一種地氯雷他定糖漿制劑及其制備方法(審稿)

1、說 明 書 摘 要一種地氯雷他定的糖漿制劑，該糖漿制劑主要由地氯雷他定、蔗糖、pH 調(diào)節(jié)劑、穩(wěn)定劑以及矯味或防腐劑組成，其中所述的地氯雷他定以其鹽酸鹽的形式存在；所述糖漿制劑的pH 范圍在4.0-7.0；所述制備方法包括如下步驟：（1）地氯雷他定溶解在的丙二醇中；（2）pH調(diào)節(jié)劑、穩(wěn)定劑、防腐劑用適量的水溶解，再加入蔗糖使其溶解；（3）將步驟（1）在攪拌中緩慢加入步驟（2）中，使溶液澄清，再加入矯味劑，攪拌均勻，濾過并補加水至全量， 60滅菌6小時；它具有能夠在長時間貯藏中不會出現(xiàn)粉紅色，制劑降解雜質(zhì)得到很好的改善，穩(wěn)定性大大提高，兒童服用更安全等特點；本發(fā)明很好的解決了口服液體制劑生產(chǎn)過程中

2、不需加入胭脂紅、檸檬黃、日落黃等色素來掩蓋地氯雷他定尤其是在含蔗糖量很高的糖漿劑中易出現(xiàn)的粉紅色的問題。權(quán) 利 要 求 書1、一種地氯雷他定的糖漿制劑，其特征在于該糖漿制劑主要由地氯雷他定、蔗糖、pH 調(diào)節(jié)劑、穩(wěn)定劑以及矯味組成，其中所述的地氯雷他定以其鹽酸鹽的形式存在；所述糖漿制劑的pH 范圍在4.0-7.0。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的地氯雷他定的糖漿制劑，其特征在于所述的pH調(diào)節(jié)劑選自富馬酸、酒石酸、枸櫞酸、乳酸中的一種或其混合物或藥學上可接受的其他緩沖對溶液；所述穩(wěn)定劑包括抗氧劑、羥丙甲纖維素、丙二醇、水溶性倍他環(huán)糊精的幾種的混合物；所述糖漿制劑優(yōu)選的pH 范圍在5.0-6.0。3、根據(jù)權(quán)

3、利要求2所述的地氯雷他定的糖漿制劑，其特征在于所述抗氧劑包括EDTA-2Na、維生素E、BHA、BHT的一種或幾種的混合物；所述地氯雷他定與抗氧劑的摩爾比為1:0.1-1:10；所述穩(wěn)定劑丙二醇，其中所述地氯雷他定與丙二醇的摩爾比為1:40-1:4000；所述水溶性倍他環(huán)糊精為：羥丙基- 環(huán)糊精、磺丁基- 環(huán)糊精、2，6-二甲氧基倍他環(huán)糊精、羥乙基倍他環(huán)糊精，所述地氯雷他定與水溶性倍他環(huán)糊精的摩爾比為1:1-1:20。4、根據(jù)權(quán)利要求2所述的地氯雷他定的糖漿制劑，其特征在于所述羥丙甲纖維素的型號優(yōu)選E50和E4M二種；所述地氯雷他定與羥丙甲纖維素的摩爾比為1:0.01-1:1。5、一種如權(quán)利要

4、求1或2或3或4所述地氯雷他定的糖漿制劑的制備方法，其特征在于所述的制備方法包括如下步驟：（1）羥丙甲纖維素用適量的水溶解，配成一定的濃度；（2）將地氯雷他定溶解在的丙二醇中；（3）pH調(diào)節(jié)劑、穩(wěn)定劑、防腐劑用適量的水溶解，再加入蔗糖使溶解；（4）將步驟（2）在攪拌中緩慢加入步驟（3）中，使溶液澄清，再加入步驟（1）溶液和矯味劑，攪拌均勻，濾過并補加水至全量， 60滅菌6小時。 6、根據(jù)權(quán)利要求5所述地氯雷他定的糖漿制劑的制備方法，其特征在于所述的步驟中：步驟（1）中，羥丙甲纖維素在攪拌下加入70-80熱水，攪拌數(shù)分鐘待分散均勻后，加入適量的水，攪拌使其溶解；步驟（2）中，地氯雷他定溶解在的丙

