通道的影響全細(xì)胞電壓鉗法測定心肌細(xì)胞高電壓依賴性鈣離子電流。設(shè)定保持電位-40mv，指令電壓為-50 +50mv，步階電壓10mv，刺激頻率為2hz，刺激間隔為6s，記錄ica。為消除細(xì)胞間誤差，電流值以電流密度（pa/pf）表示。2m麻黃堿顯著提高了心肌細(xì)胞約30%ica峰電流密度（見表8、表9），由給藥前的1.65±0.08 pa/pf升高至2.15±0.27 pa/pf，與ca2+i變化呈相同趨勢，說明麻黃堿對于鈣離子流動的影響在于可使細(xì)胞膜電壓依賴性的鈣通

47、道開放，鈣離子大量流入細(xì)胞內(nèi)，從而使ca2+i升高。而2m-細(xì)辛醚和2m去甲烏藥堿并未提高心肌細(xì)胞ica峰電流密度，相反有下降趨勢，也與其對ca2+i的影響呈同向，但尚未有統(tǒng)計學(xué)意義（見表9）。表8 2m麻黃堿給藥前后i-v曲線變化圖。設(shè)定保持電位-40mv，指令電壓為-50 +50mv，步階電壓10mv，刺激頻率為2hz，刺激間隔為6s，記錄ica。與給藥前相比，麻黃堿給藥后的高電壓依賴性鈣通道電流密度顯著性提高。*，p<0.05，與給藥前相比，配對t-檢驗有顯著性差異。表9 麻黃堿、細(xì)辛醚和去甲烏藥堿各單體給藥前后鈣離子峰電流密度變化比較。2m麻黃堿顯著性提高了峰電流密度，而2m 細(xì)

48、辛醚或2m去甲烏藥堿沒有提高鈣通道峰電流密度，反呈下降趨勢，但尚未呈顯著性差異。與給藥前相比，*p<0.05。3.8 細(xì)辛醚給藥前后鈉離子電流變化給藥前鈉電流基礎(chǔ)值約為29.9±3.4 pa/pf，而1×10-5 m細(xì)辛醚使電流降低至18.4±2.3 pa/pf （n = 4）。根據(jù)students t-test統(tǒng)計p 0.05，有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)果圖：附：免疫組化照片 第二部分 臨床試驗1.研究方案1.1研究對象在遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院心內(nèi)二科選擇住院及門診患者51例。1.2納入標(biāo)準(zhǔn)年齡2085歲。不同程度的胸悶、氣短、乏力、頭暈等癥狀，或曾有暈厥病史的輕

49、、中、重度。知情同意，簽署知情同意書。1.3排除標(biāo)準(zhǔn)其他疾病、證候或合并癥。已接受相關(guān)治療并可能影響效應(yīng)觀測指標(biāo)。伴有可能影響效應(yīng)指標(biāo)觀測、判斷的其他生理或病理狀況。嚴(yán)重心、肝、腎損害影響藥物代謝。特征人群（孕婦、哺乳期、嬰幼兒、未成年人、高齡、精神病、病情危篤或疾病晚期）。如樣本選擇時正接受藥物治療，經(jīng)洗脫期后符合納入標(biāo)準(zhǔn)，不視為排除病例。1.4退出標(biāo)準(zhǔn)未按規(guī)定實施干預(yù)措施，無法判定療效。資料不全無法判定療效、安全性。嚴(yán)重不良反應(yīng)、并發(fā)癥，特殊生理變化等，難以繼續(xù)治療。（不良反應(yīng)者納入不良反映統(tǒng)計）使用影響療效藥物。退出病例按退出時療效納入療效判定。1.5診斷標(biāo)準(zhǔn)1.5.1西醫(yī)診斷參照內(nèi)科學(xué)

50、。1.5.2中醫(yī)診斷參照中醫(yī)內(nèi)科學(xué)。1.6治療方法兩組均連續(xù)治療1個月為1療程。1.6.1起搏治療組有起搏器植入適應(yīng)證且患者接受安裝人工心臟起搏器。1.6.2中藥治療組有起搏器植入適應(yīng)證但拒絕行起搏器植入術(shù)患者，予參仙升脈口服液（山東步長制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字z20080183，10ml/支），20ml/次，2次/d。1.7觀測指標(biāo)臨床癥狀、sf-36量表評分、不良反應(yīng)。1.8療效判定 治療1療程(1個月)，判定療效。參照sf-36量表評分。顯效：量表評分提高1020分。有效：量表評分增加010分。無效：量表評分無變化或降低。評分時先將各條目進(jìn)行正向積分轉(zhuǎn)換公式將初得分轉(zhuǎn)換為0-100百分

51、制標(biāo)準(zhǔn)分。軀體疼痛評分除外，評分值越高，生活質(zhì)量越好。標(biāo)準(zhǔn)積分(分)=(實際得分-該方面最低得分)/(該方面最高得分-該方面最低得分)×100%1.9統(tǒng)計分析采用spss15.0統(tǒng)計軟件，計量資料采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較用單因素方差分析和t檢驗6，計數(shù)資料采用2檢驗。2結(jié)果2.1基線資料納入樣本51例均為遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院心內(nèi)二科2011年1月至2013年4月住院及門診患者，兩組人口學(xué)資料及臨床特征具有均衡性（p0.05），見表1。2.2退出病例觀察期間無退出病例。2.3脫落病例觀察期間無脫落病例。2.4臨床療效治療1療程(1個月)，臨床療效中藥治療組低于起搏

52、治療組（p0.05， p0.01），見表2。2.5sf-36量表評分治療1療程(1個月)，sf-36量表評分兩組均有明顯升高（p0.05），生理職能、軀體疼痛、情感職能、總體健康方面中藥治療組升高低于起搏治療組（p0.05），見表3。（三）、主要研究結(jié)果與創(chuàng)新點1 從分子生物學(xué)角度探討中藥復(fù)方治療緩慢性心律失常機(jī)制1.1調(diào)整陰陽，提高na+-k+-atp酶活性緩慢性心律失常的形成不外乎自律性異常（包括竇性心動過緩、竇性停搏、病態(tài)竇房結(jié)綜合征）和傳導(dǎo)性異常（包括竇房傳導(dǎo)阻滯、房室傳導(dǎo)阻滯以及室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯）兩種。心肌細(xì)胞的電生理特性是決定和影響傳導(dǎo)性的主要因素，自律性的高低主要取決于4期自動去極化的速度及最大復(fù)極電位與閾電位之間的差異，并且受電解質(zhì)濃度及自主神經(jīng)的影響和調(diào)節(jié)。na+-k+-atp酶的生理作用有：形成心肌細(xì)胞膜內(nèi)、膜外離子不均勻分布；活動具有生電性直接影響靜息電位。研究發(fā)現(xiàn)na+-k+-atp酶活性降低會導(dǎo)致心肌細(xì)胞自律性、傳導(dǎo)性以及離子通道的異常，這可能是緩慢性心律失常的發(fā)病機(jī)制之一。80本實驗結(jié)果顯示，空白組24m大鼠na+-k+-atp酶含量與9m大鼠相比差異顯著，說明緩慢性心率失常大