小容量注射劑的制備

1、 (p233)學(xué)習(xí)內(nèi)容學(xué)習(xí)內(nèi)容注射劑車間的布局設(shè)計(jì)，注射劑車間的布局設(shè)計(jì)，潔凈區(qū)域的劃分、人員的要求潔凈區(qū)域的劃分、人員的要求1水針劑生產(chǎn)工藝流程水針劑生產(chǎn)工藝流程2洗滌、過濾、灌封等設(shè)備的介紹洗滌、過濾、灌封等設(shè)備的介紹3投料量的有關(guān)計(jì)算投料量的有關(guān)計(jì)算4v水針劑生產(chǎn)過程是用注射用水作為溶媒水針劑生產(chǎn)過程是用注射用水作為溶媒溶解藥物，并將藥液灌封在安瓿瓶內(nèi)。溶解藥物，并將藥液灌封在安瓿瓶內(nèi)。v按照國家標(biāo)準(zhǔn)，安瓿分為按照國家標(biāo)準(zhǔn)，安瓿分為1ml1ml、2ml2ml、5ml5ml、10ml10ml及及20ml20ml等等5 5種規(guī)格。故水針劑種規(guī)格。故水針劑又稱小針劑。又稱小針劑。水針劑概述水針

2、劑概述v滅菌制劑的車間按其生產(chǎn)工序可分為： 一般生產(chǎn)區(qū)、控制區(qū)、潔凈區(qū)、無菌區(qū)v一般生產(chǎn)區(qū)：可安裝空調(diào)和空氣過濾設(shè)備，以除去空氣中大部分肉眼可見的污染物;v控制區(qū)：安裝凈化空調(diào)，控制溫度18-26，相對濕度45%-65%;v潔凈區(qū)：采用系統(tǒng)空調(diào)和高效過濾設(shè)備或局部層流潔凈設(shè)備，控制溫度20-24，相對濕度45%-65%，菌落合格率80%；設(shè)計(jì)時(shí)潔凈區(qū)應(yīng)相對集中，潔凈級(jí)別高的應(yīng)位于中心，便于空氣系統(tǒng)管道的安排，保證潔凈區(qū)空氣的相對穩(wěn)定。車間構(gòu)成車間構(gòu)成制水室制水室包裝室包裝室洗滌室洗滌室配濾室配濾室滅菌室滅菌室灌封室灌封室v特點(diǎn)：特點(diǎn)： 適合所有的安瓿的洗滌，洗滌效果適合所有的安瓿的洗滌，洗滌效

3、果好，但有噪聲好，但有噪聲 。v工作流程：工作流程： 粗洗：粗洗：安瓿在水箱內(nèi)用純化水進(jìn)行超聲波安瓿在水箱內(nèi)用純化水進(jìn)行超聲波洗滌；洗滌； 精洗：精洗：用經(jīng)過濾的純化水、注射用水沖洗用經(jīng)過濾的純化水、注射用水沖洗安瓿，再用凈化的壓縮空氣吹凈安瓿，再用凈化的壓縮空氣吹凈 。 主要設(shè)備主要設(shè)備安瓿超聲波清洗機(jī)安瓿超聲波清洗機(jī)v采用超聲波預(yù)清洗與水氣壓力噴射清洗相結(jié)合采用超聲波預(yù)清洗與水氣壓力噴射清洗相結(jié)合的方式，清洗后安瓿潔凈度高，符合的方式，清洗后安瓿潔凈度高，符合gmpgmp要求。要求。主要設(shè)備主要設(shè)備隧道式滅菌烘箱隧道式滅菌烘箱v整機(jī)加熱、運(yùn)行等工藝參數(shù)設(shè)定由可編程序控制整機(jī)加熱、運(yùn)行等工藝