5、二醇中；步驟（3）中，將枸櫞酸、枸櫞酸鈉、EDTA-2Na、苯甲酸鈉、羥丙基- 環(huán)糊精加入適量的水中，攪拌使溶解，加入蔗糖攪拌使溶解；步驟（4）中，將步驟（1）、（2）在攪拌中緩慢加入步驟（3）中，使溶液澄清，再加入薄荷腦、涼味劑3，攪拌均勻，濾過并補加水至全量；60滅菌6小時。7、根據(jù)權(quán)利要求5所述地氯雷他定的糖漿制劑的制備方法，其特征在于所述的步驟中：步驟（1）中，羥丙甲纖維素在攪拌下加入70-80熱水，攪拌數(shù)分鐘待分散均勻后，加入適量的水，攪拌使其溶解；步驟（2）中，地氯雷他定溶解在的丙二醇中；步驟（3）中，將枸櫞酸、枸櫞酸鈉、EDTA-2Na、苯甲酸鈉、磺丁基- 環(huán)糊精加入適量的水中，

6、攪拌使溶解，加入蔗糖攪拌使其溶解；步驟（4）中，將步驟（1）、（2）在攪拌中緩慢加入步驟（3）中，使溶液澄清，再加入薄荷腦、涼味劑3，攪拌均勻，濾過并補加水至全量；60滅菌6小時。8、根據(jù)權(quán)利要求5所述地氯雷他定的糖漿制劑的制備方法，其特征在于所述的步驟中：步驟（1）中，羥丙甲纖維素在攪拌下加入70-80熱水，攪拌數(shù)分鐘待分散均勻后，加入適量的水，攪拌使其溶解；步驟（2）中，地氯雷他定溶解在的丙二醇中；步驟（3）中，將枸櫞酸、枸櫞酸鈉、EDTA-2Na、苯甲酸鈉、羥丙基- 環(huán)糊精、磺丁基- 環(huán)糊精加入適量的水中，攪拌使溶解，加入蔗糖攪拌使其溶解；步驟（4）中，將步驟（1）、（2）在攪拌中緩慢加

7、入步驟（3）中，使溶液澄清，再加入薄荷腦、涼味劑3，攪拌均勻，濾過并補加水至全量；60滅菌6小時。說 明 書一種地氯雷他定糖漿制劑及其制備方法技術(shù)領(lǐng)域本發(fā)明涉及一種地氯雷他定糖漿制劑及其制備方法，屬于糖漿藥劑及其制備方法。背景技術(shù)地氯雷他定是一種非鎮(zhèn)靜性的長效組胺拮抗劑，具有強效、選擇性的拮抗外周H1受體的作用。文獻報道證實地氯雷他定具有抗過敏、抗組胺、抗炎三效合一的優(yōu)勢；口服后，地氯雷他定被有效地拒于中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）之外，因此可選擇性地阻斷外周組胺H1 受體。大量體外（主要是人體組織細胞）和體內(nèi)研究表明，本品具有起效快、效力強、無心臟毒性、藥物相互作用少以及無食物禁忌等優(yōu)點。地氯雷他定

8、臨床選擇的劑型有片劑、分散片、糖漿、口服溶液等，由于地氯雷他定水溶性差，故在片劑、分散劑等固體制劑中藥物難以溶出，使藥物達不到應(yīng)有的治療作用。而糖漿、口服溶液等液體制劑則生物利用度高，并且特別適于兒童和吞咽困難病人使用。但地氯雷他定在液體制劑中的穩(wěn)定性差，研究人員嘗試過添加一些穩(wěn)定劑來增強地氯雷他定的穩(wěn)定性，但效果不理想，還是存在降解雜質(zhì)。而且其降解雜質(zhì)是地氯雷他定液體制劑在貯藏中出現(xiàn)粉紅色的根源。中國專利CN102697711A公開了地氯雷他定口服液體制劑及其制備方法，該專利技術(shù)明確其配方中加入了著色劑，但它沒有很好的解決地氯雷他定液制劑在貯藏中會變?yōu)榉奂t色。同時也沒有很好的解決特殊人群兒童

