硝苯地平控釋片

硝苯地平控釋片介紹01警示語性狀規(guī)格成份適應(yīng)癥用法用量目錄030502040607不良反應(yīng)注意事項(xiàng)兒童用藥禁忌孕婦及哺乳期婦女用藥老年用藥目錄0901108010012013藥物相互作用藥理毒理貯藏藥物過量藥代動力學(xué)包裝目錄015017014016018基本信息硝苯地平控釋片，適應(yīng)癥為1．高血壓2．冠心病慢性穩(wěn)定型心絞痛(勞累性心絞痛)。藥監(jiān)局?jǐn)?shù)據(jù)顯示：目前中國市場上最主要的生產(chǎn)廠家為德國拜耳醫(yī)藥保健公司和上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司。警示語警示語請勿咬、嚼、掰斷藥片。其活性成份被吸收后，空藥片完整地經(jīng)腸道排出。成份成份主要成份：硝苯地平化學(xué)名稱：2，6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-1，4-二氫-3，5吡啶二甲酸二甲酯化學(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：C17H18N2O6分子量：346.34性狀性狀本品為圓形雙凸的堅硬玫瑰紅色薄膜衣片。適應(yīng)癥適應(yīng)癥1．高血壓2．冠心病慢性穩(wěn)定型心絞痛(勞累性心絞痛)。規(guī)格規(guī)格30mg用法用量用法用量治療時應(yīng)盡可能按個體情況用藥。依據(jù)患者的臨床情況，給予不同的基礎(chǔ)用藥劑量。肝功能損傷患者應(yīng)仔細(xì)監(jiān)控，嚴(yán)重病例應(yīng)減少用藥劑量。除非特殊醫(yī)囑，成年人推薦下列劑量：1．高血壓：拜新同30mg片劑一次30mg(一次1片)，一日1次。拜新同60mg片劑一次60mg(一次1片)，一日1次。2．冠心?。郝苑€(wěn)定型心絞痛(勞力性心絞痛)。拜新同30mg片劑一次30mg(一次1片)，一日1次。拜新同60mg片劑一次60mg(一次1片)，一日1次。通常治療的初始劑量為每日30mg。不良反應(yīng)不良反應(yīng)按照CIOMSⅢ類別的頻率（安慰劑-對照研究：硝苯地平N=2661；安慰劑N=1486；截止至2006年2月22日；ACTION研究：硝苯地平N=3825；安慰劑N=3840），基于臨床研究的藥物不良反應(yīng)如下：“常見”項(xiàng)下不良反應(yīng)的發(fā)生頻率低于3%，除水腫（9.9%）和頭痛（3.9%）外。下表總結(jié)了根據(jù)報告含有硝苯地平的藥品的不良反應(yīng)發(fā)生率。在每個發(fā)生率分組內(nèi)，不良反應(yīng)依照嚴(yán)重性降序排列。發(fā)生率被定義為常見（≥1/100至<1/1O）、少見（≥1，000至<1/100）和罕見（≥10,000至<1/1,000）。僅在正在進(jìn)行的上市后監(jiān)測中發(fā)現(xiàn)，無法估算發(fā)生率的不良反應(yīng)在“未知”一欄中列出?？赡芪＜吧鼘τ诎橛袗盒愿哐獕汉偷脱萘康耐肝龌颊?，可由于血管擴(kuò)張而引起血壓明顯下降。禁忌禁忌·本品禁用于已知對硝苯地平或本品中任何成份過敏者?！は醣降仄浇糜谛脑葱孕菘??！そ糜谟蠯OCK小囊的患者（直腸結(jié)腸切除后作回腸造口）?！び捎诿刚T導(dǎo)作用，與利福平合用時，硝苯地平達(dá)不到有效的血藥濃度。因而不得與利福平合用。·硝苯地平禁用于懷孕20周內(nèi)和哺乳期婦女。