4、參數(shù)設(shè)定由可編程序控制器精確控制。器精確控制。v完整的完整的100100級(jí)層流凈化系統(tǒng)，進(jìn)風(fēng)口和冷卻段均級(jí)層流凈化系統(tǒng)，進(jìn)風(fēng)口和冷卻段均為為100100級(jí)層流。杜絕外界空氣進(jìn)入設(shè)備內(nèi)，確保級(jí)層流。杜絕外界空氣進(jìn)入設(shè)備內(nèi)，確保工作室內(nèi)層流凈化系統(tǒng)保持工作室內(nèi)層流凈化系統(tǒng)保持100100級(jí)狀態(tài)。級(jí)狀態(tài)。v投料量的計(jì)算：投料量的計(jì)算： 原料實(shí)際用量原料實(shí)際用量=原料理論用量原料理論用量*成品標(biāo)示量成品標(biāo)示量% 原料實(shí)際含量原料實(shí)際含量 原料理論用量原料理論用量=實(shí)際配液數(shù)實(shí)際配液數(shù)*成品含量成品含量% 實(shí)際配液數(shù)實(shí)際配液數(shù)=實(shí)際灌注數(shù)實(shí)際灌注數(shù)+損耗量損耗量v配液：配液： 可采用稀配法和濃配法，多使

5、用不銹鋼夾層配液罐。可采用稀配法和濃配法，多使用不銹鋼夾層配液罐。v過濾：過濾： 過濾是保證注射液澄明度的關(guān)鍵工藝，一般采用粗過濾是保證注射液澄明度的關(guān)鍵工藝，一般采用粗 濾與精濾相結(jié)合的方法。濾與精濾相結(jié)合的方法。濾器的種類濾器的種類v工作過程：工作過程： 將過濾潔凈的藥液，定量地灌注進(jìn)經(jīng)過將過濾潔凈的藥液，定量地灌注進(jìn)經(jīng)過清洗、干燥及滅菌處理的安瓿內(nèi)，并加清洗、干燥及滅菌處理的安瓿內(nèi)，并加以封口的過程。以封口的過程。v要求：要求： 對于易氧化的藥品，還要在灌裝藥液的對于易氧化的藥品，還要在灌裝藥液的同時(shí)充填惰性氣體以替代安瓿內(nèi)藥液上同時(shí)充填惰性氣體以替代安瓿內(nèi)藥液上部的空氣。部的空氣。 灌

6、裝和封口灌裝和封口一般在同一臺(tái)設(shè)備上完成。一般在同一臺(tái)設(shè)備上完成。主要設(shè)備主要設(shè)備安瓿拉絲灌封機(jī)安瓿拉絲灌封機(jī)v注射劑灌封后必須在注射劑灌封后必須在12小時(shí)內(nèi)進(jìn)行滅菌；小時(shí)內(nèi)進(jìn)行滅菌；v對熱不穩(wěn)定的品種多采用流通蒸汽滅菌對熱不穩(wěn)定的品種多采用流通蒸汽滅菌（15ml10030min;1020ml100 45min)v對熱穩(wěn)定的均采用熱壓滅菌對熱穩(wěn)定的均采用熱壓滅菌；v完成滅菌后必須進(jìn)行檢漏。完成滅菌后必須進(jìn)行檢漏。v檢查的方式有：人工目測和儀器檢查檢查的方式有：人工目測和儀器檢查v人工目測：人工目測：人工目測主要是依靠觀察待測安瓿被振人工目測主要是依靠觀察待測安瓿被振搖后藥液中有無運(yùn)動(dòng)的微粒，從而達(dá)到檢測目的。搖后藥液中有無運(yùn)動(dòng)的微粒，從而達(dá)到檢測目的。v光電檢查儀：光電檢查儀：一般是將待測安瓿高速旋轉(zhuǎn)隨后突然一般是將待測安瓿高速旋轉(zhuǎn)隨后突然停止，再利用光電系統(tǒng)將動(dòng)態(tài)的異物和靜止的干擾停止，再利用光電系統(tǒng)將動(dòng)態(tài)的異物和靜止的干擾物加以區(qū)別，從而達(dá)到檢測目的。物加以區(qū)別，從而達(dá)到檢測目的。澄明度檢查儀澄明度檢查儀v原理：原理：利用黑色背景及檢測白板采用專用三基利用黑色背景及檢測白板采用專用三基色熒光燈、電子鎮(zhèn)流器和遮光裝置所組成的光路色熒光燈、電子鎮(zhèn)流器和遮