9、用藥的口感問題。中國專利CN104095807A公開了一種地氯雷他定糖漿制劑及其制備方法，該中國專利在其具體實施方式中均含有著色劑如胭脂紅，但它同樣沒有很好的解決地氯雷他定液制劑在貯藏中會變?yōu)榉奂t色。中國專利CN101505750公開了無糖、貯藏穩(wěn)定性抗組胺藥糖漿劑，聲稱很好的解決地氯雷他定液制劑在貯藏中會變?yōu)榉奂t色的問題，但是在具體實施方式中均未公開含蔗糖。同時指出：美國專利第6514520號公開一種抗組胺糖漿劑，在暗處條件下貯藏時，隨時間的過去制劑中觀察到濃粉紅色。綜上所述，含地氯雷他定的口服液體制劑尤其是含蔗糖很高的糖漿劑，因主成分的降解而產(chǎn)生的粉紅色是當前難以攻克的技術(shù)難題。經(jīng)過長期大

10、量的試驗研究發(fā)現(xiàn)，地氯雷他定液體制劑中若含蔗糖尤其是像糖漿劑含蔗糖高時，地氯雷他定降解速度就會加快，溶液更容易出現(xiàn)粉紅色。分析原因為：蔗糖中含很少量的還原糖主要由果糖、葡萄糖等單糖組成，而果糖、葡萄糖等單糖起催化作用加速地氯雷他定降解，因而加速溶液出現(xiàn)粉紅色。雖然蔗糖中還原糖含量低，但是糖漿劑中蔗糖的量非常大，而且蔗糖溶液在長時間貯藏中，受溫度、光照、pH等因素的影響，會降解產(chǎn)生的果糖、葡萄糖也會加速地氯雷他定的降解，同時蔗糖溶液在長時間貯藏中也會出現(xiàn)淡黃色。因此地氯雷他定糖漿劑比不含蔗糖或含少量蔗糖的地氯雷他定口服液更容易出現(xiàn)粉紅色。發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，而提供一種

11、在長時間貯藏中不會出現(xiàn)粉紅色，制劑降解雜質(zhì)得到很好的改善，穩(wěn)定性大大提高，兒童服用更安全的地氯雷他定糖漿制劑及其制備方法。本發(fā)明的目的是通過如下技術(shù)方案來完成的，一種地氯雷他定的糖漿制劑，該糖漿制劑主要由地氯雷他定、蔗糖、pH 調(diào)節(jié)劑、穩(wěn)定劑以及矯味或防腐劑組成，其中所述的地氯雷他定以其鹽酸鹽的形式存在；所述糖漿制劑的pH 范圍在4.0-7.0。本發(fā)明所述的pH調(diào)節(jié)劑選自富馬酸、酒石酸、枸櫞酸、乳酸中的一種或其混合物或藥學上可接受的其他緩沖對溶液；所述穩(wěn)定劑包括抗氧劑、羥丙甲纖維素、丙二醇、水溶性倍他環(huán)糊精的幾種的混合物；所述糖漿制劑的pH 范圍在5.0-6.0。本發(fā)明所述抗氧劑包括EDTA-

12、2Na、維生素E、BHA、BHT的一種或幾種的混合物；所述地氯雷他定與抗氧劑的摩爾比為1:0.1-1:10；所述穩(wěn)定劑丙二醇，其中所述地氯雷他定與丙二醇的摩爾比為1:40-1:4000；所述水溶性倍他環(huán)糊精為：羥丙基- 環(huán)糊精、磺丁基- 環(huán)糊精、2，6-二甲氧基倍他環(huán)糊精、羥乙基倍他環(huán)糊精，所述地氯雷他定與水溶性倍他環(huán)糊精的摩爾比為1:1-1:20。本發(fā)明所述羥丙甲纖維素的型號優(yōu)選E50和E4M二種；所述地氯雷他定與羥丙甲纖維素的摩爾比為1:0.01-1:1；一種如上所述地氯雷他定的糖漿制劑的制備方法，所述的制備方法包括如下步驟：（1）羥丙甲纖維素用適量的水溶解，配成一定的濃度；（2）將地氯雷

13、他定溶解在的丙二醇中；（3）pH調(diào)節(jié)劑、穩(wěn)定劑、防腐劑用適量的水溶解，再加入蔗糖使溶解；（4）將步驟（2）在攪拌中緩慢加入步驟（3）中，使溶液澄清，再加入步驟（1）溶液和矯味劑，攪拌均勻，濾過并補加水至全量， 60滅菌6小時。 本發(fā)明優(yōu)選的方案是：所述的步驟中：步驟（1）中，羥丙甲纖維素在攪拌下加入70-80熱水，攪拌數(shù)分鐘待分散均勻后，加入適量的水，攪拌使其溶解；步驟（2）中，地氯雷他定溶解在的丙二醇中；步驟（3）中，將枸櫞酸、枸櫞酸鈉、EDTA-2Na、苯甲酸鈉、羥丙基- 環(huán)糊精加入適量的水中，攪拌使溶解，加入蔗糖攪拌使溶解；步驟（4）中，將步驟（1）、（2）在攪拌中緩慢加入步驟（3）中，