注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)1.對于心力衰竭及嚴(yán)重主動脈瓣狹窄的患者，當(dāng)血壓很低時（收縮壓<90mmHg的嚴(yán)重低血壓），服用本品，應(yīng)十分慎重。2.本品有不可變形的物質(zhì)，因此胃腸道嚴(yán)重狹窄的患者使用本品時應(yīng)慎重，因?yàn)橛锌赡馨l(fā)生梗阻的癥狀。胃結(jié)石的發(fā)生非常罕見，如果發(fā)生則可能需要手術(shù)治療。3.曾有個案報道，無胃腸道疾患的患者，出現(xiàn)梗阻癥狀。4.行X線鋇餐造影時，本品可引起假陽性結(jié)果（因充盈缺損，而被誤認(rèn)為息肉）。5.肝功能損害患者用藥須嚴(yán)格監(jiān)測，病情嚴(yán)重時應(yīng)減少劑量。6.硝苯地平通過細(xì)胞色素P4503A4系統(tǒng)代謝消除。因此對細(xì)胞色素P4503A4系統(tǒng)有抑制或誘導(dǎo)作用的藥物可能改變硝苯地平的首過效應(yīng)或清除率（詳見【藥物相互作用】）。孕婦及哺乳期婦女用藥孕婦及哺乳期婦女用藥孕婦及生殖力懷孕20周以內(nèi)的孕婦禁用。對于孕婦尚無足夠的研究。動物試驗(yàn)顯示有胚胎毒性、胎仔毒性及致畸性。雖然有報道圍產(chǎn)期窒息、剖腹產(chǎn)、早產(chǎn)和宮內(nèi)生長遲緩的發(fā)生有所增加，但現(xiàn)有的臨床證據(jù)未顯示有特殊的產(chǎn)前風(fēng)險。尚不清楚這些報道是否由潛在的高血壓及其治療或特殊的藥物作用引起?，F(xiàn)有的信息尚不足以排除本品對胎兒和新生兒的不良影響。因此懷孕20周以上的婦女使用本品時應(yīng)仔細(xì)權(quán)衡利弊，僅在其它治療方法不適用或無效時才考慮應(yīng)用本品。妊娠婦女給予硝苯地平并同時靜注硫酸鎂時，由于血壓可能過低而影響母親和胎兒，故應(yīng)密切監(jiān)測血壓。個別體外受精的案例中，硝苯地平類鈣離子拮抗劑與精子頭部的可逆性生化改變有關(guān)，從而損傷精子的功能。那些反復(fù)進(jìn)行體外受精不成功的男性，在無其他原因可尋時，應(yīng)考慮到硝苯地平類鈣離子拮抗劑可能是其原因。兒童用藥兒童用藥尚無兒童用藥的安全性和有效性資料。老年用藥老年用藥尚無本品用于老年患者的資料。藥物相互作用藥物相互作用影響硝苯地平的藥物：硝苯地平通過位于腸粘膜和肝臟的細(xì)胞色素P4503A4系統(tǒng)代謝消除。因此對細(xì)胞色素P4503A4系統(tǒng)有抑制或誘導(dǎo)作用的藥物可能改變對硝苯地平的首過效應(yīng)（口服后）或清除率。硝苯地平與下列藥物合用時應(yīng)考慮相互作用的程度和持續(xù)時間：利福平具有很強(qiáng)的誘導(dǎo)細(xì)胞色素P4503A4系統(tǒng)的作用，如與之合用，硝苯地平的生物利用度會降低而影響其療效。因此硝苯地平禁止與利福平合用。硝苯地平與下列細(xì)胞色素P4503A4系統(tǒng)的弱效至中效抑制劑合用時應(yīng)監(jiān)測血壓，如有必要應(yīng)考慮減少硝苯地平的服用劑量：大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（例如紅霉素）目前尚未開展硝苯地平與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素相互作用的研究，已知某些大環(huán)內(nèi)酯類抗生素可抑制細(xì)胞色素P4503A4介導(dǎo)的其他藥物的代謝。因此尚不能排除與硝苯地平合用后可增加硝苯地平血藥濃度的潛在作用。