14、使溶液澄清，再加入薄荷腦、涼味劑3，攪拌均勻，濾過并補加水至全量；60滅菌6小時。本發(fā)明進一步優(yōu)選的方案是：所述的步驟中：步驟（1）中，羥丙甲纖維素在攪拌下加入70-80熱水，攪拌數(shù)分鐘待分散均勻后，加入適量的水，攪拌使其溶解；步驟（2）中，地氯雷他定溶解在的丙二醇中；步驟（3）中，將枸櫞酸、枸櫞酸鈉、EDTA-2Na、苯甲酸鈉、磺丁基- 環(huán)糊精加入適量的水中，攪拌使溶解，加入蔗糖攪拌使其溶解；步驟（4）中，將步驟（1）、（2）在攪拌中緩慢加入步驟（3）中，使溶液澄清，再加入薄荷腦、涼味劑3，攪拌均勻，濾過并補加水至全量；60滅菌6小時。本發(fā)明進一步優(yōu)選的方案是：所述的步驟中：步驟（1）中，羥

15、丙甲纖維素在攪拌下加入70-80熱水，攪拌數(shù)分鐘待分散均勻后，加入適量的水，攪拌使其溶解；步驟（2）中，地氯雷他定溶解在的丙二醇中；步驟（3）中，將枸櫞酸、枸櫞酸鈉、EDTA-2Na、苯甲酸鈉、羥丙基- 環(huán)糊精、磺丁基- 環(huán)糊精加入適量的水中，攪拌使溶解，加入蔗糖攪拌使其溶解；步驟（4）中，將步驟（1）、（2）在攪拌中緩慢加入步驟（3）中，使溶液澄清，再加入薄荷腦、涼味劑3，攪拌均勻，濾過并補加水至全量；60滅菌6小時。本發(fā)明的最大優(yōu)點是：很好的解決了地氯雷他定液體制劑尤其是含蔗糖量很高的糖漿劑出現(xiàn)粉紅色的問題；解決的途徑為：除了適宜的pH外,還要在糖漿劑中加入多種組合的穩(wěn)定劑，使糖漿劑達到一

16、個最優(yōu)的平衡狀態(tài)，避免了蔗糖的水解，同時抑制了蔗糖中還原糖對地氯雷他定降解作用，從而達到地氯雷他定蔗糖在長時間貯藏中不會出現(xiàn)粉紅色效果；它具有能夠在長時間貯藏中不會出現(xiàn)粉紅色，制劑降解雜質(zhì)得到很好的改善，穩(wěn)定性大大提高，兒童服用更安全等特點。附圖說明圖1為原料丙二醇溶液HPLC圖譜（0.5mg/ml）。圖2為原料丙二醇溶液（0.5mg/ml），在高溫60，10天后HPLC圖譜。圖3為本發(fā)明所述對比例1滅菌后的HPLC圖譜。圖4為本發(fā)明所述對比例1未滅菌后的HPLC圖譜。圖5為本發(fā)明所述對比例2滅菌后的HPLC圖譜。圖6為本發(fā)明所述對比例2未滅菌后的HPLC圖譜。圖7為本發(fā)明所述對比例3滅菌后的

17、HPLC圖譜。圖8為本發(fā)明所述對比例3未滅菌后的HPLC圖譜。圖9為本發(fā)明所述實施例1滅菌后的HPLC圖譜。圖10為本發(fā)明所述實施例1加速6個月后的HPLC圖譜。圖11為本發(fā)明所述實施例2滅菌后的HPLC圖譜。圖12為本發(fā)明所述實施例2加速6個月后的HPLC圖譜。圖13為本發(fā)明所述實施例3滅菌后的HPLC圖譜。圖14為本發(fā)明所述實施例3加速6個月后的HPLC圖譜。具體實施方式下面將結(jié)合實施例對本發(fā)明作詳細的介紹：本發(fā)明所述的一種地氯雷他定的糖漿制劑，該糖漿制劑主要由地氯雷他定、蔗糖、pH 調(diào)節(jié)劑、穩(wěn)定劑以及矯味或防腐劑組成，其中所述的地氯雷他定以其鹽酸鹽的形式存在；所述糖漿制劑的pH 范圍在4