藥物過量藥物過量癥狀發(fā)生嚴(yán)重的硝苯地平中毒時可見下述癥狀：意識障礙甚至昏迷，血壓下降，心動過速/心動過緩性心律失常，高血糖，代謝性酸中毒，低氧血癥，心源性休克伴肺水腫。成人過量后的救治措施在針對硝苯地平過量的救治中，應(yīng)首先考慮到活性成分的排除及恢復(fù)心血管狀態(tài)的穩(wěn)定。給予洗胃后，如必要可給予小腸灌腸，尤其在處理本品和類似產(chǎn)品（如其它緩釋片）引起中毒情況下應(yīng)盡可能全面，包括灌腸，以防止活性成分的吸收。血液透析意義不大，因?yàn)橥肝霾荒芘懦醣降仄?，但可進(jìn)行血漿置換(高血漿蛋白結(jié)合，相對低的分布容積)。心動過緩性心律失?？山o予β-擬交感神經(jīng)藥物治療，對于危及生命的心動過緩可安置臨時心臟起搏器。由心源性休克和動脈擴(kuò)張導(dǎo)致的低血壓可給予鈣制劑治療(緩慢靜推10%的葡萄糖酸鈣10ml-20ml，必要時可重復(fù))。血鈣可達(dá)到正常上限或輕度升高，如果應(yīng)用鈣制劑后，血壓升高不明顯，應(yīng)考慮給予擬交感神經(jīng)性血管收縮劑，如多巴胺、去甲腎上腺素、劑量依據(jù)療效而定。藥理毒理藥理毒理藥理作用硝苯地平是1、4二氫吡啶類鈣離子拮抗劑。鈣離子拮抗劑能減少鈣離子經(jīng)過慢鈣通道進(jìn)入細(xì)胞。硝苯地平特異性作用于心肌細(xì)胞、冠狀動脈以及外周阻力血管的平滑肌細(xì)胞。硝苯地平能擴(kuò)張冠狀動脈，尤其是大血管，甚至能擴(kuò)張不完全阻塞區(qū)的健全血管。硝苯地平還可降低冠狀動脈平滑肌的張力，防止血管痙攣。最終增加狹窄血管的血流量，提高供氧量。同時，硝苯地平由于降低了外周阻力（后負(fù)荷），而減少了氧需求。長期服用硝苯地平能防止新的冠狀動脈粥樣硬化病變的發(fā)生。硝苯地平通過減少動脈平滑肌的張力而能降低已經(jīng)增加了的外周阻力和血壓。硝苯地平治療初期可能出現(xiàn)短時的反射性心率加快而導(dǎo)致心輸出量增加。但是這種增加不足以補(bǔ)償血管的擴(kuò)張。此外短期或長期服用硝苯地平都能增加鈉和水的排出。對于高血壓患者，硝苯地平的降壓作用尤為顯著。一項(xiàng)追蹤了3-4.8年、有6321例至少存在一個附加危險因子的高血壓患者參加的多國、隨機(jī)、雙盲、前瞻性研究結(jié)果顯示，硝苯地平控釋片可減少心、腦血管事件的發(fā)生，與標(biāo)準(zhǔn)的利尿劑聯(lián)合用藥作用相當(dāng)。毒性研究基于常規(guī)單劑量和多劑量的毒性、遺傳毒性、致癌性的臨床前資料顯示，硝苯地平對人類無特殊危害。藥代動力學(xué)藥代動力學(xué)本品在24小時內(nèi)近似恒速釋放硝苯地平，通過膜調(diào)控的推拉滲透泵原理，使藥物以零級速率釋放。它不受胃腸道蠕動和pH值的影響。服藥后，藥片中的非活性成份完整地通過胃腸道，并以不溶的外殼隨糞便排出。吸收硝苯地平口服給藥后幾乎完全吸收。由于首過效應(yīng)，即釋型硝苯地平膠囊口服給藥后的生物利用度為45-56%。穩(wěn)態(tài)時硝苯地平控釋片的生物利用度相當(dāng)于硝苯地平膠囊的68-86%。進(jìn)食時服藥輕微影響藥物的早期吸收率，但不影響生物利用度的范圍。硝苯地平控釋片給藥后血漿藥物濃度按控制速率升高，首次給藥后6-12小時達(dá)到高值穩(wěn)定水平。多劑量給藥后相對恒定的血藥濃度得到維持，給藥期間24小時內(nèi)血藥濃度的峰谷波動很小(0.9-1.2)。下表顯示的是硝苯地平控釋片的峰值血藥濃度(Cmax)和達(dá)峰時間(tmax)：由于血漿藥物濃度時間曲線處于平臺期而顯得不明確。分