18、.0-7.0。所述的pH調(diào)節(jié)劑選自富馬酸、酒石酸、枸櫞酸、乳酸中的一種或其混合物或藥學上可接受的其他緩沖對溶液；所述穩(wěn)定劑包括抗氧劑、羥丙甲纖維素、丙二醇、水溶性倍他環(huán)糊精的幾種的混合物；所述糖漿制劑的pH 范圍在5.0-6.0。所述抗氧劑包括EDTA-2Na、維生素E、BHA、BHT的一種或幾種的混合物；所述地氯雷他定與抗氧劑的摩爾比為1:0.1-1:10；所述穩(wěn)定劑丙二醇，其中所述地氯雷他定與丙二醇的摩爾比為1:40-1:4000；所述水溶性倍他環(huán)糊精為：羥丙基- 環(huán)糊精、磺丁基- 環(huán)糊精、2，6-二甲氧基倍他環(huán)糊精、羥乙基倍他環(huán)糊精，所述地氯雷他定與水溶性倍他環(huán)糊精的摩爾比為1:1-1:

19、20。所述羥丙甲纖維素的型號優(yōu)選E50和E4M二種；所述地氯雷他定與羥丙甲纖維素的摩爾比為1:0.01-1:1；一種如上所述地氯雷他定的糖漿制劑的制備方法，所述的制備方法包括如下步驟：（1）羥丙甲纖維素用適量的水溶解，配成一定的濃度；（2）將地氯雷他定溶解在的丙二醇中；（3）pH調(diào)節(jié)劑、穩(wěn)定劑、防腐劑用適量的水溶解，再加入蔗糖使溶解；（4）將步驟（2）在攪拌中緩慢加入步驟（3）中，使溶液澄清，再加入步驟（1）溶液和矯味劑，攪拌均勻，濾過并補加水至全量， 60滅菌6小時。 本發(fā)明優(yōu)選的方案是：所述的步驟中：步驟（1）中，羥丙甲纖維素在攪拌下加入70-80熱水，攪拌數(shù)分鐘待分散均勻后，加入適量的水

20、，攪拌使其溶解；步驟（2）中，地氯雷他定溶解在的丙二醇中；步驟（3）中，將枸櫞酸、枸櫞酸鈉、EDTA-2Na、苯甲酸鈉、羥丙基- 環(huán)糊精加入適量的水中，攪拌使溶解，加入蔗糖攪拌使溶解；步驟（4）中，將步驟（1）、（2）在攪拌中緩慢加入步驟（3）中，使溶液澄清，再加入薄荷腦、涼味劑3，攪拌均勻，濾過并補加水至全量；60滅菌6小時。本發(fā)明進一步優(yōu)選的方案是：所述的步驟中：步驟（1）中，羥丙甲纖維素在攪拌下加入70-80熱水，攪拌數(shù)分鐘待分散均勻后，加入適量的水，攪拌使其溶解；步驟（2）中，地氯雷他定溶解在的丙二醇中；步驟（3）中，將枸櫞酸、枸櫞酸鈉、EDTA-2Na、苯甲酸鈉、磺丁基- 環(huán)糊精加入

21、適量的水中，攪拌使溶解，加入蔗糖攪拌使其溶解；步驟（4）中，將步驟（1）、（2）在攪拌中緩慢加入步驟（3）中，使溶液澄清，再加入薄荷腦、涼味劑3，攪拌均勻，濾過并補加水至全量；60滅菌6小時。本發(fā)明更進一步優(yōu)選的方案是：所述的步驟中：步驟（1）中，羥丙甲纖維素在攪拌下加入70-80熱水，攪拌數(shù)分鐘待分散均勻后，加入適量的水，攪拌使其溶解；步驟（2）中，地氯雷他定溶解在的丙二醇中；步驟（3）中，將枸櫞酸、枸櫞酸鈉、EDTA-2Na、苯甲酸鈉、羥丙基- 環(huán)糊精、磺丁基- 環(huán)糊精加入適量的水中，攪拌使溶解，加入蔗糖攪拌使其溶解；步驟（4）中，將步驟（1）、（2）在攪拌中緩慢加入步驟（3）中，使溶液澄

22、清，再加入薄荷腦、涼味劑3，攪拌均勻，濾過并補加水至全量；60滅菌6小時。實施例：本發(fā)明所述的多種組合穩(wěn)定劑包括抗氧劑、羥丙甲纖維素、丙二醇、甘油、水溶性倍他環(huán)糊精的幾種的混合物。本發(fā)明所述地氯雷他定蔗糖的制備方法為：（1）羥丙甲纖維素用適量的水溶解，配成一定的濃度；（2）地氯雷他定溶解在的丙二醇中；（3）pH調(diào)節(jié)劑、穩(wěn)定劑、防腐劑用適量的水溶解，再加入蔗糖使溶解；（4）將步驟（2）在攪拌中緩慢加入步驟（3）中，使溶液澄清，再加入步驟（1）溶液和矯味劑，攪拌均勻，濾過并補加水至全量， 60滅菌6小時。對比例1：處方組成名稱組成（g）地氯雷他定0.1蔗糖90丙二醇20枸櫞酸0.11枸櫞酸鈉0.3

23、苯甲酸鈉0.2薄荷腦適量涼味劑3適量加水至200ml制法：（1）地氯雷他定溶解在的丙二醇中；（2）枸櫞酸、枸櫞酸鈉、苯甲酸鈉用適量的水溶解，再加入蔗糖使溶解；（3）將步驟（1）在攪拌中緩慢加入步驟（2）中，使溶液澄清，再加入薄荷腦、涼味劑3，攪拌均勻，濾過并補加水至全量。60滅菌6小時。對比例2：處方組成名稱組成（g）地氯雷他定0.1蔗糖90丙二醇20EDTA-2Na0.2枸櫞酸0.11枸櫞酸鈉0.3苯甲酸鈉0.2薄荷腦適量涼味劑3適量加水至200ml制法：（1）地氯雷他定溶解在的丙二醇中；（2）枸櫞酸、枸櫞酸鈉、EDTA-2Na、苯甲酸鈉用適量的水溶解，再加入蔗糖使溶解；（3）將步驟（1）在

24、攪拌中緩慢加入步驟（2）中，使溶液澄清，再加入薄荷腦、涼味劑3，攪拌均勻，濾過并補加水至全量。60滅菌6小時。對比例3：處方組成名稱組成（g）地氯雷他定0.1蔗糖90丙二醇20羥丙基- 環(huán)糊精2EDTA-2Na0.2枸櫞酸0.11枸櫞酸鈉0.3苯甲酸鈉0.2薄荷腦適量涼味劑3適量加水至200ml制法：（1）地氯雷他定溶解在的丙二醇中；（2）將枸櫞酸、枸櫞酸鈉、EDTA-2Na、苯甲酸鈉加入適量的水中，攪拌使溶解，加入蔗糖攪拌使溶解；（3）將步驟（1）在攪拌中緩慢加入步驟（2）中，使溶液澄清，再加入薄荷腦、涼味劑3，攪拌均勻，濾過并補加水至全量；60滅菌6小時。實施例1：處方組成名稱組成（g）地

25、氯雷他定0.1蔗糖90丙二醇20羥丙基- 環(huán)糊精2EDTA-2Na0.2羥丙甲纖維素（E50）0.1枸櫞酸0.11枸櫞酸鈉0.3苯甲酸鈉0.2薄荷腦適量涼味劑3適量加水至200ml制法：（1）羥丙甲纖維素在攪拌下加入70-80熱水，攪拌數(shù)分鐘待分散均勻后，加入適量的水，攪拌使溶解；（2）地氯雷他定溶解在的丙二醇中；（3）將枸櫞酸、枸櫞酸鈉、EDTA-2Na、苯甲酸鈉、羥丙基- 環(huán)糊精加入適量的水中，攪拌使溶解，加入蔗糖攪拌使溶解；（4）將步驟（1）、（2）在攪拌中緩慢加入步驟（3）中，使溶液澄清，再加入薄荷腦、涼味劑3，攪拌均勻，濾過并補加水至全量。60滅菌6小時。實施例2：處方組成名稱組成（

26、g）地氯雷他定0.1蔗糖90丙二醇20磺丁基- 環(huán)糊精2EDTA-2Na0.2羥丙甲纖維素（E50）0.1枸櫞酸0.11枸櫞酸鈉0.3苯甲酸鈉0.2薄荷腦適量涼味劑3適量加水至200ml制法：（1）羥丙甲纖維素在攪拌下加入70-80熱水，攪拌數(shù)分鐘待分散均勻后，加入適量的水，攪拌使溶解；（2）地氯雷他定溶解在的丙二醇中；（3）將枸櫞酸、枸櫞酸鈉、EDTA-2Na、苯甲酸鈉、磺丁基- 環(huán)糊精加入適量的水中，攪拌使溶解，加入蔗糖攪拌使溶解；（4）將步驟（1）、（2）在攪拌中緩慢加入步驟（3）中，使溶液澄清，再加入薄荷腦、涼味劑3，攪拌均勻，濾過并補加水至全量。60滅菌6小時。實施例3：處方組成名稱

27、組成（g）地氯雷他定0.1蔗糖90丙二醇20羥丙基- 環(huán)糊精1磺丁基- 環(huán)糊精1EDTA-2Na0.2羥丙甲纖維素（E50）0.1枸櫞酸0.11枸櫞酸鈉0.3苯甲酸鈉0.2薄荷腦適量涼味劑3適量加水至200ml制法：（1）羥丙甲纖維素在攪拌下加入70-80熱水，攪拌數(shù)分鐘待分散均勻后，加入適量的水，攪拌使溶解；（2）地氯雷他定溶解在的丙二醇中；（3）將枸櫞酸、枸櫞酸鈉、EDTA-2Na、苯甲酸鈉、羥丙基- 環(huán)糊精、磺丁基- 環(huán)糊精加入適量的水中，攪拌使溶解，加入蔗糖攪拌使溶解；（4）將步驟（1）、（2）在攪拌中緩慢加入步驟（3）中，使溶液澄清，再加入薄荷腦、涼味劑3，攪拌均勻，濾過并補加水至全

28、量；60滅菌6小時。下面結(jié)合附圖對本發(fā)明作詳細說明：對比例1，加水至全量后，進行60滅菌6小時。表明有降解產(chǎn)物產(chǎn)生，見圖3。加速3個月后，溶液變?yōu)樽丶t色，與0月比變化明顯。加水至全量后，未進行60滅菌6小時，無降解產(chǎn)物產(chǎn)生，見圖4。加速3個月后，溶液變?yōu)樽丶t色，與0月比變化明顯。對比例2，加水至全量后，進行60滅菌6小時。表明有降解產(chǎn)物產(chǎn)生，見圖5。加速3個月后，溶液變?yōu)樽丶t色，與0月比變化明顯。加水至全量后，未進行60滅菌6小時，無降解產(chǎn)物產(chǎn)生，見圖6。加速6個月后，溶液變?yōu)樽丶t色，與0月比變化明顯。對比例3，加水至全量后，進行60滅菌6小時。表明有降解產(chǎn)物產(chǎn)生，見圖7。加速3個月后，溶液變

29、為棕紅色，與0月比變化明顯。加水至全量后，未進行60滅菌6小時，無降解產(chǎn)物產(chǎn)生，見圖8。加速6個月后，溶液變?yōu)樽丶t色，與0月比變化明顯。實施例1，加水至全量后，進行60滅菌6小時。表明無降解產(chǎn)物產(chǎn)生，見圖9。加速6個月后，溶液顏色為無色，與0月比無明顯變化，見圖10。僅出現(xiàn)一個降解產(chǎn)物，含量為0.019%，從圖2中可知此降解產(chǎn)物系原料降解產(chǎn)物。實施例2，加水至全量后，進行60滅菌6小時。表明無降解產(chǎn)物產(chǎn)生，見圖11。加速6個月后，溶液顏色為無色，與0月比無明顯變化，見圖12。僅出現(xiàn)一個降解產(chǎn)物，含量為0.019%，從圖2中可知此降解產(chǎn)物系原料降解產(chǎn)物。實施例3，加水至全量后，進行60滅菌6小時。表明無降解產(chǎn)物產(chǎn)生，見圖13。加速6個月后，溶液顏色為無色，與0月比無明顯變化，見圖14。僅出現(xiàn)一個降解產(chǎn)物，含量為0.014%，從圖2中可知此降解產(chǎn)物系原料降解產(chǎn)物。本發(fā)明的穩(wěn)定性研究：加速試驗：將制備的實施例1，實施例2，實施例3的地氯雷他定糖漿